目錄

• 什么是帕金森？
• 帕金森的癥狀和類型是什么樣的？
• 患上帕金森的原因
• 如何診斷帕金森？
• 干細(xì)胞治療帕金森的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療帕金森的植入方式
• 干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例
• 干細(xì)胞治療帕金森的臨床研究進(jìn)展
• 治療帕金森的輔助療法
• 討論

帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為運(yùn)動功能障礙，如靜止性震顫、肌肉僵硬、運(yùn)動遲緩等。目前的治療手段主要集中于緩解癥狀，而非根治疾病。干細(xì)胞治療作為一種新興的治療策略，為帕金森病患者帶來了一線希望。

本文詳細(xì)介紹了什么是帕金森，帕金森的癥狀類型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在帕金森治療中的原理機(jī)制和干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例及治療方法。

什么是帕金森?干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例有哪些？

什么是帕金森？

帕金森病是一種腦部疾病，會導(dǎo)致意外或無法控制的動作，例如顫抖、僵硬以及平衡和協(xié)調(diào)困難。癥狀通常逐漸出現(xiàn)并隨著時間的推移而惡化。隨著病情的發(fā)展，患者可能會出現(xiàn)行走和說話困難。

帕金森病是由多巴胺分泌神經(jīng)元的持續(xù)損失以及大腦紋狀體中多巴胺的缺乏引起的，紋狀體負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)運(yùn)動和平衡。帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大常見神經(jīng)退行性疾病。帕金森病影響55歲以上人群的 1%，75歲以上人群的3%以上。

帕金森的癥狀和類型是什么樣的？

帕金森的癥狀

帕金森病的主要癥狀是身體動作緩慢，難以保持平衡或行走，肌肉僵硬，行動遲緩。帕金森病的另一個主要癥狀是身體顫抖。這種疾病的影響主要集中在手、手臂或腿上。還觀察到其他癥狀，包括微笑、說話或吞咽困難。面部也顯得平淡無表情。其中還包括：

•  對于某些人來說，癥狀還可能表現(xiàn)為健忘或思維困難。
• 這種疾病的不良影響是患者可能會骨折，因為他們在平衡和跌倒方面存在問題
• 如今，德里的帕金森病干細(xì)胞治療已被證明是一種非常有效的
• 隨著時間的推移，這種疾病的癥狀會變得越來越嚴(yán)重，并且還會隨著時間的推移而變得更加嚴(yán)重。

• 詳情請瀏覽（帕金森病的階段和癥狀）

帕金森的類型

• 特發(fā)性帕金森病：平衡困難、行走困難、協(xié)調(diào)性差、肌肉缺乏柔韌性、震顫和動作遲緩
• 青少年和早發(fā)性帕金森病：懷特變異、嗅覺喪失、異常便秘、行為問題、焦慮或抑郁和站立時血壓低
• 藥物引起的帕金森病：疲勞、認(rèn)知機(jī)制嚴(yán)重喪失、性欲改變、震顫、肌肉硬度和嚴(yán)重視力障礙
• 多系統(tǒng)萎縮 (MSA)：心率異常、消化異常、失去對膀胱的控制、便秘、只能轉(zhuǎn)動眼睛、呼吸急促和高血壓
• 進(jìn)行性核上性麻痹 (PSA)：心跳不安、呼吸短促、身體某一部位嚴(yán)重?zé)o力、疲勞、胸部不適和頭暈

• 詳情請瀏覽（帕金森病的類型有哪些？）

患上帕金森的原因

帕金森病的主要病因尚不清楚。但研究人員表示，有許多遺傳和環(huán)境因素是導(dǎo)致該病的原因。 

遺傳學(xué)

• 大約10%至15%的帕金森病是由遺傳因素引起的。
• 多年來，科學(xué)家一直在研究帕金森病患者的DNA，并比較他們的基因。
• 他們發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種與帕金森病相關(guān)的基因突變。

環(huán)境因素

• 一些環(huán)境暴露可能會降低帕金森病的風(fēng)險，而另一些則可能會增加帕金森病的風(fēng)險。
• 基因和環(huán)境之間的相互作用可能非常復(fù)雜。
• 與帕金森病相關(guān)的環(huán)境風(fēng)險因素包括頭部損傷、居住區(qū)域、接觸殺蟲劑等等。

