在過去十年中,再生醫(yī)學和先進療法經(jīng)歷了顯著的發(fā)展。2014年,該領(lǐng)域充滿希望,但也存在許多障礙——治療開發(fā)挑戰(zhàn)、制造復(fù)雜性和監(jiān)管不確定性。如今,已到2024年,形勢發(fā)生了巨大變化,療法現(xiàn)已成為主流。
從2014年到2024年:過去十年細胞療法和基因療法發(fā)生了什么變化?
2014年,這一領(lǐng)域仍處于起步階段,只有少數(shù)幾種療法獲得批準,還有大量實驗性療法。美國食品和藥物管理局(FDA;美國馬里蘭州)批準了少數(shù)幾種細胞療法,包括幾種基于臍帶血的產(chǎn)品,如Hemacord和Allocord。然而,當時還沒有基因療法獲得美國食品及藥物管理局的批準[1]。
直到3年后的2017年,F(xiàn)DA才首次批準了基于細胞的基因療法Kymriah和Yescarta,用于治療急性淋巴細胞白血病和大B細胞淋巴瘤,使基因療法首次進入美國市場[2,3]。
同年,F(xiàn)DA還批準了首個體內(nèi)基因療法Luxturna[4]。
到2024年,已有38種細胞和基因療法產(chǎn)品獲得FDA批準,其中包括6種治療淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤等癌癥的CAR-T細胞療法。
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此外,還有多種治療罕見遺傳性疾?。ㄈ缂顾栊约∥s癥和杜氏肌營養(yǎng)不良癥)的基因療法上市[1]。
最重要的是,重點已經(jīng)從開發(fā)這些療法并證明它們能夠發(fā)揮作用,轉(zhuǎn)移到完善其有效性、減少副作用和擴大適應(yīng)癥上。
生產(chǎn):從小規(guī)模到可擴展的解決方案
2014年,生產(chǎn)是再生醫(yī)學以及細胞和基因療法開發(fā)中最重要的瓶頸之一。在保持安全性和一致性的同時大規(guī)模生產(chǎn)療法是一項巨大的挑戰(zhàn)。設(shè)備有限,生產(chǎn)療法(尤其是自體細胞療法)的成本過高。
2014年的挑戰(zhàn)源于許多治療方法都是個性化的,因此難以推廣。此外,確保穩(wěn)定生產(chǎn)高質(zhì)量療法的技術(shù)和流程仍在開發(fā)中。因此,許多公司在從臨床試驗轉(zhuǎn)向大規(guī)模商業(yè)化方面舉步維艱[5]。
到2024年,制造技術(shù)已取得重大改進,從而開啟了新的可能性。自動化、標準化和生物加工技術(shù)的進步使得治療藥物的生產(chǎn)規(guī)模更大、成本更低。?此外,生產(chǎn)工藝也變得更加穩(wěn)健和高效。生物反應(yīng)器、封閉系統(tǒng)制造和供應(yīng)鏈物流方面的進步使細胞和基因療法的生產(chǎn)變得更快、更可靠。
該領(lǐng)域還出現(xiàn)了向數(shù)字化的轉(zhuǎn)變,人工智能和機器學習在優(yōu)化生產(chǎn)流程、監(jiān)控質(zhì)量控制和預(yù)測潛在問題方面發(fā)揮著越來越大的作用。
這些進步使我們能夠以更低的成本更快地生產(chǎn)出療法,這對更多療法進入市場和需求增加至關(guān)重要。
監(jiān)管:從不確定性到更清晰的路徑
2014年,再生醫(yī)學、細胞和基因療法的監(jiān)管環(huán)境非常不確定。沒有明確的指導(dǎo)方針來評估這些療法的安全性和有效性,這給公司帶來了審批流程的困難。中國、美國、歐洲和其他地區(qū)的監(jiān)管框架仍在適應(yīng)這些新療法帶來的獨特挑戰(zhàn)。
FDA才剛剛開始制定監(jiān)管結(jié)構(gòu),最終將批準Kymriah和Yescarta等突破性療法。同樣,在歐洲,歐洲藥品管理局(荷蘭阿姆斯特丹)正在努力制定先進治療藥物的標準。
到2024年,監(jiān)管環(huán)境將顯著成熟。
在中國,近期出臺一系列鼓勵干細胞療法、基因療法的政策:
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在美國,F(xiàn)DA為再生醫(yī)學和基因療法制定了更清晰的途徑,并得到了再生醫(yī)學先進療法認證的支持,該認證可提供快速審查和開發(fā)支持[6]。同樣,歐洲也完善了ATMP指南,并于2017年與歐盟委員會發(fā)布了一項聯(lián)合行動計劃,為開發(fā)者提供更簡化的流程[7]。
盡管還有很長的路要走,但建立更加協(xié)調(diào)的國際法規(guī)已幫助企業(yè)更有效地應(yīng)對不同地區(qū)的審批。重要的是,監(jiān)管機構(gòu)也適應(yīng)了日益增長的上市后監(jiān)督需求,認識到許多再生醫(yī)學治療的長期性質(zhì)以及在現(xiàn)實環(huán)境中持續(xù)監(jiān)測其安全性和有效性的必要性[8]。
1、FDA。已批準的細胞和基因治療產(chǎn)品。[2024年9月5日訪問]
2、FDA。FDA批準將首個基因療法引入美國。[2024 年9月5日訪問]
3、FDA。FDA批準CAR-T細胞療法用于治療患有某些類型大B細胞淋巴瘤的成年人。[2024年9月5日訪問]
4、FDA。FDA批準一種新型基因療法,用于治療患有罕見遺傳性視力喪失的患者。[2024年9月5 日訪問]
5、Salmikangas P, Menezes-Ferreira M, Reischl I 等?;诩毎尼t(yī)藥產(chǎn)品的制造、特性和控制:面向商業(yè)用途的挑戰(zhàn)性范例。Regen . Med. 10(1), 65–78 (2015)。
6、FDA。再生醫(yī)學先進療法認定。[2024年9月5日訪問]
7、EMA。先進治療藥物:概述。[2024年9月5日訪問]
8、Gomes KLG、da Silva RE、da Silva JB、Bosio CGP、Novaes MRCG。巴西、歐盟、美國和日本先進治療藥物上市后授權(quán)安全性和有效性監(jiān)測。細胞治療。25(10), 1113–1123 (2023)。
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