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關(guān)于抑郁癥的五個問題,干細胞治療抑郁癥的機制和案例

引言

抑郁癥又稱抑郁障礙,以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征,是心境障礙的主要類型。抑郁癥常常被稱為“心靈感冒”,意思是抑郁癥像傷風感冒一樣常見。

在中國根據(jù)《2022國民抑郁癥藍皮書》的數(shù)據(jù),中國患抑郁癥的人數(shù)約9500萬,這意味著差不多每14個人中就有1個抑郁癥患者。新冠疫情后,全球精神障礙疾病負擔更加沉重,重度抑郁癥和焦慮癥的病例分別增加了28%和26%,抑郁癥患者激增5300萬,增幅高達27.6%。疫情的壓力,給抑郁癥的診斷及治療帶來了更大的挑戰(zhàn)。

抑郁癥還是一種共病率很高的疾病,也就是患者常常會同時患有其他疾病。很多患者會合并驚恐障礙,有些伴有社交焦慮障礙、強迫障礙;有些會合并酒精和物質(zhì)依賴;有些還會合并軀體疾病,比如功能性胃腸病、高血壓、糖尿病等。

隨著近年來,干細胞在治療腦癱、脊髓損傷、腦外傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中獲得了初步的成功,證實干細胞可以在一定程度上改善和修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能,也為利用干細胞治療抑郁癥提供了理論依據(jù)。

抑郁癥的主要癥狀

關(guān)于抑郁癥的五個問題,干細胞治療抑郁癥的機制和案例

問題一、抑郁癥是什么?

大家可能對“抑郁”并不陌生,通常人們口中的抑郁,主要是指負性情緒。而從醫(yī)學術(shù)語上講,它是指一種嚴重的精神疾病,主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣喪失、精力不足和易疲勞,嚴重者有自殺傾向。

從臨床角度來看,抑郁癥是一種復(fù)雜的疾病,會給患者及其家人帶來毀滅性的后果,引發(fā)因悲傷、焦慮、痛苦和內(nèi)疚而造成的心理痛苦;認知能力下降;以及注意力、記憶力和推理能力受損。此外,抑郁癥還會對決策和事實解釋產(chǎn)生負面影響,導(dǎo)致錯誤的決定。

更可怕的是,約71%受抑郁困擾的人試圖隱藏自身病情——也就是“微笑抑郁者”。他們在公眾面前表現(xiàn)得積極樂觀,是大家的開心果,氣氛協(xié)調(diào)者,但微笑只是他們的社交工具,在面具后面,充滿了無助與絕望。

問題二、抑郁癥是什么原因造成的?

抑郁癥的發(fā)病機理尚未明確,目前最受關(guān)注的是「細胞因子假說」,或者叫「炎性免疫假說」。該假說認為機體的免疫系統(tǒng)在抑郁癥中具有重要作用,抑郁癥實質(zhì)上是一種心理-神經(jīng)-免疫紊亂性疾病。以往研究證明,中樞炎性免疫與慢性應(yīng)激所導(dǎo)致的抑郁模型都有海馬炎性細胞因子升高,這表明炎性免疫是抑郁癥的關(guān)鍵因素。

傳統(tǒng)觀點認為,成年后的神經(jīng)細胞不具有再生能力。但科學家逐漸發(fā)現(xiàn),成年后大腦中新神經(jīng)元仍不斷地自發(fā)地產(chǎn)生于至少兩個腦區(qū):海馬的顆粒下層區(qū)域和室管膜下層區(qū)域。近年來研究發(fā)現(xiàn)炎性免疫對大腦,特別是海馬的神經(jīng)發(fā)生有抑制作用。

問題三、抑郁癥傳統(tǒng)治療方法?

心理治療、藥物治療、物理治療是抑郁癥的主要治療措施。目前臨床上一線的抗抑郁藥主要包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI,代表藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和艾司西酞普蘭)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI,代表藥物文拉法辛和度洛西汀)、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥(NaSSA,代表藥物米氮平)等。

令人失望的是,十年間有75%~80%的患者多次復(fù)發(fā),故抑郁癥患者需要進行預(yù)防性治療。發(fā)作3次以上應(yīng)長期治療,甚至終身服藥。盡管人們已經(jīng)努力改善抑郁癥的藥物治療,但大約三分之一的抑郁癥患者對使用抗抑郁藥的常規(guī)療法沒有反應(yīng)。

問題四、抑郁癥患者平時要如何自救?