• 詳情請瀏覽（帕金森病的病因有哪些？）

如何診斷帕金森？

為了診斷帕金森病，需要進(jìn)行某些測試以了解患者是否患有該病。

進(jìn)行的測試包括血液測試（通過它可以了解異常的甲狀腺激素水平或肝損傷）、CT掃描或MRI（這些影像學(xué)測試用于檢查中風(fēng)或腦瘤的跡象）和PET（有助于檢測大腦中對帕金森病至關(guān)重要的多巴胺水平低）。

• 詳情請瀏覽（帕金森病的診斷項目有哪些？)

干細(xì)胞治療帕金森的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療帕金森的原理

干細(xì)胞，尤其是多能干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞，具有自我更新和分化為多種細(xì)胞類型的能力。在帕金森病治療中，干細(xì)胞的應(yīng)用基于以下幾個關(guān)鍵原理：

• 細(xì)胞替代：干細(xì)胞能夠分化為多巴胺能神經(jīng)元，以替代患者大腦中退化的神經(jīng)元。
• 神經(jīng)保護(hù)：干細(xì)胞能夠分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，保護(hù)現(xiàn)存的神經(jīng)元，減緩疾病進(jìn)展。
• 免疫調(diào)節(jié)：通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減少炎癥和氧化應(yīng)激，保護(hù)神經(jīng)元免受進(jìn)一步損害。

干細(xì)胞治療帕金森的機(jī)制

為了有效治療帕金森病，需要進(jìn)行腦部超融合和免疫失調(diào)。在這種治療中，專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊會進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 移植和支持療法。

通過這種低灌注，大腦在負(fù)責(zé)正常功能的區(qū)域建立了連接。

干細(xì)胞治療帕金森的植入方式

植入階段是帕金森病干細(xì)胞治療中最重要的階段。

針對這種病癥的其他藥物效果并不好，因為干細(xì)胞療法有助于恢復(fù)患者體內(nèi)丟失的多巴胺水平。在干細(xì)胞治療中，自體干細(xì)胞取自患者的骨髓，并且對患者也顯示出了很好的效果。

從患者的髖骨中提取間充質(zhì)細(xì)胞，然后這些細(xì)胞被送到實驗室，通過離心過程分離細(xì)胞。然后使用鞘內(nèi)注射將一半的干細(xì)胞注入脊柱。

剩下的骨髓被送往一個特殊的實驗室，在那里被多次擴(kuò)增。干細(xì)胞將它們轉(zhuǎn)化為神經(jīng)祖細(xì)胞，以供后續(xù)治療。

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)
• 動脈內(nèi)
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例

2007年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例

早在2007年3月至2012年3月解放軍第303醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的38例帕金森病患者,于第2周期進(jìn)行鞘內(nèi)移植臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療。分析治療后臨床癥狀及體征改善情況。治療前及治療后1個月，采用帕金森病統(tǒng)一評分量表(UPDRS)對患者精神、行為、情緒、日常活動、運(yùn)動功能、并發(fā)癥進(jìn)行評價。結(jié)果所有患者的靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢步態(tài)障礙均不同程度緩解，治療過程中及治療后患者各項生命體征均較平穩(wěn)。

結(jié)論：短期內(nèi)即可部分改善患者的臨床癥狀，治療后患者UPDRS評分顯著改善。

2018年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例

2018年6 月14日，Stem Cell Reports雜志報道了中科院院士周琪及其團(tuán)隊的最新成果。該團(tuán)隊在靈長類動物模型中測試了人體胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性，為我國首項基于胚胎干細(xì)胞的I/II期帕金森病治療臨床研究（NCT03119636）提供了臨床前數(shù)據(jù)支持。

他們利用臨床級人胚胎干細(xì)胞分化出中腦多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞，經(jīng)過嚴(yán)格質(zhì)檢后移植到帕金森病猴腦內(nèi)，并進(jìn)行了長達(dá)兩年的跟蹤觀察。結(jié)果表明，植入的細(xì)胞可以在動物體內(nèi)長期存活并進(jìn)一步成熟，能有效改善帕金森猴的癥狀，而且沒有出現(xiàn)腫瘤和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2018年神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例

