概述：本文主要介紹了干細(xì)胞治療漸凍癥的原理機(jī)制以及干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床案例，為漸凍癥患者提供更多的選擇。

2019年9月，蔡磊確診漸凍癥。當(dāng)時(shí)的他是京東副總裁，41歲，剛剛有了孩子，似有無限希望。

大多數(shù)漸凍癥患者的平均生存期為2～5年。一旦患病，無法逆轉(zhuǎn)、無藥可治。200多年來，漸凍癥患者的治愈率為0。

蔡磊選了一條少有人相信會(huì)成功的路——推進(jìn)藥物科研，試圖攻破漸凍癥，找到活命的機(jī)會(huì)。

2024年，是他抗擊漸凍癥的第五年，身體已臨近疾病晚期。其妻子段睿在之前央視的采訪中表示，做好了最壞的打算。

今年年初，蔡磊在微博再次發(fā)布消息稱：我與夫人將再捐助1億元，用于支持漸凍癥的基礎(chǔ)研究、藥物研發(fā)、臨床醫(yī)療等科研項(xiàng)目。盼望腦科學(xué)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)、基因和轉(zhuǎn)錄組學(xué)、干細(xì)胞、聲光電磁、CDMO、CRO、人工智能和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)等研究方向的科學(xué)家、醫(yī)生、生物醫(yī)藥公司和關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的臨床醫(yī)院等機(jī)構(gòu)和個(gè)人能積極與我們聯(lián)系，同時(shí)也歡迎有情懷、有決心的人士加入團(tuán)隊(duì)。

此前，1月18日，蔡磊的微博賬號(hào)轉(zhuǎn)發(fā)了一條視頻，他在視頻中談及自己近期身體狀況時(shí)稱，現(xiàn)在呼吸已經(jīng)開始衰竭，必須整夜戴呼吸機(jī)，“離死亡已經(jīng)非常近了”。

什么是漸凍癥：漸凍癥又稱肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 是一種破壞性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會(huì)攻擊大腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞。這種疾病也被稱為盧格里格氏癥，以紀(jì)念著名的美國足球運(yùn)動(dòng)員盧格里格，他患上了肌萎縮側(cè)索硬化癥。肌萎縮一詞指的是肌肉逐漸衰弱。這種衰弱是由于神經(jīng)緩慢而逐漸地被破壞（神經(jīng)退化）造成的。最終，患者可能無法進(jìn)食、說話、走動(dòng)或呼吸。

干細(xì)胞為治療漸凍癥提供了治療新途徑

由于漸凍癥的致命性和不可逆的進(jìn)程，當(dāng)前醫(yī)療手段無法治愈，尋找新的有效療法迫在眉睫。干細(xì)胞研究，被譽(yù)為現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的革命性突破。它旨在提取、分離和培養(yǎng)人體內(nèi)的干細(xì)胞，再將這些干細(xì)胞定向分化為特定的細(xì)胞類型，以修復(fù)和替換損傷的組織或器官。在漸凍癥的治療方面，干細(xì)胞研究提供了一種全新的可能。

治療漸凍癥的干細(xì)胞類型

• 神經(jīng)干細(xì)胞：神經(jīng)干細(xì)胞具有自我更新和分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力，能夠直接補(bǔ)充受損的神經(jīng)細(xì)胞。
• 間充質(zhì)干細(xì)胞：間充質(zhì)干細(xì)胞來源廣泛，如骨髓、脂肪、臍帶等，具有免疫調(diào)節(jié)、分泌營養(yǎng)因子和促進(jìn)組織修復(fù)的作用。
• 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞：通過重編程技術(shù)將體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，具有與胚胎干細(xì)胞相似的多能性，可分化為各種細(xì)胞類型。

干細(xì)胞治療漸凍癥的機(jī)制

干細(xì)胞治療漸凍癥（肌萎縮側(cè)索硬化癥，ALS）的機(jī)制涉及多種生物學(xué)過程，包括細(xì)胞替代、免疫調(diào)控、神經(jīng)保護(hù)和促進(jìn)組織修復(fù)等。以下是干細(xì)胞治療的作用機(jī)制：

