卵巢衰老是女性身體隨著年齡增長不可避免的生理現(xiàn)象，通常表現(xiàn)為卵泡數(shù)量和質(zhì)量的減少、激素分泌失調(diào)，甚至導(dǎo)致不孕不育和更年期癥狀。伴隨卵巢功能的逐漸衰退，女性健康面臨一系列挑戰(zhàn)，包括骨質(zhì)疏松、代謝綜合癥等慢性疾病的風險增加。

然而，隨著干細胞技術(shù)的飛速發(fā)展，臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSCs）為治療卵巢衰老帶來了新的希望。

近期，由920醫(yī)院、云南省細胞治療技術(shù)轉(zhuǎn)移醫(yī)學重點實驗室、細胞生物醫(yī)學國家地方聯(lián)合工程實驗室及同濟大學醫(yī)學院東方醫(yī)院干細胞研究中心聯(lián)合發(fā)表在《Regenerative Therapy》期刊上的一項研究，深入探討了UCMSCs在卵巢衰老治療中的作用機制、治療注意事項，以及最佳治療時機和療程等內(nèi)容。

今天，我們就來講講這項研究，了解UCMSCs如何成為卵巢衰老治療的突破性手段。

一、什么是臍帶間充質(zhì)干細胞？

臍帶間充質(zhì)干細胞來源于新生兒的臍帶組織，是一種具有多向分化潛能的干細胞。這類細胞具有強大的自我更新能力，能夠分化為多種細胞類型，并且能夠通過分泌生物活性因子和外泌體等方式修復(fù)組織。此外，UCMSCs還具備良好的組織歸巢能力，能夠遷移至受損部位，幫助重建受損組織的結(jié)構(gòu)和功能。

二、臍帶間充質(zhì)干細胞如何治療卵巢衰老？

卵巢衰老的病理過程復(fù)雜，主要由卵泡數(shù)量減少、細胞凋亡、炎癥和氧化應(yīng)激等因素共同作用。傳統(tǒng)治療手段通常無法有效逆轉(zhuǎn)這些衰老過程，而臍帶間充質(zhì)干細胞則展現(xiàn)出多層次、多路徑的治療效果：

1.旁分泌效應(yīng)UCMSCs能夠通過分泌多種生長因子和細胞因子，促進受損卵巢細胞的修復(fù)和再生。例如，它們通過分泌肝細胞生長因子（HGF）激活PI3K-AKT信號通路，改善卵巢結(jié)構(gòu)功能。同時，干細胞還可以通過釋放外泌體調(diào)節(jié)細胞微環(huán)境，減少卵巢纖維化，并恢復(fù)正常的激素分泌。

2.直接參與組織修復(fù)UCMSCs在進入體內(nèi)后，會通過血液循環(huán)遷移到受損的卵巢組織，定植于卵巢內(nèi)。這些細胞在微環(huán)境的誘導(dǎo)下，能夠直接分化為卵巢組織中的功能性細胞，替代衰老或壞死的細胞，從而修復(fù)受損組織并恢復(fù)卵巢的功能。

3.調(diào)節(jié)關(guān)鍵信號通路UCMSCs通過調(diào)控多個關(guān)鍵的信號通路，促進卵巢細胞的分裂和增殖。例如，它們能夠激活A(yù)MPK/NR4A1信號軸，抑制卵巢間質(zhì)細胞的凋亡，恢復(fù)卵巢功能。同時，UCMSCs通過抑制NF-κB信號通路，減輕炎癥反應(yīng)，進一步促進卵巢修復(fù)。

4.激活內(nèi)源性生殖干細胞研究表明，UCMSCs能夠通過旁分泌效應(yīng)刺激卵巢中的內(nèi)源性生殖干細胞，促進這些干細胞分裂并分化為新的卵母細胞。這種機制為卵巢衰老的逆轉(zhuǎn)提供了新思路，理論上可以增加卵泡數(shù)量并提升卵巢功能。

