導(dǎo)語：2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是一種常見的慢性代謝性疾病，占全球糖尿病患者總數(shù)的90%以上。近年來，干細(xì)胞（MSCs）在治療2型糖尿病方面顯示出了顯著的潛力和前景。

什么是2型糖尿病

2型糖尿?。═2DM）是一種慢性代謝疾病，主要特征是胰島素分泌不足和胰島素抵抗。這種疾病通常在成年期發(fā)病，但也可能影響兒童和青少年。其典型癥狀包括“三多一少”，即多飲、多尿、多食和體重下降。

2型糖尿病的治療方法是多樣且綜合性的，主要有生活方式調(diào)整、藥物治療、手術(shù)治療和新興的干細(xì)胞療法等。

其中藥物治療2型糖尿病在生活中最為常見。例如雙胍類藥物：如二甲雙胍，是首選的初始治療藥物，通過減少肝臟葡萄糖輸出和促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用來降低血糖。長(zhǎng)期使用藥物往往會(huì)伴隨著副作用的出現(xiàn)，例如：胃腸道不適（如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛）、維生素B12缺乏以及極少數(shù)情況下乳酸酸中毒，通常發(fā)生在腎功能或肝功能不全的患者中。

隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞（MSC）在治療2型糖尿病方面展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。根據(jù)多項(xiàng)研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果，干細(xì)胞通過多種機(jī)制對(duì)2型糖尿病患者產(chǎn)生積極影響。

2型糖尿病如何治療？

2型糖尿病的治療方法主要包括生活方式的調(diào)整、藥物治療以及在必要時(shí)使用胰島素治療。

1、生活方式干預(yù)：

• 飲食控制：合理飲食是2型糖尿病管理的基礎(chǔ)，包括限制熱量攝入、選擇低脂食物以及優(yōu)先選擇未精煉碳水化合物。
• 運(yùn)動(dòng)療法：定期鍛煉有助于減輕體重、增加胰島素敏感性，并改善血糖控制。
• 健康教育：對(duì)患者及其家庭成員進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識(shí)的普及，幫助他們了解疾病進(jìn)程、臨床表現(xiàn)及其危害，并掌握自我管理能力。

2、藥物治療：

• 口服降糖藥：常用的口服降糖藥包括二甲雙胍、磺脲類藥物（如格列齊特）、DPP-4抑制劑（如西格列?。?、GLP-1受體激動(dòng)劑（如利拉魯肽）和SGLT2抑制劑（如達(dá)格列凈）。二甲雙胍作為一線治療藥物，具有減少肝臟輸出葡萄糖和提高肌肉細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸收的作用。
• 胰島素治療：當(dāng)口服降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)時(shí)，可能需要使用胰島素治療。胰島素治療通常從低劑量開始，并根據(jù)血糖水平逐步調(diào)整。
• 聯(lián)合用藥：在單藥治療效果不佳的情況下，可以采用多種藥物聯(lián)合治療，例如二甲雙胍與磺脲類藥物或GLP-1受體激動(dòng)劑的聯(lián)合使用。

3、干細(xì)胞療法：

• 干細(xì)胞具有自我更新和多向分化的潛能，能夠分化為胰島β細(xì)胞、肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞等多種細(xì)胞類型，這為糖尿病的治療提供了新的思路。

4、外科手術(shù)：

• 對(duì)于體重指數(shù)（BMI）較高的患者（BMI≥35公斤/平方米），代謝外科手術(shù)（如胃旁路手術(shù)）可以顯著改善血糖控制，并可能在大多數(shù)情況下使糖尿病緩解至少五年。

5、綜合管理：

• 糖尿病管理應(yīng)遵循系統(tǒng)管理和綜合管理的原則，包括早期和長(zhǎng)期、積極而理性、全面達(dá)標(biāo)和個(gè)體化治療措施。具體措施包括血糖監(jiān)測(cè)、降壓、調(diào)脂、抗凝、控制體重等

總結(jié)

總之，2型糖尿病的治療需要綜合考慮患者的具體情況，包括病情嚴(yán)重程度、并發(fā)癥的存在以及患者的生活習(xí)慣等，制定個(gè)性化的治療方案。生活方式的調(diào)整是基礎(chǔ)，藥物治療是關(guān)鍵，必要時(shí)結(jié)合胰島素治療和其他輔助治療方法，以達(dá)到最佳的治療效果。

重要提示：該問題涉及醫(yī)療健康，請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生，以上回答僅供參考。

干細(xì)胞如何成為治療2型糖尿病的新希望？

干細(xì)胞治療中風(fēng)被認(rèn)為是一種有希望的新療法。以下是基于當(dāng)前干細(xì)胞治療中風(fēng)的機(jī)制和最新臨床試驗(yàn)的信息：

