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神經(jīng)干細(xì)胞移植能治療哪些腦部疾???

腦腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、腦血管病、腦外傷等腦疾病是影響人類健康的重大疾病之一,目前尚無(wú)有效的治療方法。由于神經(jīng)元再生能力低、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌不足以及神經(jīng)損傷后缺血缺氧加劇,導(dǎo)致功能神經(jīng)元不可逆丟失和神經(jīng)組織損傷,這種損傷在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后難以修復(fù)和再生。

神經(jīng)干細(xì)胞(NSC)是一類僅存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多能干細(xì)胞,具有良好的自我更新潛能,能分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞,改善細(xì)胞微環(huán)境。利用NSC的再生潛能,已開(kāi)發(fā)出多種治療神經(jīng)退行性疾病的方法。

本綜述就神經(jīng)干細(xì)胞的特點(diǎn)、神經(jīng)干細(xì)胞在腦疾病治療中的優(yōu)勢(shì)和效果以及未來(lái)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦疾病需要解決的局限性等進(jìn)行綜述

什么是腦部疾病

腦疾病是影響人類健康的重大疾病之一,主要包括腦腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、腦血管病、腦外傷等。以往研究表明,腦損傷修復(fù)再生是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程,具有較高的難度,原因如下:

(1)神經(jīng)細(xì)胞,包括神經(jīng)元,是高度分化的終末細(xì)胞,再生能力很低;

(2)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌不足,不能維持局部環(huán)境的穩(wěn)態(tài),導(dǎo)致受損神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)法修復(fù);

(3)損傷后,炎癥因子和各種細(xì)胞因子分泌上調(diào),抑制突觸再生,加重缺氧缺血。神經(jīng)再生障礙的主要原因是損傷處瘢痕形成,瘢痕可能作為物理和化學(xué)屏障,抑制神經(jīng)再生,使突觸的延伸和生長(zhǎng)失調(diào)。

因此,中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)再生涉及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的供應(yīng)、軸突的再生、突觸的可塑性、微環(huán)境等多種生理過(guò)程,其內(nèi)在機(jī)制非常復(fù)雜。

細(xì)胞治療是利用神經(jīng)源性或非神經(jīng)源性細(xì)胞來(lái)替代、修復(fù)或改善受損神經(jīng)系統(tǒng)的功能,主要通過(guò)向系統(tǒng)內(nèi)移植細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)。

干細(xì)胞移植療法因其在神經(jīng)修復(fù)和組織損傷中的再生能力,在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面得到了廣泛的應(yīng)用。

干細(xì)胞移植治療腦部疾病的機(jī)制相似:改善局部微環(huán)境、促進(jìn)血管發(fā)育、支持神經(jīng)元再生、減輕炎癥反應(yīng)。

常用的干細(xì)胞包括神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC)、間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞和人源臍帶血干細(xì)胞,其中NSC已被廣泛應(yīng)用并在腦部疾病治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

在本綜述中,我們討論了神經(jīng)干細(xì)胞在各種神經(jīng)退行性疾病中的作用和生成。本文詳細(xì)討論了最近使用不同類型的神經(jīng)干細(xì)胞和移植方法的研究,并討論了神經(jīng)干細(xì)胞在神經(jīng)退行性疾病中的局限性。

神經(jīng)干細(xì)胞的基本特征

在發(fā)育過(guò)程中,大腦和脊髓由神經(jīng)管內(nèi)壁的少量NSC生成。這些細(xì)胞是未分化細(xì)胞,可以分化成不同的細(xì)胞。成人大腦的齒狀回 (DG) 的顆粒下區(qū) (SGZ) 和腦室下區(qū) (SVZ) 是神經(jīng)發(fā)生的兩個(gè)神經(jīng)發(fā)生區(qū)域 。神經(jīng)發(fā)生區(qū)域,尤其是海馬,通過(guò)從神經(jīng)祖細(xì)胞中發(fā)育新的神經(jīng)元參與細(xì)胞更新。

