間充質(zhì)干細(xì)胞，簡(jiǎn)稱MSC，因其獨(dú)特的組織修復(fù)能力而受到日益重視。值得一提的，MSC并不依賴于分化為特定的組織細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)修復(fù)功能，而是通過(guò)分泌細(xì)胞因子發(fā)揮修復(fù)作用，這些細(xì)胞因子可以有效地減少炎癥、降低組織細(xì)胞的凋亡，消除纖維化，并促進(jìn)人體內(nèi)源性組織器官的祖細(xì)胞的增殖。

在人體內(nèi)，MSC分布廣泛，目前主要的來(lái)源包括骨髓、臍帶、脂肪。雖然這些來(lái)源的MSC都符合國(guó)際細(xì)胞治療協(xié)會(huì)在2006年制定的最低標(biāo)準(zhǔn)，那么，究竟哪種來(lái)源的MSC更好呢？

研究表明，這三種來(lái)源的MSC在功能特性上存在一定差異，主要表現(xiàn)在它們的來(lái)源、含量及增殖能力、免疫調(diào)節(jié)能力和分泌的細(xì)胞因子譜上各有特點(diǎn)。

一、來(lái)源及分離方法

骨髓：骨髓是MSC最常見(jiàn)的來(lái)源之一，主要包括髂嵴、胸骨等部位的骨髓組織。分離方法包括密度梯度離心法、貼壁篩選法等。

臍帶：臍帶是新生兒出生時(shí)的附屬組織，其中含有大量的MSC。分離方法包括膠原酶消化法、貼壁篩選法等。

脂肪：脂肪組織也是MSC的重要來(lái)源之一，其含有大量的脂肪細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞。分離方法包括吸脂術(shù)、組織塊法等。

二、含量及增殖能力

骨髓：研究最廣泛的MSC組織來(lái)源是骨髓。然而，骨髓MSC的增殖能力相較于其他組織來(lái)源并不占優(yōu)勢(shì)。骨髓MSC在培養(yǎng)至18代時(shí)出現(xiàn)染色體異常和端粒酶縮短的現(xiàn)象。此外，隨著年齡的增長(zhǎng)，骨髓MSC的數(shù)量和增殖能力出現(xiàn)明顯的下降。性別也會(huì)影響骨髓MSC的大小和增殖能力，女性骨髓MSC的細(xì)胞直徑和倍增時(shí)間均優(yōu)于男性骨髓MSC。

臍帶：臍帶來(lái)源的MSC具有較短的倍增時(shí)間和較強(qiáng)的克隆形成能力，顯示出其增殖優(yōu)勢(shì)。有研究顯示，臍帶MSC的培養(yǎng)能有效擴(kuò)增到40代，依然具有多向分化潛能。然而，細(xì)胞核型分析顯示，臍帶MSC在培養(yǎng)至30代才出現(xiàn)染色體異常。

脂肪：脂肪來(lái)源的MSC與骨髓MSC分離后的P1代細(xì)胞長(zhǎng)滿均需要15-22天左右的時(shí)間，兩者的倍增時(shí)間沒(méi)有明顯差異。

三、免疫調(diào)節(jié)能力

骨髓：骨髓來(lái)源的MSC具有較高的免疫原性，其HLA-DR的表達(dá)較高，受到炎癥環(huán)境的影響。在給予TNF-α和IFN-γ刺激時(shí)，骨髓MSC會(huì)上調(diào)HLA-DR的表達(dá)。然而，機(jī)體內(nèi)IFN-γ的局部濃度可能影響其作用。

臍帶：臍帶來(lái)源的MSC具有較低的免疫原性和更強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用。其HLA-DR的低表達(dá)不受炎癥環(huán)境的影響。

脂肪：脂肪來(lái)源的MSC的免疫調(diào)節(jié)能力明顯優(yōu)于骨髓MSC，對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞具有更強(qiáng)大的調(diào)節(jié)能力。

四、分泌細(xì)胞因子譜

骨髓：骨髓MSC促進(jìn)造血干細(xì)胞克隆形成的能力存在爭(zhēng)議，有研究認(rèn)為優(yōu)于臍帶血和臍帶來(lái)源，也有研究認(rèn)為不如臍帶血和臍帶來(lái)源。骨髓MSC分泌的VEGF量較高，在促進(jìn)血管新生方面有一定優(yōu)勢(shì)。此外，骨髓MSC表達(dá)較高的NGF。

臍帶：臍帶MSC分泌的細(xì)胞因子（如G-CSF、GM-CSF、HGF、IL-6、IL-8、IL-11）遠(yuǎn)高于骨髓MSC，支持造血干細(xì)胞克隆形成的效果優(yōu)于骨髓MSC。然而，也有研究顯示其促進(jìn)造血干細(xì)胞克隆形成的能力不如骨髓MSC。此外，臍帶MSC高表達(dá)HGF而低表達(dá)VEGF。

脂肪：脂肪MSC表達(dá)BDNF的量高于骨髓MSC，但增殖能力和趨化能力存在差異。商品化的骨髓MSC和脂肪MSC有相似的增殖能力和趨化能力，但實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的不同個(gè)體的脂肪MSC的增殖能力和趨化能力卻出現(xiàn)明顯的差異。

綜上所述，骨髓、臍帶、脂肪和羊膜來(lái)源的MSC在含量、增殖能力、免疫調(diào)節(jié)能力和分泌細(xì)胞因子譜等方面具有一定的差異。這些差異為MSC在臨床上的應(yīng)用提供了參考依據(jù)，有助于更好地選擇適合的MSC來(lái)源用于治療不同的疾病。

需要注意的是，不同的實(shí)驗(yàn)室、不同的分離方法及不同的培養(yǎng)體系對(duì)MSC的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果產(chǎn)生影響，因此在實(shí)際應(yīng)用中需要謹(jǐn)慎對(duì)待這些差異。同時(shí)，即使是相同來(lái)源的MSC，不同個(gè)體之間也可能會(huì)出現(xiàn)功能上的異質(zhì)性。因此，在應(yīng)用MSC進(jìn)行細(xì)胞治療時(shí)需要選擇合適的組織來(lái)源和培養(yǎng)體系（培養(yǎng)基很重要），并注意供者年齡對(duì)細(xì)胞質(zhì)量的影響。

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