干細(xì)胞治療2型糖尿病的作用機(jī)制：

β細(xì)胞替代：干細(xì)胞可以分化成胰島β細(xì)胞，這些新產(chǎn)生的β細(xì)胞能夠產(chǎn)生胰島素，從而補(bǔ)充或替代因糖尿病而功能減退的內(nèi)源性β細(xì)胞。

改善胰島β細(xì)胞功能：干細(xì)胞移植后，可以特異性趨化并遷移至受損的胰島，通過分泌細(xì)胞因子促進(jìn)受損胰島內(nèi)β細(xì)胞的增殖，以修復(fù)和再生胰島β細(xì)胞，并抑制β細(xì)胞凋亡。

逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞去分化：某些研究表明，干細(xì)胞治療可以逆轉(zhuǎn)β細(xì)胞去分化，從而減輕β細(xì)胞功能障礙、保護(hù)內(nèi)源性β細(xì)胞。

免疫調(diào)節(jié)作用：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有免疫調(diào)節(jié)功能，可以通過分泌免疫調(diào)節(jié)因子來改善炎癥環(huán)境，從而間接促進(jìn)胰島β細(xì)胞的存活和功能。

分泌旁分泌因子：干細(xì)胞通過分泌多種營(yíng)養(yǎng)因子和旁分泌因子（如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子等），促進(jìn)受損細(xì)胞的修復(fù)和再生。這些因子可以誘導(dǎo)心肌和血管生成，改善糖尿病心肌病和神經(jīng)病變等并發(fā)癥。

改善胰島素抵抗：干細(xì)胞療法還可以通過改善胰島素敏感性來改善胰島素抵抗和2型糖尿病相關(guān)指標(biāo)，包括血糖、胰島素水平、TNF-α表達(dá)和胰島素運(yùn)輸?shù)鞍?（GLUT4）的表達(dá)。

降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)：干細(xì)胞治療還有助于改善2型糖尿病引起的并發(fā)癥，如心血管疾病、腎臟疾病等。通過恢復(fù)血糖的穩(wěn)定，可以降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的整體健康。

干細(xì)胞治療2型糖尿病的臨床試驗(yàn)結(jié)果

2024新進(jìn)展！中國(guó)細(xì)胞生命科學(xué)技術(shù)突破的好消息，那就是上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所使用干細(xì)胞治療技術(shù)治療2型糖尿病所取得的成就，獲得了國(guó)際公認(rèn)。國(guó)外專業(yè)媒體對(duì)此進(jìn)行了大量的報(bào)道，并承認(rèn)這是干細(xì)胞治療2型糖尿病的全球首例成功案例。

2024年4月30日，上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所在國(guó)際期刊《Cell Discovery》上發(fā)布了一篇《利用個(gè)性化內(nèi)胚層干細(xì)胞來源的胰島組織治療胰腺胰島功能受損的2型糖尿病患者》的研究結(jié)果。

目的：這是一項(xiàng)由研究者發(fā)起的試驗(yàn)的先導(dǎo)研究，旨在研究 E-islets 對(duì)治療胰島素依賴型糖尿病患者的安全性和有效性?。

方法：我們?cè)诖藞?bào)告了在一名胰島素分泌受損的 2 型糖尿病患者體內(nèi)植入體外分化的胰島組織 (E-islets) 的情況?；颊呓邮芰私?jīng)皮肝門靜脈移植，移植了 120 萬 IEQ 的 E-胰島，符合臨床胰島移植登記的監(jiān)管指導(dǎo)。

結(jié)果：早在移植后第 2 周就觀察到患者血糖控制的顯著變化，MAGE 從 5.50 mmol/L 下降到 3.60 mmol/L，TITR 迅速?gòu)?56.7% 增加到 77.8%。在第 4 至 12 周期間，我們觀察到動(dòng)態(tài)平均血糖波動(dòng)顯著減少。

在同一時(shí)期，超范圍時(shí)間 (TAR) 相對(duì)于基線減少了 55%，而嚴(yán)重高血糖和低血糖事件完全消失。術(shù)后 116 周的整個(gè)隨訪期內(nèi)未觀察到低血糖或嚴(yán)重高血糖發(fā)作。

此外，MMTT 顯示手術(shù)后血糖變異性呈穩(wěn)定趨勢(shì)，表現(xiàn)為空腹血糖濃度穩(wěn)定，餐后血糖濃度顯著降低。5 點(diǎn)靜脈血糖值的曲線下面積 (AUC) 持續(xù)下降至基線的 40%。