• 細(xì)胞替代：將新功能性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元替代退化運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，并保護(hù)和支持運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，恢復(fù)神經(jīng)功能。
• 免疫調(diào)控：通過減少B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，減少或抑制DC和T細(xì)胞活化，抑制NK分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，減少炎癥反應(yīng)。
• 神經(jīng)保護(hù)：除了直接替代受損的神經(jīng)細(xì)胞外，干細(xì)胞還可以通過分泌神經(jīng)生長因子、抗炎因子和其他生物活性分子來保護(hù)周圍的健康神經(jīng)細(xì)胞，減緩疾病的進(jìn)展。
• 促進(jìn)組織修復(fù)：在漸凍癥中，干細(xì)胞可能有助于修復(fù)受損的神經(jīng)組織，促進(jìn)新的神經(jīng)連接的形成，從而改善神經(jīng)功能。
• 改善細(xì)胞微環(huán)境：干細(xì)胞能夠改善受損區(qū)域的微環(huán)境，為神經(jīng)細(xì)胞提供更有利的生存條件。

• 詳情請(qǐng)瀏覽（間充質(zhì)干細(xì)胞治療漸凍癥的5大作用機(jī)制）

干細(xì)胞干預(yù)治療漸凍癥的臨床案例

01. 間充質(zhì)干細(xì)胞治療漸凍癥患者7例，肺活量線性下降明顯減緩

2006年，意大利研究人員在行業(yè)期刊《精神科學(xué)研究》上發(fā)表了一項(xiàng)題為Autologous mesenchymal stem cells: clinical applications in amyotrophic lateral sclerosis（自體間充質(zhì)干細(xì)胞：在肌萎縮側(cè)索硬化癥中的臨床應(yīng)用）的研究成果。^【1】

研究人員得出結(jié)論，將自體擴(kuò)增的間充質(zhì)干細(xì)胞直接注射到漸凍癥患者的脊髓中是安全的，沒有明顯的急性或晚期毒性，并且耐受性良好。并且間充質(zhì)干細(xì)胞移植36個(gè)月后，四名患者的用力肺活量線性下降明顯減緩。

02. 間充質(zhì)干細(xì)胞治療漸凍癥患者29例，顯著改善言語、肢體運(yùn)動(dòng)功能等生活能力

2016年，廣東省中醫(yī)院在《山東醫(yī)藥》雜志上發(fā)表了一篇臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的短期療效及安全性分析的研究成果。^【2】

研究表明：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療漸凍癥短期內(nèi)安全有效，能顯著改善患者的言語、肢體運(yùn)動(dòng)功能等生活能力，增強(qiáng)上肢肌群肌力，提高患者的生活質(zhì)量，延緩病情發(fā)展。

并且在治療后

• 第14天穿衣和衛(wèi)生評(píng)分明顯高于治療前( P=0.036)；
• 治療后第28天，言語、穿衣和衛(wèi)生功能評(píng)分明顯高于治療前(P分別為0.032、0.015)，
• 言語功能評(píng)分明顯高于治療后第14天( P=0.040) 。
• MRC評(píng)分：治療后第14天上肢肌群肌力評(píng)分明顯高于治療前( P=0.050)，治療第28天上肢肌群肌力評(píng)分進(jìn)一步增加(P= 0.036) 。

03. 間充質(zhì)干細(xì)胞治療漸凍癥患者26例，可以減緩疾病的進(jìn)展

2017年，捷克共和國研究人員在行業(yè)期刊《細(xì)胞移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于Transplantation of Mesenchymal Stromal Cells in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase I/IIa Clinical Trial（間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞移植治療肌萎縮側(cè)索硬化癥患者：I/IIa 期臨床試驗(yàn)結(jié)果）的研究成果。^【3】

結(jié)果表明，在漸凍癥患者中鞘內(nèi)應(yīng)用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是一種安全的方法，并且可以減緩疾病的進(jìn)展。并且我們發(fā)現(xiàn)應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞后3個(gè)月ALSFRS下降減少（p<0.02），在某些情況下持續(xù)6個(gè)月（p<0.05）。在大約80%的患者中，用力肺活量（FVC）值在9個(gè)月的時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定或高于70%。75%的患者在應(yīng)用3個(gè)月后WS值保持穩(wěn)定。

