多發(fā)性硬化癥是由針對神經(jīng)細(xì)胞“髓鞘”的錯誤自身免疫反應(yīng)（攻擊）引起的。髓鞘很像電纜的絕緣層。它的作用是對神經(jīng)進(jìn)行電絕緣，起到保護(hù)作用，保證神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能（見圖1）。該保護(hù)層的損壞或退化將導(dǎo)致受影響神經(jīng)的正常功能受損。損傷的嚴(yán)重程度因人而異。

根據(jù)間充質(zhì)干細(xì)胞對神經(jīng)和免疫系統(tǒng)的再生作用，可以有效治療所有類型的多發(fā)性硬化癥，例如：復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）、原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）和繼發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）。

多發(fā)性硬化癥：診斷 – 治療 – 藥物治療 – 干細(xì)胞療法

在此頁面上，我們將向您介紹MS，其中概述了病因、治療方案、精確診斷的重要方面以及干細(xì)胞療法。

常規(guī)治療多發(fā)性硬化癥的方法

目前用于多發(fā)性硬化癥 (MS) 的藥物和藥物用于減緩疾病的進(jìn)展并減輕其癥狀。已知這些藥物會抑制導(dǎo)致 MS 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的一般免疫反應(yīng)。很少能實(shí)現(xiàn)先前癥狀的逆轉(zhuǎn)和疾病進(jìn)展的預(yù)防。物理療法和肌肉松弛劑（例如替代類大麻素療法）等療法可以極大地幫助患者，但也不會減緩進(jìn)展或恢復(fù)功能。

此外，所使用的免疫抑制劑具有多種副作用，在許多情況下，干擾素治療會將復(fù)發(fā)-緩解模式轉(zhuǎn)變?yōu)閷ι钯|(zhì)量具有嚴(yán)重影響的繼發(fā)性進(jìn)展模式。由于這種影響，許多患者停止了干擾素治療。

干細(xì)胞療法與多發(fā)性硬化癥

因此，基于干細(xì)胞的療法最近已成為MS的一種有前途的新型治療選擇。干細(xì)胞已證明對免疫系統(tǒng)具有有益作用，而且還能刺激MS引起的神經(jīng)損傷的再生。因此，基于干細(xì)胞的療法是治療該疾病的新興選擇。它們調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的天然能力是基于可溶性因子的細(xì)胞間通訊，這種天然的調(diào)節(jié)方式在未來可能會更加有益，盡管干細(xì)胞也無法治愈MS。

干細(xì)胞似乎對治療這種嚴(yán)重的自身免疫性神經(jīng)退行性疾病有兩個主要的有益作用，因?yàn)樗鼈儽蛔C明可以：

• 改變免疫系統(tǒng)的作用，例如防止髓鞘受到進(jìn)一步攻擊（神經(jīng)保護(hù)）
• 修復(fù)受損神經(jīng)（髓鞘再生）

用基于干細(xì)胞的療法治療MS患者已經(jīng)在外部臨床試驗(yàn)中取得了很大成功。這些 I/II 期研究的有希望的結(jié)果表明：

• 減少炎癥
• 提高視力并喚起改善的反應(yīng)延遲
• 視神經(jīng)面積增加
• 抑制新病灶的發(fā)展和減少病灶面積
• 與僅接受抗炎和免疫抑制治療的患者相比，復(fù)發(fā)率降低

最重要的是，直到現(xiàn)在，在用干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥患者時，還沒有發(fā)現(xiàn)重大副作用。

干細(xì)胞療法治療多發(fā)性硬化癥的可能機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞是如何治療多發(fā)性硬化癥的呢？根據(jù)一些文獻(xiàn)的研究，其作用機(jī)制主要是以下三個方面：

1、分化作用

間充質(zhì)干細(xì)胞具有顯著的歸巢能力，目前已被用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)性損傷。在正常動物體內(nèi)，骨髓衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞大多數(shù)歸巢于骨髓，而在一些炎性反應(yīng)較活躍部位，間充質(zhì)干細(xì)胞傾向于向病變區(qū)域聚集，遷移到白質(zhì)病變區(qū)，分化成神經(jīng)細(xì)胞和多種間質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)元的再生和髓鞘重建（少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化）。

2、免疫調(diào)節(jié)作用

免疫學(xué)、遺傳學(xué)和組織病理學(xué)研究表明，免疫系統(tǒng)在多發(fā)性硬化癥的進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用，而且最新研究顯示先天性及獲得性免疫反應(yīng)對多發(fā)性硬化癥的進(jìn)展均具有主要影響。而間充質(zhì)干細(xì)胞具有明顯的免疫調(diào)控和免疫抑制的作用，且其對先天性和獲得性免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)能力已在各種自體免疫性疾病中獲得臨床驗(yàn)證，并可在臨床上用于減輕神經(jīng)功能障礙。

