根據(jù)2022年2月非學術(shù)機構(gòu)的公開信息和新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫(yī)學領(lǐng)域的最新進展。

業(yè)務發(fā)展

合作協(xié)議：BioNTec & Medigene

BioNTech（德國；https:?//biontech.de）和 Medigene（德國；www.medigene.com），一家專注于T細胞免疫療法開發(fā)的臨床階段免疫腫瘤學公司，宣布他們已進入多-目標研究合作開發(fā)基于 T 細胞受體 (TCR) 的癌癥免疫療法。合作的初始期限為3年。

Medigene將貢獻其專有的TCR發(fā)現(xiàn)平臺，用于開發(fā)針對BioNTech指定的多個實體瘤靶點的TCR。Medigene的自動化、高通量TCR發(fā)現(xiàn)平臺旨在繞過中央耐受性以產(chǎn)生高親和力TCR。T細胞療法已成為治療癌癥患者的顛覆性醫(yī)學創(chuàng)新。經(jīng)過改造的TCR修飾T細胞（TCR-T細胞）被重新編程以表達可以識別僅存在于腫瘤細胞上的特定抗原的 TCR；從而使精確而有效的免疫反應能夠攻擊患者的腫瘤。

BioNTech將收購Medigene的下一代臨床前TCR項目，該項目將Medigene的針對PRAME的MDG10XX項目的TCR-4與Medigene專有的PD1-41BB開關(guān)受體技術(shù)相結(jié)合。BioNTech還將獲得在Medigene的發(fā)現(xiàn)管道中收購額外現(xiàn)有TCR的獨家選擇權(quán)，并將獲得該公司PD1-41BB開關(guān)受體和精確配對庫的許可。這有可能增強 TCR細胞治療功效，并可應用于所有BioNTech細胞治療項目。

根據(jù)協(xié)議條款，Medigene 將獲得2890萬美元（26歐元）的預付款，以及合作期間的研究經(jīng)費。BioNTech 將負責全球開發(fā)，并持有此次研究合作產(chǎn)生的所有TCR療法的全球獨家商業(yè)化權(quán)利。Medigene將有資格獲得每個項目高達三位數(shù)百萬歐元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款，此外還有基于合作產(chǎn)生的TCR的產(chǎn)品全球凈銷售額的分層遞延期權(quán)付款和使用至少許可技術(shù)之一。

合作協(xié)議：EdiGene & Neukio

EdiGene（中國；www.edigene.com），一家專注于將基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化為療法的生物技術(shù)公司，以及 Neukio Biotherapeutics（中國；www.neukio.com），一家專注于同種異體誘導多能性藥物開發(fā)和商業(yè)化的生物技術(shù)公司干細胞 (iPSC)、嵌合抗原受體 (CAR) 和自然殺傷 (NK) 細胞療法已宣布開展研發(fā)合作，以開發(fā)下一代免疫細胞療法。

此次合作將利用EdiGene在高通量基因組編輯篩選方面的專業(yè)知識和Neukio在iPSC和NK細胞開發(fā)和制造方面的實力。根據(jù)協(xié)議，Neukio將在某些未公開的適應癥中開發(fā)細胞療法，并在其臨床進展后支付EdiGene 里程碑付款用于臨床開發(fā)，并在其商業(yè)化后支付特許權(quán)使用費。

合作與許可協(xié)議：Intellia 和 ONK

Intellia Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.intelliatx.com）是一家基因組編輯公司，專注于利用基于 CRISPR的技術(shù)開發(fā)治療療法；ONK Therapeutics（愛爾蘭；www.onktherapeutics.com）是一家開發(fā)優(yōu)化設計的NK細胞的公司療法，已宣布許可和合作協(xié)議。

該協(xié)議授予 ONK 對 Intellia 的專有離體藥物的非獨家許可基于 CRISPR/Cas9 的基因組編輯平臺及其基于脂質(zhì)納米顆粒的遞送技術(shù)，可開發(fā)多達五種同種異體NK細胞療法。ONK將獲得某些 Intellia 指導 RNA （ gRNA ）的專有權(quán)，這些Intellia指導RNA（ gRNA ）是通過合作產(chǎn)生的，用于設計這些 NK 細胞產(chǎn)品。ONK 將負責協(xié)議涵蓋的工程 NK 細胞療法的臨床前和臨床開發(fā)。Intellia 將有資格獲得每件產(chǎn)品高達 1.84 億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款，以及高達中個位數(shù)的潛在未來銷售特許權(quán)使用費。

