概述：自2015年以來(lái)，中國(guó)正在實(shí)施新的監(jiān)管制度，對(duì)干細(xì)胞醫(yī)學(xué)實(shí)踐的翻譯進(jìn)行嚴(yán)格審查。新的治理模式正在加強(qiáng)，以遏制未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞治療產(chǎn)品的營(yíng)銷。
本文首先簡(jiǎn)要回顧干細(xì)胞研究與發(fā)展的歷史，然后重點(diǎn)介紹過去幾年干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究的政策和國(guó)家級(jí)指南。本研究揭示了中國(guó)干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化取得的主要進(jìn)展和相關(guān)挑戰(zhàn)的幾個(gè)關(guān)鍵觀察結(jié)果。鑒于干細(xì)胞或基于干細(xì)胞的治療產(chǎn)品已被視為生物“藥物”，本研究將有助于更好地了解中國(guó)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究的方法。
1、介紹
干細(xì)胞似乎受到廣泛關(guān)注，并且對(duì)干細(xì)胞或基于干細(xì)胞的治療產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化抱有很高的期望。有兩種不同類型的干細(xì)胞，胚胎干細(xì)胞 (ESC) 和成體干細(xì)胞。
胚胎干細(xì)胞是最具多能性的干細(xì)胞，主要來(lái)源于胚泡的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，胚泡是早期植入前胚胎。
成體干細(xì)胞是未分化的干細(xì)胞，存在于發(fā)育后的全身各種組織中，如骨髓、血液、骨骼肌、脂肪組織、皮膚、肝臟以及新生兒組織，如胎盤相關(guān)臍帶、羊膜和絨毛膜。從機(jī)制上講，干細(xì)胞的主要治療作用源于它們?yōu)槭軗p/功能失調(diào)細(xì)胞的再生創(chuàng)造干細(xì)胞生態(tài)位微環(huán)境的能力。已經(jīng)在多種疾病或醫(yī)學(xué)病癥中觀察到使用干細(xì)胞治療的益處，包括心肌病、糖尿病和糖尿病并發(fā)癥、自身免疫性疾病、骨關(guān)節(jié)炎和軟骨修復(fù)、纖維化疾病、脊髓損傷。干細(xì)胞在未來(lái)的醫(yī)學(xué)中顯示出巨大的前景。
然而，也值得注意的是，可用的臨床數(shù)據(jù)顯示干細(xì)胞應(yīng)用取得了積極、消極或混合的結(jié)果。由于安全問題，臨床試驗(yàn)經(jīng)常失敗。例如，在之前的一項(xiàng)病例系列研究中，三名年齡相關(guān)性黃斑變性患者在玻璃體內(nèi)注射自體脂肪組織來(lái)源的干細(xì)胞后出現(xiàn)了致盲性視覺結(jié)果。本研究中的一名患者（患者1）在一年的隨訪后失去了視力，因?yàn)殡p眼沒有光感。因此，迄今為止，基于干細(xì)胞的藥物治療尚未建立，并且在干細(xì)胞醫(yī)學(xué)實(shí)踐的轉(zhuǎn)化方面做出了相當(dāng)大的努力。
中國(guó)的干細(xì)胞研究從什么時(shí)候開始的？
中國(guó)的干細(xì)胞或干細(xì)胞相關(guān)研究可以追溯到1960年代，當(dāng)時(shí)中國(guó)胚胎學(xué)家童地周開始了核移植研究。這些研究由Tong及其同事進(jìn)行，旨在介紹早期發(fā)育階段的海洋物種克隆生物的細(xì)胞核轉(zhuǎn)移技術(shù)，并于1963年以中文發(fā)表在中文期刊上。此后，克隆育種技術(shù)在魚類等動(dòng)物中的應(yīng)用在中國(guó)迅速增加。二十年后，根據(jù)國(guó)家戰(zhàn)略需求，中國(guó)將通過各種科技項(xiàng)目發(fā)起和支持干細(xì)胞研究與開發(fā)。
早在1986年，中國(guó)就批準(zhǔn)了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃），由科技部 (MOST) 指導(dǎo)開發(fā)關(guān)鍵的生物、農(nóng)業(yè)和制藥技術(shù)。863計(jì)劃實(shí)施以來(lái)，在我國(guó)高技術(shù)研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，尤其是生物技術(shù)整體研究中發(fā)揮了重要作用。
1997年，中國(guó)政府大力加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，組織了國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究計(jì)劃（973計(jì)劃）。973計(jì)劃由科技部實(shí)施，重要的是，它以人為本，開展不同科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究，包括生物技術(shù)研究領(lǐng)域。863和973計(jì)劃都在推動(dòng)中國(guó)干細(xì)胞科學(xué)發(fā)展方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
2006年，中國(guó)啟動(dòng)并實(shí)施了《國(guó)家中長(zhǎng)期科技發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》（15年）。生物技術(shù)，包括以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的人體組織工程技術(shù)，是八個(gè)前沿技術(shù)領(lǐng)域之一，被列為優(yōu)先領(lǐng)域。國(guó)家自然科學(xué)最高學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)中國(guó)科學(xué)院課題組分析了干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，描繪了干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)的宏偉藍(lán)圖，近期目標(biāo)（2010-2020)、中期目標(biāo)(2021-2030)、長(zhǎng)期目標(biāo)(2031-2050) 。不出所料，盡管干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研發(fā)仍有諸多障礙需要克服，但前景可期。
在過去的幾年里，干細(xì)胞研發(fā)取得的進(jìn)展一直推動(dòng)著中國(guó)臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。