首先是要改善生活方式,包括減輕精神壓力;減少飲酒量,最好是不飲酒;減少咖啡因的攝入;不吸煙,最好是戒煙;避免或戒除濫用鎮(zhèn)靜睡眠藥;規(guī)律運動。

其次是要學會自我調(diào)節(jié),包括:保持良好睡眠衛(wèi)生行為,如養(yǎng)成規(guī)律作息的習慣,夜間避免吸煙、飲酒,避免長時間使用發(fā)光設(shè)備(如手機、筆記本及電視)。

及時調(diào)節(jié)情緒,保持樂觀心態(tài),避免消極情緒誘發(fā)焦慮癥?;孟牒豌裤轿磥?,如幻想自己躺在陽光普照的沙灘上,涼爽的海風徐徐吹拂等,以舒緩緊張、焦慮。

拓寬興趣、轉(zhuǎn)移情緒,以及寬以待人和知足常樂。

關(guān)于抑郁癥的五個問題,干細胞治療抑郁癥的機制和案例

干細胞治療抑郁癥的作用機制

小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中第一道也是最主要的一道免疫防線。它可維持和監(jiān)視體內(nèi)平衡,具有對神經(jīng)元和組織的修復(fù)功能,也能清除受損因子、凋亡細胞和錯誤折疊的蛋白質(zhì)。但在一些病理因素的影響下,小膠質(zhì)細胞可過度活化,并過度表達促炎的細胞因子引起炎癥反應(yīng),而促炎細胞因子的過度表達,又使小膠質(zhì)細胞失去神經(jīng)保護作用,導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和抑郁癥的發(fā)生。

而干細胞具有多向分化潛能,可分化為神經(jīng)干細胞,參與抗炎與組織修復(fù),被廣泛應(yīng)用于腦卒中、神經(jīng)退行性疾病和脊髓損傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療,在抑郁癥方面,它同樣發(fā)揮著重要作用。

▲從細胞學上看:抑郁癥的出現(xiàn)與小膠質(zhì)細胞數(shù)量減少有關(guān)

抑制小膠質(zhì)細胞增殖活性

干細胞不僅能抑制靜息狀態(tài)下小膠質(zhì)細胞的增殖,也能抑制活化小膠質(zhì)細胞的增殖。

抑制小膠質(zhì)細胞吞噬能力

干細胞不但能吞噬并清除中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)壞死神經(jīng)及膠質(zhì)細胞,而且還能起到保護神經(jīng)細胞不被異常吞噬的作用。

抑制小膠質(zhì)細胞分泌多種細胞因子

干細胞能抑制小膠質(zhì)細胞分泌的TNF-α和IL-1細胞因子,防止神經(jīng)組織壞死,同時還分泌VEGF因子以促進神經(jīng)組織血管生成,從而達到加快受損傷神經(jīng)組織愈合的目的。

干細胞治療抑郁癥的相關(guān)案例

臨床科研人員將60例中風后抑郁癥患者隨機分為觀察組和對照組(每組30例),觀察組給予中藥聯(lián)合人臍帶間充質(zhì)干細胞治療,對照組給予中藥聯(lián)合氟西汀治療。

結(jié)果分析:8周后隨訪,觀察組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分顯著下降,其中觀察組HAMD分數(shù)降低了7.01±1.03,抑郁癥狀消失,情緒恢復(fù)正常。

另外,觀察組血清TNF-α、IL-1β和IL-6顯著降低,說明炎癥因子水平下降;觀察組的5-HT、NE和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)均增高,尤以BDNF增高最為明顯。觀察組總有效率顯著高于對照組,干細胞治療中風后抑郁癥療效更好。

臨床研究均顯示,干細胞可通過調(diào)控免疫,成為包括抑郁癥在內(nèi)多種難愈性神經(jīng)免疫疾病的潛在有效治療方式。

干細胞療法為抑郁癥治療提供新方向

近年來,干細胞在治療自閉癥、小兒腦癱、脊髓損傷、腦外傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中獲得了初步的成功,證實干細胞可以在一定程度上改善和修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能,也為利用干細胞治療抑郁癥提供了理論依據(jù)。

而干細胞具有多向分化潛能,可分化為神經(jīng)干細胞,參與抗炎與組織修復(fù),被廣泛應(yīng)用于腦卒中、神經(jīng)退行性疾病和脊髓損傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療,在抑郁癥方面,它同樣發(fā)揮著重要作用。

干細胞的自我更新及多向分化的潛能特性,為很多不可治愈的神經(jīng)性疾病帶來了新的方法。抑郁癥的病理機制是顱內(nèi)海馬的萎縮,體積明顯減小,因此輸入干細胞的療效,緣于干細胞再生出新的海馬細胞,干細胞治療抑郁癥療效明確,干細胞使每個適合的患者看到了“新生”的希望。

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