此外，該協(xié)議授予 Intellia 在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和共同商業(yè)化最多兩種產(chǎn)品的選擇權(quán)，并有權(quán)在美國主導商業(yè)化。ONK 保留美國以外的領(lǐng)先商業(yè)化權(quán)利。這種共同開發(fā)和共同商業(yè)化選擇不包括ONK的主要產(chǎn)品 ONKT-102，該產(chǎn)品正在開發(fā)用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（ R/RMM ）患者， ONK 保留獨家權(quán)利。如果 Intellia 選擇對研究產(chǎn)品行使共同開發(fā)和共同商業(yè)化選擇權(quán)，而不是潛在的特許權(quán)使用費和里程碑，Intellia將分享該產(chǎn)品產(chǎn)生的任何未來損益的 50%。

許可協(xié)議：EdiGene & Arbor

EdiGene（中國；www.edigene.com）是一家專注于將基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化為療法的生物技術(shù)公司，宣布與 Arbor Biotechnologies（美國馬薩諸塞州；https?://arbor.bio）達成非排他性全球許可協(xié)議，Arbor Biotechnologies是一家開發(fā)下一代基因藥物的生物技術(shù)公司，將 Arbor 專有的 CRISPR 基因編輯技術(shù)用于腫瘤學領(lǐng)域的某些體外工程細胞治療方案。

根據(jù)協(xié)議，EdiGene 將向 Arbor 支付未披露的預付款、里程碑付款、在實現(xiàn)某些開發(fā)和銷售里程碑時的商業(yè)付款，以及基于特許權(quán)使用費的 EdiGene 產(chǎn)品凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。

許可選項協(xié)議：Likarda & eQcell

Likarda（堪薩斯州，美國；https:?//likarda.com）是一家細胞治療公司，開發(fā)創(chuàng)新的遞送系統(tǒng)以優(yōu)化細胞療法。他們的Core-Shell Spherification^??(CSS?) 平臺技術(shù)優(yōu)化了細胞療法以改善結(jié)果。該公司宣布與 eQcell（加拿大安大略??；www.eqcell.com）達成協(xié)議，其中eQcell可以行使選擇權(quán)，為其馬多能基質(zhì)細胞定制水凝膠封裝產(chǎn)品的全球許可。根據(jù)協(xié)議條款，eQcell有權(quán)使用其細胞在骨關(guān)節(jié)炎馬中評估封裝系統(tǒng)，并有能力行使許可選擇權(quán)。

許可協(xié)議：Tresle&熊本大學

Trestle Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；https://trestlebio.com ）已與熊本大學（日本；?https://ewww.kumamoto-u.ac.jp/en/）簽訂許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Trestle 將獲得從人類多能干細胞生成特殊腎細胞類型的基礎方法。授權(quán)給 Trestle 的這套技術(shù)將使該公司能夠生產(chǎn)輸尿管芽和腎單位祖細胞。這些干細胞衍生物可用于生成人體腎臟的功能成分，負責血液過濾和體液平衡。

研究協(xié)議：MDimune & YiPSCELL

MDimune（韓國；??www.mdimune.com/en/ ）宣布與YiPSCELL （韓國；http:?//yipscell.com）達成聯(lián)合研究協(xié)議，以開發(fā)基于 iPSC 的BioDrone?平臺療法。YiPSCELL專注于為疾病建模和基于iPSC療法生成新管道提供平臺服務。MDimune的 BioDrone平臺基于專有技術(shù)，可從不同類型的細胞中生產(chǎn)細胞衍生囊泡（CDV）。CDV 是從親代細胞的細胞內(nèi)空間和隔室中獲得的膜結(jié)合納米囊泡，可進一步用作藥物遞送系統(tǒng)技術(shù)，能夠裝載各種藥物并遞送至特定細胞或組織。兩家公司將合作使用 MDimune 的 BioDrone 平臺技術(shù)研究基于iPSC-CDV的軟骨再生。

成就

愛迪生

EdiGene（中國；www.edigene.com），一家專注于將基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化為療法的生物技術(shù)公司，宣布發(fā)布升級版 LEAPER?（利用內(nèi)源性 ADAR 對 RNA 進行可編程編輯），顯示出顯著提高的效率體外和體內(nèi)RNA 編輯的保真度。

