目錄
- 什么是帕金森?
- 帕金森的癥狀和類型是什么樣的?
- 患上帕金森的原因
- 如何診斷帕金森?
- 干細(xì)胞治療帕金森的原理和機(jī)制
- 干細(xì)胞治療帕金森的植入方式
- 干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例
- 干細(xì)胞治療帕金森的臨床研究進(jìn)展
- 治療帕金森的輔助療法
- 討論
帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)功能障礙,如靜止性震顫、肌肉僵硬、運(yùn)動(dòng)遲緩等。目前的治療手段主要集中于緩解癥狀,而非根治疾病。干細(xì)胞治療作為一種新興的治療策略,為帕金森病患者帶來了一線希望。
本文詳細(xì)介紹了什么是帕金森,帕金森的癥狀類型是什么樣的?以及干細(xì)胞療法在帕金森治療中的原理機(jī)制和干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例及治療方法。
什么是帕金森?
帕金森病是一種腦部疾病,會(huì)導(dǎo)致意外或無法控制的動(dòng)作,例如顫抖、僵硬以及平衡和協(xié)調(diào)困難。癥狀通常逐漸出現(xiàn)并隨著時(shí)間的推移而惡化。隨著病情的發(fā)展,患者可能會(huì)出現(xiàn)行走和說話困難。
帕金森病是由多巴胺分泌神經(jīng)元的持續(xù)損失以及大腦紋狀體中多巴胺的缺乏引起的,紋狀體負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)和平衡。帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大常見神經(jīng)退行性疾病。帕金森病影響55歲以上人群的 1%,75歲以上人群的3%以上。
帕金森的癥狀和類型是什么樣的?
帕金森的癥狀
帕金森病的主要癥狀是身體動(dòng)作緩慢,難以保持平衡或行走,肌肉僵硬,行動(dòng)遲緩。帕金森病的另一個(gè)主要癥狀是身體顫抖。這種疾病的影響主要集中在手、手臂或腿上。還觀察到其他癥狀,包括微笑、說話或吞咽困難。面部也顯得平淡無表情。其中還包括:
- 對(duì)于某些人來說,癥狀還可能表現(xiàn)為健忘或思維困難。
- 這種疾病的不良影響是患者可能會(huì)骨折,因?yàn)樗麄冊(cè)谄胶夂偷狗矫娲嬖趩栴}
- 如今,德里的帕金森病干細(xì)胞治療已被證明是一種非常有效的
- 隨著時(shí)間的推移,這種疾病的癥狀會(huì)變得越來越嚴(yán)重,并且還會(huì)隨著時(shí)間的推移而變得更加嚴(yán)重。
- 詳情請(qǐng)瀏覽(帕金森病的階段和癥狀)
帕金森的類型
- 特發(fā)性帕金森病:平衡困難、行走困難、協(xié)調(diào)性差、肌肉缺乏柔韌性、震顫和動(dòng)作遲緩
- 青少年和早發(fā)性帕金森病:懷特變異、嗅覺喪失、異常便秘、行為問題、焦慮或抑郁和站立時(shí)血壓低
- 藥物引起的帕金森病:疲勞、認(rèn)知機(jī)制嚴(yán)重喪失、性欲改變、震顫、肌肉硬度和嚴(yán)重視力障礙
- 多系統(tǒng)萎縮 (MSA):心率異常、消化異常、失去對(duì)膀胱的控制、便秘、只能轉(zhuǎn)動(dòng)眼睛、呼吸急促和高血壓
- 進(jìn)行性核上性麻痹 (PSA):心跳不安、呼吸短促、身體某一部位嚴(yán)重?zé)o力、疲勞、胸部不適和頭暈
- 詳情請(qǐng)瀏覽(帕金森病的類型有哪些?)
患上帕金森的原因
帕金森病的主要病因尚不清楚。但研究人員表示,有許多遺傳和環(huán)境因素是導(dǎo)致該病的原因。
遺傳學(xué)
- 大約10%至15%的帕金森病是由遺傳因素引起的。
- 多年來,科學(xué)家一直在研究帕金森病患者的DNA,并比較他們的基因。
- 他們發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種與帕金森病相關(guān)的基因突變。
環(huán)境因素
- 一些環(huán)境暴露可能會(huì)降低帕金森病的風(fēng)險(xiǎn),而另一些則可能會(huì)增加帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)。
- 基因和環(huán)境之間的相互作用可能非常復(fù)雜。
- 與帕金森病相關(guān)的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素包括頭部損傷、居住區(qū)域、接觸殺蟲劑等等。
- 詳情請(qǐng)瀏覽(帕金森病的病因有哪些?)
