導(dǎo)語(yǔ)：漸凍癥，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis，簡(jiǎn)稱(chēng)ALS），是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病。隨著技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入，干細(xì)胞治療有望為漸凍癥患者帶來(lái)更多的希望和改善。

什么是漸凍癥

漸凍癥，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis，簡(jiǎn)稱(chēng)ALS），是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病。其主要特征是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的逐漸退化和死亡，導(dǎo)致肌肉無(wú)力、萎縮，最終影響到說(shuō)話(huà)、吞咽和呼吸功能，直至因呼吸衰竭而死亡。

漸凍癥目前尚無(wú)根治方法，但有多種治療方法可以緩解癥狀并延緩疾病進(jìn)展：藥物治療、康復(fù)訓(xùn)練、心理治療和新興的干細(xì)胞療法等。

其中在生活中最常見(jiàn)的事藥物治療，例如：Qalsody，這是一種反義寡核苷酸藥物，通過(guò)與編碼SOD1的mRNA結(jié)合，抑制其表達(dá)，從而減緩ALS的進(jìn)展。但是長(zhǎng)期服用藥物也會(huì)給身體帶來(lái)一系列的副作用，例如瘀傷、步態(tài)障礙、蕁麻疹、腫脹和呼吸短促等副作用。

漸凍癥如何治療？

1、藥物治療：

• 目前全球有四種藥物獲得食品藥品監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)用于漸凍癥治療，包括利魯唑、依達(dá)拉奉、Relyvrio和Tofersen。這些藥物能在一定程度上緩解癥狀和延緩疾病進(jìn)程，但無(wú)法阻止病情發(fā)展。

• 近年來(lái)，基因治療藥物的臨床試驗(yàn)數(shù)量逐步增加，其中RJK002注射液是國(guó)內(nèi)首款臨床獲批的漸凍癥AAV基因治療藥物，具有良好的安全性和一定的有效性。

2、康復(fù)訓(xùn)練：

• 康復(fù)訓(xùn)練是改善患者生活質(zhì)量的重要手段，包括有氧訓(xùn)練、肌力訓(xùn)練、呼吸功能訓(xùn)練和吞咽功能訓(xùn)練等。這些訓(xùn)練可以幫助患者維持或增加關(guān)節(jié)肌肉的活動(dòng)范圍，增強(qiáng)整體力量，并維護(hù)心血管健康。

3、中醫(yī)中藥：

• 中醫(yī)藥在治療漸凍癥中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，通過(guò)干預(yù)免疫細(xì)胞和炎癥因子活性、糾正免疫失衡及改善免疫微環(huán)境等多維度調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)失調(diào)疾病。

4、干細(xì)胞療法：

• 干細(xì)胞療法的機(jī)制主要通過(guò)免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用來(lái)實(shí)現(xiàn)。此外，干細(xì)胞具有多向分化的能力，在特定條件下可以分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞及相關(guān)支持細(xì)胞，替代漸凍癥患者丟失的神經(jīng)元和功能不良的星形膠質(zhì)細(xì)胞，從而促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)與再生

5、家庭支持與心理干預(yù)：

• 漸凍癥患者需要家庭的大量精力投入，防止跌倒造成二次傷害，并在出現(xiàn)呼吸困難時(shí)使用家用呼吸機(jī)。良好的心態(tài)與家庭的支持也是治療的重要部分。

6、運(yùn)動(dòng)療法：

• 大量研究表明，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)對(duì)漸凍癥患者有益，可以延緩疾病進(jìn)展，在一定程度上維持或增加關(guān)節(jié)肌肉的活動(dòng)范圍、增強(qiáng)整體力量，維護(hù)心血管健康。建議患者進(jìn)行拉伸運(yùn)動(dòng)、力量訓(xùn)練、有氧運(yùn)動(dòng)、呼吸訓(xùn)練和功能性運(yùn)動(dòng)。

總結(jié)

盡管目前沒(méi)有治愈漸凍癥的方法，但通過(guò)多種藥物和新興療法的應(yīng)用，可以有效延緩疾病進(jìn)展，改善患者的生活質(zhì)量。

重要提示：該問(wèn)題涉及醫(yī)療健康，請(qǐng)咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生，以上回答僅供參考。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療在漸凍癥中具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果，干細(xì)胞療法為漸凍癥患者帶來(lái)了新的治療希望。