本論文重點(diǎn)介紹了引起人們關(guān)注的干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化研究治理的幾個(gè)要點(diǎn)以及中國(guó)過去6年的主要進(jìn)展。簡(jiǎn)要回顧歷年干細(xì)胞領(lǐng)域政策法規(guī)的重頭戲，簡(jiǎn)述我國(guó)為加快干細(xì)胞研發(fā)監(jiān)管路徑而出現(xiàn)的雙軌制監(jiān)管新體制2015年以來(lái)，配合政策加強(qiáng)監(jiān)管，本研究亦為說(shuō)明目前干細(xì)胞臨床研究2015年以來(lái)中國(guó)當(dāng)局批準(zhǔn)的項(xiàng)目以及在 clinicaltrials.gov上注冊(cè)的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)，可以代表干細(xì)胞醫(yī)學(xué)實(shí)踐轉(zhuǎn)化的現(xiàn)狀和進(jìn)展。事實(shí)上，在2015年之前，中國(guó)還沒有衛(wèi)生和藥品主管部門批準(zhǔn)的臨床研究項(xiàng)目。
最后，本研究揭示了與中國(guó)干細(xì)胞醫(yī)學(xué)實(shí)踐的臨床轉(zhuǎn)化相關(guān)的最新進(jìn)展和幾個(gè)關(guān)鍵觀察結(jié)果以及可操作的建議。本研究中提供的材料有助于更好地理解中國(guó)的干細(xì)胞研究和臨床轉(zhuǎn)化方法。
2、政策和影響
2015年前中國(guó)臨床干細(xì)胞研究監(jiān)管規(guī)則
此前，由于缺乏明確的國(guó)家政策和干細(xì)胞治理不力，中國(guó)干細(xì)胞科學(xué)的臨床研究進(jìn)展會(huì)被推遲。2003年之前，中國(guó)還沒有在ClinicalTrials.gov注冊(cè)的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)。此后，越來(lái)越多的中國(guó)干細(xì)胞臨床研究在該網(wǎng)站注冊(cè)。程等在中國(guó)進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于再生醫(yī)學(xué)的觀察性研究，發(fā)現(xiàn)從2005年到2015年，ClinicalTrials.gov上新注冊(cè)的干細(xì)胞試驗(yàn)總數(shù)每年都在增加。
Kabat及其同事分析了2004年至2018年間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞（MSCs）這一多能干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)趨勢(shì)，并展示了在不同國(guó)家中中國(guó)開展的臨床試驗(yàn)數(shù)量最多。值得注意的是，此類干細(xì)胞的生物學(xué)特性仍存在激烈爭(zhēng)議，MSCs的功能定義應(yīng)進(jìn)一步明確。由于2015年之前中國(guó)對(duì)干細(xì)胞臨床研究和不受監(jiān)管的干細(xì)胞療法的管理不善，一些診所直接向個(gè)體接受者出售未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞干預(yù)。
因此，中國(guó)對(duì)干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用的管理方式經(jīng)常受到社交媒體和國(guó)際科學(xué)界的批評(píng)。未經(jīng)證實(shí)和未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞干預(yù)可能存在潛在的不安全性，并存在不可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)，這威脅到干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化研究的進(jìn)展。未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞產(chǎn)品的商業(yè)推廣可能是一個(gè)全球性問題，不僅在中國(guó)而且在包括美國(guó)在內(nèi)的許多其他國(guó)家都存在。
早些時(shí)候，中國(guó)中央政府發(fā)布了官方道德準(zhǔn)則，人類胚胎干細(xì)胞 (ESC) 倫理指導(dǎo)原則，用于人類ESC研究，2003年。最近，中國(guó)出臺(tái)了各種政策/指南來(lái)規(guī)范和促進(jìn)干細(xì)胞研究和臨床轉(zhuǎn)化。
2015年以來(lái)加強(qiáng)監(jiān)管的政策
雖然干細(xì)胞研究為未來(lái)的治療提供了令人興奮的希望，但它也帶來(lái)了倫理和社會(huì)問題。2015年至2019年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）（前身為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA））和中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)（NHC）實(shí)施了一系列進(jìn)步政策，以加強(qiáng)對(duì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究的監(jiān)管。中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)（NHFPC）（于2018年更名為 NHC）與CFDA聯(lián)合發(fā)布了《干細(xì)胞臨床研究管理指導(dǎo)文件》，自2015年7月20日起施行。
根據(jù)新指導(dǎo)意見，三甲醫(yī)院可開展干細(xì)胞臨床申請(qǐng)。三甲醫(yī)院通常隸屬于大學(xué)或?qū)W術(shù)機(jī)構(gòu)，是中國(guó)集醫(yī)療、教學(xué)培訓(xùn)和科學(xué)研究于一體的最高等級(jí)醫(yī)院。
國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局還聯(lián)合成立了學(xué)術(shù)倫理委員會(huì)，為干細(xì)胞臨床研究提供技術(shù)和倫理指導(dǎo)。授權(quán)的三甲醫(yī)院應(yīng)該有兩個(gè)委員會(huì)，這些委員會(huì)對(duì)當(dāng)?shù)氐母杉?xì)胞應(yīng)用進(jìn)行初步審查和評(píng)估。隨后，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年7月31日聯(lián)合發(fā)布了干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前和臨床研究的指導(dǎo)意見草案。
2015年加強(qiáng)監(jiān)管的指導(dǎo)意見要求至少30年，特別是干細(xì)胞臨床在中國(guó)的研究和應(yīng)用，盡管更早的監(jiān)管工作是在1993年衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局發(fā)布人體細(xì)胞治療和基因治療臨床研究質(zhì)量控制要點(diǎn)。