LEAPER2.0，LEAPER的更新版本，它使用腺相關(guān)病毒遞送共價閉合環(huán)狀 ADAR 募集 RNA (arRNA)，稱為 circ-arRNA。當在細胞中表達或作為體外轉(zhuǎn)錄的環(huán)狀 RNA 寡核苷酸遞送時，編輯效率平均比其線性對應物高約3.1倍。刪除尿苷與脫靶腺苷的配對，幾乎完全消除了旁觀者脫靶腺苷編輯。

形態(tài)細胞

Morphocell Technologies（加拿大魁北克??；www.morphocell.com ）宣布開發(fā)出一種創(chuàng)新的、可擴展的方法，用于從多能干細胞中生成肝細胞（成肝細胞和肝細胞）。這些細胞從無限的來源材料中穩(wěn)健地產(chǎn)生，更類似于原代人肝細胞，這些細胞通常取自捐贈者的肝臟，以產(chǎn)生用于藥物開發(fā)和肝病研究的“培養(yǎng)皿中的肝臟”。雖然原代肝細胞仍然是全球監(jiān)管機構(gòu)的標準，但它們的可用性有限且質(zhì)量參差不齊，而且它們無法為研究人員提供準確的模型來可靠地預測新藥代謝和毒性將如何影響患者。

這一新過程將允許對人類肝臟病理生理學進行更具代表性的 2D 和 3D 建模，并為藥物開發(fā)和測試提供原代肝細胞的準確替代方案。此外，用這個過程產(chǎn)生的細胞有可能被開發(fā)用于治療多種肝病。

該公司目前正在進行臨床前工作，準備對其獲得專利的 ReLiver ^?技術(shù)進行首次人體臨床試驗，這是一種封裝細胞治療方法，可以替代肝功能并加速患者自身肝臟的再生，而無需免疫抑制。

臨床試驗

多能干細胞

ViaCyte 和 CRISPR

CRISPR Therapeutics（瑞士；www.crisprtx.com）是一家專注于開發(fā)基于基因的藥物的生物制藥公司，而 ViaCyte（美國加利福尼亞州；https:?//viacyte.com ）是一家開發(fā)新型細胞替代療法的臨床階段再生醫(yī)學公司，已宣布第一位患者已在VCTX210治療1型糖尿病 (T1D) 的I期臨床試驗中給藥。

VCTX210是一種研究性、同種異體、基因編輯、干細胞衍生產(chǎn)品，通過將CRISPR Therapeutics的基因編輯技術(shù)應用于ViaCyte專有的干細胞能力，以產(chǎn)生旨在逃避免疫系統(tǒng)識別的胰腺細胞。這種免疫逃避細胞替代療法旨在使患者能夠產(chǎn)生自己的胰島素。VCTX210的I期臨床試驗將評估其在T1D患者中的安全性、耐受性和免疫逃逸。該項目由CRISPR Therapeutics 和ViaCyte推進，作為發(fā)現(xiàn)戰(zhàn)略合作的一部分，

間充質(zhì)基質(zhì)/干細胞

武田

武田（日本；www.takeda.com）公布了INSPIRE的第一個6個月期中分析結(jié)果，在6個月時接受評估的兩個隊列中，65%的患者觀察到臨床緩解。INSPIRE是一項歐洲、觀察性、多中心、批準后、開放式招募研究，旨在評估Alofisel?^??(darvadstrocel) 在克羅恩病 (CD) 和復雜肛周瘺管患者中的真實有效性和安全性。

截至2021年9月，已有230名患者參加了正在進行的研究。所有接受治療的 (AT) 隊列包括研究中接受 Alofisel 治療的 138 名患者；按照方案 (PP) 治療的隊列由研究中的 120 名患者組成，他們根據(jù)方案建議接受了 Alofisel。其中，85% (78/92) 的 AT 隊列和 100% (69/69) 的 PP 隊列在 6 個月時有可用的臨床結(jié)果數(shù)據(jù)。在 AT 和 PP 隊列中分別有 73% (57/78) 和 74% (51/69) 的患者觀察到臨床反應。在兩個隊列中均有 65% 的患者觀察到臨床緩解（AT 隊列：51/78；PP 隊列：45/69）。

