概述：帕金森病 (PD) 是一種進行性神經(jīng)退行性疾病，影響全球超過1000萬人。這種疾病的癥狀會隨著時間的推移而惡化，包括顫抖、行走困難、僵硬以及其他使人衰弱的運動和非運動問題。PD是全世界干細胞研究特別活躍的領域，科學家們正在使用干細胞來更好地了解該疾病并尋找潛在的新療法。
在這個部分：
- 什么是帕金森?。?/li>
- 帕金森病目前如何治療？
- 我們?nèi)绾问褂酶杉毎麃砹私夂椭委熍两鹕。?/li>
- 干細胞移植治療帕金森的臨床現(xiàn)狀如何？
- 查詢干細胞治療帕金森病臨床試驗進展鏈接
什么是帕金森??？
帕金森病 (PD) 是一種常見、慢性且無法治愈的大腦神經(jīng)退行性疾病。這種疾病的特點是大腦許多區(qū)域的特定腦細胞（神經(jīng)元）死亡，尤其是大腦底部（中腦）附近一個稱為“黑質(zhì)”結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵部位。雖然懷疑這種細胞死亡是由于遺傳和環(huán)境因素的某種結(jié)合，但這些神經(jīng)元死亡和帕金森病發(fā)作的根本原因在很大程度上是未知的。
帕金森病的特征是大腦許多區(qū)域和身體其他部位的細胞（神經(jīng)元）死亡。除了大腦底部（中腦）附近一個稱為“黑質(zhì)”結(jié)構(gòu)（以藍色顯示）的關(guān)鍵部位的神經(jīng)元丟失外，其他位置的神經(jīng)元也丟失，包括腦干區(qū)域（如圖所示）黑色）以及嗅球（綠色）和皮質(zhì)（灰色）。大腦外的細胞也會受到影響，包括腸道內(nèi)的細胞（未顯示）。
成人大腦包含大約860億個神經(jīng)元。神經(jīng)元使用稱為神經(jīng)遞質(zhì)的小分子作為它們之間進行通信并在整個大腦中傳輸信號的一種方式。然而，并不是所有的神經(jīng)元都是一樣的，不同類型的神經(jīng)元使用不同的化學信使相互交流。就PD而言，中腦中死亡的一種主要神經(jīng)元使用一種稱為多巴胺的化學物質(zhì)進行交流。正是這些神經(jīng)元和它們產(chǎn)生的多巴胺化學信號的缺失導致了PD患者的一些主要特征，最顯著的是運動緩慢和僵硬。
隨著時間的推移，隨著越來越多的這些細胞以及大腦不同部位的細胞死亡，癥狀會逐漸惡化，最終包括靜息性震顫、行走困難、一系列非運動問題，大約80%的患者在發(fā)病20年后出現(xiàn)癡呆。
帕金森病目前如何治療？
由于PD的許多主要特征是由釋放多巴胺的神經(jīng)元的喪失引起的，因此治療的重點是替代多巴胺或用模擬其作用的藥物（例如左旋多巴或多巴胺激動劑）來模擬其作用，這些藥物已產(chǎn)生巨大的臨床益處自1960年代以來。然而，隨著時間的推移，這些藥物會產(chǎn)生明顯的副作用，包括不穩(wěn)定的運動反應和不??自主運動（運動障礙）以及神經(jīng)精神問題。因此，這些需要持續(xù)服用的藥物會產(chǎn)生問題，這些問題最終可能與它們用于治療的疾病一樣有問題。
對于疾病的晚期階段，也可以使用侵入性腦深部手術(shù)刺激，但并非沒有風險，并且與藥物選擇一樣，可能只能暫時緩解癥狀。
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干細胞正以多種方式用于了解疾病過程并尋找可能治療PD的新方法。通過在實驗室中使用干細胞
- (1) 通過在顯微鏡下研究受影響的神經(jīng)元來模擬疾病或
- (2) 將健康的神經(jīng)元移植到患者體內(nèi)以替換因疾病而丟失的細胞，干細胞正在幫助科學家發(fā)現(xiàn)新的有關(guān)疾病如何引發(fā)以及有朝一日如何治療的線索。
干細胞移植治療帕金森的作用機制
1、細胞替代作用
MSC是一種具有多項分化潛能的干細胞，在特定的情況下，MSC能向神經(jīng)元分化?？蒲腥藛T將MSC移植入帕金森病動物模型，發(fā)現(xiàn)動物的行為學得到顯著改善，更重要的是在大腦中發(fā)現(xiàn)GFP標記的酪氨酸羥化酶（TH）陽性細胞，這表明很有可能是MSC替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元。
2、免疫調(diào)節(jié)作用
