強(qiáng)直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）是一種慢性炎癥性關(guān)節(jié)疾病，主要影響脊柱和骨盆關(guān)節(jié)，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和功能受限。傳統(tǒng)治療方法包括藥物治療、物理治療和手術(shù)治療，但這些方法往往只能緩解癥狀，難以根治疾病。近年來，干細(xì)胞治療作為一種新興的治療手段，為強(qiáng)直性脊柱炎患者帶來了新的希望。

本文旨在綜述近年來國內(nèi)各大醫(yī)院運(yùn)用干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的研究進(jìn)展，為強(qiáng)直性脊柱炎患者臨床治療提供參考。

中國是世界上強(qiáng)直性脊柱炎（AS）患病人數(shù)較多的國家之一，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國強(qiáng)直性脊柱炎的患病率約為0.3%-0.9%，意味著全國可能有超過400萬的強(qiáng)直性脊柱炎患者。強(qiáng)直性脊柱炎是一種慢性進(jìn)行性炎癥性疾病，主要影響脊柱和骶髂關(guān)節(jié)，導(dǎo)致疼痛、僵硬和活動受限，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致脊柱畸形和功能喪失。

目前，傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥（NSAIDs）雖然可以緩解疼痛和炎癥，但對脊柱和關(guān)節(jié)的骨質(zhì)破壞和骨贅形成的預(yù)防效果有限。并且長期使用NSAIDs可能會引起胃腸道、心血管和腎臟等副作用。特別是對有心血管疾病的患者，NSAIDs可能會干擾血壓和凝血功能，增加中風(fēng)和心血管卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療為強(qiáng)直性脊柱炎患者提供了一種新的治療選擇，具有調(diào)節(jié)免疫、減輕炎癥和促進(jìn)組織修復(fù)的潛力。本文主要盤點(diǎn)國內(nèi)各個(gè)醫(yī)院使用干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床研究進(jìn)行分析和總結(jié)。為患者提供更多的選擇。

干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的原理和機(jī)制

• 免疫調(diào)節(jié)：AS是一種慢性炎癥性疾病，其特點(diǎn)是T細(xì)胞和B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)異?；钴S。干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能，能夠通過分泌抗炎細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β）和調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活性來減少炎癥反應(yīng)。此外，干細(xì)胞還能夠誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的產(chǎn)生，這些細(xì)胞在維持免疫耐受和抑制自身免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。
• 組織修復(fù)：AS患者的脊柱和骶髂關(guān)節(jié)常常受到破壞，表現(xiàn)為軟骨退化、骨增生和關(guān)節(jié)纖維化。干細(xì)胞具有多向分化潛能，能夠分化成軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞等，參與關(guān)節(jié)的修復(fù)和再生。在受損關(guān)節(jié)中，干細(xì)胞可以促進(jìn)軟骨的形成和骨的重塑，有助于恢復(fù)關(guān)節(jié)的正常結(jié)構(gòu)和功能。
• 抗炎作用：MSCs能夠抑制炎癥反應(yīng)，減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并增加抗炎細(xì)胞因子的分泌，降低炎癥損傷。研究發(fā)現(xiàn)，與健康捐獻(xiàn)者BMSCs相比，AS患者的BMSCs免疫調(diào)節(jié)能力顯著降低，表現(xiàn)為抑制炎癥能力減弱和促進(jìn)炎癥的能力增強(qiáng)。
• 抗纖維化作用：AS患者的關(guān)節(jié)組織可能發(fā)生纖維化，導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵硬和功能喪失。干細(xì)胞治療可能通過抑制纖維化過程，如減少膠原蛋白的沉積和纖維化相關(guān)基因的表達(dá)，來減輕關(guān)節(jié)的纖維化程度。
• 促進(jìn)血管新生：血管新生是組織修復(fù)和愈合的重要過程。干細(xì)胞可以促進(jìn)血管生成，為受損組織提供必要的營養(yǎng)和氧氣，有助于組織的修復(fù)和再生。
• 減少細(xì)胞凋亡：細(xì)胞凋亡是程序化的細(xì)胞死亡過程，與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。干細(xì)胞治療可能通過減少細(xì)胞凋亡，保護(hù)受損細(xì)胞，促進(jìn)組織的修復(fù)。
• 神經(jīng)保護(hù)作用：AS可能影響神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致疼痛和其他神經(jīng)癥狀。干細(xì)胞可能具有神經(jīng)保護(hù)作用，通過減輕神經(jīng)炎癥和促進(jìn)神經(jīng)再生來緩解這些癥狀。
• 代謝調(diào)節(jié)：AS患者的代謝狀態(tài)可能發(fā)生改變，影響疾病的進(jìn)程。干細(xì)胞可能通過調(diào)節(jié)代謝途徑，如抗氧化應(yīng)激和能量代謝，來改善患者的整體健康狀況。