如何診斷帕金森?
為了診斷帕金森病,需要進(jìn)行某些測(cè)試以了解患者是否患有該病。
進(jìn)行的測(cè)試包括血液測(cè)試(通過它可以了解異常的甲狀腺激素水平或肝損傷)、CT掃描或MRI(這些影像學(xué)測(cè)試用于檢查中風(fēng)或腦瘤的跡象)和PET(有助于檢測(cè)大腦中對(duì)帕金森病至關(guān)重要的多巴胺水平低)。
- 詳情請(qǐng)瀏覽(帕金森病的診斷項(xiàng)目有哪些?)
干細(xì)胞治療帕金森的原理和機(jī)制
干細(xì)胞治療帕金森的原理
干細(xì)胞,尤其是多能干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞,具有自我更新和分化為多種細(xì)胞類型的能力。在帕金森病治療中,干細(xì)胞的應(yīng)用基于以下幾個(gè)關(guān)鍵原理:
- 細(xì)胞替代:干細(xì)胞能夠分化為多巴胺能神經(jīng)元,以替代患者大腦中退化的神經(jīng)元。
- 神經(jīng)保護(hù):干細(xì)胞能夠分泌多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,保護(hù)現(xiàn)存的神經(jīng)元,減緩疾病進(jìn)展。
- 免疫調(diào)節(jié):通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),減少炎癥和氧化應(yīng)激,保護(hù)神經(jīng)元免受進(jìn)一步損害。
干細(xì)胞治療帕金森的機(jī)制
為了有效治療帕金森病,需要進(jìn)行腦部超融合和免疫失調(diào)。在這種治療中,專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)會(huì)進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 移植和支持療法。
通過這種低灌注,大腦在負(fù)責(zé)正常功能的區(qū)域建立了連接。
干細(xì)胞治療帕金森的植入方式
植入階段是帕金森病干細(xì)胞治療中最重要的階段。
針對(duì)這種病癥的其他藥物效果并不好,因?yàn)楦杉?xì)胞療法有助于恢復(fù)患者體內(nèi)丟失的多巴胺水平。在干細(xì)胞治療中,自體干細(xì)胞取自患者的骨髓,并且對(duì)患者也顯示出了很好的效果。
從患者的髖骨中提取間充質(zhì)細(xì)胞,然后這些細(xì)胞被送到實(shí)驗(yàn)室,通過離心過程分離細(xì)胞。然后使用鞘內(nèi)注射將一半的干細(xì)胞注入脊柱。
剩下的骨髓被送往一個(gè)特殊的實(shí)驗(yàn)室,在那里被多次擴(kuò)增。干細(xì)胞將它們轉(zhuǎn)化為神經(jīng)祖細(xì)胞,以供后續(xù)治療。
- 靜脈給藥
- 解放血管成形術(shù)
- 鞘內(nèi)
- 動(dòng)脈內(nèi)
- 皮下
- 中風(fēng)的外科治療
- 肌肉注射
干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例
2007年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例
早在2007年3月至2012年3月解放軍第303醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的38例帕金森病患者,于第2周期進(jìn)行鞘內(nèi)移植臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療。分析治療后臨床癥狀及體征改善情況。治療前及治療后1個(gè)月,采用帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)對(duì)患者精神、行為、情緒、日?;顒?dòng)、運(yùn)動(dòng)功能、并發(fā)癥進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果所有患者的靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)障礙均不同程度緩解,治療過程中及治療后患者各項(xiàng)生命體征均較平穩(wěn)。
結(jié)論:短期內(nèi)即可部分改善患者的臨床癥狀,治療后患者UPDRS評(píng)分顯著改善。
2018年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例
2018年6 月14日,Stem Cell Reports雜志報(bào)道了中科院院士周琪及其團(tuán)隊(duì)的最新成果。該團(tuán)隊(duì)在靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中測(cè)試了人體胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性,為我國(guó)首項(xiàng)基于胚胎干細(xì)胞的I/II期帕金森病治療臨床研究(NCT03119636)提供了臨床前數(shù)據(jù)支持。
他們利用臨床級(jí)人胚胎干細(xì)胞分化出中腦多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞,經(jīng)過嚴(yán)格質(zhì)檢后移植到帕金森病猴腦內(nèi),并進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)兩年的跟蹤觀察。結(jié)果表明,植入的細(xì)胞可以在動(dòng)物體內(nèi)長(zhǎng)期存活并進(jìn)一步成熟,能有效改善帕金森猴的癥狀,而且沒有出現(xiàn)腫瘤和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。
