該領(lǐng)域的最新進(jìn)展干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)根據(jù)2023年6月非學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的公開(kāi)信息和干細(xì)胞新聞稿匯編而成。

業(yè)務(wù)發(fā)展

合作協(xié)議：Landmark Bio & InnDura

Landmark Bio（美國(guó)馬薩諸塞州；www.landmarkbio.com）是一家法定公益有限責(zé)任公司，InnDura Therapeutics（美國(guó)馬薩諸塞州；https://labcentral.org/resident-companies/inndura-therapeutics/）是一家新成立的公司成立公司推進(jìn)自然殺傷 (NK) 細(xì)胞研究，宣布開(kāi)展新的合作，開(kāi)發(fā)和執(zhí)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和化學(xué)、制造和控制策略，以將InnDura的領(lǐng)先項(xiàng)目推向臨床[1?]。

InnDura 正在使用EVE16，這是一種非嵌合抗原受體 (non-CAR) 工程方法，可增強(qiáng)癌細(xì)胞殺傷力，并大大減少細(xì)胞耗竭和自相殘殺。EVE16技術(shù)還可以應(yīng)用于T細(xì)胞和其他形式的細(xì)胞療法。

合作和許可協(xié)議：Quell和Astra Zeneca

Quell Therapeutics（英國(guó)；https://quell-tx.com）是一家為免疫系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)的嚴(yán)重疾病開(kāi)發(fā)工程T調(diào)節(jié) (Treg) 細(xì)胞療法的公司，已與以下公司簽訂合作、獨(dú)家選擇權(quán)和許可協(xié)議：阿斯利康（英國(guó)；www.astrazeneca.com）開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化用于兩種自身免疫性疾病適應(yīng)癥的自體工程Treg細(xì)胞療法 [2]。

Quell將從阿斯利康獲得8500萬(wàn)美元預(yù)付款，其中主要包括現(xiàn)金支付和股權(quán)投資。如果成功的話，Quell還有資格獲得超過(guò)20億美元的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和商業(yè)化里程碑，以及分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。此外，Quell保留了一項(xiàng)選擇權(quán)，可以在研究性新藥 (IND) 申請(qǐng)批準(zhǔn)后或在I/II期臨床研究結(jié)束時(shí)行使，與阿斯利康共同開(kāi)發(fā)T1D項(xiàng)目的Treg細(xì)胞療法在美國(guó)，以換取額外的里程碑付款和增加美國(guó)凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

Quell保留其主要Treg細(xì)胞療法候選藥物QEL-001的全部所有權(quán)，該藥物旨在預(yù)防器官排斥并消除肝移植患者終生免疫抑制的需要，預(yù)計(jì)將于2023年進(jìn)入首次人體試驗(yàn)，以及其神經(jīng)炎癥的臨床前計(jì)劃。

合作協(xié)議：Pluristyx/panCella&CIRM

Pluristyx 和 panCELLa（美國(guó)華盛頓州；www.pluristyx.com ）是一家合并的生物技術(shù)公司，被加州再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM；美國(guó)加利福尼亞州；?www.cirm.ca.gov）接納為行業(yè)資源合作伙伴[3]。此次合作使 CIRM 獲獎(jiǎng)?wù)吣軌蚋玫孬@得 Pluristyx/panCELLa高度特征化的轉(zhuǎn)基因誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC)，其中包含行業(yè)領(lǐng)先的 FailSafe? 和 iACT Stealth Cell? 技術(shù)。

批準(zhǔn)的 iPSC 細(xì)胞系可在 Pluristyx/panCELLa 獨(dú)特的“先試后買(mǎi)”研究評(píng)估模型下使用，使 CIRM 獲獎(jiǎng)?wù)吣軌虿⑿性u(píng)估多個(gè)細(xì)胞系的適用性，以便在獲得許可之前選擇合適的細(xì)胞系。所有 Pluristyx/panCELLa iPSC 均來(lái)自根據(jù)良好組織規(guī)范 (GTP) 采購(gòu)的完全同意且監(jiān)管適當(dāng)?shù)墓w，以簡(jiǎn)化人體試驗(yàn)臨床級(jí)版本的獲取。所有 iPSC 均可在 Pluristyx/panCELLa 專有的 Ready-to-Differentiate ?中使用格式，通過(guò)消除解凍額外擴(kuò)展的需要，允許快速評(píng)估和下游制造。Pluristyx/panCELLa 可以根據(jù)需要進(jìn)一步協(xié)助 CIRM 受助者提供定制細(xì)胞系和工藝開(kāi)發(fā)服務(wù)，以加快其革命性療法向臨床的過(guò)渡。

戰(zhàn)略制造合作：Vertex 和 Lonza

Vertex Pharmaceuticals（美國(guó)馬薩諸塞州；www.vrtx.com）和 Lonza（瑞士；www.lonza.com）宣布開(kāi)展戰(zhàn)略合作，支持Vertex的研究性人類胚胎干細(xì)胞 (hESC) 衍生、完全分化產(chǎn)品組合的生產(chǎn)針對(duì)T1D患者的產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞療法，目前重點(diǎn)關(guān)注目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的VX-880和VX-264項(xiàng)目[?4?]。VX-800 和 VX-264利用相同的完全分化的產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞，封裝在不同的裝置中。