干細(xì)胞如何成為治療漸凍癥的新方向？

干細(xì)胞治療漸凍癥被認(rèn)為是一種有希望的新療法。以下是基于當(dāng)前干細(xì)胞治療漸凍癥的機(jī)制和最新臨床試驗(yàn)的信息：

干細(xì)胞治療漸凍癥的作用機(jī)制：

1、神經(jīng)元替代與修復(fù)：干細(xì)胞具有多向分化的能力，在特定條件下可以分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞及相關(guān)支持細(xì)胞。這些細(xì)胞能夠替代漸凍癥患者丟失的神經(jīng)元和功能不良的星形膠質(zhì)細(xì)胞，從而促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)與再生。通過(guò)將干細(xì)胞分化成運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元并移植到患者體內(nèi)，可以有效改善患者的運(yùn)動(dòng)功能。

2、神經(jīng)保護(hù)：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）療法在神經(jīng)退行性疾病中的首要方針是細(xì)胞代替和神經(jīng)保護(hù)。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分解特征，且獲取簡(jiǎn)便，能夠通過(guò)分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子來(lái)保護(hù)受損的神經(jīng)元。

3、基因治療結(jié)合：一些研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了聯(lián)合干細(xì)胞治療和基因治療的方法。例如，使用神經(jīng)祖細(xì)胞來(lái)表達(dá)保護(hù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的蛋白——膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF），以解決GDNF蛋白無(wú)法穿過(guò)血腦屏障的問(wèn)題。這種聯(lián)合療法已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中顯示出一定的安全性，并且能夠潛在地保護(hù)脊髓中的患病運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。

4、支持性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生成：改造后的干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為新的支持性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，這些細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起到保護(hù)和支持作用，有助于抵抗衰老和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展。

干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床試驗(yàn)結(jié)果

2021年12月1日，阿卜杜勒阿齊茲國(guó)王健康科學(xué)大學(xué)在國(guó)際期刊《Frontiers in Neurology》上發(fā)布了一篇《干細(xì)胞療法作為 ALS 新興療法的安全性和有效性：對(duì)照臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)》的研究結(jié)果。

目的：對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以確定干細(xì)胞治療漸凍癥的療效。

方法： 2021 年 4 月 12 日搜索了以下數(shù)據(jù)庫(kù)：Medline 和 Embase。我們研究了六項(xiàng)研究，分析了漸凍癥患者干細(xì)胞移植的療效。六項(xiàng)研究中，三項(xiàng)使用粒細(xì)胞集落刺激因子 (G-CSF)，其余使用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (BM-MSC)。

結(jié)果：兩項(xiàng)研究進(jìn)行了為期 6 個(gè)月的隨訪(fǎng)試驗(yàn)。Oh 等人觀察到 2 次 BM-MSC 注射后 ALSFRS-R 下降速度變慢，這在研究期間證明了臨床益處。他們還注意到間充質(zhì)干細(xì)胞組和對(duì)照組之間的 ALSFRS-R 斜率存在顯著差異。

Berry 等人觀察到單次劑量治療后 ALS 臨床評(píng)分早期改善，治療組在研究期間始終保持 ALSFRS-R 斜率改善≥1.5 分/月 。

其余四項(xiàng)研究對(duì)患者進(jìn)行了 12 個(gè)月的隨訪(fǎng)。Rushkevich 等人證明治療組的平均 ALSFRS-R 有顯著改。同樣，Martinez 等人發(fā)現(xiàn)，與基線(xiàn)相比，整個(gè)隨訪(fǎng)期間的 ALSFRS-R 評(píng)分顯著改善。

結(jié)論：干細(xì)胞療法是治療漸凍癥最有前途的新方法之一，它旨在針對(duì)各種機(jī)制來(lái)減緩疾病進(jìn)展并改善整體生活質(zhì)量。

2020年7月28日，波蘭奧爾什丁大學(xué)臨床醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Reviews and Reports》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在肌萎縮側(cè)索硬化癥中的應(yīng)用：一項(xiàng)原創(chuàng)研究》的研究結(jié)果。