治療后使用 Harvey-Bradshaw 指數(shù)評估的 CD 活性變化很小。在具有完整治療數(shù)據(jù)的 205 名患者中，20%（41/205）有一種或多種不良事件，9.3%（19/205）有一種或多種嚴重不良事件。沒有異位組織形成的報告，也沒有死亡。

Alofisel 是一種擴增的同種異體、脂肪來源的間充質(zhì)基質(zhì)/干細胞 (MSC) 懸浮液，用于治療非活動性或輕度活動性管腔CD成年患者的復雜肛周瘺管。

2018年3月，Alofisel成為首個在歐盟獲得中央上市許可批準的同種異體干細胞療法。

2019年，darvadstrocel 獲得了美國FDA的再生醫(yī)學高級治療指定，用于治療成年 CD 患者的復雜肛周瘺管。

2021年9月，Alofisel成為第一個在日本獲批的擴增型人同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞療法。

免疫細胞

阿塔拉

專注于 T 細胞免疫療法的公司Atara Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；www.atarabio.com）已向美國 FDA報告紀念斯隆凱特琳癌癥中心（MSK；美國紐約；www.mskcc.org）的通知MSK進行的自體間皮素 CAR-T劑量遞增臨床研究ATA2271正在進行的I期治療中與患者相關(guān)的致命嚴重不良事件的研究。MSK斯隆在收集和審查有關(guān)該病例的更多信息的同時，自愿暫時停止招募新患者參與該研究。FDA已通知MSK斯隆同意這種方法。

ATA2271是一種靶向間皮素的下一代自體CAR T細胞療法，目前正在對惡性胸膜間皮瘤患者進行臨床研究。單個病例涉及一名患有多種惡性腫瘤和其他合并癥的患者，正在接受晚期復發(fā)性間皮瘤的治療。MSK 斯隆正在進一步評估事件的發(fā)生，包括事件與 ATA2271 的關(guān)系程度。

Innovent Biologics

Innovent Biologics（美國加利福尼亞州；www.innoventbio.com）已宣布其一流的基于IgG的通用“模塊化”Claudin18.2靶向CAR-T細胞產(chǎn)品（開發(fā)代碼：IBI345）的首例患者劑量在研究者發(fā)起的試驗中治療晚期Claudin18.2陽性實體瘤。

不同于傳統(tǒng)的直接識別和殺傷腫瘤細胞的CAR-T細胞，IBI345由兩部分組成，抗Claudin18.2抗體和“模塊化”CAR-T細胞，其中抗Claudin18.2抗體識別腫瘤抗原，從而校準和放大抗原信號，并引導“模塊化”CAR-T 細胞進入腫瘤以啟動 CAR-T 細胞的細胞毒和抗腫瘤活性。與傳統(tǒng)CAR-T細胞相比，IBI345具有多種潛在優(yōu)勢，包括抗體和CAR-T細胞雙重作用提高抗腫瘤療效，通過抗體調(diào)節(jié)CAR-T細胞活性靈活控制副作用；此外，由于具有通用的CAR分子，“模塊化”CAR-T細胞可以很容易地切換到不同的抗體，而無需改變CAR-T細胞。

法規(guī)、批準、收購……

綠燈

生物心臟

BioCardia^?（美國加利福尼亞州；www.biocardia.com）是一家開發(fā)用于治療心血管和肺部疾病的細胞和細胞衍生療法的公司，該公司宣布美國FDA已授予CardiAMP^?細胞治療系統(tǒng)突破性設備稱號用于治療心力衰竭。它被認為是第一個獲得FDA突破性設備狀態(tài)的心臟細胞療法。突破性設備計劃旨在加快FDA對某些新型設備或以設備為主導的組合產(chǎn)品（結(jié)合藥物、設備或生物產(chǎn)品的產(chǎn)品）的批準，這些產(chǎn)品可以更有效地治療或診斷危及生命或不可逆轉(zhuǎn)的衰弱疾病或病癥。

CardiAMP細胞療法使用自體骨髓細胞，通過基于導管的微創(chuàng)手術(shù)輸送至心臟。這種方法允許患者在手術(shù)后的第二天早上出院。該療法結(jié)合了術(shù)前篩查分析，以確定可能有反應的患者，這是心臟細胞療法的首創(chuàng)，旨在加強患者選擇。

一個獨立的數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會已經(jīng)完成了對正在進行的III期CardiAMP?細胞治療心力衰竭試驗的預定數(shù)據(jù)審查，并建議該研究按設計繼續(xù)進行。

