根據2023年1月非學術機構的公開信息和新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫(yī)學領域的最新進展。

目錄

• 業(yè)務發(fā)展
• 成就
• 臨床試驗
• 法規(guī)、批準、收購……

業(yè)務發(fā)展

合作協(xié)議：Triumvira & Merck

Triumvira Immunologics 是一家臨床階段公司，致力于開發(fā)新型靶向自體和同種異體T細胞療法，利用T細胞的天然生物學特性來治療實體瘤患者，該公司已宣布與默克（德國；www）達成臨床試驗合作和供應協(xié)議.merck.com）。Triumvira正在進行的TACTIC-2試驗將評估其新型自體細胞療法TAC01-HER2作為單一療法的使用，以及與默克公司的抗PD-1療法KEYTRUDA ^??(pembrolizumab) 聯(lián)合用于治療HER2陽性實體瘤的效果。

合作終止：Fate & Janssen

Fate Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://fatetherapeutics.com），一家臨床階段的生物制藥公司，致力于為癌癥和自身免疫性疾病患者提供一流的誘導多能干細胞 (iPSC) 衍生細胞免疫療法產品線疾病，宣布拒絕了Janssen Biotech（比利時；www.janssen.com）關于繼續(xù)雙方就修訂后的條款和條件進行合作和選擇權協(xié)議的提議，因此，該協(xié)議已終止，所有合作活動均已終止將在2023年第一季度結束。

此外，公司已經完成了對其自然殺傷（NK）細胞產品線的戰(zhàn)略審查，并選擇專注于推進其最具創(chuàng)新性和差異化的項目，這些項目具有新型合成控制的多重工程細胞框架，旨在促進多-抗原靶向，增加效力，延長功能持久性，并使患者能夠減少預處理化療的劑量。截至第四季度末，公司擁有約4.75億美元的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物和應收賬款，并且根據其管道優(yōu)先次序和費用減少，公司預計到2025年底將有足夠的財務資源來利用其誘導多能干細胞(iPSC) 衍生的嵌合抗原受體 (CAR) NK和CAR-T細胞程序。

根據與Janssen的協(xié)議，F(xiàn)ate有資格獲得高達30億美元的各種里程碑付款和任何凈銷售額的兩位數(shù)特許權使用費。受此消息影響，2023年1月6日，F(xiàn)ate股價從每股11.00美元下跌6.76美元或約61.45%，收于4.24美元。

在此公告之后，Kirby McInerney 律師事務所（美國紐約州：www.kmllp.com）宣布，已代表收購FateTherapeutics證券的人士向美國加利福尼亞州南區(qū)地方法院提起集體訴訟從2020年4月2日到2023年1月5日。訴訟稱，在整個集體訴訟期間，被告作出虛假和/或誤導性陳述，并且沒有披露： Janssen合作協(xié)議的可持續(xù)性不如Fate向投資者陳述的；因此，與楊森合作協(xié)議相關的某些臨床項目、里程碑付款和特許權使用費不能作為未來的收入來源。

商業(yè)化協(xié)議：CARsgen & Huadong Medicine

CARsgen Therapeutics（中國；www.carsgen.com），一家專注于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤的創(chuàng)新 CAR-T細胞療法的公司，以及華東醫(yī)藥（中國；www.eastchinapharm.com/En/index.html） , 已宣布合作將 CARsgen的BCMACAR-T 產品CT053在中國大陸商業(yè)化。CT053，zevorcabtagene autoleucel是CARsgen的主要候選藥物和治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤 (R/RMM) 的自體CAR-T細胞產品。

基于LUMMICAR STUDY 1在中國的I/II期數(shù)據，CT053新藥申請于2022年10月提交給NMPA。CT053于2019年獲得美國FDA的再生醫(yī)學先進療法（RMAT）和罕見藥認定，以及歐洲藥品管理局 (EMA) 分別于2019年和2020年授予優(yōu)先藥品(PRIME) 和罕見藥品稱號。