ALSFRS是指肌萎縮側(cè)索硬化功能評(píng)定量表（Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale），它是一種用于評(píng)估肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者功能狀態(tài)的工具。

04. 神經(jīng)干細(xì)胞治療漸凍癥患者18例，漸凍癥功能評(píng)定量表評(píng)分每月平均進(jìn)步1.2分

2022年，美國加利福尼亞州洛杉磯雪松西奈脊柱中心在國際期刊《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于Transplantation of human neural progenitor cells secreting GDNF into the spinal cord of patients with ALS: a phase 1/2a trial（將分泌GDNF的人類神經(jīng)祖細(xì)胞移植到漸凍癥患者的脊髓中：一項(xiàng)1/2a期臨床試驗(yàn)）的研究成果。^【4】

在注射移植后，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)患者進(jìn)行了一年的隨訪，以測(cè)量治療和未治療腿的力量，結(jié)果顯示，與未治療的腿相比，細(xì)胞移植治療沒有對(duì)腿的肌肉力量產(chǎn)生負(fù)面影響。并且在一次工程神經(jīng)祖細(xì)胞的注射可以在移植后長達(dá)42個(gè)月內(nèi)為漸凍癥患者脊髓提供新的支持細(xì)胞和GDNF輸送。

研究還發(fā)現(xiàn)參與者的漸凍癥功能評(píng)定量表修訂版 (ALSFRS-R) 評(píng)分平均進(jìn)步速度為每月1.2分（95%置信區(qū)間 (Cl) 每月-1.5至-0.9分），這是漸凍癥試驗(yàn)參與者的典型特征。

漸凍癥治療的展望

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們對(duì)漸凍癥治療的未來充滿期待。

在藥物研發(fā)方面，基因治療和干細(xì)胞治療等新興技術(shù)展現(xiàn)出巨大潛力?；蛑委熡型槍?duì)漸凍癥的致病基因進(jìn)行修復(fù)或調(diào)控，從根本上改變疾病的進(jìn)程。干細(xì)胞治療則有可能通過補(bǔ)充受損的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)再生和修復(fù)。

同時(shí)，人工智能和大數(shù)據(jù)的應(yīng)用也將為漸凍癥的研究帶來新的突破。通過對(duì)大量患者數(shù)據(jù)的分析，能夠更深入地了解疾病的特點(diǎn)和規(guī)律，為精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。

此外，聯(lián)合治療策略的探索也可能成為未來的發(fā)展方向。將不同作用機(jī)制的藥物或治療方法結(jié)合使用，可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，提高治療效果。

盡管目前仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但相信在各界的共同努力下，漸凍癥的治療將會(huì)不斷取得新的進(jìn)展，為患者帶來更多的希望和更好的生活質(zhì)量。

結(jié)論

干細(xì)胞研究為漸凍癥的治療帶來了前所未有的希望。盡管目前干細(xì)胞治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但我們相信，隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們有理由相信，干細(xì)胞治療將在漸凍癥治療中發(fā)揮越來越重要的作用。

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【1】Mazzini, L., Mareschi, K., Ferrero, I., Vassallo, E., Oliveri, G., Boccaletti, R., … Fagioli, F. (2006). Autologous mesenchymal stem cells: clinical applications in amyotrophic lateral sclerosis. Neurological Research, 28(5), 523–526. https://doi.org/10.1179/016164106X116791

【2】喬利軍,盧愛麗,馮梅,等.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的短期療效及安全性分析[J].山東醫(yī)藥,2016,56(36):1-4.

【3】Syková E, Rychmach P, Drahorádová I, Konrádová ?, R??i?ková K, Vo?í?ek I, Forostyak S, Homola A, Bojar M. Transplantation of Mesenchymal Stromal Cells in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase I/IIa Clinical Trial. Cell Transplant. 2017 Apr 13;26(4):647-658. doi: 10.3727/096368916X693716. Epub 2016 Nov 7. PMID: 27938483; PMCID: PMC5661219.

【4】Baloh, R.H., Johnson, J.P., Avalos, P. et al. Transplantation of human neural progenitor cells secreting GDNF into the spinal cord of patients with ALS: a phase 1/2a trial. Nat Med 28, 1813–1822 (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01956-3

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