2018年神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例
2018年,中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志刊登了“神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森的效果觀察”一文。文章中介紹了河南駐馬店中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科對(duì)27例帕金森患者進(jìn)行神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)治療。
治療后12個(gè)月,患者UPDRS量表中的行為和心理評(píng)分、日常生活質(zhì)量評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、并發(fā)癥評(píng)分均明顯低于治療前 (P<0.05) , 且治療后12個(gè)月UPDRS量表總評(píng)分也低于治療前 (P<0.05) 。27例患者平均隨訪12個(gè)月, 治療總有效率為81.48%。
2020年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例
2020年,發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《NEJM》的一篇文章也證實(shí)了移植iPSC衍生的中腦多巴胺能祖細(xì)胞能有效改善帕金森。
研究顯示,一位已經(jīng)忍受帕金森10年的患者接受了2次細(xì)胞移植手術(shù),時(shí)間間隔為6個(gè)月,分別植入了左半球和右半球殼核中,每次移植劑量為400萬個(gè)細(xì)胞,在移植2年后,這位患者的運(yùn)動(dòng)評(píng)估以及生活質(zhì)量都得到了很大的改善。
植入后6個(gè)月的MRI和之后隨訪的檢查都顯示,手術(shù)區(qū)域附近的T2加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度增加更為顯著,在白質(zhì)最為顯著。此外,更為令人驚喜的是,在干細(xì)胞移植2年后,患者依然沒有觀察到類似于術(shù)前的運(yùn)動(dòng)障礙,運(yùn)動(dòng)評(píng)估和癥狀評(píng)分都得到了很大改善。
2020年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例
2020年11月一篇名為“Mesenchymal stem cells in Parkinson’s disease: Motor and nonmotor symptoms in the early posttransplant period.”的研究使用自體間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療帕金森病患者,對(duì)12例帕金森病患者采用靜脈或靜脈聯(lián)合鼻腔注射的方式移植間充質(zhì)干細(xì)胞。分別在移植前及移植后1個(gè)月及3個(gè)月進(jìn)行運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀和整體生活質(zhì)量等評(píng)估。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞移植后患者運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低。
2022年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例
2020年,美國(guó)、西班牙科學(xué)家合作,研究人員將間充質(zhì)干細(xì)胞回輸?shù)絻擅两鹕』颊叩拿娌拷M織中,發(fā)現(xiàn)可以持續(xù)減少患者的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀,降低藥物劑量,幫助兩位帕金森患者緩解了病情。該研究被發(fā)表在臨床神經(jīng)科學(xué)雜志《Journal of Clinical Neuroscience》上。
2023年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例
2023年7月, 拜耳(Bayer)以及旗下BlueRock Therapeutics聯(lián)合公布其在研干細(xì)胞療法bemdaneprocel(BRT-DA01)在治療帕金森病患者的1期臨床試驗(yàn)積極結(jié)果。分析顯示,試驗(yàn)中患者對(duì)bemdaneprocel均耐受良好。此外,對(duì)試驗(yàn)次要終點(diǎn)的評(píng)估證明干細(xì)胞移植的可行性,并顯示細(xì)胞腦內(nèi)植入和存活達(dá)1年的證據(jù)。
Bemdaneprocel(BRT-DA01)是一種研究性療法,由多能干細(xì)胞產(chǎn)生的多巴胺能神經(jīng)元組成,可以通過手術(shù)植入帕金森病患者大腦。這些細(xì)胞在被移植后將有可能重塑被帕金森病破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),有望恢復(fù)患者的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)功能。
2024年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例