根據(jù)合作條款，Vertex和Lonza將合作進(jìn)行產(chǎn)品組合制造的工藝開(kāi)發(fā)和規(guī)模化生產(chǎn)，并共同投資在美國(guó)新罕布什爾州樸茨茅斯建立專用新工廠。該工廠由Lonza運(yùn)營(yíng)，占地超過(guò)12,000m?²，預(yù)計(jì)在產(chǎn)能高峰時(shí)將創(chuàng)造多達(dá)300個(gè)新就業(yè)崗位。施工計(jì)劃于今年晚些時(shí)候開(kāi)始。

成就、發(fā)布……

寒武紀(jì)生物

Cambrian Bio（美國(guó)紐約；www.cambrianbio.com）是一家專注于治療和預(yù)防衰老慢性疾病的臨床階段生物技術(shù)公司，宣布推出其新的管道公司Telos Biotech[5?]。該組織將開(kāi)發(fā)Telovance?，這是一種在CAR-T細(xì)胞體外制造過(guò)程中在細(xì)胞內(nèi)傳遞的新型重組蛋白。

端?？焖倏s短在離體過(guò)程中自然發(fā)生細(xì)胞療法的細(xì)胞擴(kuò)增部分，是一種醫(yī)療程序，其中從活體中取出器官、細(xì)胞或組織進(jìn)行治療或操作，然后返回活體。在此過(guò)程中，嚴(yán)重縮短的端粒已成為成功 CAR-T 細(xì)胞免疫療法的關(guān)鍵障礙。最終，這些細(xì)胞無(wú)法完全消除惡性腫瘤并提供持久且持續(xù)的保護(hù)以防止復(fù)發(fā)性疾病。通過(guò)在離體制造過(guò)程中安全地延長(zhǎng)端粒，Telos可以倒帶細(xì)胞生物鐘并釋放細(xì)胞免疫療法的潛力。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，Telos設(shè)計(jì)了 ?Telovance?，這是一種可以輕松融入細(xì)胞療法制造過(guò)程的重組蛋白。Telos 擁有針對(duì)該技術(shù)的專利組合。

庫(kù)里生物

Curi Bio 是一家基于人類干細(xì)胞的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)開(kāi)發(fā)商（美國(guó)華盛頓州；www.curibio.com），推出了其 MantaReady? iPSC 衍生骨骼肌成肌細(xì)胞，專門(mén)針對(duì)創(chuàng)建用于臨床前治療的人類3D工程肌肉組織進(jìn)行了優(yōu)化發(fā)現(xiàn)、高通量篩選和疾病建模[?6?]。

成肌細(xì)胞系的開(kāi)發(fā)是為了滿足3D骨骼肌工程所需的高質(zhì)量iPSC衍生細(xì)胞不斷增長(zhǎng)的需求。為了提供足夠的細(xì)胞數(shù)量來(lái)制造3D類器官，需要進(jìn)行大細(xì)胞擴(kuò)增。傳統(tǒng)的3D組織細(xì)胞擴(kuò)增過(guò)程不僅耗時(shí)，而且多次傳代后會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞純度和活力下降，導(dǎo)致肌肉組織功能不理想。MantaReady細(xì)胞經(jīng)過(guò)質(zhì)量控制，以確保最佳性能，并以高密度冷凍保存，以實(shí)現(xiàn)直接細(xì)胞解凍組織鑄型。這種節(jié)省時(shí)間和減少變異性的方法消除了為組織工程和下游檢測(cè)而擴(kuò)增成肌細(xì)胞的需要。

MantaReady iPSC 衍生的骨骼肌成肌細(xì)胞目前以兩種形式提供：使用來(lái)自健康供體的 iPSC 產(chǎn)生的野生型細(xì)胞系和杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥細(xì)胞系，其中包含外顯子 45 缺失和外顯子 54 中的 17bp 缺失，以確保真正的肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白無(wú)效。

納諾丁

創(chuàng)新細(xì)胞治療試劑制造商N(yùn)anotein Technologies（美國(guó)加利福尼亞州；https://nanoteintech.com）推出了 NanoSpark? 產(chǎn)品線的最新產(chǎn)品：NanoSpark? GROW-NK可溶性激活劑 [?7?]。該試劑能夠?qū)崿F(xiàn)人類 NK 細(xì)胞的體外無(wú)飼養(yǎng)細(xì)胞激活和擴(kuò)增，從而推進(jìn)癌癥免疫療法的開(kāi)發(fā)和制造。

研究人員可以使用這種革命性的可溶性蛋白質(zhì)激活劑輕松擴(kuò)增大量高質(zhì)量NK細(xì)胞，而無(wú)需磁性組件。激活劑專有的蛋白質(zhì)復(fù)合物的納米級(jí)形式還允許科學(xué)家使用無(wú)菌過(guò)濾，這是NK免疫療法中理想的新穎性。

奧加納生物

OrganaBio（美國(guó)佛羅里達(dá)州；www.organabio.com）推出了NeoPAC?胎盤(pán)和臍帶組織，這是其最新的產(chǎn)品套件，旨在加速再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞療法的進(jìn)展。通過(guò)提供僅供研究使用和臨床 (cGMP) 級(jí)組織，OrganaBio 使研究人員能夠挖掘出生組織的潛力，從而開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法來(lái)解決各種醫(yī)療狀況。

