前言：根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全世界每年有25萬~50萬人因外傷等原因，而遭受脊髓損傷，而且現(xiàn)有的對(duì)癥治療手段療效較為有限。

隨著干細(xì)胞療法的不斷發(fā)展，各國科學(xué)家相繼投入到攻克脊髓損傷的研究之中，并且初見成效。2018年，日本厚生勞動(dòng)省更是批準(zhǔn)了自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品（Stemirac）的上市，用以治療脊髓損傷，并被納入了國民健康保險(xiǎn)，為脊髓損傷患者的康復(fù)之路，帶來了全新的曙光。

---

近期，國際《自然》科學(xué)期刊子刊《nature communications》發(fā)表了一篇《鞘內(nèi)遞送脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷：I 期試驗(yàn)》文獻(xiàn)綜述，綜述表明自體培養(yǎng)擴(kuò)增的脂肪組織間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSC）可用于治療創(chuàng)傷性脊髓損傷（SCI）。這項(xiàng)I期試驗(yàn)（ClinicalTrials.gov：NCT03308565）納入了10名受傷時(shí)美國脊髓損傷協(xié)會(huì)損傷量表（AIS）A級(jí)或B級(jí)的患者。

研究的主要結(jié)果是安全性，即不良事件的性質(zhì)和頻率。次要結(jié)果包括感覺和運(yùn)動(dòng)評(píng)分、成像、腦脊液標(biāo)記物和體感誘發(fā)電位的變化。所有患者的治療方案的制造和實(shí)施都很成功。最常報(bào)告的不良反應(yīng)是頭痛和肌肉骨骼疼痛，有8名患者出現(xiàn)這種情況。沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在最后的隨訪中，7名患者的 AIS等級(jí)比注射時(shí)有所改善。總之，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷患者改善具有一定效果且耐受性良好。

介紹

脊髓損傷 (SCI) 是一種使人衰弱的疾病，會(huì)給那些有殘余損傷的人帶來嚴(yán)重的醫(yī)療、心理和經(jīng)濟(jì)影響。截至 2016年，美國有超過290,000人患有SCI，每年新增病例17,000例。目前對(duì)亞急性和慢性脊髓損傷患者可用的干預(yù)措施僅限于癥狀管理和身體康復(fù)。這反映了損傷脊髓中發(fā)生的SCI病理生理學(xué)的復(fù)雜性。然而，人們對(duì)再生醫(yī)學(xué)在脊髓損傷中的應(yīng)用越來越感興趣。干細(xì)胞療法是再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用的一個(gè)主要例子，其中這些細(xì)胞之間的相互作用促進(jìn)了脊髓損傷后潛在的再生環(huán)境。

脂肪組織是間充質(zhì)干細(xì)胞最重要的儲(chǔ)存庫，稱為脂肪源性間充質(zhì)干細(xì)胞（AD-MSC）。脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞因其可用性、易于獲取和多能性而被認(rèn)為是有吸引力的選擇。AD-MSC在創(chuàng)傷性和退行性疾病中的應(yīng)用已得到徹底研究。SCI動(dòng)物模型的臨床前試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明AD-MSC可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)并促進(jìn)再生環(huán)境，這與有希望的臨床結(jié)果相關(guān)。

此前，我們?cè)鴪?bào)道過一例SCI患者接受鞘內(nèi)AD-MSC治療的病例報(bào)告；經(jīng)過一段神經(jīng)系統(tǒng)平臺(tái)期后，患者表現(xiàn)出明顯的運(yùn)動(dòng)和感覺改善。該患者正在參加CELLTOP（自體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷引起的癱瘓的臨床試驗(yàn)；ClinicalTrials.gov標(biāo)識(shí)符：NCT03308565），這是一項(xiàng)研究安全性、可行性和生物學(xué)特性的I期臨床試驗(yàn)。 AD-MSC注射對(duì)10名創(chuàng)傷性SCI患者的影響。