分銷協(xié)議：Celularity & H Trading Group

Celularity（美國新澤西州；www.celulaaritu.com）是一家開發(fā)胎盤來源的同種異體細胞療法和生物材料產品的生物技術公司，以及一家國際進出口公司CH Trading Group（美國加利福尼亞州；https://chgroupus.com）和貿易公司，簽訂了獨家區(qū)域分銷協(xié)議。CH Trading Group將作為Celularity先前宣布的清真認證產品在100多個國家/地區(qū)的獨家區(qū)域分銷商。為了在沙特阿拉伯進行分銷，他們與TamerGroup簽訂了獨家分銷協(xié)議。

合作協(xié)議：Alzamend Neuro & Biorasi

Alzamend Neuro（通用電氣，美國；https://alzamend.com）是一家早期臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)用于治療阿爾茨海默病、雙相情感障礙、重度抑郁癥和創(chuàng)傷后應激障礙的新產品，它正在合作與 Biorasi（美國佛羅里達州；www.biorasi.com）作為其合同研究機構進行首次人體、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、I/IIA期研究以評估安全性，自體淀粉樣蛋白β突變體肽脈沖樹突狀細胞 (ALZN002) 在輕度至中度阿爾茨海默氏型癡呆癥患者中的耐受性和功效。

該試驗的目的是在20-30名患有輕度至中度阿爾茨海默氏型癡呆癥的受試者中評估多次遞增劑量的 ALZN002與安慰劑相比的安全性、耐受性和有效性。此外，該試驗將旨在確定ALZN002在更大的IIB期療效和安全性臨床試驗（ALZN002-02）中治療阿爾茨海默病患者的最佳劑量，Alzamend預計將在收到初始數(shù)據后的3個月內啟動。ALZN002是一種專利方法，使用突變肽致敏細胞作為基于細胞的治療性疫苗，旨在恢復患者免疫系統(tǒng)對抗阿爾茨海默氏癥的能力。

合作協(xié)議：BrainStorm & NEALS

BrainStorm Cell Therapeutics（美國紐約： https:?//brainstorm-cell.com）是神經退行性疾病成人干細胞療法的開發(fā)商，該公司宣布將向Northeast Amyotrophic Lateral捐贈來自NurOwn的安慰劑對照III期ALS試驗的生物樣本Sclerosis Consortium (NEALS; MA, USA;?https://neals.org?) 供研究團體使用的生物儲存庫。

這些標本被提交給生物儲存庫，這與ALS協(xié)會和IAMALS先前授予BrainStorm的500,000美元贈款有關，以支持生物標志物研究。

提交給NEALS生物樣本庫的標本包括從接受安慰劑治療的試驗參與者那里收集的血清和腦脊液 (CSF) 樣本。在20周的時間內在多個（最多七個）時間點以匹配的方式縱向收集兩種生物流體的樣本，從而可以評估患者體內生物標志物隨時間的變化以及血清和血液之間生物標志物水平的比較。腦脊液。

成就

AXION 生物系統(tǒng)公司

Axion BioSystems（美國喬治亞州；https://axionbiosystems.com）是一家生命科學公司，專注于用于生物醫(yī)學研究和藥物發(fā)現(xiàn)的下一代活細胞分析工具，已宣布將Omni Pro12添加到Omni live-細胞成像產品系列。新平臺具有集成機器人技術和與任何標準培養(yǎng)箱兼容的多板設計，為進行活細胞成像實驗的科學家和藥物開發(fā)人員提供了更高的靈活性和效率。

策劃生物科學

Curate Biosciences（美國加利福尼亞州；www.curatebio.com ）已宣布其Curate^?細胞處理系統(tǒng)的商業(yè)發(fā)布。Curate Cell Processing System使用公司專有的Deterministic Cell Separation?微流體技術，該技術對細胞溫和，同時提供無與倫比的目標白細胞回收率和純度。Curate System旨在最大限度地減少勞動技能要求和動手時間，單次處理Leukopak血細胞的時間約為45分鐘。

基本生物制劑

Essent Biologics?（美國科羅拉多州；https://essentbiologics.org）是一家人源性細胞和支架材料供應商，已宣布可用于細胞和組織工程行業(yè)的人類天然組織源性I型去端膠原。Essent的人類天然組織衍生I型去端膠原從18-30歲同意的組織捐獻者的皮膚中提取和純化，具有全面的特性——使其成為二維和三維細胞培養(yǎng)、實驗室器具涂層應用的首選、藥物輸送、生物打印，以及作為無數(shù)組織工程模式的支架。它在無抗生素條件下加工，并評估了純度、特性、功能、無菌性和內毒素。