解析

Parse Biosciences（美國(guó)華盛頓州；www.parsebiosciences.com）是一家提供可訪問(wèn)且可擴(kuò)展的單細(xì)胞測(cè)序解決方案的供應(yīng)商，已推出 CRISPR Detect，它能夠以前所未有的規(guī)模進(jìn)行單細(xì)胞混合 CRISPR 篩選[?9]。批量混合 CRISPR 篩選已成為在基因組規(guī)模上了解基因功能的寶貴工具。將單細(xì)胞分辨率添加到匯集的 CRISPR 篩選中，將單個(gè)基因擾動(dòng)與豐富的全轉(zhuǎn)錄組表達(dá)表型配對(duì)。這種方法擴(kuò)展了混合CRISPR篩選的能力，以了解受干擾細(xì)胞的細(xì)胞類型并量化基因表達(dá)、調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、信號(hào)傳導(dǎo)途徑和其他復(fù)雜特征的變化。然而，這些研究的應(yīng)用和規(guī)模受到基于液滴的單細(xì)胞RNAseq技術(shù)的通量和成本的限制。

CRISPR Detect使用戶能夠在一次實(shí)驗(yàn)中將多達(dá)100萬(wàn)個(gè)細(xì)胞中的擾動(dòng)和轉(zhuǎn)錄譜配對(duì)，從而將現(xiàn)有ParseEvercode技術(shù)的規(guī)模擴(kuò)展到單細(xì)胞CRISPR篩選。這一規(guī)模將擴(kuò)大單細(xì)胞CRISPR篩選的應(yīng)用，特別是在藥物發(fā)現(xiàn)方面，因?yàn)槌杀鞠拗屏怂鼈冊(cè)诎邢蝌?yàn)證研究中的使用。

干生物系統(tǒng)公司

StemBioSys（美國(guó)德克薩斯州；www.stembiosys.com）推出了 CELLvo? 心房心肌細(xì)胞，這是心臟毒性篩查領(lǐng)域的技術(shù)飛躍 [ 10 ]。CELLvo? 心房心肌細(xì)胞是非轉(zhuǎn)基因人類心室特異性 iPSC 衍生的心臟細(xì)胞。

臨床試驗(yàn)

間充質(zhì)基質(zhì)/干細(xì)胞 (MSC)

阿瑟西斯

Athersys（美國(guó)俄亥俄州；www.athersys.com）是一家再生醫(yī)學(xué)公司，開(kāi)發(fā)用于重癥監(jiān)護(hù)適應(yīng)癥的 MultiStem ^? (invimestrocel) 細(xì)胞療法，已開(kāi)始在 MATRICS-1 階段的第三個(gè)也是最后一個(gè)隊(duì)列中招募 140 名患者II 期臨床研究評(píng)估 MultiStem 在失血性創(chuàng)傷復(fù)蘇后患者中的作用 [ 11 , 12 ]。

第三組患者將接受根據(jù) Athersys 基于 3D 生物反應(yīng)器的新型制造工藝生產(chǎn)的 MultiStem 細(xì)胞，該工藝最初用于為 MATRICS-1 組第二組患者生產(chǎn)產(chǎn)品。MultiStem 被認(rèn)為可以通過(guò)減少炎癥損傷、保護(hù)受傷部位的危險(xiǎn)組織以及及時(shí)上調(diào)局部和全身免疫系統(tǒng)的修復(fù)等機(jī)制，為治療創(chuàng)傷并發(fā)癥帶來(lái)益處。

免疫細(xì)胞

百時(shí)美施貴寶

百時(shí)美施貴寶（美國(guó)新澤西州；www.bmb.com）首次披露了兩項(xiàng)評(píng)估 Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）、TRANSCEND FL（一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、全球、多中心階段）的關(guān)鍵研究的主要分析結(jié)果II，針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）和復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的 TRANSCEND NHL001隊(duì)列的單臂研究，這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、I期、單臂、無(wú)縫-設(shè)計(jì)研究[?13-15]。

在TRANSCEND FL研究中接受治療的101名患者中，總體緩解率 (ORR) 為97%，其中94%的患者達(dá)到完全緩解 (CR)。中位隨訪時(shí)間為16.6個(gè)月。

在 TRANSCEND NHL001的MCL隊(duì)列中，中位研究隨訪時(shí)間為16.1個(gè)月，在主要分析組 (n = 74) 中評(píng)估療效的患者的ORR為86.5%，其中74.3%的患者達(dá)到了CR。

卡里斯瑪

Carisma Therapeutics（美國(guó)賓夕法尼亞州；https://carismatx.com）是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)創(chuàng)新免疫療法的臨床階段生物制藥公司，宣布第一名患者已在其 I 期臨床試驗(yàn)中接受給藥，該試驗(yàn)將測(cè)試其安全性和有效性。該公司的主要候選產(chǎn)品 CT-0508 是一種針對(duì) HER2 的嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞 (CAR-M) 與默克的抗 PD1 療法 KEYTRUDA ? (pembrolizumab) 聯(lián)合治療HER2過(guò)表達(dá)癌癥的耐受性[16，17]。繼今年早些時(shí)候成功完成CT-0508技術(shù)轉(zhuǎn)讓給諾華之后，第一例患者的細(xì)胞是在新澤西州莫里斯平原的諾華細(xì)胞治療基地生產(chǎn)的。這是Carisma通過(guò)這次合作生產(chǎn)和管理的第一個(gè)臨床產(chǎn)品。