目的：我們的目的是評(píng)估鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化癥患者殘疾發(fā)展和生存的影響。

方法：這項(xiàng)病例對(duì)照研究涉及 67 名接受沃頓氏膠間充質(zhì)干細(xì)胞 (WJ-MSC) 治療的患者。接受治療的患者與來(lái)自 PRO-ACT 數(shù)據(jù)庫(kù)的 67 名參考患者配對(duì)，該數(shù)據(jù)庫(kù)包含來(lái)自 23 項(xiàng) ALS 臨床研究（第 2/3 階段）的患者記錄。

結(jié)果：所有組的中位生存期均增加了兩倍。所有組的風(fēng)險(xiǎn)收益比均良好。未觀察到嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。

結(jié)果：沃頓果凍衍生間充質(zhì)干細(xì)胞療法對(duì)部分漸凍癥患者安全有效。

2018年8月1日，ACECR 魯瓦揚(yáng)干細(xì)胞生物學(xué)和技術(shù)研究所在國(guó)際期刊《Cell J》上發(fā)布了一篇《肌萎縮側(cè)索硬化癥患者靜脈和鞘內(nèi)注射自體骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的安全性和可行性：一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽 I 期臨床試驗(yàn)》的研究結(jié)果。

目的：?肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病 (MND) 中最嚴(yán)重的疾病，目前尚無(wú)有效治療方法，且會(huì)導(dǎo)致逐漸死亡。我們進(jìn)行了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以評(píng)估靜脈 (IV) 和鞘內(nèi) (IT) 注射骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (BM-MSCs) 對(duì) ALS 患者的安全性和可行性。

方法：?這是一項(xiàng)介入/實(shí)驗(yàn)研究。我們招募了 14 名符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)的患者：散發(fā)性 ALS 的明確診斷、ALS 功能評(píng)定量表 (ALS-FRS) ≥24 和預(yù)測(cè)用力肺活量 (FVC) ≥40%。所有患者均接受骨髓 (BM) 抽吸以獲得足夠的樣本進(jìn)行細(xì)胞分離和培養(yǎng)。

結(jié)果：隨訪(fǎng)期間，臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查未見(jiàn)不良事件報(bào)告。MRI 檢查未見(jiàn)任何新的異常發(fā)現(xiàn)。兩組所有患者的 ALS-FRS 評(píng)分和 FVC 百分比均顯著降低。

結(jié)論：?本研究表明，骨髓來(lái)源的基質(zhì)細(xì)胞的靜脈和靜脈內(nèi)移植是安全可行的。

前景與展望：干細(xì)胞療法在漸凍癥的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法有望成為漸凍癥的替代治療策略之一。

總結(jié)

綜上所述，干細(xì)胞治療漸凍癥具有臨床研究?jī)r(jià)值，為漸凍癥患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗(yàn)和研究的開(kāi)展，這一治療方法有望在未來(lái)得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。

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參考資料：Aljabri A, Halawani A, Bin Lajdam G, Labban S, Alshehri S and Felemban R (2021) Safety and efficacy of stem cell therapy as an emerging treatment for ALS: a systematic review of controlled clinical trials. Front. Neurol. 12:783122. doi: 10.3389/fneur.2021.783122

Barczewska, M., Maksymowicz, S., Zdolińska-Malinowska, I., et al. Umbilical cord mesenchymal stem cells in amyotrophic lateral sclerosis: an original study. Stem Cell Rev and Rep, 16, 922–932 (2020). https://doi.org/10.1007/s12015-020-10016-7

Nabavi SM, Arab L, Jarooghi N, Bolurieh T, Abbasi F, Mardpour S, Azimyian V, Moeininia F, Maroufizadeh S, Sanjari L, Hosseini SE, Aghdami N. Safety, Feasibility of Intravenous and Intrathecal Injection of Autologous Bone Marrow Derived Mesenchymal Stromal Cells in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis: An Open Label Phase I Clinical Trial. Cell J. 2019 Jan;20(4):592-598. doi: 10.22074/cellj.2019.5370. Epub 2018 Aug 1. PMID: 30124008; PMCID: PMC6099146.

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