英杰隆

InGeneron（德克薩斯州，美國；www.ingeneron.com）是一家臨床階段生物技術公司，發(fā)表了一項研究，證明使用新型護理點系統(tǒng)從脂肪抽吸物中分離出的細胞組成不依賴于受試者的個人年齡、性別、體重指數(shù)和種族。該研究使用InGeneron的 Transpose^?RT系統(tǒng)對從232名受試者的脂肪組織中分離出的再生細胞的組成進行了表征，是迄今為止規(guī)模最大的此類研究。

ThinkCyte

ThinkCyte（日本；https://thinkcyte.com）是一家開創(chuàng)基于新型人工智能 (AI) 的細胞分析、表征和分離技術的生物技術公司，將開始商業(yè)發(fā)布其新的細胞分選平臺VisionSort?。

新的ThinkCyte VisionSort由Ghost Cytometry提供支持，這是一種創(chuàng)新的AI驅動技術，用于根據細胞的形態(tài)學對細胞進行表征和分類。它是第一個將傳統(tǒng)熒光流式分選儀的分析功能與執(zhí)行無標記細胞分選和細胞群無偏形態(tài)分析的能力相結合的細胞分選儀。結合的功能可以使研究人員不僅可以根據已知標記和形態(tài)學表型的組合來查看細胞，還可以挑選出獨特的群體用于下游處理或分子分析。

臨床試驗

間充質基質/干細胞 (MSC)

DiscGenics

DiscGenics（美國猶他州；www.discgenics.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)可減輕脊柱退行性疾病患者疼痛和恢復功能的再生細胞療法，已公布了來自它首次對IDCT (rebonuputemcel) 進行人體臨床研究，這是一種用于腰椎退行性椎間盤疾病 (DDD) 的同種異體椎間盤祖細胞療法。

在有癥狀的腰椎間盤退變的受試者中，在椎間盤內注射高劑量IDCT后12周，觀察到腰痛、功能和生活質量有臨床意義、統(tǒng)計學上顯著的改善。這些臨床改善在注射后6個月、1年、1.5年和2年持續(xù)，并且統(tǒng)計上超過了每個相應結果測量的最小臨床重要差異。

三天后，公司宣布美國FDA授予IDCT再生醫(yī)學先進療法 (RMAT) 稱號。

Stemedica公司

Stemedica Cell Technologies（美國加利福尼亞州；www.stemedica.com）是同種異體缺血耐受間充質干細胞 (itMSC) 的制造商，已啟動一項IIb/III期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，以評估對缺血性中風受試者單次靜脈注射同種異體MSC的有效性、安全性和耐受性。本研究的主要目的是評估靜脈注射的療效。注射itMSCs以改善身體上肢部分的臨床結果，如在第0天至第6個月的Fugal-Meyer量表上測量的缺血性中風受試者。

該研究的次要終點包括測量改良Rankin量表和Barthel指數(shù)相對于基線的變化，以及Stemedica的itMSC的安全性和耐受性。大約300名受試者將被納入研究，他們將被隨機分為兩個隊列；一組在第0天接受 Stemedica的itMSC靜脈注射和標準治療，另一組接受安慰劑和標準治療。

免疫細胞

Avenge Bio

Avenge Bio（美國馬薩諸塞州；https://avengebio.com）是一家專注于腫瘤學的生物技術公司，開發(fā)了 LOCOcyteTM免疫治療平臺，用于精確管理有效的免疫效應分子以治療實體瘤，該公司已宣布對首位患者進行劑量給藥評估AVB-001在復發(fā)難治性卵巢癌中的首次人體1/2期臨床試驗。

AVB-001，在 LOCOcyte?平臺上開發(fā)，由專有的工程同種異體人類細胞組成。這些細胞被封裝在一種促炎生物材料中，該材料被輸送到局部腫瘤環(huán)境并產生高濃度、持續(xù)的天然IL-2。該產品可啟動強大而持久的局部和全身免疫反應，同時避免與全身免疫療法相關的毒性。

