干細(xì)胞療法能讓帕金森病大腦再次產(chǎn)生多巴胺嗎？

包括BlueRock Therapeutics和International Stem Cell Corporation在內(nèi)的一些公司都寄希望于它。

帕金森氏病目前采用多巴胺替代藥物治療，但這些藥物的療效有限，并且具有挑戰(zhàn)性的副作用。干細(xì)胞領(lǐng)域的一些人表示，這些新療法雖然還處于早期階段，但最終可能是更好、更安全的選擇。

在2024年3月的一份報(bào)告中，GlobalData吹捧了細(xì)胞療法的“早期承諾”，可以解決帕金森病的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，同時(shí)將副作用降至最低。

“重置時(shí)鐘”

全球有超過1000萬人患有帕金森病，治療市場目前價(jià)值55.6億美元，預(yù)計(jì)到2029年將達(dá)到66.3億美元。

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性疾病，其特征是大腦控制運(yùn)動(dòng)部分的神經(jīng)元退化。這些神經(jīng)元的喪失會(huì)減慢多巴胺的產(chǎn)生，導(dǎo)致一系列運(yùn)動(dòng)癥狀，包括扭動(dòng)、靜息性震顫和肌肉僵硬，這些癥狀可以通過左旋多巴和多巴胺激動(dòng)劑（作用類似于多巴胺的藥物）來減輕。這種疾病還會(huì)帶來非運(yùn)動(dòng)癥狀，包括抑郁、嗅覺減退、語言障礙和精神病。

左旋多巴目前是治療帕金森病的“金標(biāo)準(zhǔn)”。雖然它能提供多巴胺刺激，但這種藥物充滿了嚴(yán)重的副作用，包括幻覺、運(yùn)動(dòng)障礙和沖動(dòng)控制喪失。隆德大學(xué)和哥本哈根大學(xué)的干細(xì)胞科學(xué)家Agnete Kirkeby告訴BioSpace，這些副作用可能是通過藥物刺激大腦多個(gè)部位的多巴胺反應(yīng)而發(fā)生的?？驴吮日f，左旋多巴也只能為患者提供一小部分緩解。

GlobalData分析師洛林·帕爾默 (Lorraine Palmer) 和克里斯蒂·王 (Christie Wong) 在發(fā)給BioSpace的電子郵件聲明中表示，干細(xì)胞治療帕金森病的早期臨床試驗(yàn)表明，運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀有所減輕。他們說：“然而，這些臨床試驗(yàn)的受試者規(guī)模很小，無法衡量統(tǒng)計(jì)意義。”他們補(bǔ)充說，需要進(jìn)行大規(guī)模的關(guān)鍵試驗(yàn)來調(diào)查這些療法的安全性和效果如何。

Palmer和Wong表示：“目前，還沒有任何療法可以恢復(fù)丟失的多巴胺能神經(jīng)元，因此，如果細(xì)胞療法最終確實(shí)實(shí)現(xiàn)了替代多巴胺能神經(jīng)元的希望，”它們可能會(huì)改變市場。

在隆德的博士后期間，柯克比和她的導(dǎo)師設(shè)計(jì)了一種從胚胎干細(xì)胞中培養(yǎng)可移植多巴胺細(xì)胞的方法。 “當(dāng)我們移植細(xì)胞時(shí)，我們將[它們]移植到大腦中涉及運(yùn)動(dòng)控制的一個(gè)非常特定的區(qū)域，”她解釋道。 Kirkeby目前正在領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)由Lund贊助的STEM-PD臨床前研究，這是一種干細(xì)胞療法，旨在替代帕金森病患者大腦中丟失的多巴胺神經(jīng)元。

位于馬薩諸塞州劍橋的拜耳子公司BlueRock Therapeutics也在開發(fā)一種基于干細(xì)胞的療法，稱為 bemdaneprocel。 “你可以這樣想，就像你為那些患有帕金森病的人重置時(shí)鐘一樣，為他們提供細(xì)胞，這些細(xì)胞有可能整合和重建大腦該部分的一些神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和電路”，BlueRock 開發(fā)主管Ahmed Enayetallah告訴BioSpace。

正在研發(fā)的帕金森病細(xì)胞療法

目前有七種治療帕金森病的干細(xì)胞療法處于一期臨床試驗(yàn)或后期階段。其中三個(gè)由BlueRock、Celavie Biosciences和International Stem Cell Corporation贊助，已經(jīng)完成并發(fā)表了結(jié)果。

在bemdaneprocel的I期試驗(yàn)中，來自捐贈(zèng)者的神經(jīng)元祖干細(xì)胞被移植到12名患者體內(nèi)，并對(duì)患者的進(jìn)展進(jìn)行了18個(gè)月的監(jiān)測(cè)。第一年，患者接受免疫抑制藥物治療。Enayetallah說，即使在停止免疫抑制后，細(xì)胞仍存活下來，并且在整個(gè)試驗(yàn)期間患者都能耐受bemdaneprocel。

他補(bǔ)充說，該試驗(yàn)達(dá)到了多個(gè)臨床終點(diǎn)，并擴(kuò)大了患者緩解疾病癥狀的時(shí)間窗口。埃納耶塔拉說，與目前的治療不同，除了胃腸道出血和癲癇發(fā)作外，沒有報(bào)告運(yùn)動(dòng)障礙或其他不良事件的病例，他將其歸因于手術(shù)過程，而不是治療本身。

埃納耶塔拉說，對(duì)帕金森病進(jìn)行一次性治療將是一種范式轉(zhuǎn)變。

另一種療法ISC-hpNSC正在由加利福尼亞州的國際干細(xì)胞公司開發(fā)。該公司表示，一期試驗(yàn)完成后，患者的“ON-Time”（帕金森病藥物如左旋多巴可帶來良好運(yùn)動(dòng)控制的時(shí)期）在兩年內(nèi)增加了65%，而同期“OFF-Time”減少了55%2021年6月報(bào)道。這些細(xì)胞耐受性良好，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。

Kirkeby表示，通過此類療法，這些細(xì)胞可能會(huì)過度生長并在大腦中產(chǎn)生過多的細(xì)胞，但到目前為止，STEM-PD和bemdaneprocel的試驗(yàn)都沒有記錄到這種不良反應(yīng)。

Enayetallah表示，雖然干細(xì)胞療法目前旨在緩解帕金森氏癥的運(yùn)動(dòng)癥狀，但bemdaneprocel的試驗(yàn)結(jié)果暗示可以改善生活質(zhì)量和精神結(jié)果?？驴吮冗€表示，她的實(shí)驗(yàn)室正在研究針對(duì)認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀的干細(xì)胞療法。

Enayetallah指出，帕金森氏癥的治療開發(fā)“極具挑戰(zhàn)性”，并且受到藥物開發(fā)中最高失敗率的困擾。不過，他表示，BlueRock一期試驗(yàn)的結(jié)果是向患者提供“轉(zhuǎn)化療法”的重要一步。

“神經(jīng)病學(xué)中的細(xì)胞療法以前從未被探索到這種程度。我們正在這里鋪路?！?/p>

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