根據(jù)2015年的規(guī)定，特別值得注意的是，基于干細(xì)胞的產(chǎn)品、正在實(shí)施藥品準(zhǔn)入雙軌監(jiān)管體系，在單軌上，定義為上市需要的生物新藥在臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上獲得NMPA的批準(zhǔn)。另一方面，對(duì)干細(xì)胞治療的安全有效的臨床研究支持研究性新藥或生物制劑許可申請(qǐng)?；诟杉?xì)胞的臨床研究和干細(xì)胞治療產(chǎn)品批準(zhǔn)的雙軌監(jiān)管系統(tǒng)模型總結(jié)在圖1中。
2015年的規(guī)定和雙軌制監(jiān)管機(jī)制可能為提高我國(guó)干細(xì)胞研究和臨床轉(zhuǎn)化提供新的國(guó)家戰(zhàn)略。然而，該草案仍存在激烈爭(zhēng)議，人們對(duì)2015年規(guī)定和雙軌制監(jiān)管機(jī)制的一致性和穩(wěn)定性感到擔(dān)憂（見下文）。
新的治理和監(jiān)管模式正在加強(qiáng)，以遏制未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞治療產(chǎn)品的營(yíng)銷。運(yùn)行模式參照干細(xì)胞臨床研究和干細(xì)胞治療產(chǎn)品審批雙軌制監(jiān)管。NMPA：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。
隨后，中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委于2019年3月29日發(fā)布了《體細(xì)胞療法臨床研究與轉(zhuǎn)化申報(bào)管理（征求意見稿）》。最新的法規(guī)草案提出，安全有效的體細(xì)胞療法可在嚴(yán)格審查下進(jìn)入臨床應(yīng)用。國(guó)際干細(xì)胞研究協(xié)會(huì) (ISSCR) 擔(dān)心法規(guī)草案有可能直接向消費(fèi)者提供不安全的干預(yù)措施。
因此，ISSCR于2019年5月20日向中國(guó)NMPA發(fā)送了一份聲明，要求對(duì)各種問題進(jìn)行一系列評(píng)論。ISSCR表示，該法規(guī)草案與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)有重大差異，并建議治療用途干細(xì)胞及干細(xì)胞制品在臨床試驗(yàn)完成后安全有效檢測(cè)的基礎(chǔ)上。例如，條例草案第10條規(guī)定允許部分醫(yī)院提供推測(cè)性干細(xì)胞干預(yù)治療疾病的安全有效檢測(cè)，在干細(xì)胞臨床研究中是有限且不充分的。因此，ISSCR建議中國(guó)根據(jù)國(guó)際準(zhǔn)則協(xié)調(diào)其法規(guī)，以便在上市前嚴(yán)格測(cè)試安全性和有效性。目前，很少有基于干細(xì)胞的治療方法被證明是安全有效的，并在臨床上常規(guī)使用。
3、雙軌制監(jiān)管政策下的干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化
中國(guó)主管部門批準(zhǔn)的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目
2015年的法規(guī)和雙軌制監(jiān)管制度被提議用于中國(guó)的干細(xì)胞臨床應(yīng)用。一方面，新法規(guī)限制了提供未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞治療的診所。另一方面，一流的三級(jí)醫(yī)院對(duì)進(jìn)入干細(xì)胞臨床實(shí)踐有嚴(yán)格的限制。2020年末全國(guó)共有三級(jí)醫(yī)院2996家，其中三甲醫(yī)院1580家。
截至2021年10月，約130家三甲醫(yī)院獲國(guó)家衛(wèi)健委和國(guó)家藥監(jiān)局授權(quán)開展干細(xì)胞臨床研究。本節(jié)簡(jiǎn)要概述了六年的搜索，迄今為止已確定了總共100個(gè)臨床研究項(xiàng)目。這些項(xiàng)目在2015年法規(guī)實(shí)施后已獲得衛(wèi)生和藥品主管部門的批準(zhǔn)。這些臨床研究項(xiàng)目的總結(jié)如表1所示。
從表中可以看出，干細(xì)胞或干細(xì)胞衍生的治療產(chǎn)品用于治療各種疾病和醫(yī)學(xué)狀況，包括腦和神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心臟病、糖尿病、肝病、肺病、血液病、關(guān)節(jié)炎和炎癥。特別值得注意的是，在這100個(gè)臨床研究項(xiàng)目中，9個(gè)人類ESC相關(guān)研究正在進(jìn)行中，其中3個(gè)研究是在ESCs誘導(dǎo)成MSCs后進(jìn)行的，3個(gè)是上皮干細(xì)胞，2個(gè)是M/CAStem細(xì)胞（人ESC衍生的免疫和基質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞）和1轉(zhuǎn)化為神經(jīng)干細(xì)胞。
在中國(guó)clinicaltrials.gov注冊(cè)的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)
此外，為了探索中國(guó)干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化研究的最新進(jìn)展，本研究還對(duì)正在進(jìn)行或已完成的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了重要分析。本研究共列舉了自2015年法規(guī)發(fā)布以來(lái)（2015年7月20日起）在clinicaltrials.gov注冊(cè)的中國(guó)干細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)共205項(xiàng)，非干細(xì)胞療法除外試驗(yàn)（圖2A）。在這些研究中，有129項(xiàng)試驗(yàn)使用間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)治療各種疾病或醫(yī)學(xué)障礙。此外，已經(jīng)注冊(cè)了20項(xiàng)使用基于MSCs的治療產(chǎn)品或生物工程MSCs的試驗(yàn)，包括7項(xiàng)使用MSCs衍生外泌體的試驗(yàn)，3項(xiàng)使用MSCs條件培養(yǎng)基的試驗(yàn)，以及10項(xiàng)使用生物材料支架技術(shù)提高干細(xì)胞治療特性的試驗(yàn)。有26項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在使用造血干細(xì)胞定期進(jìn)行。
自雙軌制監(jiān)管政策實(shí)施以來(lái)，中國(guó)共有205項(xiàng)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)在clinicaltrials.gov上注冊(cè)（A）。在這些試驗(yàn)中，只有8項(xiàng)（3.90%）III期（B）和12項(xiàng)（5.85%）中國(guó)干細(xì)胞IV期（C）臨床試驗(yàn)已在ClinicalTrials.gov上確定。在III期和IV期試驗(yàn)中，不同類型的干細(xì)胞用于治療多種疾病或病癥。