神經(jīng)干細(xì)胞有多種來(lái)源。它們可以從腦組織中收集,從體細(xì)胞中重新編程,或從胚胎干細(xì)胞 (ESC) 和誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC) 分化。此外,NSC可以分化成譜系特異性細(xì)胞,例如神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。它們存在于高度特異性的微環(huán)境中,由細(xì)胞和細(xì)胞外成分組成,例如室管膜細(xì)胞、脈管系統(tǒng)、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白、可溶性因子、星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和周細(xì)胞。

  • 細(xì)胞、轉(zhuǎn)錄因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、細(xì)胞因子(如生長(zhǎng)因子、神經(jīng)遞質(zhì)、激素和信號(hào)分子)的相互作用在NSC的增殖和分化中起著至關(guān)重要的作用。

神經(jīng)干細(xì)胞參與各種生物學(xué)功能,并在生物體的整個(gè)生命周期中持續(xù)發(fā)揮作用。細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外信號(hào)都調(diào)節(jié)NSC的功能特性。Sox2是作為分子開(kāi)關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子中的主要調(diào)節(jié)因子之一。最近對(duì)NSC與血管遷移的關(guān)系進(jìn)行了研究,結(jié)果表明血管在腦發(fā)育過(guò)程中的神經(jīng)元遷移中起著重要作用。此外,NSC可以在受傷后遷移到指定區(qū)域,例如受傷區(qū)域。

利用神經(jīng)干細(xì)胞治療腦部疾病的臨床前研究已取得良好結(jié)果,而臨床研究仍在進(jìn)行中。但無(wú)論是動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)還是體外研究均表明,神經(jīng)干細(xì)胞可以被誘導(dǎo)和激活分化為神經(jīng)元,從而替代丟失的神經(jīng)元,改善局部微環(huán)境,促進(jìn)血管發(fā)育,調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),恢復(fù)腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)。

神經(jīng)干細(xì)胞移植能治療哪些腦部疾病?

01

神經(jīng)干細(xì)胞與阿爾茨海默病

阿爾茨海默病 (AD) 是一種進(jìn)行性多因素腦部疾病,其特征是淀粉樣蛋白-β (Aβ) 沉積,即不溶性蛋白質(zhì)沉積物或內(nèi)含物、神經(jīng)原纖維纏結(jié)積聚和細(xì)胞內(nèi)tau聚集。它是導(dǎo)致癡呆癥的最常見(jiàn)原因,會(huì)慢慢破壞記憶力和思維能力。

以Aβ水平為目標(biāo)一直是阻止、延緩、逆轉(zhuǎn)或治愈AD病理進(jìn)展的核心策略。盡管人們?yōu)橹斡鶤D癥狀和延緩其進(jìn)展做出了巨大努力,但可用的治療選擇有限。美國(guó)食品和藥物管理局僅批準(zhǔn)了四種膽堿酯酶抑制劑(他克林、多奈哌齊、加蘭他敏和利凡斯的明,由于可能存在副作用而很少開(kāi)處方)和NMDAR拮抗劑(美金剛)。然而,無(wú)論是逆轉(zhuǎn)AD病理的藥物設(shè)計(jì),還是針對(duì)淀粉樣蛋白或Tau的免疫療法,都不是阿爾茨海默病的最終解決方案。

多項(xiàng)證據(jù)表明,神經(jīng)干細(xì)胞在治療神經(jīng)退行性疾?。òˋD、肌萎縮側(cè)索硬化癥和PD)方面取得了成功。

這種神經(jīng)干細(xì)胞移植方法具有巨大的治療潛力,可用于治療神經(jīng)退行性疾病,因?yàn)樗哂凶晕腋履芰?,可以分化為神?jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。

海馬體對(duì)于學(xué)習(xí)新記憶至關(guān)重要,通常在AD早期階段受到影響。早期的AD研究已經(jīng)證實(shí)海馬神經(jīng)元代謝活動(dòng)受到干擾。下圖顯示了干細(xì)胞治療阿爾茨海默病的作用機(jī)制(圖1)。

(1)替代受傷或丟失的細(xì)胞;

(2)增強(qiáng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF、GDNF、FGF等)的分泌;

(3)抗淀粉樣蛋白的產(chǎn)生;

(4)抑制炎癥反應(yīng);

(5)促進(jìn)內(nèi)源性細(xì)胞的激活;