2024年5月10日,北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直教授、包新杰教授和神經(jīng)內(nèi)科萬新華教授團(tuán)隊(duì)從5年前啟動(dòng)了一項(xiàng)《人類神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究(ANGE-S003)》的研究成果在國(guó)際期刊《Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry》上發(fā)表。
這也是迄今為止世界首項(xiàng)人源神經(jīng)干細(xì)胞經(jīng)鼻粘膜途徑移植治療帕金森病的臨床研究。
該I期臨床研究起自2019年9月至2021年3月,共納入了18例50-75周歲、診斷符合MDS臨床確診、病程5年以上、Hoehn and Yahr分期為3期期末的帕金森病受試者。
研究主要結(jié)果顯示,在治療結(jié)束后的12個(gè)月隨訪期間,7例受試者共發(fā)生了14起不良事件,未發(fā)生與ANGE-S003神經(jīng)干細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。安全性檢查未發(fā)現(xiàn)任何臨床有意義的安全問題。腦部磁共振成像未發(fā)現(xiàn)腫瘤形成或異常征象。
次要結(jié)局顯示,在16名有12個(gè)月MDS-UPDRS數(shù)據(jù)的受試者中,所有時(shí)間點(diǎn)的MDS-UPDRS總分均有顯著改善(P<0.001),這種改善從第3個(gè)月開始,一直持續(xù)到第12個(gè)月。其中治療結(jié)束后第6個(gè)月的改善幅度最大,平均減少了19.9分(95%置信區(qū)間,9.6至30.3;P<0.001)。臨床結(jié)果指標(biāo)的改善和細(xì)胞劑量水平之間沒有聯(lián)系。
在這項(xiàng)首次針對(duì)帕金森病患者進(jìn)行的經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植的臨床研究中,結(jié)果顯示:經(jīng)鼻黏膜移植神經(jīng)干細(xì)胞是安全可靠的,受試者表現(xiàn)出良好的耐受性。隨著時(shí)間的推移,受試者的臨床癥狀有所改善,神經(jīng)干細(xì)胞療效可在治療結(jié)束后第6個(gè)月達(dá)到峰值。
干細(xì)胞治療帕金森的臨床研究進(jìn)展
截止2024年6月25日,在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療帕金森的臨床研究項(xiàng)目有35項(xiàng)。其中已完成的有5項(xiàng)。
截止2024年6月25日,國(guó)內(nèi)中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有350個(gè)干細(xì)胞治療帕金森的相關(guān)文章
治療帕金森的輔助療法
- 理療:該療法針對(duì)多種功能,包括平衡、協(xié)調(diào)姿勢(shì)、上肢功能等。提出的物理治療綜合效果可以幫助提示認(rèn)知運(yùn)動(dòng)并提高獨(dú)立性。
- 水療:帕金森病干細(xì)胞治療和水療均已被證明對(duì)不同的步態(tài)康復(fù)有效,可改善平衡和生活質(zhì)量。定期進(jìn)行水療還可以改善平衡、頻繁跌倒和疼痛
- 針刺:這種方法主要被認(rèn)可為具有多種有益策略,如緩解疼痛、減少震顫等。它還可以幫助調(diào)節(jié)非運(yùn)動(dòng)和運(yùn)動(dòng)癥狀。
- 阻力訓(xùn)練和肌肉力量:每日力量訓(xùn)練有助于改善運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)功能。這些練習(xí)可以增加線粒體呼吸和神經(jīng)可塑性刺激,以促進(jìn)選擇性肌肉激活和運(yùn)動(dòng)單元改善。
- 經(jīng)皮電刺激:電刺激有助于調(diào)節(jié)帕金森病的主要癥狀之一。
- 其他綜合方法:其他技術(shù),如描繪和虛擬現(xiàn)實(shí),可以改善日常生活所需的功能活動(dòng)。許多研究表明,許多跡象都有了巨大的改善,包括平衡、可用容量等。
討論
全球范圍內(nèi)的臨床研究表明,干細(xì)胞治療能夠改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量。一些研究已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,顯示出積極的治療效果和良好的安全性。
面臨的挑戰(zhàn)與限制
- 干細(xì)胞分化的效率和純度:提高干細(xì)胞分化為多巴胺能神經(jīng)元的效率和純度是實(shí)現(xiàn)有效治療的關(guān)鍵。
- 長(zhǎng)期效果和安全性:干細(xì)胞治療的長(zhǎng)期效果和安全性仍需通過大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。
- 成本和可及性:干細(xì)胞治療的高成本可能限制了其廣泛應(yīng)用。
結(jié)論
干細(xì)胞治療為帕金森病提供了一種潛在的新療法。隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展,干細(xì)胞療法有望成為帕金森病治療的重要選擇之一?;颊吆图覍賾?yīng)與醫(yī)療專業(yè)人員密切溝通,了解干細(xì)胞治療的最新進(jìn)展和適用性。
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