胰島素需求逐漸減少，直至第 11 周末完全停藥，口服抗糖尿病藥物從第 44 周開始逐漸減少，并在第 48 周（阿卡波糖）和第 56 周（二甲雙胍）停藥。術(shù)后平均空腹 C 肽水平 (0.68 nmol/L) 較術(shù)前增加 3 倍 。

前 27 個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示血糖控制顯著改善，并首次證明干細(xì)胞衍生的胰島組織可以挽救晚期 2 型糖尿病患者的胰島功能。移植物耐受性良好，沒有腫瘤形成或嚴(yán)重的移植物相關(guān)不良事件。

結(jié)論：臨床試驗(yàn)以及我們的研究提供了令人鼓舞的證據(jù)，表明胚層干細(xì)胞來源的胰島組織置換是治療糖尿病患者的有效方法。

歷年也有很多國(guó)內(nèi)外臨床研究證明干細(xì)胞治療2型糖尿病的安全性和有效性！

2023年3月14日，巴林麥納麥阿拉伯海灣大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心在國(guó)際期刊《Diabetes metabolic syndrome obesity》發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療 2 型糖尿病的安全性和有效性 – 文獻(xiàn)綜述》的研究結(jié)果。

目的：評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療人類 2 型糖尿?。═2D）的安全性和有效性。

方法：262 名患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞治療研究。過去五年中，58 項(xiàng)試驗(yàn)中共有 6 項(xiàng)符合我們的納入標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié)果：隨訪 12 個(gè)月后，MSCs 治療降低了患者抗糖尿病藥物的用量。有效治療劑量范圍為 1×10?⁶細(xì)胞/kg 至 3.7×10?⁶細(xì)胞/kg。治療后，HbAc1 水平平均降低 32%，空腹血糖水平平均降低 45%。C 肽水平在 2 項(xiàng)試驗(yàn)中平均降低 38%，在 4 項(xiàng)試驗(yàn)中平均升高 36%。所有試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞治療 2 型糖尿病是安全有效的。需要更大的樣本量，試驗(yàn)還應(yīng)研究分化的 MSC 作為胰島素產(chǎn)生細(xì)胞的作用。

2021年3月4日，上海交通大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院再國(guó)際期刊《Stem Cell Transplant Medicine》上發(fā)布了一篇《人類脫落乳牙干細(xì)胞輸注給 2 型糖尿病患者的治療潛力取決于基礎(chǔ)脂質(zhì)水平和胰島功能》的研究結(jié)果。

背景：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 在治療糖尿病患者方面具有巨大潛力，但治療效果并不總能達(dá)到。特別是，在這種情況下調(diào)節(jié) MSC 治療的臨床因素在很大程度上是未知的。

方法：在本研究中，選擇了 24 名接受胰島素治療的 2 型糖尿病 (T2DM) 患者，在 6 周內(nèi)接受三次來自人脫落乳牙 (SHED) 的干細(xì)胞靜脈輸注，并進(jìn)行 12 個(gè)月的隨訪。

結(jié)果：我們觀察到 SHED 移植后糖化血清白蛋白水平 和糖化血紅蛋白水平顯著降低。在治療和隨訪期結(jié)束時(shí)，總有效率分別為 86.36% 和 68.18%。三名患者在 SHED 移植后停止注射胰島素。饅頭餐試驗(yàn)顯示，患者餐后2小時(shí)血清C肽水平較基線水平明顯升高。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，血膽固醇水平高、基線C肽水平低的患者對(duì)SHED移植反應(yīng)較差，部分患者在SHED移植后出現(xiàn)一過性發(fā)熱（11.11%）、乏力（4.17%）、皮疹（1.39%）等，但均能很快緩解。

結(jié)論：綜上所述，人脫落乳牙干細(xì)胞輸注是改善2型糖尿病患者糖代謝和胰島功能的一種安全有效的治療方法，血脂水平和基線胰島功能可能是影響2型糖尿病患者M(jìn)SC移植療效的關(guān)鍵因素。

前景與展望：干細(xì)胞療法在2型糖尿病的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法有望成為2型糖尿病的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題，但隨著全球范圍內(nèi)對(duì)干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，干細(xì)胞治療帕金森病的未來前景仍然值得期待。

總結(jié)

綜上所述，干細(xì)胞治療2型糖尿病具有臨床研究?jī)r(jià)值。干細(xì)胞治療為2型糖尿病患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗(yàn)和研究的開展，這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。

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參考資料：Li W, Jiao X, Song J, Sui B, Guo Z, Zhao Y, Li J, Shi S, Huang Q. Therapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth infusion into patients with type 2 diabetes depends on basal lipid levels and islet function. Stem Cells Transl Med. 2021 Jul;10(7):956-967. doi: 10.1002/sctm.20-0303. Epub 2021 Mar 4. PMID: 33660433; PMCID: PMC8235136.

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