在此，我們介紹了所有10名入組患者并隨訪96周的CELLTOP試驗(yàn)的結(jié)果。我們展示了自體AD-MSC采集和鞘內(nèi)給藥在脊髓損傷中的安全性。研究期間，沒有報(bào)告嚴(yán)重不良事件，7名患者的運(yùn)動(dòng)和/或感覺得到改善。

方法

標(biāo)準(zhǔn)方案批準(zhǔn)–注冊(cè)–患者同意

這項(xiàng) I 期單臂、前瞻性、開放標(biāo)簽研究評(píng)估了SCI患者鞘內(nèi)自體AD-MSC療法的使用，經(jīng)美國食品和藥物管理局審查并允許繼續(xù)進(jìn)行（ClinicalTrials.gov 標(biāo)識(shí)符：NCT03308565）和梅奧診所機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（IRB 號(hào) 17-004621）。該臨床試驗(yàn)于2017年6月開始，于2021年10月完成。第一位患者于2017年11月入組，最后一位患者于2019年8月入組。在研究入組前獲得了每位參與者的書面知情同意書。本研究中的一名參與者的數(shù)據(jù)先前已作為病例報(bào)告發(fā)表。參與者沒有因其參與而獲得報(bào)酬。

選擇標(biāo)準(zhǔn)

如果患者年滿18歲，并且在研究入組前12個(gè)月內(nèi)遭受過創(chuàng)傷性、鈍器性、非穿透性和非退行性損傷，則被認(rèn)為符合資格?？紤]受傷時(shí)AIS等級(jí)為A或B以及受傷后12個(gè)月內(nèi)有或沒有后續(xù)改善的患者。研究設(shè)計(jì)沒有考慮性別和性別，因?yàn)轭A(yù)計(jì)性別的變化不會(huì)影響鞘內(nèi)注射干細(xì)胞的安全性。要入選，納入的患者必須充分了解研究要求并遵守治療計(jì)劃。完整的選擇標(biāo)準(zhǔn)可在ClinicalTrials.gov上獲?。?biāo)識(shí)符：NCT03308565）。

研究設(shè)計(jì)

共篩選出14名創(chuàng)傷性SCI患者，其中10名患者入選并注射了AD-間充質(zhì)干細(xì)胞（圖4）。4名患者入選失敗的原因包括非創(chuàng)傷性損傷病因、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)以及未獲同意?；颊呤紫冗M(jìn)行脂肪采集，然后進(jìn)行AD-MSC分離和擴(kuò)增。這些干細(xì)胞被擴(kuò)增到1億個(gè)細(xì)胞的劑量，并在透視引導(dǎo)下注射到腰椎部位。本研究采用的劑量方案參考了之前的I期劑量遞增試驗(yàn)，該試驗(yàn)研究了肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）鞘內(nèi)注射AD-MSC的安全性。

參考試驗(yàn)使用的細(xì)胞產(chǎn)品與我們當(dāng)前研究中正在評(píng)估的細(xì)胞產(chǎn)品相同。該試驗(yàn)顯示，單劑量1億個(gè)細(xì)胞的最高劑量具有良好的安全性。本研究是作為單劑量 I 期試驗(yàn)進(jìn)行的，對(duì)所有十名患者進(jìn)行了密切跟蹤，以了解是否發(fā)生任何不良事件（AEs）。所有患者均在篩查（注射前）、基線（注射）和所有隨訪中接受了評(píng)估。隨訪安排在第2天、第3天、第1周、第2周、第 6 周、第12周、第 24 周、第 48 周和第 96 周（圖 5）。所有參與者在注射后都接受了為期兩年的隨訪。

AD-MSC采集、制備和注射

在患者被認(rèn)為有資格參加研究并同意參與后，就開始按計(jì)劃進(jìn)行脂肪采集?；颊咄ㄟ^腹部或大腿的一個(gè)小手術(shù)切口（1-2 英寸）接受脂肪活檢，從皮下取出約15mL的脂肪組織。該程序由經(jīng)過認(rèn)證的注冊(cè)護(hù)士執(zhí)行。在切口前對(duì)患者進(jìn)行局部麻醉，并在收獲后用縫合線縫合傷口。如先前文獻(xiàn)中所述，對(duì)提取的脂肪組織進(jìn)行處理以進(jìn)行AD-MSC分離和培養(yǎng)擴(kuò)增至1億個(gè)細(xì)胞。

