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脊髓損傷如何治療?干細(xì)胞療法為脊髓損傷治療打開新大門

導(dǎo)語:脊髓損傷(SCI)是指由于各種原因?qū)е录顾杞Y(jié)構(gòu)和功能受損,從而引起運動、感覺和自主神經(jīng)功能障礙的一種嚴(yán)重疾病。近年來,干細(xì)胞治療脊髓損傷的研究取得了顯著進(jìn)展,多項臨床試驗證實了其在治療脊髓損傷中的潛力。

什么是脊髓損傷

脊髓損傷(Spinal Cord Injury, SCI)是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病,主要由外力直接作用于脊髓或脊柱骨折、脫位等原因引起,導(dǎo)致脊髓結(jié)構(gòu)和功能的損害。這種損傷可以分為創(chuàng)傷性和非創(chuàng)傷性兩大類。創(chuàng)傷性脊髓損傷主要由車禍、高處墜落等暴力事件造成,而非創(chuàng)傷性脊髓損傷則可能由腫瘤、感染或椎間盤退行性疾病等急慢性過程引起。

脊髓損傷如何治療?干細(xì)胞療法為脊髓損傷的治療打開新大門

脊髓損傷的治療方法有很多種,主要包括手術(shù)治療、藥物治療、康復(fù)訓(xùn)練以及新興的干細(xì)胞療法等。

其中,藥物治療是治療脊髓損傷最常見的療法。例如:糖皮質(zhì)激素,甲基強(qiáng)的松龍是最常用的糖皮質(zhì)激素之一。研究表明,大劑量甲基強(qiáng)的松龍在傷后8小時內(nèi)靜脈注射,可以顯著減輕脊髓水腫,增加脊髓血流量,并逆轉(zhuǎn)細(xì)胞內(nèi)鈣離子聚集等病理變化。但長時間使用藥物也會打來一系列的副作用,包括骨質(zhì)疏松、糖尿病、精神?。òㄒ钟簦?、高血壓、消化性潰瘍等。

近年來,干細(xì)胞移植顯示出顯著的潛力,通過免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)再生等多種機(jī)制促進(jìn)脊髓損傷修復(fù),為脊髓損傷的治療打開了一扇新大門。

脊髓損傷如何治療?

1、手術(shù)治療:

  • 手術(shù)治療旨在重建脊柱穩(wěn)定性、解除脊髓壓迫,從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。手術(shù)時機(jī)的選擇應(yīng)個體化。手術(shù)干預(yù)是解除脊髓壓迫、恢復(fù)脊髓血液灌注和重塑脊柱穩(wěn)定的主要手段。

2、藥物治療:

  • 藥物治療主要通過減輕繼發(fā)性損傷和促進(jìn)神經(jīng)再生來發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。常用的藥物包括甲基強(qiáng)的松龍、神經(jīng)節(jié)苷脂、細(xì)胞生長因子、抗氧化劑及鈣通道拮抗劑等。

3、康復(fù)訓(xùn)練:

  • 康復(fù)訓(xùn)練是針對脊髓損傷的有效治療方法,通過康復(fù)治療,可使脊髓損傷患者充分發(fā)揮殘留功能,最大限度開發(fā)潛在功能,預(yù)防各種并發(fā)癥的發(fā)生,顯著降低致殘率,提高患者生活質(zhì)量。

4、干細(xì)胞治療

  • 干細(xì)胞移植治療脊髓損傷是近年來脊髓損傷修復(fù)研究的熱點之一。干細(xì)胞具有多向分化潛能,在一定的條件下能分化為神經(jīng)系細(xì)胞,為脊髓損傷的治療提供了新的方法。

5、高壓氧治療:

  • 高壓氧治療能夠減少SCI繼發(fā)性損傷,最大限度地保留受損脊髓殘存的結(jié)構(gòu)和功能,有效促進(jìn)脊髓功能恢復(fù),縮短治療時間,降低致殘率,明顯提高患者的生活質(zhì)量。

6、中西醫(yī)結(jié)合治療:

  • 中西醫(yī)結(jié)合治療脊髓損傷有利于促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),提高患者生存質(zhì)量。中醫(yī)藥治療主要在黃芪、三七、川芎等單味中藥的應(yīng)用方面有相關(guān)研究,中藥復(fù)方治則主要是理氣活血化瘀。

總結(jié)

脊髓損傷的治療需要綜合考慮藥物、手術(shù)、康復(fù)和心理疏導(dǎo)等多種手段,并根據(jù)患者的具體病情和癥狀類型靈活調(diào)整治療方案,以達(dá)到最佳的治療效果。

重要提示:該問題涉及醫(yī)療健康,請咨詢專業(yè)醫(yī)生,以上回答僅供參考。

干細(xì)胞療法為脊髓損傷的治療打開新大門

干細(xì)胞治療脊髓損傷被認(rèn)為是一種有希望的新療法。以下是基于當(dāng)前干細(xì)胞治療脊髓損傷的機(jī)制和最新臨床試驗的信息:

干細(xì)胞治療脊髓損傷的作用機(jī)制:

神經(jīng)細(xì)胞再生和神經(jīng)連接重建:干細(xì)胞通過其獨特的再生特性,能夠在損傷部位促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生,重建神經(jīng)連接,從而恢復(fù)神經(jīng)功能。

替代受損神經(jīng)元:干細(xì)胞移植可以通過替換受損、患病或丟失的神經(jīng)元來修復(fù)脊髓損傷。

旁分泌作用:干細(xì)胞通過旁分泌作用發(fā)揮其他實際作用,包括輸送分子如促生存因子,這些因子可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的存活和再生。

分化成膠質(zhì)細(xì)胞:干細(xì)胞可以分化成包裹神經(jīng)元軸突的膠質(zhì)細(xì)胞,從而提供支持和保護(hù)。

抑制炎癥反應(yīng):干細(xì)胞能夠抑制炎癥反應(yīng)并分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子,起到神經(jīng)保護(hù)的作用。

免疫調(diào)節(jié)間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能,可以通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來促進(jìn)脊髓損傷的修復(fù)。

外泌體作用:間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體包裹多種活性物質(zhì),在脊髓損傷研究中具有極強(qiáng)的神經(jīng)修復(fù)作用。

干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床試驗結(jié)果

2024年4月10日,約旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Cell Therapy》上發(fā)布了一篇《骨髓和臍帶來源的擴(kuò)增間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞對慢性脊髓損傷患者的安全性和潛在療效:一項 I/II 期研究》的研究結(jié)果。

2024年4月10日,約旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Cell Therapy》上發(fā)布了一篇《骨髓和臍帶來源的擴(kuò)增間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞對慢性脊髓損傷患者的安全性和潛在療效:一項 I/II 期研究》的研究結(jié)果。

背景目標(biāo):?這項單中心、開放標(biāo)簽、平行組隨機(jī)臨床試驗旨在評估術(shù)中周圍注射擴(kuò)增自體骨髓衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞(BMMSC),隨后每月鞘內(nèi)注射,與每月鞘內(nèi)注射擴(kuò)增同種異體臍帶衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞(UCMSC) 對慢性脊髓損傷患者的安全性和有效性。

方法:?招募了 20 名 SCI 持續(xù)時間至少為 1 年的參與者。A 組的每個參與者接受病灶周圍 BMMSC 注射,隨后每月接受鞘內(nèi) BMMSC 注射,共注射三次;B 組的每個參與者接受每月接受鞘內(nèi) UCMSC 注射,共注射三次。

結(jié)果:?A 組有 11 名參與者,B 組有 9 名參與者。平均隨訪時間為 22.65 個月。輕微的短期不良事件包括頭痛和背痛,沒有長期不良事件。兩組的 ASIA 總分均有顯著改善,A 組的運動改善更明顯。

結(jié)論:?我們的研究結(jié)果表明,在病灶周圍注射擴(kuò)增的自體 BMMSC,然后每月鞘內(nèi)注射 BMMSC 三次,或每月鞘內(nèi)注射 UCMSC 三次,對于患有慢性 SCI 的患者來說似乎是安全的,并且很有希望。