(6)增強(qiáng)腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞的代謝活性。

干細(xì)胞治療阿爾茨海默病的作用機(jī)制(圖1)
干細(xì)胞治療阿爾茨海默病的作用機(jī)制(圖1)

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療阿爾茨海默病的相關(guān)研究

2023年7月,來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院在《阿爾茨海默病雜志》(Journal of Alzheimer’s Disease)上發(fā)表了一篇“Neural Stem Cells in the Treatment of Alzheimer’s Disease: Current Status, Challenges, and Future Prospects”的綜述。

神經(jīng)干細(xì)胞在阿爾茨海默病治療中的應(yīng)用:現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)和未來(lái)前景

該綜述表明,目前尚無(wú)有效的策略來(lái)減緩AD的進(jìn)展。進(jìn)一步了解AD的潛在機(jī)制并開(kāi)發(fā)新的治療方案至關(guān)重要。AD中的神經(jīng)發(fā)生受損,這會(huì)導(dǎo)致記憶力缺陷。移植的神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 可以再生退化的膽堿能神經(jīng)元,而來(lái)自NSC的新神經(jīng)元可以與鄰近的神經(jīng)元形成突觸連接。理論上,使用NSC替換和恢復(fù)受損的膽堿能神經(jīng)元和大腦連接可能為AD提供新的治療選擇。

2024年3月,來(lái)自中國(guó)天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院趙嵐團(tuán)隊(duì)在《中國(guó)神經(jīng)再生研究(英文版)》(Neural Regeneration Research)上發(fā)表了題為“Neural stem cells promote neuroplasticity: a promising therapeutic strategy for the treatment of Alzheimer’s disease”的綜述。

神經(jīng)干細(xì)胞促進(jìn)神經(jīng)可塑性:一種治療阿爾茨海默病的有前途的治療策略
神經(jīng)干細(xì)胞促進(jìn)神經(jīng)可塑性:一種治療阿爾茨海默病的有前途的治療策略

該綜述發(fā)現(xiàn),神經(jīng)可塑性可在整個(gè)生命期存在,且隨著年齡的增長(zhǎng)而其能力不斷下降,且在衰老和阿爾茨海默病患者中受損明顯。因此,促進(jìn)神經(jīng)可塑性可能是緩解阿爾茨海默病的一個(gè)有前途的策略。

神經(jīng)干細(xì)胞不僅能減輕淀粉樣蛋白β和tau蛋白水平,也能促進(jìn)突觸可塑性和神經(jīng)發(fā)生以修復(fù)哺乳動(dòng)物大腦的微環(huán)境,這被認(rèn)為是改善阿爾茨海默病有巨大潛力的新療法。

02

神經(jīng)干細(xì)胞與帕金森病

帕金森病 (PD) 是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病,由黑質(zhì)、致密部 (SNc) 和中腦多巴胺能神經(jīng)元的丟失以及含有α-突觸核蛋白的路易體形成而引起,從而導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙。干細(xì)胞方法具有更新細(xì)胞和替換受影響細(xì)胞的再生潛力,可為包括PD在內(nèi)的多種神經(jīng)退行性疾病提供顯著的治療效果。多項(xiàng)研究報(bào)告稱,使用神經(jīng)干細(xì)胞方法尋找治療方法并探索疾病機(jī)制。

Yang等的研究顯示,神經(jīng)干細(xì)胞移植到6-羥基多巴胺損傷的大鼠體內(nèi)后,會(huì)遷移到紋狀體并表現(xiàn)出多巴胺能特性。研究表明,單一因子(血小板衍生生長(zhǎng)因子 (DGF-AA)、-AB和–BB)在胎兒和成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)衍生的原代干細(xì)胞分化中起著作用,它們?cè)隗w外分化C17.2細(xì)胞,這表明C17.2NSC可導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元的發(fā)育,并可作為移植來(lái)源。

Nurr1是一種轉(zhuǎn)錄因子,是誘導(dǎo)中腦區(qū)域DA神經(jīng)元所必需的。然而,后來(lái)在另一項(xiàng)獨(dú)立研究中,Wagner等人使用了相同的干細(xì)胞系C17.2,并證明Nurr1本身無(wú)法誘導(dǎo)C17.2細(xì)胞分化為多巴胺能神經(jīng)元。而結(jié)合來(lái)自局部1型星形膠質(zhì)細(xì)胞的其他因子,NSC(C17.2)中Nurr1的過(guò)度表達(dá)會(huì)產(chǎn)生多巴胺能神經(jīng)元(圖2)。