3、內(nèi)分泌作用

間充質(zhì)干細(xì)胞分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和生長因子，其能夠有效的誘導(dǎo)增殖、遷移和神經(jīng)內(nèi)源性祖細(xì)胞的分化，從而保護(hù)和誘導(dǎo)損傷組織的再生。Munoz等將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植到免疫缺陷型小鼠的齒狀回，結(jié)果顯示，植入的間充質(zhì)干細(xì)胞可明顯增加內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖及分化，證明了內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化與間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的生長因子如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)、神經(jīng)生長因子(NGF)密切相關(guān)。

更重要的是，有研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)注射由間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)可調(diào)控小鼠海馬神經(jīng)元的分化，而間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的蛋白可調(diào)控少突膠質(zhì)細(xì)胞的微環(huán)境。間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)的DKK-1蛋白因子作為Wnt信號通路中重要的拮抗分子，可存進(jìn)神經(jīng)突的形成，是神經(jīng)突形成的必要因子；間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的神經(jīng)營養(yǎng)性因子和細(xì)胞外基質(zhì)分子均被證明可支持神經(jīng)細(xì)胞的連接、神經(jīng)細(xì)胞的生成以及軸突延伸等。此外，Neuhuber等還認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)營養(yǎng)因子對于軸索生長，以及脊髓損傷后的功能恢復(fù)至關(guān)重要。

早中期多發(fā)性硬化癥的治療流程

所有療法都分為多個階段，例如病史評估（我們分析您當(dāng)前的療法和病歷）、初步咨詢和潛力評估、干細(xì)胞療法對患者個體的益處（適應(yīng)癥聲明）、初步檢查、診斷、就所有治療方案進(jìn)行咨詢，制定個人治療計(jì)劃，包括成本估算、組織采集、干細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量控制和應(yīng)用。

不幸的是，我們只治療早期至中期的MS患者?；颊咝枰軌颡?dú)立呼吸，需要適應(yīng)鎮(zhèn)靜和收集脂肪所需的短暫干預(yù)。根據(jù)風(fēng)險收益比，我們不能治療兒童或孕婦。此外，其他因素也可以作為排除標(biāo)準(zhǔn)。

干細(xì)胞治療的費(fèi)用是多少？

我們的治療始終根據(jù)您的具體情況、疾病、階段和其他因素量身定制。這些療法在使用的產(chǎn)品（BMC、分泌蛋白、PRP 或透明質(zhì)酸）、治療頻率以及進(jìn)一步檢查以及您的鎮(zhèn)靜和麻醉意愿方面有所不同。MS 的治療費(fèi)用將遠(yuǎn)高于一萬歐元。您將提前收到所有治療的費(fèi)用估算，以便您可以準(zhǔn)確估算您的個案的治療費(fèi)用。

常見問題解答：干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的問題

什么是多發(fā)性硬化癥？

多發(fā)性硬化癥 (MS) 是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括脊髓和大腦。在MS患者中，免疫系統(tǒng)會攻擊包裹在神經(jīng)纖維周圍的保護(hù)鞘。這種鞘稱為髓鞘。這種自身免疫攻擊會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損，并可能導(dǎo)致大腦與身體其他部位之間的溝通問題。

MS可能會致殘，因?yàn)樗鼤ι窠?jīng)造成永久性損傷。

目前沒有可以治愈MS的治療方法。然而，有些療法可能有助于縮短發(fā)作后的恢復(fù)時間、改變病程和控制癥狀。

多發(fā)性硬化癥的癥狀是什么？

不幸的是，多發(fā)性硬化癥是具有多種癥狀的疾病之一，使得潛在患者難以立即識別。它們也因患者而異，并且會隨著時間而改變。所有這一切都是由于不同的神經(jīng)纖維會受到影響，因此，癥狀可能會有所不同。

許多癥狀與運(yùn)動障礙有關(guān)；例子是：

• 四肢麻木/無力。這也可能一次發(fā)生在身體的一側(cè)
• 震顫和缺乏協(xié)調(diào)，包括不穩(wěn)定的步態(tài)
• 某些頸部運(yùn)動時會出現(xiàn)不舒服的電擊感，尤其是向前彎曲頸部（Lhermitte 征）
• 身體不同部位刺痛/疼痛