庫(kù)羅塞爾

臨床階段CAR-T細(xì)胞治療公司Curocell（韓國(guó)；https://curocellbtx.com/en/）宣布更新了 anbalcabtagene-autoleucel (anbal-cel) 的II期中期結(jié)果[?18]。anbal-cel是應(yīng)用于抗CD19 CAR-T的下一代OVIS技術(shù)，在CAR中使用4-1BB結(jié)構(gòu)域作為共刺激結(jié)構(gòu)域以及針對(duì)兩種免疫檢查點(diǎn)受體PD-1和TIGIT的雙重敲低系統(tǒng)-T細(xì)胞。anbal-cel 的II期研究旨在評(píng)估復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤 (r/r LBCL) 患者的療效和安全性。

復(fù)發(fā)或難治性LBCL患者在六個(gè)韓國(guó)研究中心入組，接受2×10CAR-T細(xì)胞/kg劑量的anbal-cel。41名r/rLBCL 患者接受了anbal-cel注射。所有患者均接受過(guò)兩種或多種既往治療，其中10%（41名患者中的4名）在研究前接受過(guò)≥4 種既往治療。總體緩解率為84% (32/38)，完全緩解率為71% (27/38)。

格雷斯生物

亙喜生物（中國(guó)；www.gracellbio.com）是一家全球臨床階段生物制藥公司，致力于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新且高效的細(xì)胞療法來(lái)治療癌癥和自身免疫性疾病，該公司公布了來(lái)自首個(gè)臨床階段的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)：人體研究評(píng)估 GC012F（一種CD19和B細(xì)胞成熟抗原 (BCMA)）雙靶點(diǎn)自體CAR-T候選治療藥物，用于治療復(fù)發(fā)/難治性B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 (r/r B-NHL) 患者 [19?,?20]。

雖然CD19定向CAR-T細(xì)胞療法已被證明是難治性B-NHL的一種有價(jià)值的治療選擇，但其他研究已發(fā)現(xiàn) 39%至97%的臨床B-NHL樣本也表達(dá)BCMA。為了進(jìn)一步提高NHL治療的安全性和有效性，亙喜生物正在探索GC012F（一種 CD19 和 BCMA 雙靶向CAR-T細(xì)胞療法）治療難治性B-NHL的臨床潛力。GC012F通過(guò)新型次日FasTCAR工藝制造，并在臨床前動(dòng)物模型中展示了更年輕的CAR-T細(xì)胞表型和高效的腫瘤殺傷活性。

在單組、開(kāi)放標(biāo)簽、研究者發(fā)起的試驗(yàn) (IIT) 中，9名復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者入組并接受GC012F治療，并完成了至少3個(gè)月的隨訪。劑量范圍為3.7 × 104至3×105CAR-T 細(xì)胞/kg。所有9名患者均被歸類為復(fù)發(fā)/難治性 DLBCL。所有患者的淋巴瘤樣本均表達(dá)CD19，八名測(cè)試患者中有7名的樣本表達(dá)BCMA。中位隨訪時(shí)間為 293 天（范圍：131-546 天），接受GC012F治療的患者取得了高緩解率和出色的緩解持久性：3 個(gè)月時(shí)總體緩解率 (ORR) 為 100% (9/9)， 3個(gè)月時(shí)完全緩解 (CR) 率為77.8% (7/9)，6 個(gè)月時(shí)完全緩解 (CR) 率為 66.7% (6/9)。

IASO與信達(dá)生物

從事發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和制造創(chuàng)新細(xì)胞療法和抗體產(chǎn)品的臨床階段生物制藥公司IASO Biotechnology（中國(guó)；?www.iasobio.com ）與信達(dá)生物（中國(guó)；?www.innoventbio.com）聯(lián)合公布了最新數(shù)據(jù)來(lái)自 equecabtagene autoleucel 的 Ib/II 期研究（IASO Bio 研發(fā)代碼：CT103A，信達(dá)生物研發(fā)代碼：IBI326），一種抗BCMACAR T細(xì)胞療法，用于治療復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤 (r/r MM) [?21?,?22]。CT103A (equecabtagene autoleucel) 是一種CAR-T療法，采用全人 BCMA 靶向單鏈片段可變 (scFv) 抗體。更新的數(shù)據(jù)顯示了在中國(guó)14個(gè)中心進(jìn)行的1b/2期研究（FUMANBA-1）的長(zhǎng)期隨訪療效和安全性。這項(xiàng)研究納入了復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，他們接受過(guò)至少3種既往治療，其中至少含有一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑，并且對(duì)最后一種治療耐藥。

在101名可評(píng)估患者中，ORR為96.0%（97/101），其中91.1%（92/101）的患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR）或更深的緩解，以及嚴(yán)格的完全緩解/完全緩解（sCR） /CR）率為74.3%（75/101）。中位反應(yīng)時(shí)間 (mTTR) 為 16 天（范圍：11-179）。尚未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。12個(gè)月的PFS率為78.8%。