臨床試驗(yàn)通常在I-IV期進(jìn)行，III期和IV期研究通常需要回答安全有效的臨床應(yīng)用的重要問題。至于III期和IV期臨床試驗(yàn)，只有8項(xiàng)（3.90%）正在進(jìn)行III期（圖2B）和12項(xiàng)（5.85%）IV期臨床試驗(yàn)（圖2C），有趣的是，大多數(shù)正在進(jìn)行利用造血干細(xì)胞的III期和IV期試驗(yàn)，以驗(yàn)證它們?cè)谥委熝喊┌Y、移植物抗宿主病、貧血和其他血液疾病方面的安全性和有效性（圖2B和圖2C）。
其中，一項(xiàng)正在進(jìn)行的 III 期試驗(yàn) (NCT05290545) 是通過使用外周血干細(xì)胞聯(lián)合骨髓干細(xì)胞治療血液惡性腫瘤進(jìn)行的。正在積極研究使用臍帶來(lái)源的 MSCs 治療移植物抗宿主病的另一項(xiàng)III期試驗(yàn) (NCT04738981)，并且正在進(jìn)行另一項(xiàng)III期試驗(yàn) (NCT03386708) 以測(cè)試臍帶來(lái)源的MSCs的安全性和有效性用于子宮損傷的治療性修復(fù)。
clinicaltrial.gov記錄的中國(guó)人類胚胎干細(xì)胞臨床試驗(yàn)
由于有關(guān)胚胎研究的關(guān)鍵科學(xué)和倫理問題，本研究強(qiáng)調(diào)還收集了在中國(guó)用胚胎干細(xì)胞治療疾病的臨床試驗(yàn)（表2）。這些試驗(yàn)是用人類胚胎干細(xì)胞衍生的細(xì)胞進(jìn)行的，以治療多種疾病或醫(yī)學(xué)病癥，包括黃斑營(yíng)養(yǎng)不良/退化、半月板損傷、帕金森氏病、卵巢功能不全、COVID-19等。事實(shí)上，中國(guó)還沒有注冊(cè)的使用胚胎干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)2015年之前在 ClinicalTrials.gov上。基本上，從臨床研究結(jié)果在clinicaltrials.gov上的公布來(lái)看，使用ESC的治療益處尚無(wú)定論。
| 識(shí)別號(hào)碼 | 地位 | 研究題目 | 細(xì)胞來(lái)源 | 疾病/狀況目標(biāo) | 治療結(jié)果 | 階段 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT02749734 | 未知 | 人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞視網(wǎng)膜下移植治療黃斑變性疾病的臨床研究 | 胚胎干細(xì)胞的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞 | 斯塔加特黃斑營(yíng)養(yǎng)不良 | 潛在的治療相關(guān)不良事件 | 一/二 |
| NCT02755428 | 未知 | 視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞視網(wǎng)膜下移植治療老年性黃斑變性病 | 來(lái)自胚胎干細(xì)胞的視網(wǎng)膜色素上皮 | 干性年齡相關(guān)性黃斑變性 | 一年隨訪時(shí)的安全性和耐受性 | 一/二 |
| NCT03046407 | 未知 | 人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮治療干性年齡相關(guān)性黃斑變性病 | 來(lái)自胚胎干細(xì)胞的視網(wǎng)膜色素上皮 | 干性年齡相關(guān)性黃斑變性 | 一年隨訪時(shí)的安全性和耐受性 | 一/二 |
| NCT03119636 | 未知 | 人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性研究 | 來(lái)自胚胎干細(xì)胞的神經(jīng)前體細(xì)胞 | 帕金森病 | 潛在的治療相關(guān)不良事件 | 一/二 |
| NCT03839238 | 未知 | hESC衍生的MSC樣細(xì)胞治療半月板損傷的安全性觀察 | 源自ESC的MSC樣細(xì)胞 | 半月板損傷 | 潛在的治療相關(guān)不良事件 | 一/二 |
| NCT03877471 | 主動(dòng)，不招人 | 原發(fā)性卵巢功能不全女性間充質(zhì)干細(xì)胞樣細(xì)胞移植 | 源自ESC的MSC | 原發(fā)性卵巢功能不全 | 不適用 | 我 |
| NCT03944239 | 未知 | 臨床人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞視網(wǎng)膜下移植治療色素性視網(wǎng)膜炎的安全性和有效性 | 胚胎干細(xì)胞的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞 | 視網(wǎng)膜色素變性 | 潛在的治療相關(guān)不良事件 | 我 |
| NCT03973021 | 取消 | 非常小的胚胎樣干細(xì)胞治療勃起功能障礙 | 非常小的類胚胎干細(xì)胞 | 器質(zhì)性勃起功能障礙 | 不適用 | 一/二 |
| NCT03975101 | 取消 | 非常小的胚胎樣干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎 | 非常小的類胚胎干細(xì)胞 | 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎 | 不適用 | 一/二 |
| NCT03976206 | 取消 | 用于面部皮膚抗衰老的極小胚胎樣干細(xì)胞 | 非常小的類胚胎干細(xì)胞 | 皮膚炎癥 | 不適用 | 一/二 |
| NCT03985462 | 取消 | 用于卵巢的非常小的胚胎樣干細(xì)胞 | 非常小的類胚胎干細(xì)胞 | 卵巢早衰 | 不適用 | 一/二 |
| NCT04331613 | 未知 | CAStem 治療伴有/不伴有 ARDS 的嚴(yán)重 COVID-19 的安全性和有效性 | 人類胚胎干細(xì)胞衍生的M細(xì)胞 (CAStem) | 有或沒有 ARDS 的嚴(yán)重 COVID-19 | 治療相關(guān)不良事件 | 一/二 |
干細(xì)胞治療COVID-19的臨床試驗(yàn)
干細(xì)胞在緊急時(shí)刻對(duì)COVID-19的管理產(chǎn)生了臨床興趣。已經(jīng)探索了干細(xì)胞或干細(xì)胞衍生的治療產(chǎn)品來(lái)對(duì)抗新型傳染病。中國(guó)有11項(xiàng)臨床試驗(yàn)在clinicaltrials.gov上注冊(cè)，使用不同的干細(xì)胞來(lái)源治療COVID-19（表3)。其中，鑒于間充質(zhì)干細(xì)胞的旁分泌活性和免疫調(diào)節(jié)功能等獨(dú)特的治療特性，進(jìn)行了10項(xiàng)臨床試驗(yàn)以測(cè)試MSC或MSC衍生的治療產(chǎn)品（MSC 衍生的外泌體）在治療COVID-19患者中的安全性和有效性。同時(shí)，有一項(xiàng)試驗(yàn)通過使用人類ESC衍生的免疫和基質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞來(lái)控制疾病。目前，從NIH PubMed.gov收集到的中國(guó)已發(fā)表的干細(xì)胞干預(yù)臨床研究只有9篇（表4）。值得注意的是，從臨床研究中收集的臨床數(shù)據(jù)不足以支持干細(xì)胞管理對(duì)COVID-19患者的強(qiáng)大益處。