國內(nèi)運(yùn)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的醫(yī)院有哪些？

2014年8月15日，焦作市人民醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎36例臨床分析的文章。

目的：通過對強(qiáng)直性脊柱炎患者進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞治療及分析,探討治療強(qiáng)直性脊柱炎的新方法。

方法：通過回顧性研究對患者的臨床療效進(jìn)行整理分析。

結(jié)果：36例患者在治療后,睡眠、飲食、活動度等方面均有明顯改善,治療一段時(shí)間后,患者的疼痛得到有效的緩解。

結(jié)論：間質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎具有免疫調(diào)節(jié)、阻滯免疫炎性組織釋放以及減輕組織損傷的作用。

2014年10月1日，中國廣州中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院在國際周刊《Cell Transplantation》發(fā)表了一篇關(guān)于Effects and Safety of Allogenic Mesenchymal Stem Cell Intravenous Infusion in Active Ankylosing Spondylitis Patients who Failed NSAIDs: A 20-Week Clinical Trial（同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注對非甾體抗炎藥治療無效的活動性強(qiáng)直性脊柱炎患者的療效和安全性：一項(xiàng)為期20周的臨床試驗(yàn)）的文章。

目的：評估對非甾體抗炎藥 (NSAID) 有抵抗力或不能耐受其副作用的強(qiáng)直性脊柱炎 (AS) 患者靜脈 (IV) 輸注同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的可行性、安全性和有效性。

方法：本研究中的強(qiáng)直性脊柱炎患者在第 0、7、14和21天接受了四次間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注。第四周 ASAS20反應(yīng)者百分比（主要終點(diǎn)）和平均 ASAS20 反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（次要終點(diǎn)）用于評估對間充質(zhì)干細(xì)胞輸注的治療反應(yīng)和治療效果的持續(xù)時(shí)間。

結(jié)果：未觀察到不良反應(yīng)。靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞是一種可行、安全且有前途的強(qiáng)直性脊柱炎患者治療方法。

2015年1月1日，武警浙江省總隊(duì)醫(yī)院細(xì)胞治療中心聯(lián)合第二軍醫(yī)大學(xué)生物發(fā)育研究所發(fā)布了一篇人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療強(qiáng)直性脊柱炎的文章。

目的：觀察人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效。

方法：采用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎病人10例,對干細(xì)胞移植治療的患者分別在移植治療前后的臨床癥狀評分和化驗(yàn)檢查進(jìn)行監(jiān)測。

結(jié)果：干細(xì)胞移植治療后患者的BASDAI、夜間疼痛VAS和BASFI較治療前均有明顯下降;干細(xì)胞移植治療后患者的血沉和免疫球蛋白G較治療前有明顯下降。

結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療強(qiáng)直性脊柱炎安全有效。

2015年11月21日，四川閬中市人民醫(yī)院聯(lián)合川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院在《中國組織工程研究雜志》中發(fā)布了一篇臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對強(qiáng)直性脊柱炎患者免疫調(diào)節(jié)及組織損傷的影響的文章。

背景：間充質(zhì)干細(xì)胞因其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)特性，已成為移植和免疫性疾病治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

目的：探討臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對強(qiáng)直性脊柱炎患者免疫水平及組織損傷的影響。

方法：回顧性分析61例強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床資料。

結(jié)果與結(jié)論：治療后12個(gè)月，所有患者血沉等指標(biāo)均得到改善，觀察組改善更明顯（P < 0.05）；臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎可明顯提高患者免疫水平，減少組織損傷，且不良反應(yīng)較少。

?2017年6月27日，山東大學(xué)第二醫(yī)院在國際期刊《Experimental and Therapeutic Medicine》上發(fā)布了一篇Infusion of umbilical cord mesenchymal stem cells alleviates symptoms of ankylosing spondylitis（輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可緩解強(qiáng)直性脊柱炎癥狀）的文章。