Celularity

Celularity（美國新澤西州；https:?//celularity.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，正在開發(fā)源自胎盤的現(xiàn)成同種異體細胞療法，該公司已宣布FDA已授予罕見病藥稱號，用于其研究NK細胞療法，CYNK-101，用于治療胃/胃食管交界處癌。CYNK-101正在開發(fā)為與標準化療、曲妥珠單抗和派姆單抗聯(lián)合治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2/neu陽性胃癌或胃食管連接部腺癌患者的一線治療藥物。CYNK-101是一種研究性轉(zhuǎn)基因 NK 細胞療法，旨在通過增強抗體依賴性細胞毒性與已批準的抗體療法協(xié)同作用。

Eureka Therapeutics

Eureka Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.eurekatherapeutics.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，正在開發(fā)治療實體瘤的新型 T 細胞療法，該公司宣布FDA已授予ET140203和ECT204罕見病藥稱號治療肝細胞癌，最常見的肝癌。

Eureka目前正在招募三項I/II期臨床試驗的患者，以研究經(jīng)過改造以靶向特定肝癌抗原的ARTEMIS?T細胞的安全性和潛在療效。ARYA-1和ARYA-2研究使用ET140203?ARTEMIS T 細胞靶向肝癌細胞上發(fā)現(xiàn)的甲胎蛋白 (AFP)-肽/HLA-A2復合物。ARYA-3研究使用ECT204T細胞靶向肝癌細胞表面表達的Glypican 3 (GPC3) 蛋白。

IASO Biotherapeutics

IASO Biotherapeutics（中國；www.iasobio.com）是一家從事發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和制造細胞療法和抗體產(chǎn)品的臨床階段生物制藥公司，與信達生物（中國；www.innoventbio.com）聯(lián)合宣布美國 FDA已授予其全人抗B 細胞成熟抗原 (BCMA) CAR T 細胞療法（IASO Bio：CT103A，Innovent：IBI326）用于治療 R/R MM的唯一藥物指定 。

該罕見病藥指定將加速CT103A在美國的藥物開發(fā)和注冊行動。CT103A將有資格獲得某些開發(fā)獎勵，包括 FDA對臨床研究的支持、注冊申請費用的豁免或減免，以及產(chǎn)品批準后授予的7年美國市場獨占權(quán)。2021 年2月，CT103A 被中國國家藥品監(jiān)督管理局（[NMPA]；http?://english.nmpa.gov.cn）授予治療R/RMM的突破性療法認定。

先前的研究表明，接受高劑量 BCMA 靶向 CAR-T 細胞的 R/R MM 受試者可能會獲得更好的緩解，但不良事件更嚴重。而且，一旦病情再次惡化，再輸注CAR-T細胞就沒有效果了。為解決這一難題，開發(fā)了 CT103A，這是一種包含 CAR 結(jié)構(gòu)的慢病毒載體，具有完全人源 scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB 共刺激和 CD3ζ 激活結(jié)構(gòu)域。基于嚴格的選擇和篩選，利用專有的內(nèi)部優(yōu)化平臺，BCMA CAR-T 的構(gòu)建是有效和持久的。

傳奇

Legend Biotech（美國新澤西州；https: //legendbiotech.com）宣布 FDA 已批準其第一個產(chǎn)品 CARVYKTI?（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel），用于治療已接受四次治療的 RR/MM 成人患者或更多先前的治療方法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗 CD38 單克隆抗體。Legend Biotech 與 Janssen Biotech（美國賓夕法尼亞州；www.janssen.com）于 2017 年 12 月簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化 cilta-cel。

CARVYKTI是一種嵌合抗原受體T細胞 (CAR-T) 療法，具有兩種靶向B細胞成熟抗原 (BCMA) 的單域抗體，一次性輸注，推薦劑量范圍為0.5至1.0×10⁶每公斤體重的CAR陽性活T細胞。

在關(guān)鍵的CARTITUDE-1研究中，在RR/MM患者 (n=97) 中觀察到深度和持久的反應，總體反應率高達98%（95%CI：92.7–99.7），其中包括 78%達到嚴格完全反應的患者 (sCR, 95% CI: 68.8–86.1)。中位隨訪18個月時，中位緩解持續(xù)時間為 21.8 個月（95% CI：21.8-不可估計）。CARVYKTI只能通過風險評估和緩解策略下的受限計劃獲得稱為 CARVYKTI 風險評估和緩解策略程序。