這項首次在人體、單臂、開放標簽、劑量遞增和擴展研究旨在評估AVB-001的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步抗腫瘤活性。卵巢、原發(fā)性腹膜或輸卵管的腺癌。

Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb（美國紐約州；www.bms.com）公布了 TRANSCEND CLL 004 的一線結果，這是一項 II/II期、開放標簽、單臂、多中心研究，評估成人 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤。TRANSCEND CLL 004 的結果顯示，與歷史對照相比，該研究達到了完全緩解率的主要終點，在預先指定的R/RCLL患者亞組中，這些患者對BTK抑制劑難治并用BCL-2抑制劑預先治療。在這項研究中，沒有報告Breyanzi的新安全信號。Breyanzi是一種針對CD19的CAR-T細胞療法，具有4-1BB共刺激結構域，可增強CAR-T細胞的擴增和持久性。

Cellenkos

Cellenkos（德克薩斯州，美國；http://cellenkos.com）是一家臨床階段的生物技術公司，專注于開發(fā)針對炎癥性疾病和自身免疫性疾病的同種異體、現(xiàn)成的T調節(jié)細胞療法，該公司宣布了首位患者在Ib期LIMBER-TREG108研究中評估CK0804作為ruxolitinib的附加療法，用于治療對ruxolitinib反應不佳的骨髓纖維化患者。CK0804是一種新型同種異體、富含CXCR4的T調節(jié)細胞治療產品，它利用Cellenkos專有的CRANE?技術生成疾病特異性產品。

Legend Bio&楊森

Legend Biotech（美國紐約；https://legendbiotech.com）是一家開發(fā)、制造和商業(yè)化治療危及生命疾病的新型療法的全球生物技術公司，Janssen Biotech（比利時；www.janssen.com）今天宣布CARTITUDE-4，評估 CARVYKTI?^?（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel）治療成人復發(fā)和來那度胺難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的III期研究達到了其主要終點，顯示無進展生存期有統(tǒng)計學顯著改善（PFS）與標準療法在研究的第一次預先指定的中期分析中進行比較。根據獨立數(shù)據監(jiān)測委員會的建議，該研究已經揭盲。

OriCell Therapeutics

OriCell Therapeutics（中國；www.oricell.com）是一家致力于開發(fā)臨床階段腫瘤細胞療法的公司，已發(fā)布一項評估OriCAR-017療效的臨床研究數(shù)據，OriCAR-017是一種自體GPRC5D定向CAR-T細胞療法，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤 (RRMM) 。十名患者中有十名 (100%) 有總體反應，其中六名 (60%) 有嚴格的完全反應，四名 (40%) 有非常好的部分反應。這項研究的結果表明，GPRC5D是RRMM免疫治療的一個活躍靶點。GPRC5D靶向CAR-T細胞療法對于復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者來說是一種很有前途的治療方式，值得進一步測試。

法規(guī)、批準、收購……

收購與合并

ReLive和Co.Don

ReLive Biotechnologies（又名瑞林生物醫(yī)藥南京；中國；無網站）已完成對 Co.Don AG（德國； www.codon.de/en/?）所有運營資產的收購，接管其旗艦產品的全球專利權’Spherox’和’Chondrosphere’ 。Spherox是全球僅有的兩種用于關節(jié)軟骨缺損再生治療的授權細胞療法之一。它于2017年獲得歐洲藥品管理局 (EMA) 的授權在歐洲銷售。

在收購的同時，ReLive還完成了3600萬美元的A系列融資，為公司的全球雄心提供資金。ReLive計劃將該基金用于中國、美國和歐洲的研發(fā)、許可、制造、分銷和其他運營需求。

綠燈

Help Therapeutics

Help Therapeutics（中國；https://en.helptherapeutics.com/）透露，中國藥品審評中心已批準HiCM-188 的研究性新藥申請，HiCM-188是一種人類同種異體iPSC衍生的心肌細胞療法，用于治療缺血惡化患者心力衰竭。HiCM-188是Help Therapeutics的領先管道項目之一，是高度純化的同種異體心肌細胞，通過使用專有的無血清、無遺傳載體和無整合條件從人類iPSC重新編程。