一些癥狀與視力障礙有關(guān)；例子是：

• 視力喪失，通常一次是一只眼睛
• 眼球運(yùn)動時疼痛
• 長時間復(fù)視
• 視力模糊

其他癥狀可能包括：

• 疲勞和頭暈
• 言語障礙
• 性功能、節(jié)制和排便功能受損

多發(fā)性硬化癥的病因是什么？危險因素有哪些？

MS 被認(rèn)為是一種自身免疫性疾病，因?yàn)榛颊咦陨淼拿庖呦到y(tǒng)攻擊身體的一部分，在這種情況下是神經(jīng)纖維。不幸的是，MS的病因尚不清楚。

目前的科學(xué)假設(shè)是，潛在的機(jī)制要么與免疫系統(tǒng)的破壞有關(guān)，要么與髓鞘生成細(xì)胞的衰竭有關(guān)。

科學(xué)家們認(rèn)為，這可能是環(huán)境因素（例如病毒感染）和導(dǎo)致該疾病的遺傳因素的結(jié)合。

可能增加患MS風(fēng)險的因素：

• 年齡：雖然這種疾病可以發(fā)生在任何年齡的患者身上，但通常發(fā)生在 20 至 40 歲之間。
• 性別：女性患復(fù)發(fā)緩解型 MS 的可能性是男性的 2 到 3 倍。
• 家族史：如果父母或兄弟姐妹患有 MS，則患 MS 的風(fēng)險更高。
• 特定病毒感染：一些病毒與 MS 相關(guān)，例如 Epstein-Barr。
• 種族：白人患 MS 的風(fēng)險最高，而亞洲、非洲或美洲原住民后裔的風(fēng)險最低。
• 維生素 D 缺乏癥：當(dāng)維生素 D 水平低和/或陽光照射少時，患 MS 的風(fēng)險更高。

多發(fā)性硬化癥的類型、病程和并發(fā)癥

已經(jīng)描述了幾種類型和進(jìn)展模式。疾病的分類考慮了過去的病程以預(yù)測未來的病程。這對于能夠確定預(yù)后和做出合理的治療決定是必要的。

目前，可以描述四種類型的 MS：

• 臨床孤立綜合征 (CIS)
• 復(fù)發(fā)緩解型 MS (RRMS)
• 原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥 (PPMS)
• 二次進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥 (SPMS)

大多數(shù)MS患者最初經(jīng)歷的是復(fù)發(fā)-緩解型，其特征是不可預(yù)測的復(fù)發(fā)，隨后是癥狀部分或完全改善的較長時間的緩解期。在緩解期間，沒有新的疾病活動跡象。復(fù)發(fā)緩解型MS通常以臨床孤立綜合征 (CIS) 開始，在這種情況下，患者會出現(xiàn)提示脫髓鞘的發(fā)作，但不符合MS的標(biāo)準(zhǔn)。

在10%到20%的患者中，發(fā)生原發(fā)性進(jìn)行性MS。在這里，初始癥狀后沒有緩解，其特征是殘疾從發(fā)作開始進(jìn)展，沒有或只有輕微的緩解和改善。至少一半的初始復(fù)發(fā)-緩解型患者會發(fā)生繼發(fā)性進(jìn)展型MS。當(dāng)發(fā)生這種情況時，患者將在急性發(fā)作之間出現(xiàn)進(jìn)行性神經(jīng)功能衰退，而沒有任何明確的緩解期。在這些情況下，可能會偶爾出現(xiàn)復(fù)發(fā)和輕微緩解。當(dāng)他們處理繼發(fā)性進(jìn)行性MS時，疾病進(jìn)展因患者而異。

不幸的是，MS 也會引起許多其他并發(fā)癥。多發(fā)性硬化癥患者可能會出現(xiàn)：

• 麻痹
• 癲癇
• 肌肉僵硬/痙攣
• 健忘、情緒波動、抑郁和其他精神障礙

為什么現(xiàn)代醫(yī)學(xué)應(yīng)該使用干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥——科學(xué)背景：

“多發(fā)性硬化癥是由神經(jīng)細(xì)胞髓鞘遭到破壞引起的，而髓鞘可以通過使用干細(xì)胞治療進(jìn)行重建”。

在過去十年中，干細(xì)胞研究揭示了利用間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 減少炎癥和有益地調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的巨大潛力。除了免疫抑制能力外，MSCs還被證明可以刺激各種受損組織的再生。

干細(xì)胞所謂的旁分泌活動的特點(diǎn)是對受損組織和神經(jīng)元產(chǎn)生再生作用。旁分泌作用描述為細(xì)胞分泌的重要因子的產(chǎn)生，用于周圍細(xì)胞和組織之間的有效通訊。干細(xì)胞本身已被證明可以產(chǎn)生這些因子來啟動與受損細(xì)胞和組織的通訊通路，從而觸發(fā)和刺激它們的再生（見圖2）。再生因子由生長因子、細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的miRNA組成。它們被包裹在脂質(zhì)殼（外泌體和微泡）中用于信息傳輸，即在整個身體中傳輸。