三、臍帶間充質(zhì)干細胞治療卵巢早衰的實際效果如何？

臨床和動物實驗表明，UCMSCs在促進卵巢組織再生、改善卵巢功能方面表現(xiàn)出良好的效果。這類干細胞能夠有效修復(fù)卵巢衰老過程中受損的組織結(jié)構(gòu)，促進卵泡發(fā)育和成熟，進而恢復(fù)卵巢的正常激素分泌水平。在某些情況下，干細胞治療還能延緩更年期的到來，提升女性的生殖健康。

四、臍帶間充質(zhì)干細胞治療期間的注意事項

在進行UCMSCs治療期間，適當?shù)妮o助治療措施有助于提升療效：

1.適量運動輕度運動有助于促進血液循環(huán)，幫助干細胞在體內(nèi)更好地發(fā)揮作用。治療后短期內(nèi)可能會感到輕微疲倦或有類似感冒的癥狀，但通過每天2-3公里的快走，可以有效緩解這些不適并提升療效。需要注意的是，避免劇烈運動或過度體力勞動，這可能會干擾干細胞的正常修復(fù)過程。

2.飲食調(diào)理保持均衡飲食對干細胞的生長和分化非常重要。建議攝入富含維生素和微量元素的食物，減少高脂肪、高熱量食物的攝入，以提供細胞修復(fù)所需的營養(yǎng)。

3.避免特定藥物與食物在UCMSCs治療期間，應(yīng)避免使用具有細胞毒性的藥物，如某些化療藥物，因為這些藥物會抑制干細胞的增殖，削弱治療效果。此外，過量飲酒也會影響干細胞的修復(fù)能力，因此應(yīng)盡量減少酒精攝入，同時避免食用刺激性和油炸食品。

五、臍帶間充質(zhì)干細胞治療的時機、最佳劑量和療程

UCMSCs治療的時機、劑量和療程需要根據(jù)患者的具體情況進行個性化調(diào)整：

1.治療時機對于由炎癥和自身免疫引發(fā)的卵巢衰老，建議在疾病早期和中期進行UCMSCs治療。在這個階段，受損的卵巢組織釋放的炎癥因子較多，有利于干細胞的歸巢和定植，促進修復(fù)。而在卵巢衰老進入慢性階段后，干細胞的歸巢效率降低，需增加劑量和治療次數(shù)。

2.最佳劑量盡管目前尚無統(tǒng)一的UCMSCs最佳治療劑量標準，但臨床和動物研究表明，推薦的劑量為每公斤體重1×10?到1×10?個細胞。為了避免微血管栓塞等副作用，注射量不宜過大，通常每隔一段時間進行多次注射。

3.治療療程UCMSCs的療程會根據(jù)疾病的嚴重程度而有所不同。一般建議每周注射一次，連續(xù)三次為一個療程，對于慢性疾病則可增加到五次療程。通常，三次注射后可以觀察到顯著的效果，后續(xù)的治療可以幫助鞏固和提升療效。臨床實踐中，對于卵巢衰老患者，推薦的療程為每兩天注射一次，連續(xù)三次，效果最佳。

總而言之：這一創(chuàng)新療法通過多種機制修復(fù)卵巢功能，為因卵巢衰老帶來的生殖健康問題提供了全新的治療手段。通過這一療法，不僅可以逆轉(zhuǎn)卵巢衰老，延緩更年期的到來，還可能為其他因細胞老化引發(fā)的疾病帶來新的治療希望。隨著干細胞技術(shù)的進一步發(fā)展，UCMSCs有望成為一種更加廣泛應(yīng)用的療法，造福更多女性。

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信息來源：干細胞與基因科學

Chuan Tian, Li Ye, Xilong Zhao, Xiangqing Zhu, Jun Xu, Xinghua Pan,Umbilical cord mesenchymal stem cells: A novel approach to intervention of ovarian ageing,Regenerative Therapy,Volume 26,2024,Pages 590-598,ISSN 2352-3204,https://doi.org/10.1016/j.reth.2024.08.006.（含圖片）

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