細(xì)胞注射后，患者每隔15分鐘左右側(cè)轉(zhuǎn)體一次，持續(xù)2小時(shí)，以最大限度地使細(xì)胞均勻分布在CSF中。脂肪采集、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞分離、培養(yǎng)和注射過程如圖6所示。

結(jié)果

干細(xì)胞治療脊髓損傷的安全性和不良事件

10名患者中總共報(bào)告了44項(xiàng)AE，其中17項(xiàng) (37%) 被認(rèn)為可能與研究藥物有關(guān)。在這44種AE中，26種被認(rèn)為是早期AE，而16種被認(rèn)為是晚期AE。十名患者中有八名在早期隨訪期間出現(xiàn)頭痛，而十名患者中有九名出現(xiàn)肌肉骨骼癥狀，包括背痛（兩名患者）、一般髖部疼痛（三名患者）、尾骨疼痛或酸痛（三名患者）和腿部疼痛疼痛（一名患者）。十名患者中有六名使用了非處方藥，完全緩解了他們的癥狀。研究期間未觀察到嚴(yán)重的AE。表2描述了10名患者的完整安全概況。

病人 ＃	早期不良事件	評(píng)論	晚期不良事件	評(píng)論
病人1	頭痛、尾骨疼痛、視力模糊	通過OTC解決	足跟痛、手腳麻木、足部皮膚病變、疲勞、痙攣、胸部神經(jīng)性疼痛	解決
病人2	頭痛、感冒樣充血、發(fā)燒、腰痛	通過OTC解決	皮膚破裂愈合、抑郁	解決
病人3	頭痛、尾骨痛、胃痛	通過OTC解決	皮膚破裂愈合、抑郁	解決
病人4	頭痛、全身髖部疼痛	解決	不適用	解決
病人5	劇烈的背痛、頭暈、臀部疼痛	通過 OTC 解決	MRI 感覺溫?zé)岣?，左?cè)臀部病變，左側(cè)臀部疼痛	用曲馬多解決
病人6	腳痛	解決	髖部骨折（從椅子上摔下來）	與學(xué)習(xí)無關(guān)
病人7	頭痛、雙側(cè)臀部和腿部疼痛	解決	雙腿腰部以下出汗	解決
病人8	低燒、手臂疼痛、頭痛	通過 OTC 解決	雙側(cè)小腿痙攣	解決
病人9	頭痛、尾骨酸痛、發(fā)緊	解決	左側(cè)第五 MCP 尺側(cè)皮膚破損	解決
10號(hào)病人	頭痛和反射障礙	通過 OTC 解決	上背部壓力損傷	解決