圖2:帕金森病中的干細(xì)胞譜系和移植策略概述。
圖2:帕金森病中的干細(xì)胞譜系和移植策略概述。

多能干細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞,通過(guò)過(guò)度表達(dá)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,干細(xì)胞可以進(jìn)一步分化為長(zhǎng)期存活的神經(jīng)元。Wnt4過(guò)度表達(dá)可驅(qū)動(dòng)分化為神經(jīng)元細(xì)胞,同時(shí)減少神經(jīng)膠質(zhì)疤痕形成。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的相關(guān)研究

2024年2月,西安交通大學(xué)紅會(huì)醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心在《分子生物學(xué)報(bào)告》(Molecular Biology Reports)發(fā)表了一篇“Research progress of neural stem cells as a source of dopaminergic neurons for cell therapy in Parkinson’s disease”(神經(jīng)干細(xì)胞作為多巴胺能神經(jīng)元來(lái)源用于帕金森病細(xì)胞治療的研究進(jìn)展)文獻(xiàn)綜述。

神經(jīng)干細(xì)胞作為多巴胺能神經(jīng)元來(lái)源用于帕金森病細(xì)胞治療的研究進(jìn)展
神經(jīng)干細(xì)胞作為多巴胺能神經(jīng)元來(lái)源用于帕金森病細(xì)胞治療的研究進(jìn)展

綜述表明神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 移植是一種可行的治療選擇,因?yàn)樗哂卸嗄苄?、自我更新能力和向DA神經(jīng)元的分化能力,可以替代丟失的DA神經(jīng)元并減緩PD中的神經(jīng)退行性過(guò)程。

2024年7月,北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直、包新杰和神經(jīng)科萬(wàn)新華團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)展的一項(xiàng)“利用人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的I期臨床研究”取得突破性進(jìn)展。與既往通過(guò)腦定向移植的途徑不同,這是全球首次通過(guò)鼻粘膜移植神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病,這種無(wú)創(chuàng)方式被證明是安全有效的。

研究結(jié)果以原創(chuàng)性論著的形式發(fā)表在中科院一區(qū)雜志《神經(jīng)病學(xué)、神經(jīng)外科和精神病學(xué)雜志》(Journal of Neurology , Neurosurgery&Psychiatry)上。

03

神經(jīng)干細(xì)胞與創(chuàng)傷性腦損傷

創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)是指腦組織并非由于疾病引起,而是由于外力作用導(dǎo)致腦正常功能紊亂和/或腦組織病理性損傷。TBI病理情況復(fù)雜,包括血腦屏障破壞、大面積神經(jīng)炎癥、軸索損傷及病變。據(jù)估計(jì),全球每年新診斷的TBI患者約有5000-6000萬(wàn)。

盡管TBI的發(fā)生率較高,但很大一部分分子機(jī)制以及認(rèn)知缺陷和腦損傷的基礎(chǔ)仍然未知。

近年來(lái)的研究表明,TBI后SVZ和SGZ內(nèi)神經(jīng)發(fā)生增強(qiáng)。內(nèi)源性NSCs被激活并遷移至神經(jīng)損傷區(qū)域,分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞或少突膠質(zhì)細(xì)胞并整合到受損的局部神經(jīng)血管網(wǎng)絡(luò)中,促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的分泌,參與神經(jīng)修復(fù)。因此,激活TBI后內(nèi)源性神經(jīng)發(fā)生以促進(jìn)傷后功能可能是一種潛在的治療方法。

據(jù)報(bào)道,移植分化前的人類內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞 (ENSC) 可增加病變區(qū)域的血管生成和神經(jīng)元存活率,減少星形膠質(zhì)增生,從而改善運(yùn)動(dòng)功能。此外,研究人員還表明,在損傷后立即將胚胎皮質(zhì)神經(jīng)元移植到成人皮質(zhì)中,有助于恢復(fù)受損的運(yùn)動(dòng)通路,并支持神經(jīng)元投射的發(fā)(圖3)。

