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急性腎損傷如何治療?干細(xì)胞如何成為治療急性腎損傷的新利器?

導(dǎo)語:急性腎損傷(Acute Kidney Injury, AKI),也稱為急性腎衰竭,是一種臨床綜合征,其特征是腎功能在短時(shí)間內(nèi)(數(shù)小時(shí)至數(shù)周)急劇下降。近年來,干細(xì)胞治療急性腎損傷的研究取得了顯著進(jìn)展,多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了其在治療急性腎損傷中的潛力。

什么是急性腎損傷

急性腎損傷(Acute Kidney Injury, AKI)是一種臨床綜合征,其特征是短時(shí)間內(nèi)腎功能急劇下降,導(dǎo)致無法有效過濾血液中的廢物和多余水分。AKI以前被稱為急性腎衰竭,但隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步,這一術(shù)語已被擴(kuò)展和細(xì)化為AKI。AKI通常發(fā)生在其他嚴(yán)重疾病的并發(fā)癥中,而不是由于對(duì)腎臟的直接損傷。

急性腎損傷是一種常見的臨床綜合征,其治療方法多樣,包括藥物治療、連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)、血液凈化療法以及新興的干細(xì)胞療法等。

急性腎損傷如何治療?干細(xì)胞如何成為治療急性腎損傷的新利器?

其中藥物治療是急性腎損傷最常見的治療方法常用的藥物包括利尿劑、抗生素和激素等。利尿劑如呋塞米可以增加腎小球?yàn)V過率,減少腎臟水腫;抗生素如慶大霉素、頭孢菌素等用于控制感染;激素如皮質(zhì)醇、糖皮質(zhì)激素等用于調(diào)節(jié)腎臟對(duì)激素的敏感性。但是長(zhǎng)期使用藥物會(huì)帶來一系列的副作用,如肝功能異常、感染和高血壓。

近年來,隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,干細(xì)胞治療在急性腎損傷中具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果,干細(xì)胞療法為急性腎損傷患者帶來了新的治療希望。

急性腎損傷如何治療?

1、藥物治療:

  • 腎康注射液和黃芪注射液是兩種被研究用于治療急性腎損傷的藥物。
  • 腎康注射液能顯著改善老年急性腎損傷患者的腎功能,促進(jìn)腎功能早期恢復(fù),改善患者癥狀,降低病死率。
  • 黃芪注射液在基礎(chǔ)治療上加用,對(duì)慢性腎臟病基礎(chǔ)上急性腎損傷的療效顯著。

2、連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)?:

  • CRRT相較于普通血液透析具有不可替代的優(yōu)勢(shì),在各種病因所致的AKI救治與器官支持中發(fā)揮著重要作用。
  • CRRT可明顯改善重癥感染引起急性腎損傷患者的腎功能指標(biāo)和血清炎性因子水平,降低病死率。
  • 此外,CRRT在急性腎損傷Ⅰ、Ⅱ期時(shí)可明顯改善感染患者的腎功能恢復(fù)情況。

3、血液凈化療法:

  • 血液凈化療法是治療AKI的主要方法之一,包括腹膜透析、血液透析、血液濾過、血液透析濾過、連續(xù)性腎臟替代療法、血液灌流及血漿置換療法等。
  • 不同血液凈化方法對(duì)急性腎損傷的療效及其對(duì)炎癥的影響研究表明,連續(xù)性血液凈化法較間歇性血液凈化法能夠明顯改善患者各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo),減輕腎損傷,提高臨床療效。

4、干細(xì)胞移植:

  • 干細(xì)胞移植治療在急性腎損傷治療方面有很大前景。
  • 近年來,學(xué)者們就胚胎干細(xì)胞、胚胎腎或成體腎中的干/祖細(xì)胞、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞、人工腎祖細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等多種干細(xì)胞治療急性腎損傷進(jìn)行了研究,并取得一定成果。

5、中西醫(yī)結(jié)合治療:

  • 中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎臟病基礎(chǔ)上急性腎損傷的方法和效果表明,采取中西醫(yī)結(jié)合的治療方法要明顯優(yōu)于單純的西醫(yī)治療,值得在今后的臨床治療活動(dòng)中進(jìn)行推廣和運(yùn)用。

總結(jié)

急性腎損傷的治療需要綜合考慮藥物治療、連續(xù)性腎臟替代治療、干細(xì)胞療法等多種手段,并根據(jù)患者的具體病情和癥狀類型靈活調(diào)整治療方案,以達(dá)到最佳的治療效果。

重要提示:該問題涉及醫(yī)療健康,請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生,以上回答僅供參考。

干細(xì)胞如何成為治療急性腎損傷的新利器?

干細(xì)胞治療急性腎損傷被認(rèn)為是一種有希望的新療法。以下是基于當(dāng)前干細(xì)胞治療急性腎損傷的機(jī)制和最新臨床試驗(yàn)的信息:

干細(xì)胞治療急性腎損傷的作用機(jī)制

直接分化與細(xì)胞融合:干細(xì)胞可以直接分化為腎臟固有細(xì)胞,或者通過與受損的腎小管上皮細(xì)胞融合,參與腎臟結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)。

旁分泌機(jī)制:干細(xì)胞通過分泌生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等生物活性分子,調(diào)節(jié)受損腎臟微環(huán)境,促進(jìn)腎臟修復(fù)。此外,間充質(zhì)干細(xì)胞來源的囊泡(MSCs-exosomes)通過轉(zhuǎn)移特定蛋白質(zhì)、mRNA、microRNA促進(jìn)急性腎損傷組織修復(fù)。

減輕炎癥反應(yīng):干細(xì)胞能夠減輕腎臟損傷后的炎癥反應(yīng),抑制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥因子的表達(dá)。

抗纖維化和抗凋亡:干細(xì)胞治療還可以通過抗纖維化和抗凋亡的作用,改善腎臟功能。

干細(xì)胞治療急性腎損傷的臨床研究結(jié)果

2021年9月28日,杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Stem Cell Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《體外間充質(zhì)干細(xì)胞免疫治療對(duì)急性腎損傷和潛在全身炎癥患者的藥理作用》的研究結(jié)果。

2021年9月28日,杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Stem Cell Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《體外間充質(zhì)干細(xì)胞免疫治療對(duì)急性腎損傷和潛在全身炎癥患者的藥理作用》的研究結(jié)果。

背景:我們假設(shè) SBI?–?101進(jìn)行的MSC 免疫調(diào)節(jié)可能對(duì)透析依賴性急性腎損傷 (AKI-D) 具有治療價(jià)值,在這種疾病中,最初的腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞丟失因局部和全身炎癥反應(yīng)而加劇。

方法:?jiǎn)?dòng)了一項(xiàng) I/II 期、多中心、隨機(jī)、假對(duì)照、雙盲研究,研究對(duì)象為接受持續(xù)性腎臟替代療法 的 AKI 受試者,并對(duì)接受活性劑量組與假治療組進(jìn)行了中期分析。

結(jié)果:研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),MSC增加 Th2 抗炎標(biāo)志物同時(shí)減少促炎或 Th1 細(xì)胞因子,重要的是,還發(fā)現(xiàn)某些腎損傷標(biāo)志物減少,且效應(yīng)量大于 1。一名 AKI 患者的概況,膿毒癥引起的全身炎癥可以自然緩解。

結(jié)論:總體而言,通過單個(gè)分子和細(xì)胞生物標(biāo)志物以及復(fù)合終點(diǎn)測(cè)量的 PD 效應(yīng)與 MSC 生物學(xué)一致,表明從促炎反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡追磻?yīng),從而加速器官愈合和修復(fù)。

2021年5月6日,鐮倉湘南鐮倉綜合醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Transplant Medicine》上發(fā)布了一篇《自體粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員外周血 CD34 陽性細(xì)胞移植成功治療急性腎損傷:首次人體報(bào)告》的研究結(jié)果。