2024年4月1日,梅奧診所神經(jīng)信息學(xué)實驗室在國際期刊《Nature Communications》上發(fā)布了一篇《脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞在創(chuàng)傷性脊髓損傷中的鞘內(nèi)輸送:第一階段試驗》的研究結(jié)果。

2024年4月1日,梅奧診所神經(jīng)信息學(xué)實驗室在國際期刊《Nature Communications》上發(fā)布了一篇《脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞在創(chuàng)傷性脊髓損傷中的鞘內(nèi)輸送:第一階段試驗》的研究結(jié)果。

目的:鞘內(nèi)注射自體培養(yǎng)擴(kuò)增的脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 治療脊髓損傷 (SCI)。

方法:這項 I 期試驗納入了 10 名在受傷時美國脊髓損傷協(xié)會損傷量表 (AIS) 等級為 A 或 B 級的患者。

結(jié)果:所有患者的方案均成功制造和給藥。未觀察到嚴(yán)重不良事件。在最后的隨訪中,七名患者的 AIS 等級自注射時起有所改善。

結(jié)論:該研究達(dá)到了主要終點,表明脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的采集和管理對于創(chuàng)傷性脊髓損傷患者具有良好的耐受性。

2021年2月18日,日本札幌醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Clinical Neurosurgery》上發(fā)布了一篇《脊髓損傷患者靜脈輸注自體血清擴(kuò)增的自體間充質(zhì)干細(xì)胞:13 例病例系列》的研究結(jié)果。

2021年2月18日,日本札幌醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)院在國際期刊《Clinical Neurosurgery》上發(fā)布了一篇《脊髓損傷患者靜脈輸注自體血清擴(kuò)增的自體間充質(zhì)干細(xì)胞:13 例病例系列》的研究結(jié)果。

目的:我們研究了脊髓損傷患者靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和可行性,并評估了 MSC 輸注后的功能狀態(tài)。

方法:?在這項自體血清培養(yǎng)的自體間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注 2 期研究中,13 名 SCI 患者接受了一次符合良好生產(chǎn)規(guī)范 (GMP) 生產(chǎn)的間充質(zhì)干細(xì)胞輸注。

結(jié)果:?MSC 注射未引起嚴(yán)重不良事件。間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后 6 個月,13 名患者中有 12 名根據(jù) ASIA 等級出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)改善。

  • 間充質(zhì)干細(xì)胞輸注前被歸類為 ASIA A 的 6 名患者中有 5 名改善為 ASIA B 或 ASIA C;
  • 2 名 ASIA B 患者改善為 ASIA C 或 ASIA D;
  • 5 名 ASIA C 患者改善并達(dá)到 ASIA D的功能狀態(tài);
  • 值得注意的是,所有 5 名患者在間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后一天均從 ASIA C 改善為 ASIA D。

與所有患者間充質(zhì)干細(xì)胞輸注前的評分相比,ISCSCI-92 和 SCIM-III 的評估也顯示間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后 6 個月的功能有所改善。

結(jié)論?我們的觀察結(jié)果提供了證據(jù)支持將間充質(zhì)干細(xì)胞注入脊髓損傷患者的可行性、安全性和功能改善。

前景與展望:干細(xì)胞療法在脊髓損傷的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力,尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的,但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步,干細(xì)胞療法有望成為脊髓損傷的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題,但隨著全球范圍內(nèi)對干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗的積累,干細(xì)胞治療脊髓損傷的未來前景仍然值得期待。

總結(jié)

綜上所述,干細(xì)胞治療脊髓損傷具有臨床研究價值,為脊髓損傷患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗和研究的開展,這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。

參考資料:Awidi A, Al Shudifat A, El Adwan N, Alqudah M, Jamali F, Nazer F, Sroji H, Ahmad H, Al-Quzaa N, Jafar H. Safety and potential efficacy of expanded mesenchymal stromal cells of bone marrow and umbilical cord origins in patients with chronic spinal cord injuries: a phase I/II study. Cytotherapy. 2024 Aug;26(8):825-831. doi: 10.1016/j.jcyt.2024.03.480. Epub 2024 Apr 10. PMID: 38703153.

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