瑞沃泰克

Revotek （中國；www.revotek.com.cn）宣布已獲得中國國家衛(wèi)生委員會的許可，將在成都華西醫(yī)院開展其首款干細胞3D生物打印產(chǎn)品REVOVAS的臨床研究。該許可允許進行一項臨床研究，以評估 Revotek 在外周動脈疾病患者中的安全性。Revotek預計將于2022年第二季度開始臨床研究。Revotek 開發(fā)了世界上第一個 Biosynsphere 技術(shù)，這是一種通用生物墨水，可以進行無支架生物打印。3D血管生物打印機和骨修復裝置就是基于該技術(shù)衍生和開發(fā)的。Revotek 已在全球申請了200多項專利。

紅燈

USPTO PTAB：CRISPR 專利干擾

美國專利商標局專利審判和上訴委員會（PTAB；美國；www.uspto.gov/patents/ptab）已確定布羅德研究所、麻省理工學院以及哈佛大學（“布羅德”）校長和院士享有優(yōu)先權(quán)加州大學、維也納大學和 Emmanuelle Charpentier（“CVC”）的董事關(guān)于計數(shù) 1——在真核細胞中發(fā)揮作用的單個RNA CRISPR-Cas9系統(tǒng)。CVC未能提供足夠的、有說服力的證據(jù)，證明在Broad提供減少實踐的證據(jù)之前，就計數(shù)1的每一個元素進行法律定義的實踐或概念的早期減少。

因此，PTAB 確定 CVC 當前涉及的權(quán)利要求根據(jù) 35 USC § 102(g) 不可授予專利。此外，CVC 認為根據(jù) 35 USC § 102(f) 未能指定正確的發(fā)明人，Broad 所涉及的權(quán)利要求不能獲得專利，因此 PTAB 仍然沒有被 CVC 說服，并且 PTAB 行使了他們的自由裁量權(quán)，拒絕接受 CVC 關(guān)于不公平行為的論點。PTAB 對 CVC 作出判決，最終駁回了 CVC 在本次訴訟中的訴訟請求。

該裁決影響了CVC擁有的 14 項專利申請，這些申請現(xiàn)已被美國專利商標局駁回。CVC 可以對PTAB的決定提出上訴。

收購、合并……

卡利迪和埃多克

Calidi Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；http: //calidibio.com ）是一家處于臨床階段的生物技術(shù)公司，率先開發(fā)基于細胞的溶瘤病毒遞送；Edoc Acquisition Corporation（美國紐約州；https://edocmed .net），一家空白支票公司，已簽訂最終合并協(xié)議。預計交易將于2022年第二季度完成，合并后的公司將命名為 Calidi Biotherapeutics 。該交易包括 Edoc 信托的最高 9200 萬美元的總收益（減去 Edoc 現(xiàn)有股東的任何贖回）以及來自機構(gòu)投資者的同時 2500 萬美元的 PIPE。Calidi Biotherapeutics 正在推進一種有效的同種異體干細胞和溶瘤病毒組合，用于多種腫瘤學適應癥。

資本市場與金融

阿賽爾克斯

Arcellx（美國醫(yī)學博士；www.arcellx.com）是一家生物技術(shù)公司，通過為癌癥和其他不治之癥患者開發(fā)創(chuàng)新的免疫療法來重新構(gòu)想細胞療法，該公司已結(jié)束其 9,487,500 股普通股的首次公開募股，其中包括完全行使承銷商的選擇權(quán)，以每股15.00美元的公開發(fā)行價購買額外的1,237,500股普通股。在扣除承銷折扣和傭金以及 Arcellx 應付的其他發(fā)行費用之前，本次發(fā)行的總收益為1.423億美元。所有普通股均由 Arcellx 提供。Arcellx 的普通股于2022年2月4日開始在納斯達克全球精選市場交易，股票代碼為“ACLX”。

MediWound

MediWound（以色列；www.mediwound.com）是一家完全整合的生物制藥公司，專注于組織修復和再生的生物治療解決方案，宣布生物醫(yī)學高級研究與發(fā)展局（BARDA；https://aspr.hhs.gov/AboutASPR） /ProgramOffices/BARDA/Pages/default.aspx），美國衛(wèi)生與公眾服務部負責準備和響應的助理部長辦公室的一部分，通過提供 900 萬美元的補充資金擴大了與 MediWound 的合同支持向 美國 FDA 重新提交NexoBrid ? Biologics 許可申請和正在進行的擴大準入治療協(xié)議。