在89名既往未接受CAR-T治療的患者中，ORR 為 98.9% (88/89)，其中78.7% (70/89) 的患者達(dá)到CR/sCR。在63名隨訪≥12個(gè)月的患者中（包括提前退出的患者），ORR為98.4%（62/93），87.3%（55/63）達(dá)到sCR/CR。在之前接受過(guò)CAR-T治療的12名患者中，75% (9/12) 獲得緩解，5名患者實(shí)現(xiàn)sCR（包括4名患者在輸注后持續(xù)sCR超過(guò)18個(gè)月）。

風(fēng)箏

吉利德公司（美國(guó)加利福尼亞州；www.gilead.com ）旗下的 Kite Pharma（美國(guó)加利福尼亞州；?www.kitepharma.com）公布了Yescarta^?具有里程碑意義的III期 ZUMA-7 研究的總體生存分析的詳細(xì)結(jié)果(axicabtagene ciloleucel [axi-cel]) CAR-T細(xì)胞療法與歷史護(hù)理標(biāo)準(zhǔn) (SOC) 相比，作為復(fù)發(fā)或難治性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (r/r LBCL) 患者的初始治療方案 [?23– 25]。

Yescarta 是近30年來(lái)第一種能夠顯著改善該患者群體生存率的治療方法。中位隨訪時(shí)間為4年（47.2個(gè)月），與SOC相比，Yescarta一次性治療顯示總體生存期顯著延長(zhǎng)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27.4%，相當(dāng)于總體生存率相對(duì)改善38%。生存期，對(duì)于完成一線治療12個(gè)月內(nèi)的r/r LBCL患者。

傳奇生物

強(qiáng)生公司（美國(guó)新澤西州；www.jnj.com）旗下傳奇生物科技公司（美國(guó)新澤西州； https?://legendbiotech.com）和楊森制藥公司（比利時(shí)；www.janssen.com）已公布了該研究的結(jié)果III 期 CARTITUDE-4，第一項(xiàng)隨機(jī)研究，調(diào)查早在來(lái)那度胺-r/rMM首次復(fù)發(fā)后細(xì)胞療法與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的療效[?26-29]。共有419名患者接受了隨機(jī)分組（208名患者接受 cilta-cel，211名患者接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理）。結(jié)果顯示，在中位隨訪16個(gè)月時(shí)，與標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，對(duì)于先前接受過(guò)一到三種治療的多發(fā)性骨髓瘤成年患者來(lái)說(shuō)，cilta-cel 將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了 74%。治療且對(duì)來(lái)那度胺無(wú)效。cilta-cel組12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為75.9%，標(biāo)準(zhǔn)治療組為48.6%。

對(duì)Ib/II期CARTITUDE-1研究數(shù)據(jù)的最終分析表明，在接受過(guò)cilta-cel治療的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，經(jīng)過(guò)多次治療的患者獲得了持續(xù)深入且持久的反應(yīng)。中位隨訪時(shí)間為33.4個(gè)月（范圍為1.5-45.2），中位無(wú)進(jìn)展生存期為34.9個(gè)月，估計(jì)47.5%的患者在36個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展且存活。

CARVYKTI?^??(ciltacabtagene autoleucel;?www.carvykti.com?) 是一種B細(xì)胞成熟抗原 (BCMA) 導(dǎo)向的轉(zhuǎn)基因自體T細(xì)胞免疫療法，適用于治療患有復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成年患者，經(jīng)過(guò)四次或更多線治療后治療方法包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗 CD38 單克隆抗體。

普雷西根

?Precigen（美國(guó)醫(yī)學(xué)博士；https://precigen.com）是一家生物制藥公司，專門(mén)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新基因和細(xì)胞療法以改善患者的生活，該公司公布了 I 期研究的積極數(shù)據(jù)，證明了良好的安全性對(duì)于 PRGN-3005 UltraCAR-T [?31?,?32?]。PRGN-3005 UltraCAR-T 是一種使用非病毒基因傳遞制造的自體 CAR-T 細(xì)胞療法，正在研究用于治療晚期、復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

PRGN-3005利用 Precigen 的變革性 UltraCAR-T 治療平臺(tái)，消除了體外擴(kuò)展并減少制造時(shí)間，以便在非病毒基因轉(zhuǎn)移后第二天快速施用 UltraCAR-T 細(xì)胞。PRGN-3005 UltraCAR-T 是一種多基因 CAR-T 細(xì)胞研究療法，利用 Precigen 先進(jìn)的非病毒基因傳遞系統(tǒng)來(lái)共表達(dá)嵌合抗原受體、膜結(jié)合 IL-15 (mbIL15) 和殺死開(kāi)關(guān)以提高精確度和控制。

研究人群包括患有晚期（III/IV）復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌的患者，這些患者對(duì)鉑類藥物耐藥并且在接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展，或者不符合接受具有已知臨床益處的現(xiàn)有療法的資格。迄今為止，在接受治療的 27 名患者中，反應(yīng)最好的患者在 9 種先前的治療失敗后，病情穩(wěn)定了 18 個(gè)月以上；使用兩劑 UltraCAR-T 細(xì)胞取得的結(jié)果僅為數(shù)百萬(wàn)。

