近日，Gamida cell在美國移植和細(xì)胞治療學(xué)會（ASTCT）和國際血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）串聯(lián)會議上公布了兩款細(xì)胞療法的最新進(jìn)展，包括：

●干細(xì)胞療法Omisirge的擴(kuò)大準(zhǔn)入計劃（EAP）研究數(shù)據(jù)

●NK細(xì)胞療法GDA-201治療非霍奇金淋巴瘤的1期試驗(yàn)數(shù)據(jù)

這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明了Gamida Cell的煙酰胺（NAM）技術(shù)通過增強(qiáng)細(xì)胞來開發(fā)潛在治愈療法的潛力。

全球首款上市的同種異體干細(xì)胞移植療法Omisirge

Omisirge是一款煙酰胺（NAM）修飾的同種異體臍帶血（UCB）來源的造血干細(xì)胞療法，于2023年4月17日被FDA批準(zhǔn)上市，用以降低12歲及以上成人和兒童血癌患者因干細(xì)胞移植所發(fā)生的感染。受此消息影響，Gamida股價在當(dāng)日暴漲50%，市值拉回9000萬美元。而Omisirge是首款獲批的現(xiàn)貨型細(xì)胞療法，也是全球首款基于大規(guī)模III期臨床獲批的現(xiàn)貨型干細(xì)胞移植療法。Omisirge以單次靜脈內(nèi)劑量給藥，由來自臍帶血的人類同種異體干細(xì)胞組成，這些干細(xì)胞與煙酰胺（維生素B3的一種形式）一起處理和培養(yǎng)。

在近期公布的擴(kuò)大準(zhǔn)入計劃（EAP）中，評估了29例接受Omisirge異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HCT）的惡性血液病患者治療結(jié)果。該研究允許調(diào)理方案和支持性護(hù)理的機(jī)構(gòu)可變性，更密切地反映現(xiàn)實(shí)世界的環(huán)境，為患者提供在完成3期試驗(yàn)招募后、Omisirge獲批前治療的機(jī)會。

EAP組的數(shù)據(jù)顯示：中性粒細(xì)胞和血小板植入的中位時間分別為13天和34天。感染（移植后100天的一級2-3級細(xì)菌/侵襲性真菌感染）為16.9%、3-4級移植物抗宿主病為10.3%、無病生存期（DFS）為82.5%和1年總生存期（OS）為84.2%，除了DFS低于P3-UCB實(shí)驗(yàn)的87.3%外，其余結(jié)果優(yōu)于先前的omidubicel 3期研究，這表明接受Omisirge移植的患者造血功能恢復(fù)迅速，移植后嚴(yán)重感染的發(fā)生率較低。

2019年，僅美國本土就約有8000名12歲及以上的血液惡性腫瘤患者接受了異體干細(xì)胞移植手術(shù)，其中多數(shù)患者將造血或骨髓干細(xì)胞移植作為臨床治療首選，以恢復(fù)患者骨髓功能。然而，并非所有患者都能尋到適配供體，臍帶血等替代品往往成為了患者的“沙漠之水”。但由于臍帶含有較少的干細(xì)胞和祖細(xì)胞，可能需要更長的時間植入，增加患者的感染風(fēng)險，也延長了住院時間。

Omisirge獨(dú)特之處是，它屬于經(jīng)過大幅改良的同種異體（現(xiàn)貨型）臍帶血細(xì)胞療法。作為全球首款現(xiàn)貨型干細(xì)胞移植療法，從機(jī)制上來講，Omisirge可使用離體培養(yǎng)來擴(kuò)增和增強(qiáng)可移植的造血干細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)更快的植入和潛在的降低移植相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險。在臨床方面，Omisirge與其他用于移植并發(fā)癥的生長因子和免疫抑制藥物相比，提供了更加精準(zhǔn)和個性化的造血干細(xì)胞移植預(yù)后管理方法。

冷凍保存的NK細(xì)胞療法GDA-201

GDA-201是一在NK細(xì)胞擴(kuò)增過程中加入NAM（煙氨酸）制得的NK細(xì)胞產(chǎn)品，用于治療血液病和實(shí)體瘤。在臨床前研究中，NAM-NK表現(xiàn)出更好的細(xì)胞毒性以及更高的歸巢受體的表達(dá)，增殖能力和存活期得到增強(qiáng)。

在這項正在進(jìn)行的針對復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞CD20陽性非霍奇金淋巴瘤患者的同種異體冷凍保存NK細(xì)胞療法候選藥物GDA-201的多中心1期研究中，提供了前12名患者的初步數(shù)據(jù)?；颊呓邮芰税–AR-T細(xì)胞治療和造血干細(xì)胞移植在內(nèi)的6種預(yù)先治療。

患者分為四個劑量組（2.5×10⁷，5 x10⁷，1×10⁸和2×10⁸細(xì)胞/千克），并與利妥昔單抗聯(lián)合用藥。沒有輸注反應(yīng)、劑量限制性毒性或相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。7名患者腫瘤負(fù)荷下降。使用淋巴瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)Lugano進(jìn)行的療效評估顯示，3名患者完全緩解（CR 42.9%），2名患者部分緩解（ORR 71.4%），2名患者病情穩(wěn)定。兩名患者報告了細(xì)胞因子釋放綜合征（分別為1級和2級），尚無免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征或移植物抗宿主病病例。該研究第四隊列患者的最高劑量水平為2×10⁸個細(xì)胞/kg，目前正在進(jìn)行治療和評估。完整結(jié)果預(yù)計將于2024年第一季度公布。

