根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）的估計，全球糖尿病患病率呈上升趨勢，發(fā)展中國家增長更為顯著，預(yù)計到 2025 年全球糖尿病人口將由 1995 年的 1 億 3000 萬達到 3 億，其中發(fā)展中國家將由 8400 萬增長到 2 億 3000 萬。中國作為發(fā)展中國家，糖尿病患病率也在持續(xù)上升。近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細胞治療2型糖尿病具有顯著的潛力和希望，給2型糖尿病患者提供了一項治療新選擇！

什么是2型糖尿病

2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus），是糖尿病中最常見的一種類型，占糖尿病患者總數(shù)的90%以上。它是一種慢性代謝性疾病，主要特征是胰島素抵抗和相對胰島素分泌不足，導(dǎo)致血糖水平升高。

發(fā)病機制

• 胰島素抵抗：這是 2 型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。正常情況下，胰島素就像一把 “鑰匙”，可以打開細胞表面的 “鎖”（胰島素受體），使葡萄糖順利進入細胞被利用。但在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，細胞上的 “鎖”（胰島素受體）出現(xiàn)了問題，“鑰匙”（胰島素）難以發(fā)揮正常的開鎖作用。
• 胰島 β 細胞功能缺陷：隨著病情的發(fā)展，胰島β細胞分泌胰島素的功能也會逐漸受損。一開始胰島 β 細胞可能會代償性地增加胰島素分泌，但長期的高負荷工作會使它們 “疲憊不堪”。

癥狀表現(xiàn)

• 多飲、多食、多尿和體重減輕（三多一少）：血糖升高使得血漿滲透壓升高，刺激下丘腦的口渴中樞，患者會出現(xiàn)口渴多飲的癥狀。同時，由于身體不能充分利用葡萄糖，能量供應(yīng)不足，身體會發(fā)出信號讓人感覺饑餓，從而多食。高血糖導(dǎo)致的滲透性利尿，使得患者尿量增多。而身體在分解脂肪和蛋白質(zhì)來提供能量的過程中，體重會逐漸減輕。不過，現(xiàn)在很多 2 型糖尿病患者癥狀可能并不典型。
• 疲勞乏力：因為細胞不能有效利用葡萄糖獲取能量，身體會處于能量缺乏狀態(tài)，所以患者經(jīng)常會感到疲倦、乏力。
• 視力模糊：高血糖會使眼房水、晶狀體滲透壓改變，引起晶狀體屈光度變化，導(dǎo)致視力模糊。
• 皮膚瘙癢：高血糖會刺激神經(jīng)末梢，并且有利于細菌、真菌滋生，從而引起皮膚瘙癢，尤其在皮膚褶皺處較為常見。

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最常見的藥物治療存在許多的局限性，許多口服降糖藥在使用一段時間后，藥效可能會逐漸下降。隨著病程進展，胰島β細胞功能不斷衰退，藥物的降糖效果會減弱。不同的降糖藥物有不同的副作用。雙胍類藥物是治療 2 型糖尿病的常用藥物，其主要副作用是胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等。這些副作用可能會影響患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致部分患者難以堅持服藥。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細胞治療2型糖尿病作為一種新興的治療方法，干細胞能夠通過分化成胰島β細胞，恢復(fù)胰島素的正常分泌，解決2型糖尿病的胰島功能受損問題。

干細胞治療2型糖尿病，糖化血紅蛋白水平與胰島β功能顯著改善

干細胞治療2型糖尿病有哪些優(yōu)勢

1. 從根本上修復(fù)胰島功能：干細胞治療能夠通過分化成胰島β細胞，恢復(fù)胰島素的正常分泌，從而解決2型糖尿病的胰島功能受損問題。這種治療方式不僅改善了血糖水平，還減少了對胰島素和降糖藥物的依賴。
2. 安全性高：與傳統(tǒng)藥物治療相比，干細胞治療通常具有更高的安全性，副作用較少。此外，干細胞治療避免了免疫排斥反應(yīng)和治療來源缺乏的問題。
3. 長期療效：部分臨床研究表明，干細胞治療可以實現(xiàn)長期的血糖控制效果，甚至有患者在治療后不再需要胰島素。這種長期穩(wěn)定的療效為患者帶來了持續(xù)的健康益處。
4. 減少并發(fā)癥風(fēng)險：干細胞治療不僅可以改善血糖水平，還能通過修復(fù)受損的血管、神經(jīng)和腎小球等組織，減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。
5. 免疫調(diào)節(jié)作用：干細胞具有強大的免疫調(diào)節(jié)能力，可以通過抑制T細胞增殖和減少炎癥反應(yīng)來保護胰島β細胞免受自身免疫攻擊。這種免疫調(diào)節(jié)作用進一步增強了治療效果。
6. 個性化治療：干細胞治療可以根據(jù)患者的具體情況進行個性化定制，確保治療效果的最大化。通過提取患者自身的干細胞進行培養(yǎng)和分化，可以避免免疫排斥反應(yīng)和藥物副作用。
7. 廣泛的適用范圍：干細胞治療不僅適用于2型糖尿病患者，還可以用于治療糖尿病足病、心腦血管疾病等并發(fā)癥。此外，干細胞治療適用于各年齡段的患者，無需手術(shù)，創(chuàng)傷小，疼痛少。