多能干細(xì)胞

藍(lán)石

拜耳公司（德國(guó)；www.bayer.com）和 BlueRock Therapeutics（美國(guó)馬薩諸塞州；www.bluerocktx.com）是一家臨床階段細(xì)胞治療公司，也是拜耳公司全資獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的子公司，宣布了積極的營(yíng)收業(yè)績(jī)研究藥物 bemdaneprocel (BRT-DA01) 的 I 期臨床試驗(yàn)，一種潛在的一流帕金森病細(xì)胞療法。

Bemdaneprocel (BRT-DA01) 是一種由多能干細(xì)胞產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元組成的研究療法，通過(guò)手術(shù)植入帕金森病患者的大腦。

移植后，這些細(xì)胞有可能重塑被帕金森病破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，希望恢復(fù)患者的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)功能。該試驗(yàn)表明，迄今為止，bemdaneprocel 在研究中的所有12名患者中均具有良好的耐受性，沒(méi)有發(fā)生重大安全事件。此外，對(duì)該研究次要終點(diǎn)的評(píng)估證明了移植的可行性以及細(xì)胞在大腦中存活和植入一年的證據(jù)。根據(jù)這些結(jié)果，II 期研究正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)將于 2024 年上半年開(kāi)始招募患者。

頂點(diǎn)

Vertex Pharmaceuticals（美國(guó)馬薩諸塞州；www.vrtx.com）提供了 VX-880 I/II 期臨床試驗(yàn) A 和 B 部分中所有患者的數(shù)據(jù)，VX-880 是一種研究性干細(xì)胞衍生的完全分化的胰島細(xì)胞療法，低血糖意識(shí)受損和嚴(yán)重低血糖事件 (SHE) 的 T1D 患者 [?35?,?36]。

所有接受VX-880治療的6名患者在基線時(shí)空腹C肽（內(nèi)源性胰島素分泌的標(biāo)志物）均檢測(cè)不到，且在治療前一年有復(fù)發(fā)性SHE病史，平均每天需要34.0單位的胰島素。治療后，所有六名患者均表現(xiàn)出內(nèi)源性胰島素分泌，改善了HbA1c測(cè)量的血糖控制，改善了連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)的時(shí)間范圍，并減少或消除了外源性胰島素的使用。隨訪時(shí)間超過(guò)90天的患者在評(píng)估期間已消除SHE。

造血干細(xì)胞

頂點(diǎn)

Vertex Pharmaceuticals（美國(guó)馬薩諸塞州；www.vrtx.com）和 CRISPR Therapeutics（瑞士；https://crisprtx.com）宣布，兩項(xiàng)針對(duì)輸血依賴性 β 地中海貧血患者的 exagamglogene autotemcel (exa-cel) 關(guān)鍵試驗(yàn)（ TDT）或嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞病（SCD）在預(yù)先指定的中期分析中達(dá)到主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn) [?37?,?38]。這些分析在正在進(jìn)行的 III 期試驗(yàn)以及長(zhǎng)期隨訪試驗(yàn)CLIMB-131中評(píng)估了exa-cel對(duì)TDT或SCD患者的療效和安全性。共享的數(shù)據(jù)來(lái)自接受exa-cel治療的83名患者（48名TDT患者和35名SCD患者），隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)43.7個(gè)月。所有接受exa-cel治療的患者均表現(xiàn)出臨床獲益，并且這些數(shù)據(jù)繼續(xù)證明了 exa-cel 的潛在變革特征。

Exa-cel是一種研究性、自體、離體CRISPR/Cas9基因編輯細(xì)胞療法，正在針對(duì)SCD或TDT患者進(jìn)行評(píng)估，其中患者自身的造血干細(xì)胞被編輯以產(chǎn)生高水平的胎兒血紅蛋白 (HbF;紅細(xì)胞中的血紅蛋白F）。HbF是胎兒發(fā)育過(guò)程中自然存在的攜氧血紅蛋白的形式，然后在出生后轉(zhuǎn)變?yōu)槌扇诵问降难t蛋白。exa-cel提高 HbF 有可能減少或消除SCD患者的痛苦和衰弱VOC，并減輕TDT患者的輸血需求。

其他

擴(kuò)增

Amplifica Holdings Group（美國(guó)加利福尼亞州； https://amplificabio.com）是一家私營(yíng)臨床階段生物制藥公司，其對(duì)自然發(fā)生的毛發(fā)生長(zhǎng)過(guò)程可能導(dǎo)致脫發(fā)治療的研究發(fā)表后宣布啟動(dòng)其主要候選藥物AMP-303的首次人體多中心研究[?29-41]。這項(xiàng)初步研究的主要目的是評(píng)估AMP-303的安全性和耐受性，以及評(píng)估雄激素性脫發(fā)受試者的頭發(fā)數(shù)量。該出版物中強(qiáng)調(diào)的化合物骨橋蛋白在Amplifica中被稱為AMP-203。

法規(guī)、批準(zhǔn)、收購(gòu)……

并購(gòu)

禮來(lái)公司和西吉隆公司

Eli Lilly and Company（美國(guó)印第安納州；www.lilly.com）和 Sigilon Therapeutics（美國(guó)馬薩諸塞州；https://sigilon.com）宣布達(dá)成最終協(xié)議，禮來(lái)公司將收購(gòu)Sigilon，這是一家致力于開(kāi)發(fā)功能性藥物的生物制藥公司。治愈患有多種急性和慢性疾病的患者[?42?]。自2018年以來(lái)，禮來(lái)公司和Sigilon共同開(kāi)發(fā)封裝細(xì)胞療法，包括SIG-002，用于治療1型糖尿病。