| 識(shí)別號(hào)碼 | 招聘情況 | 研究題目 | 治療劑 | 狀況/疾病 | 狀態(tài)/階段 | 參與人數(shù) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT04371601 | 主動(dòng)，不招人 | 間充質(zhì)干細(xì)胞治療2019新型冠狀病毒肺炎的安全性和有效性 | 間充質(zhì)干細(xì)胞 | COVID-19肺炎 | 1 | 60 |
| NCT04346368 | 尚未招聘 | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療2019冠狀病毒病 (COVID-19) 重癥患者 | 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 新冠肺炎 | 1/2 | 20 |
| NCT04339660 | 招聘中 | 人間充質(zhì)干細(xì)胞治療COVID-19肺炎的臨床研究 | UC-間充質(zhì)干細(xì)胞 | 新冠肺炎 | 1/2 | 30 |
| NCT04336254 | 招聘中 | 同種異體人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療重癥COVID-19患者的安全性和有效性研究 | 同種異體人牙髓干細(xì)胞 | 新冠肺炎 | 1/2 | 20 |
| NCT04331613 | 未知 | CAStem 治療伴有/不伴有ARDS的嚴(yán)重 COVID-19的安全性和有效性 | 鑄鐵 | COVID-19/急性呼吸窘迫綜合征 | 1/2 | 9 |
| NCT04293692 | 取消 | 2019新型冠狀病毒感染的肺炎患者的治療 | UC-間充質(zhì)干細(xì)胞 | 新冠肺炎 | 不適用 | 0 |
| NCT04288102 | 完全的 | 用人臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療嚴(yán)重的冠狀病毒病2019 (COVID-19) | UC-間充質(zhì)干細(xì)胞 | 新冠肺炎 | 2 | 100 |
| NCT04276987 | 完全的 | 間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體吸入治療重癥新型冠狀病毒肺炎的初步臨床研究 | MSCs衍生的外泌體 | 新冠肺炎 | 1 | 24 |
| NCT04273646 | 尚未招聘 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療重癥COVID-19的研究 | UC-間充質(zhì)干細(xì)胞 | 新冠肺炎 | 不適用 | 48 |
| NCT04269525 | 招聘中 | 臍帶 (UC) 來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 治療2019新型冠狀病毒 (nCOV) 肺炎 | UC-間充質(zhì)干細(xì)胞 | 新冠肺炎 | 2 | 16 |
| NCT04252118 | 招聘中 | 間充質(zhì)干細(xì)胞治療感染COVID-19的肺炎患者 | 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 新冠肺炎 | 1 | 20 |
| 疾病/狀況 | 干細(xì)胞來(lái)源 | 給藥途徑 | 學(xué)習(xí)類別 | 治療效果 | 參考 |
|---|---|---|---|---|---|
| 嚴(yán)重的COVID-19 | UC-間充質(zhì)干細(xì)胞 | 靜脈輸液 | 試點(diǎn)和對(duì)照研究 | 安全性和有效性 | [42] |
| 中度和重度 COVID-19 | UC-間充質(zhì)干細(xì)胞 | 靜脈輸液 | 第一階段 | 安全和耐受 | [43] |
| 嚴(yán)重的COVID-19 | UC-間充質(zhì)干細(xì)胞 | 靜脈輸液 | 第三階段 | 安全且可能有效 | [44] |
| 嚴(yán)重的COVID-19 | 牙髓干細(xì)胞 | 靜脈輸液 | I/II 期協(xié)議 | 不適用 | [45] |
| 嚴(yán)重的COVID-19 | MB-MSCs | 靜脈輸液 | 第一階段 | 死亡率顯著降低，MSCs 組死亡率為 7.69%，對(duì)照組為 33.33% | [46] |
| 嚴(yán)重的COVID-19 | UC-間充質(zhì)干細(xì)胞 | 靜脈輸液 | 二期 | 一年隨訪時(shí)臨床改善 | [47] |
| COVID-19伴肺纖維化 | hESC-IMRCs | 靜脈輸液 | 第一階段 | 安全性和臨床癥狀的改善 | [48] |
| 嚴(yán)重的COVID-19 | hWJC | 靜脈輸液 | 案例報(bào)告 | 改善臨床癥狀 | [49] |
| COVID-19肺炎 | 間充質(zhì)干細(xì)胞 | 靜脈輸液 | 試點(diǎn)案例系列研究 | COVID-19肺炎的改善 | [50] |
如上所述，此處提供作為原材料的數(shù)據(jù)，以便更好地了解中國(guó)正在進(jìn)行的干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化方法（見下文）。一般而言，盡管過去幾年在該領(lǐng)域做出了臨床努力，但干細(xì)胞的治療益處目前尚無(wú)法獲得。
4、增加干細(xì)胞研發(fā)資金
繼續(xù)了解干細(xì)胞研究這一快速發(fā)展領(lǐng)域的政策法規(guī)和進(jìn)展，本研究已擴(kuò)展到分析中國(guó)政府對(duì)干細(xì)胞研究和開發(fā)的資金支持。863和973計(jì)劃都為支持我國(guó)干細(xì)胞研究和發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的科技基礎(chǔ)。
國(guó)家自然科學(xué)基金委（NSFC）對(duì)干細(xì)胞研究和臨床應(yīng)用的投入從2000年到2014年逐年增加，這可能會(huì)加速干細(xì)胞研發(fā)的進(jìn)程。國(guó)家自然科學(xué)基金是此類工作的主要國(guó)家資金來(lái)源。
1997-2019年，國(guó)家自然科學(xué)基金資助8050個(gè)干細(xì)胞項(xiàng)目，耗資37億元人民幣（約合5.76億美元）。中國(guó)于2014年設(shè)立的國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（NKPs）特別關(guān)注關(guān)鍵和戰(zhàn)略技術(shù)，并在三到五年的研究期內(nèi)支持社會(huì)福利和民生領(lǐng)域的研發(fā)。2016年和2017年的年度電話會(huì)議中，包括干細(xì)胞研發(fā)在內(nèi)的NKP共計(jì)42項(xiàng)。