病人 ＃	MRI預(yù)注射	一年后 MRI	評(píng)論
病人1	C3處頸髓局灶性損傷，低于該水平的頸髓和胸髓T2信號(hào)彌漫性增加。	與上次檢查相比無明顯變化	不適用
病人2	T11和T12水平的胸脊髓骨髓軟化	與上次檢查相比無明顯變化	不適用
病人3	頸髓內(nèi)C6-7水平的局灶性T2高信號(hào)與創(chuàng)傷后骨髓軟化一致。	與上次檢查相比無明顯變化	L4-L5 水平的馬尾神經(jīng)根聚集輕度增加。
病人4	中央脊髓信號(hào)異常，從T11延伸到T12-L1的髓圓錐。更多的模棱兩可的中樞T2信號(hào)異常也延伸至顱骨至 T6-T7。	與上次檢查相比無明顯變化	腰神經(jīng)根聚集/增厚。
病人5	下胸髓囊性骨髓軟化癥。	與上次檢查相比無明顯變化	馬尾根部聚集，無結(jié)節(jié)強(qiáng)化證據(jù)
病人6	脊髓信號(hào)異常與骨髓軟化一致，從 C4-5 延伸至 C7，Sag IR 序列上有細(xì)微的脊髓信號(hào)異常，向下延伸至 T2。	與上次檢查相比無明顯變化	馬尾神經(jīng)根增厚、結(jié)塊和輕微強(qiáng)化。
病人7	背索輕度 T2 信號(hào)異常，可能與華勒變性有關(guān)。	與上次檢查相比無明顯變化	沿著L2、L3和死胡同的馬尾出現(xiàn)新的結(jié)節(jié)。下神經(jīng)根新突出的證據(jù)。
病人8	從C5延伸到 C7 中段的頸脊髓存在嚴(yán)重的骨髓軟化。鞘內(nèi)有不規(guī)則強(qiáng)化這涉及脊髓，最突出的是C6 水平。	與上次檢查相比無明顯變化	馬尾神經(jīng)根的節(jié)段增強(qiáng)以及遠(yuǎn)端脊髓的軟腦膜增強(qiáng)的間隔增加，從頭側(cè)延伸到至少大約中胸水平。
病人9	脊髓內(nèi)C5-C6間隙水平的非增強(qiáng)T2高信號(hào)變化與先前創(chuàng)傷后遺癥一致。	與上次檢查相比無明顯變化	馬尾神經(jīng)根新的聚集和周圍移位，輕度增強(qiáng)。
10號(hào)病人	頸脊髓明顯的骨髓軟化，從 C4 下體延伸到 C7 中體，在 C5 水平脊髓明顯腹側(cè)扭結(jié)。	與上次檢查相比無明顯變化	信號(hào)異常及沿著L3處的馬尾神經(jīng)根聚集。