根據(jù)最終協(xié)議的條款，禮來(lái)公司將啟動(dòng)要約收購(gòu)，以每股 14.92 美元的現(xiàn)金（總計(jì)約 3460 萬(wàn)美元）收購(gòu) Sigilon 的所有流通股，并在交割時(shí)支付，另加一份不可交易的股票每股或有價(jià)值權(quán)利，使持有人有權(quán)額外獲得每股111.64美元的額外現(xiàn)金，潛在對(duì)價(jià)總額為每股最多 126.56 美元（不含利息）現(xiàn)金，總計(jì)最多約 3.096億美元（不包括股票）莉莉持有。

羅斯林CT&萊坎

細(xì)胞和基因治療行業(yè)兩家領(lǐng)先的合同開(kāi)發(fā)和制造組織 (CDMO) RoslinCT（英國(guó)；www.roslinct.com）和 Lykan Bioscience 宣布合并，創(chuàng)建一個(gè)統(tǒng)一的業(yè)務(wù)，以RoslinCT品牌運(yùn)營(yíng) [43?]。位于蘇格蘭愛(ài)丁堡和美國(guó)波士頓的最先進(jìn)的制造工廠將繼續(xù)以RoslinCT品牌運(yùn)營(yíng)，并計(jì)劃進(jìn)一步擴(kuò)大大西洋兩岸的產(chǎn)能，以滿足全球?qū)ο冗M(jìn)技術(shù)不斷增長(zhǎng)的需求。細(xì)胞和基因治療制造服務(wù)。

綠燈

百時(shí)美施貴寶

百時(shí)美施貴寶（BMS；美國(guó)新澤西州；www.bmb.com）宣布，美國(guó) FDA 已批準(zhǔn)該公司位于美國(guó)馬薩諸塞州德文斯的最新細(xì)胞療法制造工廠進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn) [?44]。Devens工廠是BMS不斷擴(kuò)大的全球細(xì)胞治療制造足跡的重要組成部分，旨在長(zhǎng)期供應(yīng)該公司的細(xì)胞治療產(chǎn)品組合。

制造自體細(xì)胞療法在操作和技術(shù)上都很復(fù)雜，因?yàn)樗鼈兪鞘褂脗€(gè)體患者自己的 T 細(xì)胞作為起始材料獨(dú)特地創(chuàng)建的。每批工程化T細(xì)胞均單獨(dú)制造并回輸至原始癌癥患者體內(nèi)。開(kāi)發(fā)可靠的優(yōu)質(zhì)供應(yīng)和快速的周轉(zhuǎn)時(shí)間非常重要。該公司全球制造足跡的擴(kuò)張對(duì)于向世界各地需求未滿足的患者提供這些產(chǎn)品至關(guān)重要。

新建22,700m²細(xì)胞治療生產(chǎn)設(shè)施是 BMS 德文斯工廠的第二次重大擴(kuò)建，該工廠十多年來(lái)一直致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和測(cè)試臨床和商業(yè)藥物。Devens 工廠創(chuàng)造了 500 多個(gè)新的細(xì)胞治療工作崗位。BMS 還在馬薩諸塞州劍橋運(yùn)營(yíng)著兩個(gè)研發(fā)設(shè)施，并將于 2023 年晚些時(shí)候?qū)⑦@兩個(gè)地點(diǎn)合并到 Cambridge Crossing 的一座新建筑中。

細(xì)胞傳輸

美國(guó) FDA 已批準(zhǔn) CellTrans’（美國(guó)伊利諾伊州；www.celltransinc.com）Lantidra，這是第一個(gè)由死亡供體胰腺細(xì)胞制成的同種異體胰島細(xì)胞療法，用于治療 1 型糖尿病 [ 45 ]。Lantidra 被批準(zhǔn)用于治療 1 型糖尿病成人患者，盡管進(jìn)行了強(qiáng)化糖尿病管理和教育，但由于目前嚴(yán)重低血糖反復(fù)發(fā)作，這些患者仍無(wú)法達(dá)到目標(biāo)糖化血紅蛋白（平均血糖水平）。

Lantidra 的安全性和有效性在兩項(xiàng)非隨機(jī)、單臂研究中進(jìn)行了評(píng)估，其中共有30名患有1型糖尿病且不了解低血糖的參與者接受了至少1次輸注，最多3次輸注。總體而言，21名參與者一年或更長(zhǎng)時(shí)間不需要服用胰島素，其中1 名參與者1-5年不需要胰島素，10名參與者超過(guò)5年不需要胰島素。五名參與者沒(méi)有實(shí)現(xiàn)任何一天的胰島素獨(dú)立。