圖3:針對(duì)中風(fēng)患者的神經(jīng)干細(xì)胞可能來(lái)源示意圖。
圖3:針對(duì)中風(fēng)患者的神經(jīng)干細(xì)胞可能來(lái)源示意圖。

(1)來(lái)自胎兒大腦的神經(jīng)干細(xì)胞,分化為神經(jīng)元細(xì)胞;

(2)直接從成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)元細(xì)胞,擴(kuò)增為神經(jīng)元細(xì)胞以替代丟失的細(xì)胞。

外源性NSC移植可在一定程度上彌補(bǔ)內(nèi)源性NSC不足的劣勢(shì),對(duì)TBI的治療有顯著的影響。小鼠和大鼠的實(shí)驗(yàn)證明,NSC移植后,移植的干細(xì)胞在損傷區(qū)域存活,并分化為成熟的星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元,可整合到宿主的神經(jīng)回路中,改善損傷相關(guān)的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)障礙。將人胎兒NSCs在傷后24h移植到TBI大鼠的海馬中,移植的細(xì)胞能夠存活。

04

神經(jīng)干細(xì)胞和缺氧缺血性腦損傷

腦血管病是全球性的健康問(wèn)題,其中缺血性中風(fēng)的發(fā)病率和死亡率居高不下。溶栓治療被認(rèn)為是缺血性中風(fēng)的最佳治療方法。盡管它并不安全,而且通常不可避免地會(huì)造成組織損傷。這是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,涉及氧化損傷和神經(jīng)元凋亡。

早期研究報(bào)道了外源性NSC的特點(diǎn),即它能夠遷移到缺血性腦區(qū),分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,并促進(jìn)內(nèi)源性NSCs的分化和增殖。在大鼠中風(fēng)模型中移植人類NSC顯示出神經(jīng)保護(hù)作用,具體表現(xiàn)為增強(qiáng)樹(shù)突分支、增加皮質(zhì)脊髓束投射和抑制炎癥。已證明NSC移植后可改善中風(fēng)大鼠的狀況,這表明NSC介導(dǎo)調(diào)節(jié)血管生成和腦微血管形成,因?yàn)榇傺苌梢蜃拥幕钚栽黾印?/p>

研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)小型1期轉(zhuǎn)化研究,并證明了CTCoE3人類NSC在中風(fēng)患者中的作用。將人類NSC植入殼核后,他們發(fā)現(xiàn)患者在移植后2年內(nèi)都是安全的,沒(méi)有出現(xiàn)任何副作用。然而,NIH中風(fēng)量表顯示略有改善。

人類神經(jīng)干細(xì)胞在慢性缺血性中風(fēng)患者中的應(yīng)用(PISCES):第一階段首次臨床研究
人類神經(jīng)干細(xì)胞在慢性缺血性中風(fēng)患者中的應(yīng)用(PISCES):第一階段首次臨床研究

由于NSC在腦卒中動(dòng)物模型中的有效性,已開(kāi)展使用NSC治療慢性缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)。盡管已注冊(cè)了50多項(xiàng)使用干細(xì)胞治療腦卒中的臨床試驗(yàn),但只有人類神經(jīng)前體細(xì)胞系NT2/D1和永生化人類NSC系CTX進(jìn)展到第1階段和第2階段。

NT2/D1細(xì)胞,也稱為NT2細(xì)胞,是一種源自人類畸胎瘤的多能胚胎癌干細(xì)胞系,被認(rèn)為是一種神經(jīng)前體細(xì)胞系。用維甲酸治療NT2/D1細(xì)胞可誘導(dǎo)后期神經(jīng)元樣細(xì)胞NT2N神經(jīng)元(商品名:LBS-Neurons)的有絲分裂。一項(xiàng)第1期臨床試驗(yàn)研究了NT2N神經(jīng)元對(duì)患有嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙的基底神經(jīng)節(jié)卒中患者的影響。18個(gè)月的血清或影像學(xué)評(píng)估證實(shí)了腦神經(jīng)元移植對(duì)腦梗死合并運(yùn)動(dòng)障礙患者的安全性和適用性。