2018年，中國實用神經(jīng)疾病雜志刊登了“神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森的效果觀察”一文。文章中介紹了河南駐馬店中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科對27例帕金森患者進(jìn)行神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)治療。

治療后12個月，患者UPDRS量表中的行為和心理評分、日常生活質(zhì)量評分、運(yùn)動功能評分、并發(fā)癥評分均明顯低于治療前 (P<0.05) , 且治療后12個月UPDRS量表總評分也低于治療前 (P<0.05) 。27例患者平均隨訪12個月, 治療總有效率為81.48%。

2020年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例

2020年，發(fā)表于國際權(quán)威期刊《NEJM》的一篇文章也證實了移植iPSC衍生的中腦多巴胺能祖細(xì)胞能有效改善帕金森。

研究顯示，一位已經(jīng)忍受帕金森10年的患者接受了2次細(xì)胞移植手術(shù)，時間間隔為6個月，分別植入了左半球和右半球殼核中，每次移植劑量為400萬個細(xì)胞，在移植2年后，這位患者的運(yùn)動評估以及生活質(zhì)量都得到了很大的改善。

植入后6個月的MRI和之后隨訪的檢查都顯示，手術(shù)區(qū)域附近的T2加權(quán)信號強(qiáng)度增加更為顯著，在白質(zhì)最為顯著。此外，更為令人驚喜的是，在干細(xì)胞移植2年后，患者依然沒有觀察到類似于術(shù)前的運(yùn)動障礙，運(yùn)動評估和癥狀評分都得到了很大改善。

2020年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例

2020年11月一篇名為“Mesenchymal stem cells in Parkinson’s disease: Motor and nonmotor symptoms in the early posttransplant period.”的研究使用自體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療帕金森病患者，對12例帕金森病患者采用靜脈或靜脈聯(lián)合鼻腔注射的方式移植間充質(zhì)干細(xì)胞。分別在移植前及移植后1個月及3個月進(jìn)行運(yùn)動及非運(yùn)動癥狀和整體生活質(zhì)量等評估。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞移植后患者運(yùn)動和非運(yùn)動癥狀的嚴(yán)重程度在統(tǒng)計學(xué)上顯著降低。

2022年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例

2020年，美國、西班牙科學(xué)家合作，研究人員將間充質(zhì)干細(xì)胞回輸?shù)絻擅两鹕』颊叩拿娌拷M織中，發(fā)現(xiàn)可以持續(xù)減少患者的運(yùn)動和非運(yùn)動癥狀，降低藥物劑量，幫助兩位帕金森患者緩解了病情。該研究被發(fā)表在臨床神經(jīng)科學(xué)雜志《Journal of Clinical Neuroscience》上。

2023年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例

2023年7月， 拜耳（Bayer）以及旗下BlueRock Therapeutics聯(lián)合公布其在研干細(xì)胞療法bemdaneprocel（BRT-DA01）在治療帕金森病患者的1期臨床試驗積極結(jié)果。分析顯示，試驗中患者對bemdaneprocel均耐受良好。此外，對試驗次要終點的評估證明干細(xì)胞移植的可行性，并顯示細(xì)胞腦內(nèi)植入和存活達(dá)1年的證據(jù)。

Bemdaneprocel（BRT-DA01）是一種研究性療法，由多能干細(xì)胞產(chǎn)生的多巴胺能神經(jīng)元組成，可以通過手術(shù)植入帕金森病患者大腦。這些細(xì)胞在被移植后將有可能重塑被帕金森病破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，有望恢復(fù)患者的運(yùn)動和非運(yùn)動功能。

2024年干細(xì)胞治療帕金森的臨床案例

2024年5月10日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直教授、包新杰教授和神經(jīng)內(nèi)科萬新華教授團(tuán)隊從5年前啟動了一項《人類神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的研究成果在國際期刊《Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry》上發(fā)表。