基維爾納

Kyverna Therapeutics（美國(guó)加利福尼亞州；https://kyvernatx.com）是一家細(xì)胞治療公司，其使命是為嚴(yán)重的自身免疫性疾病設(shè)計(jì)新型療法，該公司宣布美國(guó) FDA 已授予 KYV-101 快速通道指定，用于治療嚴(yán)重自身免疫性疾病。難治性狼瘡性腎炎患者的治療[ 46 ]。KYV-101是一種新型抗CD19 CAR T療法，旨在消耗自身免疫性疾病患者的B細(xì)胞，包括自身反應(yīng)性B細(xì)胞。Kyverna 在美國(guó)進(jìn)行的 KYV-101 1 期開(kāi)放標(biāo)簽、多中心臨床試驗(yàn)正在美國(guó)多個(gè)地點(diǎn)積極招募患者[ 47]]。該研究的目標(biāo)是在美國(guó)招募約 9 至 12 名狼瘡腎炎患者。Kyverna 還向德國(guó) Paul Ehrlich 研究所提交了第一份歐盟臨床試驗(yàn)申請(qǐng) (CTA)，以進(jìn)行 KYV-101 治療狼瘡性腎炎的平行 I/II 期臨床試驗(yàn)。幾周后，第一位患者在美國(guó)參??加試驗(yàn)[ 48 ]。

紅燈

阿塞爾克斯

Arcellx（美國(guó)加利福尼亞州；www.arcellx.com）是一家生物技術(shù)公司，通過(guò)為癌癥和其他疾病患者開(kāi)發(fā)創(chuàng)新免疫療法來(lái)重新構(gòu)想細(xì)胞療法，該公司宣布，在最近發(fā)生一起患者死亡事件后，美國(guó) FDA 已暫停該療法的臨床試驗(yàn)。其 CART-ddBCMA IND 用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者 [ 49 , 50 ]。然而，F(xiàn)DA 已批準(zhǔn)該公司繼續(xù)對(duì)已經(jīng)接受淋巴細(xì)胞清除的患者進(jìn)行給藥。

資本市場(chǎng)與金融

無(wú)足綱

Acepodia Biotech（美國(guó)加利福尼亞州；www.acepodia.com）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，利用其獨(dú)特的抗體細(xì)胞偶聯(lián)和同種異體 γ δ 2 T 細(xì)胞平臺(tái)開(kāi)發(fā)一流的細(xì)胞療法，以解決癌癥護(hù)理方面的差距，宣布獲得1億美元D輪融資[ 51 ]。這些資金將用于推進(jìn)公司針對(duì)實(shí)體瘤和血液癌癥的增強(qiáng)細(xì)胞療法的研發(fā)管線，包括 ACE1831 和 ACE2016。ACE1831 是一種抗 CD20 武裝同種異體 γ δ 2 T 細(xì)胞療法，目前正在針對(duì)非霍奇金淋巴瘤患者進(jìn)行 1 期試驗(yàn)[52 ]。ACE 2016 是一種抗 EGFR 武裝同種異體 γ δ 2 T 細(xì)胞療法，針對(duì)表達(dá) EGFR 的實(shí)體瘤。

卡利迪

Calidi Biotherapeutics（美國(guó)加利福尼亞州；https://calidibio.com）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)基于同種異體細(xì)胞的溶瘤病毒遞送技術(shù)，該公司宣布承諾在 B 輪融資中提供 2500 萬(wàn)美元推進(jìn)基于干細(xì)胞的平臺(tái)，用于傳遞和增強(qiáng)溶瘤病毒以治療癌癥[ 53 ]。

尤里卡

Eureka Therapeutics（美國(guó)加利福尼亞州；www.eurekatherapeutics.com）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)新型 T 細(xì)胞療法來(lái)治療癌癥，該公司宣布加州再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM；美國(guó)加利福尼亞州；www.cirm . ca.gov）向該公司授予了 1060 萬(wàn)美元撥款，以支持其正在進(jìn)行的 ET140203 的 ARYA-2 一期研究，用于治療難治性/復(fù)發(fā)性肝癌兒科患者，包括肝母細(xì)胞瘤、未另行指定的肝細(xì)胞腫瘤和肝細(xì)胞癌。54、55 ] 。 _

希望生物科學(xué)公司

國(guó)防部國(guó)會(huì)指導(dǎo)醫(yī)學(xué)研究計(jì)劃辦公室 (CDMRP；https://cdmrp.health) 向UTHealth Houston（美國(guó)德克薩斯州；?www.uth.edu?）提供了為期 4 年、近 500 萬(wàn)美元的臨床試驗(yàn)補(bǔ)助金。 mil）評(píng)估靜脈注射 Hope Biosciences（德克薩斯州，美國(guó)；www.hope.bio）的自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（HB-adMSC）是否可以減少對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷性腦損傷的慢性神經(jīng)炎癥反應(yīng)[?56?]。UTHealth 的 Hope Biosciences 贊助的一項(xiàng) 24 名患者的 I/IIa 期研究的初步結(jié)果表明，重復(fù)靜脈注射 HBadMSC 有可能減少慢性神經(jīng)炎癥[57?]。

作者杜斯科-伊利奇（Dusko Ilic）從未來(lái)科學(xué)集團(tuán)（Future Science Group）獲得酬金，以表彰其對(duì)本研究的貢獻(xiàn)。除已披露的關(guān)系或經(jīng)濟(jì)利益外，作者與任何組織或?qū)嶓w均無(wú)其他相關(guān)關(guān)系或經(jīng)濟(jì)往來(lái)，這些組織或?qū)嶓w與手稿中討論的主題或材料存在經(jīng)濟(jì)利益或經(jīng)濟(jì)沖突。

免責(zé)說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問(wèn)，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。