Gamida cell擁有其專有的NAM技術(shù)，旨在擴(kuò)大靶細(xì)胞的數(shù)量并增加其功能，以增強(qiáng)靶細(xì)胞在開發(fā)為細(xì)胞治療候選藥物時的內(nèi)在特性。其一方面可以抑制培養(yǎng)細(xì)胞的快速分化，從而提高干細(xì)胞和祖細(xì)胞在細(xì)胞培養(yǎng)過程中的擴(kuò)增；另一方面可減少細(xì)胞特征的變化，從而提高在培養(yǎng)條件下擴(kuò)增的造血干細(xì)胞的功能，包括它們在骨髓中的遷移、歸巢和定植。

研究表明，與正常NK細(xì)胞相比，以NAM擴(kuò)增的NK細(xì)胞增殖更快，壽命更長，尤其擅長產(chǎn)生炎癥分子，并將其他免疫細(xì)胞招募到腫瘤中。此外，當(dāng)與靶向抗體組合時，NAM-NK顯示出增強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)。

我國干細(xì)胞療法未來可期

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是再生醫(yī)學(xué)中常用的干細(xì)胞類型，其廣泛存在于其他組織中，包括脂肪組織、牙髓、腎臟、肺、肝臟以及圍產(chǎn)組織中（胎盤和臍帶等）?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)從臍帶中分離培養(yǎng)的間充質(zhì)干細(xì)胞可對人體組織和器官有修復(fù)和再生的能力，且不受醫(yī)學(xué)倫理的困擾。所有的新生兒臍帶組織中都含有大量的干細(xì)胞，讓采集變得簡易可行。同時，在儲存方面，干細(xì)胞易于分離，純度高，無污染。擴(kuò)增時培養(yǎng)體系統(tǒng)一，便于質(zhì)控?？芍瞥煞N子細(xì)胞凍存，細(xì)胞損耗小。

時至今日，在全球范圍內(nèi)臍帶、胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)開展了上千項臨床研究，治療的疾病多為現(xiàn)階段多發(fā)性及疑難治療的疾病，包括關(guān)節(jié)炎、中風(fēng)、肝臟疾病、糖尿病、心血管疾病等。據(jù)Precedence Research數(shù)據(jù)，2021年全球干細(xì)胞治療市場規(guī)模為98.7億美元，預(yù)計到2030年將達(dá)到314.1億美元左右，并有望在2022年至2030年的預(yù)測期內(nèi)以13.73%的復(fù)合年增長率(CAGR)增長。

在當(dāng)下世界各國你追我趕的激烈競爭中，國內(nèi)干細(xì)胞已經(jīng)從過去的跟跑、并跑，迅速進(jìn)入領(lǐng)跑世界再生醫(yī)學(xué)的國際第一方陣。尤其是在近兩年來，國內(nèi)干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入高度成熟期和市場井噴期，繁花時代正在來臨，中盛溯源、霍德生物、啟函生物、睿健醫(yī)藥、呈諾醫(yī)學(xué)、艾爾普再生醫(yī)學(xué)等多家企業(yè)均有產(chǎn)品在2023年成功進(jìn)入臨床階段。

放眼全局，2023年國內(nèi)共有31款干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)申請獲CDE受理（搜索關(guān)鍵詞“干細(xì)胞”），而今年（截止2024年到2月26日），CDE已受理了6款干細(xì)胞療法的IND申請。以臍帶來源的MSC間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品為主，覆蓋癌癥、血液病、免疫系統(tǒng)疾病、心血管疾病、骨和軟骨病、神經(jīng)病學(xué)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、皮膚病、糖尿病等多個領(lǐng)域。

而縱觀國內(nèi)干細(xì)胞藥物注冊的蓬勃發(fā)展，也可以看到得益于政府出臺的積極政策，監(jiān)管路徑日益清晰。尤其自2015年至今，從國家到各省、市地方政府都相繼出臺了一系列支持干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)與轉(zhuǎn)化的政策及技術(shù)指導(dǎo)文件。2023年10月，我國首個人源干細(xì)胞國標(biāo)在第四屆中國干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新平臺大會上公布《生物樣本庫多能干細(xì)胞管理技術(shù)規(guī)范》（標(biāo)準(zhǔn)編號：GB/T42466-2023）使得我國干細(xì)胞研究和應(yīng)用的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化再上一個臺階，涵蓋采集和接收、復(fù)蘇和培養(yǎng)、冷凍與儲存、質(zhì)量控制等多個方面。

隨著近年新技術(shù)的不斷突破與國家政策、監(jiān)管制度日趨完善，我國干細(xì)胞療法相較過去幾十年中已經(jīng)取得了巨大進(jìn)步。但與此同時，由于干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品在細(xì)胞來源、類型、制備工藝等方面差異較大，其治療機(jī)制和體內(nèi)活性等相較傳統(tǒng)藥物更加復(fù)雜，所以干細(xì)胞在成藥上也仍然面臨一些挑戰(zhàn)，包括干細(xì)胞的安全性、誘導(dǎo)效率、臨床轉(zhuǎn)化工藝探索、研發(fā)成本高等，都在一定程度上限制了干細(xì)胞治療的發(fā)展。在干細(xì)胞新技術(shù)的迭代，未來必將沖破這些局限性，成為解決眾多臨床未盡之需的重要主力軍。

參考資料：

1.https://www.biospace.com2.https://tandem.confex.com/tandem/2024/meetingapp.cgi/Paper/229513.https://tandem.confex.com/tandem/2024/meetingapp.cgi/Paper/234194.各企業(yè)官網(wǎng)

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