為緊跟監(jiān)管政策要求，近十年來(lái)，國(guó)家通過“五年規(guī)劃”等多種渠道，加速向干細(xì)胞科學(xué)及應(yīng)用領(lǐng)域投入大量資金，以引導(dǎo)國(guó)家社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。此前，中國(guó)在2011年至2015年的“十二五”期間對(duì)干細(xì)胞研究的投資約為30億元人民幣（約合4.35億美元）。
繼上一個(gè)五年計(jì)劃之后，2016-2020年的“十三五”計(jì)劃重點(diǎn)關(guān)注海洋學(xué)、腦科學(xué)和干細(xì)胞等研究領(lǐng)域。在第十三個(gè)五年計(jì)劃期間，中國(guó)有一個(gè)名為“干細(xì)胞和轉(zhuǎn)化研究”的計(jì)劃，在干細(xì)胞研究和開發(fā)方面的預(yù)算約為30億元人民幣（約合4.35億美元）。
中國(guó)政府將在“十四五”期間（2021-2025年）將基礎(chǔ)研究投入提高到研發(fā)總支出的8%左右。我們認(rèn)為，在2021年至2025年的當(dāng)前五年計(jì)劃中，干細(xì)胞研究經(jīng)費(fèi)投入將大幅增加。
| 資助組織或計(jì)劃 | 時(shí)間或創(chuàng)立時(shí)期 | 資助金額（百萬(wàn)美元） |
|---|---|---|
| 國(guó)家自然科學(xué)基金委 | 1997–2019 | 約576個(gè)（支持8050個(gè)干細(xì)胞項(xiàng)目） |
| 十二五規(guī)劃 | 2011–2015 | 約435 |
| 十三五規(guī)劃 | 2016–2020 | 約435 |
| “十四五”規(guī)劃 | 2021–2025 | 約占研發(fā)總支出的8% |
5、我國(guó)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究的主要進(jìn)展與成果
近年來(lái)，中國(guó)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。中國(guó)在具有高度科學(xué)和臨床意義的領(lǐng)域取得的主要進(jìn)展如下所述。
首先，組織工程和新型干細(xì)胞技術(shù)的應(yīng)用表明了干細(xì)胞療法的發(fā)展。例如，如上所述，干細(xì)胞臨床研究正在探索源自MSC的外泌體和條件培養(yǎng)基以及用作支架的生物材料。理論上，由于干細(xì)胞的大小，MSCs的物理特性可能對(duì)干細(xì)胞輸注體內(nèi)后的遷移和植入有嚴(yán)格的限制，從而影響其治療效果。外泌體和條件培養(yǎng)基含有多種治療分子從MSCs中獲得的外泌體和條件培養(yǎng)基的應(yīng)用可以避免細(xì)胞相關(guān)的問題。眾所周知，生物材料支架方法可以改善干細(xì)胞（例如 MSC）的治療特性。
其次，為增強(qiáng)中國(guó)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，中國(guó)政府實(shí)施了多項(xiàng)優(yōu)惠政策，吸引海外知名科學(xué)家參與該領(lǐng)域的國(guó)際合作，吸引海外華人人才回流。例如，近十年來(lái)，國(guó)家級(jí)的海外精英人才計(jì)劃在中國(guó)不斷發(fā)展，如萬(wàn)人計(jì)劃、新百人計(jì)劃、青年長(zhǎng)江學(xué)者計(jì)劃等。海外科學(xué)家和海歸作為新的動(dòng)力源，在國(guó)際科技合作中發(fā)揮著重要作用，以產(chǎn)生更具影響力的干細(xì)胞研究。
三是國(guó)內(nèi)在該領(lǐng)域創(chuàng)建的優(yōu)質(zhì)干細(xì)胞研究中心和一流實(shí)驗(yàn)室越來(lái)越多。同樣，一大批干細(xì)胞公司也在中國(guó)迅速成立。比如，目前中國(guó)大城市周邊有很多干細(xì)胞庫(kù)，這些干細(xì)胞庫(kù)公司未來(lái)會(huì)涉足干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)。這些研究實(shí)驗(yàn)室和公司聚集了該領(lǐng)域的許多國(guó)家級(jí)科學(xué)家和干細(xì)胞界的海外精英。中國(guó)科學(xué)家和海歸不遺余力地在該領(lǐng)域開展高水平活動(dòng)，為干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化發(fā)揮了重要作用。
第四，過去幾年中國(guó)研究和科學(xué)家對(duì)國(guó)際出版物的貢獻(xiàn)顯著增加。
根據(jù)美國(guó)科學(xué)信息研究所的數(shù)據(jù)，2000-2019年，中國(guó)在全球科學(xué)期刊中基礎(chǔ)、臨床前和臨床研究的發(fā)表數(shù)量（56913篇）排名第二。然而，關(guān)于中國(guó)研究出版物的質(zhì)量仍然存在爭(zhēng)議。
第五，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，中國(guó)已經(jīng)發(fā)展了自己的干細(xì)胞技術(shù)，例如在胚胎干細(xì)胞領(lǐng)域。如上所述，在撰寫本文時(shí)，在中國(guó)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)有12項(xiàng)涉及人類ESC研究，而全球同一領(lǐng)域的試驗(yàn)有33項(xiàng)（https://clinicaltrials.gov/）。
截至2019年6月，我國(guó)ESCs領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)9292件，授權(quán)246件。由于中國(guó)創(chuàng)建的ESCs線越來(lái)越多，2020年，中國(guó)修訂了《專利審查指南》與人類胚胎干細(xì)胞的可專利性相關(guān)，它明確定義了在受精后14天內(nèi)使用人類胚胎干細(xì)胞衍生的人類胚胎的發(fā)明或創(chuàng)造，無(wú)需體內(nèi)和體外發(fā)育。
最后，還提到了我國(guó)在干細(xì)胞研究領(lǐng)域取得的進(jìn)步成就，并舉幾個(gè)有代表性的例子進(jìn)一步說(shuō)明了這一重要問題。中國(guó)科學(xué)院曾在媒體上報(bào)道，科學(xué)家和醫(yī)生利用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞成功修復(fù)了中國(guó)女性受損的卵巢，并幫助她生下了一個(gè)健康的寶寶。通過干細(xì)胞治療修復(fù)生殖器官，或?qū)⒔o不孕女性帶來(lái)新的希望。
此外，中國(guó)科學(xué)院中國(guó)國(guó)家干細(xì)胞資源中心 (NSCRC) 成立于2007年，是多能干細(xì)胞研究領(lǐng)域的國(guó)際合作伙伴。NSCRC現(xiàn)在已經(jīng)儲(chǔ)備了400多個(gè)人類胚胎干細(xì)胞系用于基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究。此外，人造組織或類器官工程是與干細(xì)胞相關(guān)的一個(gè)新領(lǐng)域，在中國(guó)的再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域正在發(fā)展。2011年至2019年，國(guó)家自然科學(xué)基金已在中國(guó)資助了45個(gè)與肝、腦、腸、心、子宮、卵巢、腎和肺等不同器官相關(guān)的類器官項(xiàng)目。表6總結(jié)了中國(guó)在該領(lǐng)域取得的主要進(jìn)展和成就。