干細胞治療2型糖尿病的臨床案例

2014年4月23日，人民武裝警察總醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research and Therapy》上發(fā)布了一篇《華通膠間充質(zhì)干細胞移植治療2型糖尿病療效及安全性的初步評估》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果顯示：WJ-MSC 移植顯著降低了血糖和糖化血紅蛋白水平，改善了 C 肽水平和 β 細胞功能，并降低了全身炎癥標(biāo)志物和 T 淋巴細胞計數(shù)。沒有發(fā)生與 WJ-MSC 移植相關(guān)的重大不良事件。

結(jié)論：我們的數(shù)據(jù)表明，使用 WJ-MSC 治療可以改善 2 型糖尿病患者的代謝控制和 β 細胞功能。

2022年5月3日，解放軍總醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research and Therapy》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細胞治療中國成人 2 型糖尿病的療效和安全性：一項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的 II 期臨床試驗》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果表示：48 周時，臍帶間充質(zhì)干細胞組有 20% 的患者達到主要終點，安慰劑組有 4.55% 的患者達到主要終點。臍帶間充質(zhì)干細胞組胰島素降低百分比明顯高于安慰劑組。臍帶間充質(zhì)干細胞組的 HbA1c 顯著水平下降了，葡萄糖輸注率 (GIR) 顯著增加。

結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細胞移植可能成為中國成人 2 型糖尿病患者的潛在治療方法。

2021年3月4日，上海交通大學(xué)附屬長海醫(yī)院再國際期刊《Stem Cell Transplant Medicine》上發(fā)布了一篇《人類脫落乳牙干細胞輸注給 2 型糖尿病患者的治療潛力取決于基礎(chǔ)脂質(zhì)水平和胰島功能》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果表示：我們觀察到 SHED 移植后糖化血清白蛋白水平和糖化血紅蛋白水平顯著降低。三名患者在 SHED 移植后停止注射胰島素。饅頭餐試驗顯示，患者餐后2小時血清C肽水平較基線水平明顯升高。

哪些干細胞可以治療2型糖尿病

1. 間充質(zhì)干細胞（MSCs）?：這是研究最多且應(yīng)用最廣泛的干細胞類型。間充質(zhì)干細胞具有自我更新和多向分化的能力，能夠修復(fù)胰島β細胞、改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，并促進血管新生等。這些特性使其成為治療2型糖尿病的理想候選細胞。
2. 臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）?：這種干細胞取材于臍帶組織，具有強大的免疫調(diào)節(jié)功能和多向分化潛能。研究表明，UC-MSCs可以增加調(diào)節(jié)性T細胞的數(shù)量，降低胰島素需求量，并改善胰島β細胞功能。
3. 骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）?：通過髂骨或股骨獲取的BM-MSCs在治療2型糖尿病中也顯示出一定的效果，能夠減少胰島素需求量、改善胰島β細胞功能和提高胰島素敏感性。然而，其獲取方式較為侵入性，且單次提取的細胞數(shù)量較少。
4. 胚胎干細胞（ESCs）?：ESCs具有強大的分化潛力，能夠分化為功能性胰島樣細胞，從而恢復(fù)胰島素分泌。然而，ESCs的應(yīng)用面臨倫理爭議和潛在的致瘤風(fēng)險，限制了其臨床應(yīng)用。
5. 誘導(dǎo)多能干細胞（iPSCs）?：通過基因編輯技術(shù)，將成體細胞轉(zhuǎn)化為多能干細胞，再誘導(dǎo)分化為胰島β細胞。iPSCs在疾病模型研究和藥物篩選中具有重要價值，但其長期安全性和有效性仍需進一步驗證。
6. 脂肪來源間充質(zhì)干細胞（ADSCs）?：這種干細胞通過基因修飾后輸入體內(nèi)，能夠表達GLP-1和FGF21等因子，改善胰島素抵抗和β細胞功能。

總結(jié)

干細胞治療2型糖尿病的研究取得了顯著進展，顯示出改善胰島β功能、C肽水平和糖化血紅蛋白水平的巨大潛力。然而，要實現(xiàn)這一療法的廣泛應(yīng)用，仍需克服安全性、倫理和技術(shù)等方面的挑戰(zhàn)。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步和個性化治療方案的完善，干細胞治療有望在未來成為2型糖尿病患者的主要治療選擇之一，為患者帶來更多的健康福祉。

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參考資料：1、Liu, X., Zheng, P., Wang, X., et al. Preliminary evaluation of the efficacy and safety of Wharton’s jelly mesenchymal stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes. Stem Cell Research Therapy 5 , 57 (2014). https://doi.org/10.1186/scrt446

2、Zang, L., Li, Y., Hao, H., et al. Efficacy and safety of umbilical cord mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single-center, double-blind, randomized, placebo-controlled phase II trial. Stem Cell Research Therapy 13, 180 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-02848-6

3、Wenwen Li, Xuan Jiao, Jingyun Song, Bingdong Sui, Zhili Guo, Yingji Zhao, Jun Li, Songtao Shi, Qin Huang, The therapeutic potential of human exfoliated deciduous tooth stem cells infused into patients with type 2 diabetes depends on basal lipid levels and pancreatic islet function, Stem Cell Translational Medicine, Volume 10, Issue 7, July 2021, Pages 956–967, https://doi.org/10.1002/sctm.20-0303

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