MSC的免疫調(diào)節(jié)功能是其強大的特性之一。MSC具有調(diào)節(jié)免疫反應的優(yōu)點，可以與先天性和適應性免疫細胞相互作用，通過直接的細胞-細胞接觸和分泌可溶性因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。研究發(fā)現(xiàn)MSC可以抑制小膠質(zhì)細胞的活化，降低促炎因子水平，促進α-突觸核蛋白的自噬清除，減少細胞的氧化應激，這種抗炎效應能有效保護因炎癥而受損的多巴胺能神經(jīng)元。
3、神經(jīng)保護和抗凋亡作用
MSC可以分泌神經(jīng)生長因子 （NGF）、重組人神經(jīng)膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 （GDNF）、血管內(nèi)皮生長因子 （VEGF）、NT-3等多種生物活性因子。研究發(fā)現(xiàn)MSC的外泌體通過p38、ERK和AKT途徑抑制因線粒體功能障礙導致的軟骨細胞凋亡。
4、促神經(jīng)發(fā)生和血管生成作用
帕金森病以多巴胺能神經(jīng)元丟失為顯著特征，促進血管生成及周圍神經(jīng)元再生可以起到治療作用。研究發(fā)現(xiàn)人類脂肪來源的干細胞能促進血管生成，其可以應用于脂肪組織的移植。而抑制趨化因子CXCL-9的表達可以提升MSC的血管生成能力。
5、改善細胞代謝作用
MSC能為受損的神經(jīng)元提供正常的線粒體，維持正常的細胞代謝，抑制氧化應激和細胞凋亡，從而達到治療疾病的目的?？蒲腥藛T進一步發(fā)現(xiàn)MSC可以將正常線粒體轉(zhuǎn)移到受損的內(nèi)皮細胞中，從而顯著改善受損微血管內(nèi)皮細胞的線粒體活性。
干細胞移植治療帕金森的臨床現(xiàn)狀如何？
截止2022年11，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療帕金森的臨床研究項目有27項。
2018年8月，日本批準首次使用源自iPS細胞的多巴胺生成細胞進行人體臨床試驗，而美國則可能于 2018 年底或2019年初開始使用源自胚胎干細胞的神經(jīng)元進行試驗。
在歐洲，類似的工作可能會在2021年左右首次進入人體試驗。澳大利亞使用非胚胎干細胞來源的試驗始于2016年，但與該試驗的各個方面相關(guān)的問題已經(jīng)提出，包括細胞的來源、移植細胞的類型，以及臨床前數(shù)據(jù)的可用性和透明度。
2021年6月23日，美國休斯頓地區(qū)非營利組織希望生物科學干細胞研究基金會（HBSCRF）獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準開展一項關(guān)于同種異體脂肪來源間充質(zhì)干細胞，多次靜脈輸注，治療帕金森的2期臨床試驗（NCT04928287），旨在評估該療法的有效性和安全性，以及在改善帕金森病患者日常生活活動和生活質(zhì)量方面的作用。
這項納入60名患者的試驗是FDA獲批HBSCRF針對帕金森病進行的第2項臨床試驗。HBSCRF此前已經(jīng)開展了一項自體脂肪來源間充質(zhì)干細胞的雙盲安慰劑對照研究，納入了24名帕金森病患者。HBSCRF可能是美國第一個針對同一疾病同時進行自體細胞和同種異體細胞治療評估的研究組織。
我國實行干細胞項目備案制度之后，已有三個關(guān)于帕金森的項目獲批：世界第一例胚胎干細胞來源的多巴胺神經(jīng)元治療帕金森病的手術(shù)在我國進行。
許多研究小組正在共同努力了解和尋找PD的潛在治療方法，他們的全球聯(lián)盟處于目前正在進行的幾項基于干細胞的實驗性試驗的前沿，包括日本、美國和歐洲的試驗。這種國際合作對于加速研究和協(xié)調(diào)新的潛在細胞PD療法的安全性和有效性測試非常重要。
查詢干細胞治療帕金森病臨床試驗進展鏈接
結(jié)語：帕金森病從被發(fā)現(xiàn)以來,其相關(guān)研究已經(jīng)走過了近200年歷程。通過細胞移植治療帕金森病近30年的研究，干細胞移植治療帕金森病的方法是可行的。
從胚胎干細胞到誘導多能干細胞、間充質(zhì)干細胞，科學家們正在嘗試多種途徑來提高帕金森患者的生活質(zhì)量，隨著干細胞技術(shù)的不斷發(fā)展，用于干細胞移植治療帕金森病的技術(shù)在不斷探索和優(yōu)化，為實現(xiàn)治療帕金森病提供了希望。
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