ImmPACT Bio USA

ImmPACT Bio USA（美國加利福尼亞州；https://immpact-bio.com）是一家臨床階段公司，正在開發(fā)用于治療癌癥的基于轉化邏輯門的嵌合抗原受體 (CAR) T細胞療法，該公司已宣布批準其首個美國FDA申請的研究性新藥IMPT-314是一種針對B細胞抗原CD19和CD20的雙特異性“或門”自體CAR-T細胞療法。

IMPT-314將在侵襲性B細胞淋巴瘤（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤）患者的II/II期臨床試驗中進行研究。ImmPACT Bio正在開發(fā)一個雙重CAR靶向平臺，該平臺對T細胞進行編程以識別所有癌癥中染色體不穩(wěn)定的遺傳后果。

資本市場與金融

Colossal Biosciences

Colossal Biosciences（美國德克薩斯州；https://colossal.com）是世界上第一家去滅絕公司，已宣布獲得超額認購的1.5億美元B系列融資。作為其B系列的一部分，Colossal 還宣布推出其鳥類基因組學小組，該小組將尋求標志性的渡渡鳥的滅絕，這是一種從其本土生態(tài)系統(tǒng)中消失的鳥類物種，毛里求斯，直接導致1662年的人類住區(qū)和生態(tài)系統(tǒng)競爭。根據康奈爾鳥類學實驗室的數(shù)據，在過去的50年中，世界鳥類數(shù)量減少了超過30億只。國際自然保護聯(lián)盟紅色名錄（英國；www.iucnredlist.org) 現(xiàn)在還將400多種鳥類歸類為已滅絕、野外滅絕或極度瀕危。Colossal的使命是通過基因拯救技術及其滅絕工具包來扭轉這些驚人的統(tǒng)計數(shù)據。

自2021年9月推出以來，Colossal已籌集了2.25億美元的總資金。Colossal將利用最新注入的資金繼續(xù)推進基因工程，并開拓新的革命性軟件、濕件和硬件解決方案，所有這些都適用于滅絕、保護和人類醫(yī)療保健。

IASO Biotherapeutics

IASO Biotherapeutics（中國；http://www.iasobio.com）是一家從事發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和制造創(chuàng)新細胞療法和抗體產品的臨床階段生物制藥公司，已籌集近7500萬美元（5億美元人民幣）的系列資金C1資金。

免疫軟體

Immusoft of CA是 Immusoft Corporation（美國華盛頓州； www.immusoft.com）的全資子公司，該公司是一家致力于改善罕見或遺傳疾病患者生活的臨床階段細胞治療公司，宣布加州再生醫(yī)學研究所（CIRM；美國加利福尼亞州；www.cirm.ca.gov）已授予該公司800萬美元的贈款。這筆資金將支持一項I期研究，以評估ISP-001（用于遞送 α-L-艾杜糖苷酶或IDUA）在I型粘多糖貯積癥（一種罕見的兒童遺傳病）中的安全性和耐受性。

Immusoft 的主要治療藥物ISP-001是一個使用細胞療法來提供基因編碼藥物的新型平臺。該平臺利用B細胞產生高水平抗體蛋白的天然能力。這是第一個進入人體臨床試驗的工程B細胞療法。使用ISP-001，患者的 B細胞被編程為不斷產生治療性蛋白質，可能會減少頻繁輸注的需要，同時可能改善患者的預后。這是因為 ISP-001細胞預計會全天候并在延長的基礎上釋放治療水平的IDUA——可能持續(xù)數(shù)年。

PBS生物科技

PBS Biotech（CA，www.pbsbiotech.com）是一家創(chuàng)新的一次性生物反應器制造商和工藝開發(fā)服務提供商，已完成2200萬美元的融資。這筆融資將用于改善公司的產品組合，擴大其工藝開發(fā)服務能力，并增加對全球細胞治療客戶的客戶支持。

與傳統(tǒng)的“攪拌罐”系統(tǒng)相比，PBSVertical-Wheel^?生物反應器在多項已發(fā)表的研究中證明了治療性細胞生產的卓越性能。雖然垂直輪生物反應器支持的獨特且可擴展的流體混合條件非常適合廣泛的人類細胞衍生模式，但它們特別適用于iPSC、間充質基質/干細胞 (‘MSC’) 和外泌體-基于治療藥物制造。

參考文獻：略

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