這也是迄今為止世界首項人源神經(jīng)干細(xì)胞經(jīng)鼻粘膜途徑移植治療帕金森病的臨床研究。

該I期臨床研究起自2019年9月至2021年3月，共納入了18例50-75周歲、診斷符合MDS臨床確診、病程5年以上、Hoehn and Yahr分期為3期期末的帕金森病受試者。

研究主要結(jié)果顯示，在治療結(jié)束后的12個月隨訪期間，7例受試者共發(fā)生了14起不良事件，未發(fā)生與ANGE-S003神經(jīng)干細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。安全性檢查未發(fā)現(xiàn)任何臨床有意義的安全問題。腦部磁共振成像未發(fā)現(xiàn)腫瘤形成或異常征象。

次要結(jié)局顯示，在16名有12個月MDS-UPDRS數(shù)據(jù)的受試者中，所有時間點的MDS-UPDRS總分均有顯著改善（P<0.001），這種改善從第3個月開始，一直持續(xù)到第12個月。其中治療結(jié)束后第6個月的改善幅度最大，平均減少了19.9分（95%置信區(qū)間，9.6至30.3；P<0.001）。臨床結(jié)果指標(biāo)的改善和細(xì)胞劑量水平之間沒有聯(lián)系。

在這項首次針對帕金森病患者進(jìn)行的經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植的臨床研究中，結(jié)果顯示：經(jīng)鼻黏膜移植神經(jīng)干細(xì)胞是安全可靠的，受試者表現(xiàn)出良好的耐受性。隨著時間的推移，受試者的臨床癥狀有所改善，神經(jīng)干細(xì)胞療效可在治療結(jié)束后第6個月達(dá)到峰值。

干細(xì)胞治療帕金森的臨床研究進(jìn)展

截止2024年6月25日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療帕金森的臨床研究項目有35項。其中已完成的有5項。

截止2024年6月25日，國內(nèi)中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有350個干細(xì)胞治療帕金森的相關(guān)文章

治療帕金森的輔助療法

• 理療：該療法針對多種功能，包括平衡、協(xié)調(diào)姿勢、上肢功能等。提出的物理治療綜合效果可以幫助提示認(rèn)知運(yùn)動并提高獨(dú)立性。
• 水療：帕金森病干細(xì)胞治療和水療均已被證明對不同的步態(tài)康復(fù)有效，可改善平衡和生活質(zhì)量。定期進(jìn)行水療還可以改善平衡、頻繁跌倒和疼痛
• 針刺：這種方法主要被認(rèn)可為具有多種有益策略，如緩解疼痛、減少震顫等。它還可以幫助調(diào)節(jié)非運(yùn)動和運(yùn)動癥狀。
• 阻力訓(xùn)練和肌肉力量：每日力量訓(xùn)練有助于改善運(yùn)動和非運(yùn)動功能。這些練習(xí)可以增加線粒體呼吸和神經(jīng)可塑性刺激，以促進(jìn)選擇性肌肉激活和運(yùn)動單元改善。
• 經(jīng)皮電刺激：電刺激有助于調(diào)節(jié)帕金森病的主要癥狀之一。
• 其他綜合方法：其他技術(shù)，如描繪和虛擬現(xiàn)實，可以改善日常生活所需的功能活動。許多研究表明，許多跡象都有了巨大的改善，包括平衡、可用容量等。

討論

全球范圍內(nèi)的臨床研究表明，干細(xì)胞治療能夠改善帕金森病患者的運(yùn)動功能和生活質(zhì)量。一些研究已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段，顯示出積極的治療效果和良好的安全性。

面臨的挑戰(zhàn)與限制

• 干細(xì)胞分化的效率和純度：提高干細(xì)胞分化為多巴胺能神經(jīng)元的效率和純度是實現(xiàn)有效治療的關(guān)鍵。
• 長期效果和安全性：干細(xì)胞治療的長期效果和安全性仍需通過大規(guī)模的臨床試驗來驗證。
• 成本和可及性：干細(xì)胞治療的高成本可能限制了其廣泛應(yīng)用。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為帕金森病提供了一種潛在的新療法。隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞療法有望成為帕金森病治療的重要選擇之一。患者和家屬應(yīng)與醫(yī)療專業(yè)人員密切溝通，了解干細(xì)胞治療的最新進(jìn)展和適用性。

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