目的：評估5名強(qiáng)直性脊柱炎 (AS) 患者接受了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (uMSC) 靜脈輸注。在臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療期間評估并記錄了所有治療和不良反應(yīng)。

結(jié)果：所有患者均未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，只有3名患者在靜脈注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞后2-6小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)了輕微的短暫性發(fā)熱。

結(jié)論：本研究表明，靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對患者安全且耐受性良好，并且可有效緩解疾病活動度和臨床癥狀。

2016年1月1日，閬中市人民醫(yī)院骨科聯(lián)合川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院骨科發(fā)布了一篇臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對強(qiáng)直性脊柱炎患者免疫調(diào)節(jié)及組織損傷的影響的文章。

背景：間充質(zhì)干細(xì)胞具有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)特性,使得其成為移植領(lǐng)域和治療自身性免疫疾病的研究熱點(diǎn)。

目的：探討臍帶間質(zhì)干細(xì)胞對強(qiáng)直性脊柱炎患者免疫水平以及組織損傷的影響。

方法：分析61例強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床資料,按照治療方法分為對照組(33例)和觀察組(28例),分別進(jìn)行免疫及生物劑治療、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療。

結(jié)果與結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療強(qiáng)制性脊柱炎可以顯著改善患者的免疫水平,并有效減輕組織損傷,不良反應(yīng)較輕微。 

2017年11月30日，哈勵遜國際和平醫(yī)院發(fā)布了一篇間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效的文章。

目的：分析探討間充質(zhì)干細(xì)胞對強(qiáng)直性脊柱炎(AS)患者的臨床治療效果。

結(jié)論：強(qiáng)直性脊柱炎患者采用間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以有效的改善患者的血常規(guī)和肝功能水平,且可以有效的緩解患者的臨床癥狀,改善脊柱功能,效果顯著,值得臨床推廣。 

2019年6月20日，中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院、廣州萊德爾生物科技有限公司和暨南大學(xué)聯(lián)合發(fā)布了一篇不同劑量臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在針刀鏡下定植治療強(qiáng)直性脊柱炎患者病變髖關(guān)節(jié)的臨床觀察的文章。

目的：研究臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞通過微創(chuàng)針刀鏡引導(dǎo)定植治療強(qiáng)直性脊柱炎患者病變髖關(guān)節(jié),觀察治療前后髖關(guān)節(jié)功能和疾病炎癥指標(biāo)的變化,比較不同劑量組臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的療效及評估不同組別安全性。

方法：30例活動期強(qiáng)直性脊柱炎伴有髖關(guān)節(jié)病變患者,隨機(jī)分為微創(chuàng)針刀鏡聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞低劑量(間充質(zhì)干細(xì)胞懸液20 mL)、中劑量(間充質(zhì)干細(xì)胞懸液30 m L)、高劑量組(間充質(zhì)干細(xì)胞懸液40mL),每組10例。

結(jié)果：在治療6個(gè)月后,低、中、高劑量組患者的髖關(guān)節(jié)Harris評分均有明顯升高,CRP、ESR均有明顯降低。

結(jié)論：不同劑量MSCs通過微創(chuàng)針刀鏡下引導(dǎo)定植治療AS病變髖關(guān)節(jié)各組別治療后髖關(guān)節(jié)功能均有改善,疾病相關(guān)炎性指標(biāo)均有降低,其中中劑量組優(yōu)于低劑量組和高劑量組;低中高劑量組均具有良好的安全性。 

2022年3月24日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院在期刊《Stem Cells International》上發(fā)布了一篇Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease, Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial（間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療自身免疫性疾?。愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、強(qiáng)直性脊柱炎）的療效和安全性：隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價(jià)和薈萃分析）的文章。

目的：評價(jià)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）移植治療自身免疫性疾病的療效和安全性。

結(jié)果：對于強(qiáng)直性脊柱炎，間充質(zhì)干細(xì)胞治療6個(gè)月可提高總有效率；降低紅細(xì)胞沉降率、細(xì)胞間粘附分子和血清TNF- α；改善疼痛和活動度。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞對不同的自身免疫性疾病均有一定療效。

2022年11月5日，陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院和寧夏大學(xué)教育學(xué)院聯(lián)合發(fā)布了一篇間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的研究進(jìn)展的文章。

