導(dǎo)語(yǔ)：基于人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）的再生醫(yī)學(xué)為1型糖尿病的治療帶來(lái)了全新的可能。iPS細(xì)胞具備無(wú)限的增殖潛能和向人體任何細(xì)胞分化的潛能，通過(guò)定向分化技術(shù)，可以利用人多能干細(xì)胞在體外大規(guī)模制備人胰島細(xì)胞，用于糖尿病的細(xì)胞替代治療。

又一個(gè)世界首例：中國(guó)科學(xué)家首次干細(xì)胞再生療法功能性治愈1型糖尿病

2024年9月25日，天津市第一中心醫(yī)院沈中陽(yáng)、王樹(shù)森研究組聯(lián)合北京大學(xué)昌平實(shí)驗(yàn)室鄧宏魁研究組在Cell發(fā)表題為“Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient”的研究論文，在國(guó)際上首次報(bào)道了利用化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制備的胰島細(xì)胞移植，治療1型糖尿病的臨床研究。

首位患者在移植后恢復(fù)了內(nèi)源自主性、生理性的血糖調(diào)控，移植75天后完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，目前療效已穩(wěn)定持續(xù)1年以上（圖1）。該研究初步證明化學(xué)重編程多能干細(xì)胞制備的胰島細(xì)胞療法安全有效，實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

擺脫胰島素，實(shí)現(xiàn)功能性治愈！

天津市第一中心醫(yī)院王樹(shù)森主任介紹，糖尿病是威脅人類健康的重大疾病，1型糖尿病是其中較為嚴(yán)重的一種。當(dāng)前常用的治療方法難以實(shí)現(xiàn)血糖的精準(zhǔn)調(diào)控，導(dǎo)致多種并發(fā)癥發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前胰島移植臨床療效已取得一定進(jìn)步，但胰腺供體短缺的問(wèn)題，大大限制其廣泛應(yīng)用，人誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞制備的胰島細(xì)胞有望突破此瓶頸。

據(jù)介紹，該名患者1型糖尿病史11年，完全依賴胰島素治療，但血糖控制較差，多次出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖。移植后患者恢復(fù)了內(nèi)源自主性、生理性的血糖調(diào)控，移植75天后，完全擺脫了胰島素注射治療，并持續(xù)1年以上。

目前各項(xiàng)糖尿病相關(guān)指標(biāo)均達(dá)到正常人水平，實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。這項(xiàng)臨床研究建立在大量臨床前研究和國(guó)家干細(xì)胞臨床研究備案基礎(chǔ)上，對(duì)糖尿病治療策略的革新具有重要價(jià)值。

早在，2023年6月25日，天津市第一中心醫(yī)院與北京大學(xué)干細(xì)胞中心合作，成功實(shí)施了全球首例利用化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（CiPS）治療1型糖尿病的手術(shù)。這位首位患者是一名病史長(zhǎng)達(dá)11年的女性，因胰腺移植失敗，血糖控制一直不理想。在經(jīng)過(guò)精心的臨床評(píng)估后，患者接受了自體CiPS細(xì)胞來(lái)源的胰島細(xì)胞移植手術(shù)。

在完成移植后的兩周內(nèi)，患者每日需要注射的胰島素用量開(kāi)始下降。術(shù)后第18天起，下降趨勢(shì)逐漸趨于穩(wěn)定，直到第75天時(shí)，患者徹底擺脫了胰島素，療效已穩(wěn)定1年以上。與此同時(shí)，她的空腹血糖也在持續(xù)降低，長(zhǎng)期維持在正常值。

經(jīng)過(guò)一年隨訪，研究報(bào)道了該患者臨床治療達(dá)到1年的有效性和安全性臨床終點(diǎn)的數(shù)據(jù)。

在證明安全性的基礎(chǔ)上，本研究獲得了臨床有效性的關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

• 1）移植后患者空腹血糖水平逐步恢復(fù)正常，外源胰島素需要量持續(xù)下降，從移植后第75天開(kāi)始，實(shí)現(xiàn)了完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，截止到論文發(fā)表時(shí)，患者完全脫離胰島素治療超過(guò)1年；

• 2）糖化血紅蛋白水平在移植后一年降至4.76%；
• 3）患者血糖達(dá)標(biāo)率從基線值43.18%持續(xù)提高，移植后5個(gè)月后超過(guò)98%以上，并維持在該水平。這些結(jié)果證明了該療法實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。

干細(xì)胞成為治療糖尿病的新希望

多能干細(xì)胞治療1型糖尿病需要解決的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，就是如何保證體內(nèi)移植細(xì)胞的安全可控性。

研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性將胰島移植到腹直肌前鞘下部位（圖2），相對(duì)于傳統(tǒng)的胰島移植策略，該移植方案創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)便、移植物易于長(zhǎng)期追蹤觀察，并且必要時(shí)可進(jìn)行移除。本研究首次在臨床上實(shí)現(xiàn)了通過(guò)超聲和核磁手段對(duì)移植物的有效監(jiān)測(cè)，極大地提高了干細(xì)胞治療糖尿病研究過(guò)程的安全性和可控性。

本研究利用人CiPS細(xì)胞制備的胰島，建立了糖尿病的細(xì)胞治療新途徑，實(shí)現(xiàn)了臨床功能性治愈糖尿病。更為重要的是，化學(xué)重編程技術(shù)制備的功能細(xì)胞在臨床治療疾病的成功，表明了化學(xué)重編程有望成為高效制備各種功能細(xì)胞類型的通用底層技術(shù)，為細(xì)胞治療在重大疾病治療上的廣泛應(yīng)用開(kāi)辟了一條新的途徑。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這些結(jié)果初步證明，化學(xué)重編程多能干細(xì)胞制備的胰島細(xì)胞療法安全有效，實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈；有必要進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究來(lái)評(píng)估CiPSC胰島移植治療1型糖尿病。

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參考資料：Shusen Wang et al., (2024) Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islet under the abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient, Cell Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.004

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