新的科學(xué)數(shù)據(jù)不斷涌現(xiàn)，進(jìn)一步證實(shí)和闡述了基于干細(xì)胞的治療方法對神經(jīng)退行性疾病和自身免疫性疾病的益處。有關(guān)當(dāng)前干細(xì)胞研究的更多詳細(xì)信息，請單擊此處。

科學(xué)家和醫(yī)生看到了干細(xì)胞在顯著改善MS癥狀和減緩疾病進(jìn)展方面的巨大潛力。在未來，可能有可能完全阻止 MS 的發(fā)展，甚至可能治愈該疾病，使用干細(xì)胞或干細(xì)胞與其他措施相結(jié)合。但要達(dá)到治愈 MS 的最終目標(biāo)，還需要更多的臨床工作。

參考資料：

Fox, R. J. & Ransohoff, R. M. New directions in MS therapeutics: vehicles of hope. Trends Immunol. 2004; 25(12):632-6.

Caplan, A. I. Adult mesenchymal stem cells for tissue engineering versus regenerative medicine. J Cell Physiol. 2007; 213(2):341-7.

Gianvito Martino, Robin J. M. Franklin, Anne Baron Van Evercooren, Douglas A. Kerr. Stem cell transplantation in multiple sclerosis: current status and future prospects. Nat. Rev. Neurol. 2010; 6, 247–255.

Trapp, B.D. et al. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N. Engl. J. Med. 1998; 338, 278–285

Freedman MS, Bar-Or A, Atkins HL, Karussis D, Frassoni F, Lazarus H, Scolding N, Slavin S, Le Blanc K, Uccelli A; MSCT Study Group. Study Group The therapeutic potential of mesenchymal stem cell transplantation as a treatment for multiple sclerosis: consensus report of the International MSCT Study Group. Multiple Sclerosis. 2010; 16(4) 503–510.

Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S. Safety and Immunological Effects of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Patients With Multiple Sclerosis and Amyotrophic Lateral Sclerosis. Arch Neurol. 2010; 67(10):1187-1194.

Connick P1, Kolappan M, Crawley C, Webber DJ, Patani R, Michell AW, Du MQ, Luan SL, Altmann DR, Thompson AJ, Compston A, Scott MA, Miller DH, Chandran S. Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-concept study. Lancet Neurol 2012; 11: 150–56.

Llufriu S, Sepúlveda M, Blanco Y, Marín P, Moreno B, Berenguer J, Gabilondo I, Martínez-Heras E, Sola-Valls N, Arnaiz JA, Andreu EJ, Fernández B, Bullich S, Sánchez-Dalmau B, Graus F, Villoslada P, Saiz A. Randomized Placebo-Controlled Phase II Trial of Autologous Mesenchymal Stem Cells in Multiple Sclerosis. PLoS One. 2014; 1;9(12).

Li JF, Zhang DJ, Geng T, Chen L, Huang H, Yin HL, Zhang YZ, Lou JY, Cao B, Wang YL. The Potential of Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells as a Novel Cellular Therapy for Multiple Sclerosis. Cell Transplant. 2014; 23 Suppl 1:S113-22.

Tyndall A, Walker UA, Cope A, Dazzi F, De Bari C, Fibbe W, Guiducci S, Jones S, Jorgensen C, Le Blanc K, Luyten F, McGonagle D, Martin I, Bocelli-Tyndall C, Pennesi G, Pistoia V, Pitzalis C, Uccelli A, Wulffraat N, Feldmann M. Immunomodulatory properties of mesenchymal stem cells: a review based on an interdisciplinary meeting held at the Kennedy Institute of Rheumatology Division, London, UK, 31 October 2005. Arthritis Research & Therapy 2007; 9:301

Baraniak PR1, McDevitt TC. Stem cell paracrine actions and tissue regeneration. Regen Med. 2010; 5(1):121-43

Chandran S, Hunt D, Joannides A, Zhao C, Compston A, Franklin RJ. Myelin repair: the role of stem and precursor cells in multiple sclerosis. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 12;363(1489):171-83.

Bollini S, Gentili C, Tasso R, Cancedda R. The Regenerative Role of the Fetal and Adult Stem Cell Secretome. J Clin Med. 2013; 17;2(4):302-27

Yeo RWY, Lai RC, Tan KH Lim SK. Exosome: A Novel and Safer Therapeutic Refinement of Mesenchymal Stem Cell. Exosomes microvesicles. 2013, Vol. 1, 7.

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞不保證信息的準(zhǔn)確性和完整性。所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請隨時聯(lián)系我。