| 干細(xì)胞研發(fā)的科學(xué)領(lǐng)域 | 主要進(jìn)展和成就的一些例子 |
|---|---|
| 先進(jìn)的干細(xì)胞技術(shù) | (1)組織工程在干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究（例如，被視為支架或細(xì)胞表面工程的新型生物材料）和人造組織或類器官工程中的應(yīng)用(2)在該領(lǐng)域獲得更多專利許可（例如，人類胚胎干細(xì)胞的可專利性）(3)基因組編輯和干細(xì)胞改造等。 |
| 國(guó)際合作 | (1)吸引海外科學(xué)家合作和華僑華人回國(guó)政策(2)胚胎干細(xì)胞領(lǐng)域的國(guó)際合作 |
| 基礎(chǔ)設(shè)施項(xiàng)目和干細(xì)胞設(shè)施 | (1)更多優(yōu)質(zhì)干細(xì)胞研究中心和領(lǐng)域內(nèi)打造的頂級(jí)實(shí)驗(yàn)室(2)眾多干細(xì)胞庫(kù)(3)用于轉(zhuǎn)化研究的胚胎干細(xì)胞系制備和儲(chǔ)備資源中心 |
| 創(chuàng)新的干細(xì)胞療法 | (1)具有先進(jìn)干細(xì)胞技術(shù)的新興創(chuàng)新干細(xì)胞療法(2)改進(jìn)的治療方法，例如外泌體和條件培養(yǎng)基衍生干細(xì)胞（例如 MSC）的應(yīng)用，以及在干細(xì)胞臨床研究中用作支架的生物材料 |
| 國(guó)際科學(xué)貢獻(xiàn) | (1)發(fā)表的干細(xì)胞科學(xué)論文的年增長(zhǎng)率(2)ESCs領(lǐng)域的國(guó)際合作等 |
| 研發(fā)人員 | 中國(guó)科學(xué)家和海歸 |
| 增加資金和注冊(cè)臨床研究的數(shù)量 | (1)研發(fā)資金的增長(zhǎng)和支持的眾多項(xiàng)目(2)廣泛的疾病或醫(yī)療條件的臨床研究顯著增加 |
盡管人們熱切希望有一天能夠以干細(xì)胞為基礎(chǔ)，安全有效地治療各種人類疾病和醫(yī)療狀況，但由于干細(xì)胞在體內(nèi)功能特性的不確定性，中國(guó)轉(zhuǎn)化干細(xì)胞臨床研究的主要進(jìn)展緩慢輸液后。盡管該領(lǐng)域已取得長(zhǎng)足進(jìn)展，但該領(lǐng)域尚未取得重大突破，為實(shí)現(xiàn)中國(guó)的宏偉目標(biāo)，干細(xì)胞研發(fā)仍面臨諸多挑戰(zhàn)。
6、討論
如前所述，近年來(lái)中國(guó)在干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究和干細(xì)胞或基于干細(xì)胞的治療產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化方面沒有取得重大進(jìn)展。轉(zhuǎn)化率很低，盡管目前正在努力在眾多臨床前和臨床研究中測(cè)試干細(xì)胞或基于干細(xì)胞的產(chǎn)品的安全性和有效性。在歡迎中國(guó)在該領(lǐng)域取得進(jìn)展的同時(shí)，本文也強(qiáng)調(diào)了未來(lái)干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化、市場(chǎng)化和產(chǎn)業(yè)化的幾個(gè)重要問題。
實(shí)行雙軌制監(jiān)管政策
人們擔(dān)心當(dāng)前的治理模式能否在未來(lái)遏制提供未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞干預(yù)的診所。一個(gè)關(guān)鍵問題是當(dāng)?shù)蒯t(yī)院和衛(wèi)生當(dāng)局是否有責(zé)任遏制干細(xì)胞產(chǎn)品的營(yíng)銷或在其所在地區(qū)進(jìn)行干預(yù)。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院學(xué)術(shù)和倫理委員會(huì)應(yīng)作為顧問，幫助更好地了解國(guó)家干細(xì)胞臨床研究管理的監(jiān)管方法和政策。地方衛(wèi)生部門在執(zhí)行國(guó)家監(jiān)管政策方面面臨挑戰(zhàn)。因此，需要注意2015年法規(guī)的一致性和穩(wěn)定性，以及雙軌制監(jiān)管機(jī)制，加強(qiáng)對(duì)轉(zhuǎn)化干細(xì)胞臨床研究的監(jiān)管。
根據(jù)國(guó)際協(xié)議要求適時(shí)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管
鑒于干細(xì)胞研究的嚴(yán)格管理要求，一些臨床醫(yī)生和干細(xì)胞研究人員也擔(dān)心我國(guó)目前的治理模式是否會(huì)限制干細(xì)胞臨床研究和創(chuàng)新。一些人提出，中國(guó)可以采取更靈活的方式來(lái)加速干細(xì)胞治療嚴(yán)重疾病的發(fā)展，例如，對(duì)末期患者進(jìn)行不受監(jiān)管的干細(xì)胞干預(yù)的監(jiān)管豁免。隨著該領(lǐng)域的快速發(fā)展，應(yīng)及時(shí)修訂強(qiáng)有力的法規(guī)，以支持基于國(guó)際指南（如ISSCR指南）的干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化。
例如，如上所述，中國(guó)修改了《專利審查指南》2020年重新考慮人類ESC相關(guān)發(fā)現(xiàn)的可專利性，明確了人類胚胎干細(xì)胞在任何發(fā)育階段都不屬于人體。未來(lái)，需要考慮監(jiān)管問題，例如基因組編輯、干細(xì)胞修飾、線粒體替代、類器官和將干細(xì)胞工程化為功能組織。對(duì)于干細(xì)胞研究和產(chǎn)業(yè)化的全球戰(zhàn)略，迫切需要將中國(guó)規(guī)范的干細(xì)胞政策與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)方案相協(xié)調(diào)。為縮小中國(guó)與西方國(guó)家之間的差距，最重要的是，中國(guó)臨床醫(yī)生和進(jìn)行治療臨床研究的研究人員以及政府管理者應(yīng)就干細(xì)胞相關(guān)爭(zhēng)議問題加強(qiáng)國(guó)際有效溝通。
立法限制基于干細(xì)胞的臨床研究
中國(guó)以往的干細(xì)胞醫(yī)學(xué)實(shí)踐表明，在細(xì)胞療法領(lǐng)域?qū)`規(guī)行為進(jìn)行處罰是必不可少的。雖然中國(guó)一直在對(duì)干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化實(shí)施嚴(yán)格管理，即雙軌監(jiān)管政策，但中國(guó)仍然缺乏專門針對(duì)干細(xì)胞使用的法律授權(quán)。這是我國(guó)干細(xì)胞干預(yù)管理反復(fù)調(diào)整的主要原因。