MediWound 于 2015 年獲得了第一份治療熱燒傷的 BARDA 合同。第一份價值高達 1.68 億美元的 BARDA 合同支持先進的開發(fā)和制造，以及采購 NexoBrid 作為美國的一部分作為醫(yī)療對策大規(guī)模傷亡事件的準備。根據(jù)第一份 BARDA 合同， BARDA 提供了技術(shù)援助，并為 NexoBrid 開發(fā)活動提供了總額高達 9100 萬美元的資金，這些活動需要獲得 FDA 的美國營銷批準。2020 年 1 月，BARDA 承諾追加 1650 萬美元采購 NexoBrid，作為 HHS 建立國家公共衛(wèi)生醫(yī)療緊急情況準備的使命的一部分。該合同還包括一項 1000 萬美元的選擇權(quán)，用于資助其他潛在 NexoBrid 適應癥的開發(fā)，

除了第一份 BARDA 合同外，BARDA 還與 MediWound 簽訂了一份單獨的合同，以支持開發(fā) NexoBrid 作為一種清創(chuàng)產(chǎn)品，用于治療硫芥損傷（化學燒傷）。

根據(jù)與 BARDA 簽訂的兩份合同，累計的非攤薄性資金現(xiàn)在價值高達 2.11 億美元。截至2021年12月31日，公司已根據(jù)兩份合同從 BARDA 獲得總計約7000萬美元的資金，以支持開發(fā)活動，另外還有1460萬美元用于采購 NexoBrid 用于美國應急準備。

根據(jù) BARDA 合同資助的其他 NexoBrid 評估項目包括用于兒科人群的隨機、對照關(guān)鍵臨床試驗、建立緊急情況前使用數(shù)據(jù)包和開發(fā)健康經(jīng)濟模型以評估成本節(jié)約影響以實現(xiàn)市場采用在美國。

NexoBrid 是一種用于非手術(shù)去除深部和全層熱燒傷焦痂的商業(yè)孤兒生物產(chǎn)品，是一種基于菠蘿蛋白酶的生物產(chǎn)品，含有無菌的蛋白水解酶混合物，可在四小時內(nèi)選擇性地去除燒傷焦痂，而不會傷害周圍的活組織. NexoBrid 目前在歐盟和其他國際市場銷售，并在美國處于注冊階段。

1 周后，該公司宣布美國國防部（DoD；www.defense.gov）通過醫(yī)療技術(shù)企業(yè)聯(lián)盟（MTEC；www.mtec-sc.org ）授予 MediWound 一項價值170萬美元的研究項目用于開發(fā)NexoBrid作為美國陸軍野戰(zhàn)護理燒傷治療的非手術(shù)解決方案。

OPTI-STEM

OPTI-STEM項目旨在優(yōu)化MSCs的生產(chǎn)，使獲得它們的途徑民主化，從而使此類細胞及其衍生物（外泌體等）的治療應用多樣化。為實現(xiàn)這一目標，由 Cell-Easy（法國； https://cell-easy.com ）領(lǐng)導的研發(fā)聯(lián)盟已獲得超過700萬歐元的公共資金，作為“創(chuàng)新療法的生物療法和生物生產(chǎn)”加速戰(zhàn)略的一部分，由 Bpifrance（法國；www.bpifrance.com ）代表法國政府運營). 

OPTI-STEM旨在將大規(guī)模MSC生產(chǎn)與機載分析監(jiān)測相結(jié)合。目標是監(jiān)測和控制大量 MSC 生產(chǎn)的工業(yè)化，以促進治療應用，將價格降低100倍，并達到每年超過100,000劑的生產(chǎn)能力。

在opti-stem項目的上游和以互補的方式，來自Occitanie地區(qū)的資金將允許開發(fā)該過程的初步階段（2D和/或3D），以及在三個級別：它們的身份 (Cell Identity?)、它們的安全性 (Cell Secure? ⁾和它們的治療效果 (Cell ^Feature? )。

參考資料：https://doi.org/10.2217/rme-2022-0046

說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構(gòu)成任何臨床診斷建議，如有版權(quán)等疑問，請隨時聯(lián)系我。