2021年5月6日,鐮倉湘南鐮倉綜合醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Transplant Medicine》上發(fā)布了一篇《自體粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員外周血 CD34 陽性細(xì)胞移植成功治療急性腎損傷:首次人體報(bào)告》的研究結(jié)果。

背景:一名36歲的男性因嚴(yán)重急性腎損傷(AKI)被收治在日本湘南鐮倉綜合醫(yī)院。

方法:我們?yōu)槠鋵?shí)施了自體粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員的外周血CD34陽性細(xì)胞移植術(shù)。采集的CD34陽性細(xì)胞直接回輸至雙側(cè)腎動(dòng)脈。

結(jié)果:患者介入后一般情況無異常,細(xì)胞治療23周后血肌酐水平逐漸改善至2.96 mg/dL,未見任何不良事件。

結(jié)論:這一案例不僅展示了干細(xì)胞移植在治療急性腎損傷中的有效性,還揭示了其在改善高血壓等并發(fā)癥狀方面的潛力。

2012年12月,波士頓布萊根婦女醫(yī)院在國際期刊《American Journal of Nephrology》上發(fā)布了一篇《急性損傷后的腎臟保護(hù)和再生:干細(xì)胞治療的進(jìn)展》的研究結(jié)果。

2012年12月,波士頓布萊根婦女醫(yī)院在國際期刊《American Journal of Nephrology》上發(fā)布了一篇《急性損傷后的腎臟保護(hù)和再生:干細(xì)胞治療的進(jìn)展》的研究結(jié)果。

目的:用于評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞在 AKI 患者中的安全性和有效性

方法:行了一項(xiàng) I 期臨床試驗(yàn) (NCT00733876),納入 16 名術(shù)后 AKI 高風(fēng)險(xiǎn)的心臟手術(shù)患者,以評(píng)估骨髓來源的同種異體 MSCs 治療的安全性和有效性

結(jié)果:患有急性腎損傷的心臟手術(shù)患者安全地接受了 MSCs 治療,在 6 個(gè)月的隨訪期間未觀察到任何與 MSC 相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論心臟手術(shù)后急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)高的患者得到了同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞的安全治療。

前景與展望:干細(xì)胞療法在急性腎損傷的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力,尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的,但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步,干細(xì)胞療法有望成為急性腎損傷的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題,但隨著全球范圍內(nèi)對(duì)干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累,干細(xì)胞治療急性腎損傷的未來前景仍然值得期待。

總結(jié)

綜上所述,干細(xì)胞治療急性腎損傷具有臨床研究?jī)r(jià)值,為急性腎損傷患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗(yàn)和研究的開展,這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。

參考資料:Swaminathan M, Kopyt N, Atta MG, Radhakrishnan J, Umanath K, Nguyen S, O’Rourke B, Allen A, Vaninov N, Tilles A, LaPointe E, Blair A, Gemmiti C, Miller B, Parekkadan B, Barcia RN. Pharmacological effects of ex?vivo mesenchymal stem cell immunotherapy in patients with acute kidney injury and underlying systemic inflammation. Stem Cells Transl Med. 2021 Dec;10(12):1588-1601. doi: 10.1002/sctm.21-0043. Epub 2021 Sep 28. PMID: 34581517; PMCID: PMC8641088.

Suzuki H, Ohtake T, Tsukiyama T, Morota M, Ishioka K, Moriya H, Mochida Y, Hidaka S, Sato T, Asahara T, Kobayashi S. Acute kidney injury successfully treated with autologous granulocyte colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood CD34-positive cell transplantation: A first-in-human report. Stem Cells Transl Med. 2021 Sep;10(9):1253-1257. doi: 10.1002/sctm.20-0561. Epub 2021 May 6. PMID: 33955678; PMCID: PMC8380438.

T?gel FE, Westenfelder C. Kidney protection and regeneration following acute injury: progress through stem cell therapy. Am J Kidney Dis. 2012 Dec;60(6):1012-22. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.08.034. Epub 2012 Oct 2. PMID: 23036928.

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