什么是自然殺傷細(xì)胞(NK)?
自然殺傷細(xì)胞即是Natural Killer Cell,又稱NK細(xì)胞,它是人體內(nèi)的免疫細(xì)胞之一。自然殺傷細(xì)胞(NK)能夠無(wú)需預(yù)先識(shí)別抗原就能夠直接殺傷病原體和異常細(xì)胞,包括異細(xì)胞和受到感染的細(xì)胞,是人體免疫系統(tǒng)的第一道防線。
在治療中,自然殺傷細(xì)胞(NK)疫苗療法即是通過(guò)收集患者自身的自然殺傷細(xì)胞(NK),在體外進(jìn)行大量培植、擴(kuò)增和激活這些細(xì)胞,使其具有更強(qiáng)的殺傷能力,并注射回患者體內(nèi)。 NK細(xì)胞療法的目的是增強(qiáng)免疫系統(tǒng)攻擊異細(xì)胞的能力,減輕化療和放療等傳統(tǒng)治療帶來(lái)的副作用,并提高治療的成功率和生存率。
NK細(xì)胞,即自然殺傷細(xì)胞(Natural Killer Cell),是人體免疫系統(tǒng)中一類重要的淋巴細(xì)胞,屬于固有免疫系統(tǒng)的組成部分。它們主要存在于血液、骨髓、肝臟和脾臟等組織中,在人體內(nèi)具有多種作用:
殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞:NK細(xì)胞能夠識(shí)別并殺死表面表達(dá)異??乖募?xì)胞,如病毒感染的細(xì)胞和某些類型的腫瘤細(xì)胞。它們通過(guò)釋放細(xì)胞毒素和顆粒酶直接殺傷這些細(xì)胞,或通過(guò)產(chǎn)生細(xì)胞因子如干擾素γ來(lái)間接抑制病毒復(fù)制。
調(diào)節(jié)免疫反應(yīng):NK細(xì)胞不僅能直接殺傷靶細(xì)胞,還可以通過(guò)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,如IL-2和IFN-γ等,來(lái)調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能。
抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC):NK細(xì)胞表面具有FcγRⅢA,主要結(jié)合人IgG1和IgG3的Fc段,在針對(duì)靶細(xì)胞特異性IgG抗體的介導(dǎo)下可殺傷相應(yīng)靶細(xì)胞。
抑制B細(xì)胞分化及抗體應(yīng)答:NK細(xì)胞可抑制PWM體外誘導(dǎo)B細(xì)胞的分化及抗體應(yīng)答,其機(jī)理可能通過(guò)直接抑制B細(xì)胞或抑制輔佐細(xì)胞的抗原提呈作用。
參與骨髓移植后的移植物抗白血病效應(yīng)(GVL):在體外NK細(xì)胞可殺傷某些淋巴樣和髓樣白血病細(xì)胞。
抗病毒和抗腫瘤:NK細(xì)胞在抗病毒感染、免疫監(jiān)視中起重要作用,可選擇性地殺傷病毒性感染的靶細(xì)胞。
穩(wěn)態(tài)功能:NK細(xì)胞還具有穩(wěn)態(tài)功能,可以在清除和耐受之間進(jìn)行平衡,通過(guò)與HLA分子的結(jié)合來(lái)識(shí)別自我。
綜上所述,NK細(xì)胞在人體免疫系統(tǒng)中扮演著至關(guān)重要的角色,它們不僅參與抗腫瘤和抗病毒的免疫反應(yīng),還參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。
自然殺傷細(xì)胞(NK)疫苗療法的主要風(fēng)險(xiǎn)和副作用
由于NK細(xì)胞療法是使用患者自身的免疫細(xì)胞作治療,因此副作用非常低。少部分情況下,患者在注射NK疫苗后會(huì)發(fā)生輕度低燒,這是正常的免疫反應(yīng),并且只會(huì)維持?jǐn)?shù)小時(shí)到半日之內(nèi)即會(huì)恢復(fù)。除此之外,患者注射疫苗的位置亦有機(jī)會(huì)出現(xiàn)輕微紅腫,此情況依然是會(huì)在半日左右恢復(fù)。
廣泛的細(xì)胞來(lái)源:NK細(xì)胞療法可以采用多種不同來(lái)源的NK細(xì)胞,包括外周血、臍帶血、NK-92細(xì)胞系、iPSC和hESC。
廣泛的適應(yīng)癥:NK細(xì)胞療法被廣泛用于各種癌癥治療,包括血液腫瘤和實(shí)體瘤。
多種殺傷途徑:NK細(xì)胞療法具有多種腫瘤殺傷途徑,包括分泌穿孔素、顆粒酶,激活凋亡途徑以及介導(dǎo)ADCC。
良好的安全性:異體NK細(xì)胞不會(huì)引起移植物抗宿主?。℅vHD),供者NK細(xì)胞KIR與受者HLA不匹配而誘導(dǎo)的異體反應(yīng)亦可改善腫瘤治療或干細(xì)胞移植的治療效果。
可作為通用即用產(chǎn)品:NK細(xì)胞療法可作為通用即用產(chǎn)品,適用于不同個(gè)體、可長(zhǎng)期凍存,能為危重患者提供及時(shí)的治療。
近年來(lái),免疫細(xì)胞治療正在快速發(fā)展,除了在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮效力,在新冠肺炎疫情中,免疫細(xì)胞也被應(yīng)用到患者的救治探索工作當(dāng)中。
免疫細(xì)胞具有改善亞健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗腫瘤等作用。研究發(fā)現(xiàn),不同年齡時(shí)段的免疫狀態(tài)有很大的差異,更年輕的免疫細(xì)胞可以增強(qiáng)細(xì)胞治療的效果。
美國(guó)疾病控制中心(CDC)報(bào)告顯示,幾乎所有疾病的產(chǎn)生都與NK細(xì)胞的活性明顯不足有關(guān)。免疫細(xì)胞的年輕程度甚至對(duì)免疫療法的有效性起到重要作用。
NK細(xì)胞在我們?nèi)梭w內(nèi)扮演著重要的角色,它與我們的健康息息相關(guān)。盡管NK細(xì)胞大多數(shù)情形下依靠其“尚方寶劍”的特性來(lái)發(fā)揮免疫作用,但最新的研究表明,NK細(xì)胞同樣擁有“記憶”功能,因此,NK細(xì)胞在我們體內(nèi)具有不可替代的作用,是我們與生俱來(lái)的健康第一道防線。