CTX0E03是來(lái)源于人胚胎腦組織的永生化人NSC系。CTX0E03已被用作臨床級(jí)NSC,并在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)了商業(yè)產(chǎn)品CTX-DP,用于治療慢性腦卒中(ReNeuron PISCES試驗(yàn))。

CTX0E03在慢性腦卒中患者中進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)(PISCES I,NCT01151124)的5年隨訪結(jié)果顯示:未發(fā)生免疫或細(xì)胞相關(guān)不良事件,僅發(fā)現(xiàn)手術(shù)或并發(fā)癥的不良影響;移植后2年整體NIHSS評(píng)分提高了2分,這與神經(jīng)功能的改善相關(guān)

在另一項(xiàng)CTX0E03的2期臨床試驗(yàn)(PISCESII,NCT02117635)中,12個(gè)月的隨訪未發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞相關(guān)的安全事件,而15名患者發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的功能改善。

干細(xì)胞治療中風(fēng)II期療效的試點(diǎn)研究 (PISCES-II)
干細(xì)胞治療中風(fēng)II期療效的試點(diǎn)研究 (PISCES-II)

CTX0E03 PISCESIII(NCT03629275)已獲批準(zhǔn),是一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照的2b期臨床試驗(yàn),旨在評(píng)估CTX細(xì)胞對(duì)慢性腦卒中患者的安全性和有效性(圖4)。

圖4:通過(guò)不同方法生成神經(jīng)干細(xì)胞以治療神經(jīng)退行性疾病的示意圖。
圖4:通過(guò)不同方法生成神經(jīng)干細(xì)胞以治療神經(jīng)退行性疾病的示意圖。

神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 可以通過(guò)直接從胎兒或成人大腦的海馬齒狀回的顆粒下區(qū)和側(cè)腦室的腦室下區(qū)提取來(lái)生成。從患者中分離出的NSC可以使用不同的因子進(jìn)行重新編程。還可以通過(guò)使用分化因子從胚泡衍生的胚胎干細(xì)胞中生成NSC。

未來(lái)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦部疾病需要解決的局限性

  • 細(xì)胞劑量的調(diào)節(jié)是一個(gè)關(guān)鍵因素,因?yàn)榈蛣┝繜o(wú)法提供治療結(jié)果。而移植高劑量的組織來(lái)源的 NSC 可能會(huì)在體內(nèi)凝結(jié),并且存活率較低;

  • 此外,對(duì)于神經(jīng)退行性疾病患者,內(nèi)源性 NSC 調(diào)控的分子機(jī)制仍然很大程度上未知;
  • 改進(jìn)移植方式,針對(duì)性地調(diào)控腦局部微環(huán)境:通過(guò)基因工程技術(shù)精準(zhǔn)調(diào)控微環(huán)境及聯(lián)合移植,可促進(jìn)移植NSCs的增殖和分化,大大提高治療效果;
  • 移植的方法、時(shí)機(jī)和劑量:應(yīng)制定策略改進(jìn)移植方法,使NSCs更利于向損傷區(qū)域聚集。

結(jié)論

干細(xì)胞療法因具有更新細(xì)胞和替換受損細(xì)胞的再生潛力,可為多種疾?。òㄉ窠?jīng)退行性疾病)提供顯著療效。

神經(jīng)干細(xì)胞因其神經(jīng)發(fā)生能力而占據(jù)主導(dǎo)地位,與健康受試者相比,神經(jīng)退行性疾病患者的神經(jīng)發(fā)生率顯著降低。

盡管基于神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦疾病的研究在不斷增加,并且神經(jīng)干細(xì)胞移植治療策略為腦疾病提供了一種令人興奮且有希望的治療方法。

神經(jīng)干細(xì)胞治療腦部疾病的相關(guān)科研及臨床研究正在多方位展開(kāi),得到了快速的發(fā)展,取得了可喜的成績(jī)。相信隨著科學(xué)研究與醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步,神經(jīng)干細(xì)胞療法可以將腦部疾病的治療窗口延長(zhǎng),為腦部疾病的治療提供新型的解決方案。

參考文獻(xiàn):后臺(tái)留言

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