文章介紹了近些年來關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的基礎(chǔ)與臨床研究案例，以期為今后的研究應(yīng)用提供新的思路。

2023年9月9日，海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院在國際期刊《Postgraduate Medical Journal》上發(fā)布了一篇Impact of immune regulation and differentiation dysfunction of mesenchymal stem cells on the disease process in ankylosing spondylitis and prospective analysis of stem cell transplantation therapy（間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)控及分化功能障礙對強(qiáng)直性脊柱炎疾病進(jìn)程的影響及干細(xì)胞移植治療的前瞻性分析）的文章。

結(jié)果表明：干細(xì)胞移植治療能為強(qiáng)直性脊柱炎患者帶來了良好的療效。

干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究進(jìn)展

截止2024年8月1日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床研究項(xiàng)目有4項(xiàng)。其中國內(nèi)發(fā)布的占據(jù)3項(xiàng)。

國內(nèi)項(xiàng)目包括：

山東大學(xué)	Safety and Efficacy Study of Umbilical Cord/?Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cells to Treat Ankylosing Spondylitis (AS)（臍帶/胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎 (AS) 的安全性和有效性研究）
香港中文大學(xué)	Effect of Anti-TNF (Alpha) Treatment on Vascular Stiffness in Ankylosing Spondylitis (AS) (AS)（抗 TNF（Alpha）治療對強(qiáng)直性脊柱炎（AS）血管僵硬的影響（AS））
中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院	A Pilot Study of MSCs Iufusion and Etanercept to Treat Ankylosing Spondylitis（MSCs Iufusion 和依那西普治療強(qiáng)直性脊柱炎的初步研究）

干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的安全性

干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎（AS）作為一種新興的治療手段，相較于傳統(tǒng)治療方法，在一些研究中顯示出了較好的安全性和耐受性，但也可能存在一些潛在的副作用和風(fēng)險(xiǎn)：

• 輕微不適反應(yīng)：部分患者在接受干細(xì)胞治療后可能會出現(xiàn)輕微的不適反應(yīng)，如注射部位的疼痛、紅腫等。
• 免疫排斥反應(yīng)：干細(xì)胞在體內(nèi)遷移和分化過程中，可能引起免疫排斥反應(yīng)。盡管間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有較低的免疫原性，但仍需注意免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。
• 臨床試驗(yàn)中的副作用：在一些臨床試驗(yàn)中，部分患者在接受干細(xì)胞治療后出現(xiàn)輕微不良事件，如嘔吐、惡心、注射側(cè)疼痛等。
• 免疫調(diào)節(jié)功能：干細(xì)胞治療自閉癥的免疫調(diào)節(jié)功能可能會影響患者的免疫系統(tǒng)，但目前的研究顯示，這種影響通常是積極的，有助于減輕炎癥和改善癥狀。

盡管干細(xì)胞治療總體上被認(rèn)為是安全的，但仍需注意潛在的風(fēng)險(xiǎn)和個(gè)體差異，并且患者在選擇干細(xì)胞治療時(shí)應(yīng)咨詢專業(yè)醫(yī)生，進(jìn)行全面評估和個(gè)性化治療方案的制定。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為強(qiáng)直性脊柱炎患者提供了一種新的治療選擇。隨著研究的不斷深入，我們有理由相信，干細(xì)胞治療將為強(qiáng)直性脊柱炎患者帶來更多的希望和更高質(zhì)量的生活。

本綜述認(rèn)為，目前干細(xì)胞移植治療強(qiáng)直性脊柱炎的技術(shù)遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細(xì)胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗(yàn)階段，需要完成一系列臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證其安全性和有效性。
2. 干細(xì)胞治療受到嚴(yán)格的法規(guī)和政策監(jiān)管。例如，中國國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，為干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)提供技術(shù)指導(dǎo)。
3. 干細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴(yán)格，包括細(xì)胞采集、分離、培養(yǎng)基的選擇、細(xì)胞庫的建立、細(xì)胞特性的檢測等。
4. 即使干細(xì)胞治療在臨床試驗(yàn)中顯示出潛力，也需要獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審批才能上市。

因此，未來的研究需要集中在提高干細(xì)胞治療的安全性、有效性和可及性，以實(shí)現(xiàn)其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

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