目前，干細(xì)胞或基于干細(xì)胞的治療產(chǎn)品在中國(guó)已被視為生物“藥物”，但干細(xì)胞存在于合法性的灰色地帶。因此，相關(guān)立法對(duì)明確轉(zhuǎn)化干細(xì)胞或干細(xì)胞相關(guān)研究勢(shì)在必行，盡管干細(xì)胞干預(yù)受制于中國(guó)藥品監(jiān)督管理法。這將有助于加強(qiáng)中國(guó)干細(xì)胞臨床研究、市場(chǎng)化和產(chǎn)業(yè)化的國(guó)家監(jiān)管水平。沒有干細(xì)胞的法律地位，警告和懲罰似乎被忽視，未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞治療的市場(chǎng)將繼續(xù)增長(zhǎng)。
例如，一名年輕女士在一家不受道德準(zhǔn)則監(jiān)管的干細(xì)胞診所使用未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞美容產(chǎn)品治療后面部受損。這場(chǎng)悲劇在2022年中央電視臺(tái)“3.15秀”中被揭露，這是一個(gè)中國(guó)國(guó)有電視節(jié)目，旨在保護(hù)消費(fèi)者權(quán)益。診所提供未經(jīng)批準(zhǔn)的基于干細(xì)胞的產(chǎn)品，將客戶置于危險(xiǎn)之中，這表明存在需要通過立法進(jìn)一步克服的機(jī)械障礙。
培訓(xùn)參與干細(xì)胞干預(yù)的醫(yī)生和其他臨床醫(yī)生
醫(yī)生在干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化中起著重要作用。然而，中國(guó)三甲醫(yī)院開展干細(xì)胞試驗(yàn)的一些醫(yī)生對(duì)干細(xì)胞的了解不足，無(wú)法評(píng)估干細(xì)胞產(chǎn)品或干預(yù)措施對(duì)個(gè)體接受者的安全性和有效性。這些提供干細(xì)胞干預(yù)的醫(yī)學(xué)博士（包括住院醫(yī)師和研究員）中的大多數(shù)都沒有在中國(guó)接受過干細(xì)胞培訓(xùn)的經(jīng)驗(yàn)。需要對(duì)干細(xì)胞干預(yù)的管理程序、倫理和公眾關(guān)注、推進(jìn)干細(xì)胞知識(shí)和技術(shù)進(jìn)行特殊培訓(xùn)。
分享從臨床前和臨床結(jié)果中獲得的準(zhǔn)確科學(xué)信息
關(guān)于未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞產(chǎn)品和干預(yù)措施的在線非法廣告數(shù)量，中國(guó)的一個(gè)混亂現(xiàn)象仍然令人擔(dān)憂。患者或消費(fèi)者可能因虛假和夸大的說(shuō)法而產(chǎn)生誤導(dǎo)。通常，一些患者可能急于求醫(yī)而求助于干細(xì)胞干預(yù)。中國(guó)的一些醫(yī)生和研究人員有時(shí)會(huì)不恰當(dāng)?shù)乜浯蟾杉?xì)胞或干細(xì)胞衍生產(chǎn)品的潛在治療效果，而沒有透露實(shí)際益處和實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)的事實(shí)。
事實(shí)上，干細(xì)胞的治療益處主要依賴于體外和體內(nèi)研究。移植患者的長(zhǎng)期和短期安全性和有效性的臨床數(shù)據(jù)仍然缺乏。及時(shí)交流準(zhǔn)確的信息，無(wú)論是正面的還是負(fù)面的，對(duì)于干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化的研發(fā)至關(guān)重要。通常，臨床試驗(yàn)的負(fù)面數(shù)據(jù)可能不會(huì)公開報(bào)告，因此，對(duì)基于干細(xì)胞的干預(yù)措施的透明度仍然存在地方或全球倫理問題。相應(yīng)地，存在與干細(xì)胞干預(yù)相關(guān)的經(jīng)濟(jì)利益沖突的醫(yī)生和研究人員應(yīng)在其進(jìn)行的臨床研究中披露任何經(jīng)濟(jì)關(guān)系。
7、結(jié)論
在過去的幾年里，中國(guó)的干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化研究正在慢慢平行推進(jìn)，以了解干細(xì)胞的治療特性?？梢韵胂螅c幾年前在中國(guó)診所銷售的不安全、無(wú)效的實(shí)驗(yàn)性細(xì)胞療法相比，中國(guó)在臨床干細(xì)胞研究和應(yīng)用方面取得了監(jiān)管進(jìn)展。事實(shí)上，未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞干預(yù)措施的營(yíng)銷近年來(lái)可能會(huì)大大減少。目前，除常規(guī)的造血干細(xì)胞外，干細(xì)胞或基于干細(xì)胞的治療產(chǎn)品作為生物新藥在中國(guó)尚無(wú)NMPA批準(zhǔn)上市。
過去六年，中國(guó)在干細(xì)胞領(lǐng)域還沒有新的、令人矚目的技術(shù)突破。中國(guó)的干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)。使用干細(xì)胞作為臨床常規(guī)治療選擇需要仔細(xì)評(píng)估，這仍然是一個(gè)難以實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。轉(zhuǎn)化干細(xì)胞臨床研究的未來(lái)既充滿希望又充滿挑戰(zhàn)。
雖然干細(xì)胞臨床研究引起了倫理和公眾的關(guān)注，但在中國(guó)缺乏營(yíng)銷條件的情況下，似乎可以看出當(dāng)前監(jiān)管方式的力度。希望在接下來(lái)的幾年里，監(jiān)管機(jī)制能夠繼續(xù)在進(jìn)行轉(zhuǎn)化干細(xì)胞臨床研究中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了干細(xì)胞臨床研究是如何通過雙軌監(jiān)管政策進(jìn)行監(jiān)管的。實(shí)施更嚴(yán)格的監(jiān)管制度，以促進(jìn)未來(lái)的干細(xì)胞研究，以增加循證生物醫(yī)學(xué)。重要的一步是朝著干細(xì)胞研究的全球標(biāo)準(zhǔn)邁進(jìn)，盡管中國(guó)的干細(xì)胞研究和臨床轉(zhuǎn)化還需要克服許多障礙。
【主要參考文獻(xiàn)】
Chenghai Li,Strengthening regulations, recent advances and remaining barriers in stem cell clinical translation in China: 2015–2021 in review,Pharmacological Research,Volume 182,2022,106304,ISSN 1043-6618,
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106304.
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