病人 ＃	基線SSEP	注射后第一次SSEP	注射后最終SSEP	整體解讀
病人1	UE SSEP：雙側(cè)絕對(duì)頭皮延遲延長。所有雙側(cè)峰間潛伏期均延長。 LE SSEP：雙側(cè)絕對(duì)頭皮潛伏期延長。 雙側(cè)腰椎到頭皮和左側(cè)頸椎到頭皮的峰間潛伏期延長。	5個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：雙側(cè)絕對(duì)頭皮延遲延長。雙側(cè)頸椎到頭皮和鎖骨到頭皮的峰間潛伏期延長。 LE SSEP：雙側(cè)絕對(duì)頭皮潛伏期延長。雙側(cè)腰椎至頭皮峰間潛伏期延長。	在18個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UESSEP：雙側(cè)頭皮絕對(duì)潛伏期和左側(cè)頸椎絕對(duì)潛伏期延長。雙側(cè)鎖骨至頭皮和左側(cè)鎖骨至頸椎峰間潛伏期延長。 LESSEP：左側(cè)絕對(duì)頭皮潛伏期延長。左側(cè)腰椎至頭皮峰間潛伏期延長。	主要是右下肢 SSEP 輕度改善。
病人2	UE SSEP：左中位電位和潛伏期正常。未執(zhí)行右中位SSEP。 LE SSEP：左頸椎和頭皮電位缺失。正常左絕對(duì)腰椎電位和潛伏期。未執(zhí)行右脛骨SSEP。	9個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：未進(jìn)行。 LE SSEP：左頸椎和頭皮電位缺失。正常左絕對(duì)腰椎電位和潛伏期。右側(cè)沒有任何反應(yīng)。	19個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UESSEP：未進(jìn)行。 LESSEP：沒有可重現(xiàn)的外周或中心電位。	沒有可靠的解釋。
病人3	UE SSEP：雙側(cè)鎖骨到頭皮和鎖骨到宮頸的峰間潛伏期延長。 LE SSEP：正常。	5個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：正常。 LE SSEP：正常。	17個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：正常。 LE SSEP：正常。	UE SSEP在5個(gè)月時(shí)從基線異常改善至正常。
病人4	UE SSEP：正常。 LE SSEP：正常。	5個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：正常。 LE SSEP：正常。	15個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：未執(zhí)行。 LE SSEP：正常。	全程正常。
病人5	UE SSEP：未執(zhí)行。 LE SSEP：雙側(cè)絕對(duì)頭皮電位輕度延長。左側(cè)腰椎至頭皮峰間潛伏期延長。	5個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：未進(jìn)行。 LE SSEP：未獲得可靠信息。	17個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：未進(jìn)行。 LE SSEP：雙側(cè)絕對(duì)腰椎電位正常。沒有獲得其他可靠信息。	沒有可靠的解釋。
病人6	UE SSEP：右鎖骨到頸部和左鎖骨到頭皮的峰間潛伏期輕度延長。LE SSEP：雙側(cè)腰椎電位正常。正常左頸絕對(duì)潛伏期和腰椎至頸椎峰間潛伏期。沒有獲得其他可靠信息。	5個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：左鎖骨至頭皮峰間潛伏期延長。正常右側(cè)絕對(duì)潛伏期和峰間潛伏期。 LE SSEP：正常左頸椎和雙側(cè)腰椎絕對(duì)潛伏期。正常腰椎至頸椎峰間潛伏期。沒有獲得其他可靠信息。	17個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：左鎖骨至頭皮峰間潛伏期延長。正常右側(cè)絕對(duì)潛伏期和峰間潛伏期。 LE SSEP：雙側(cè)腰椎電位正常。沒有獲得其他可靠信息。	與基線相比沒有顯著變化。
病人7	UE SSEP：正常。 LE SSEP：未獲得可靠信息。	7個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：未進(jìn)行。 LE SSEP：正常雙側(cè)腰椎絕對(duì)潛伏期。沒有獲得其他可靠信息。	17個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：未進(jìn)行。 LE SSEP：正常雙側(cè)絕對(duì)腰椎潛伏期。右側(cè)絕對(duì)頭皮和腰椎至頭皮峰間潛伏期延長。	沒有可靠的解釋。
病人8	UE SSEP：左側(cè)頸椎和頭皮絕對(duì)潛伏期延長。所有峰間潛伏期均延長。右鎖骨至頭皮峰間潛伏期延長。 LE SSEP：未獲得可靠信息。	11個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：雙側(cè)鎖骨到頸部和鎖骨到頭皮的峰間潛伏期延長。 LE SSEP：未獲得可靠信息。	16個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：雙側(cè)鎖骨到頭皮峰間潛伏期延長。右鎖骨至頸部峰間潛伏期延長。 LE SSEP：正常的左頸椎和右腰椎絕對(duì)潛伏期。沒有獲得其他可靠信息。	與基線相比沒有變化。
病人9	UE SSEP：雙側(cè)鎖骨到頭皮和右鎖骨到宮頸的峰間潛伏期延長。 LE SSEP：雙側(cè)腰椎至頭皮峰間潛伏期延長。	7個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：正常。 LE SSEP：左側(cè)絕對(duì)頭皮潛伏期正常。沒有獲得其他可靠信息。	15個(gè)月時(shí)進(jìn)行： UE SSEP：正常。 LE SSEP：正常雙側(cè)絕對(duì)頭皮潛伏期。沒有獲得其他可靠信息。	解決上肢中心電位延長。對(duì)于下肢沒有可靠的解釋。
10號(hào)病人	UE SSEP：正常右鎖骨絕對(duì)潛伏期。未獲得其他可靠信息 LE SSEP：未獲得可靠信息。	不適用	不適用	沒有可靠的解釋。

注射后血液和腦脊液檢查未發(fā)現(xiàn)異常。隨訪時(shí)MRI未見明顯變化；然而，在十名患者中，有八名檢測到馬尾神經(jīng)根的叢集輕度增加，有或沒有結(jié)節(jié)性增強(qiáng)的證據(jù)。在經(jīng)歷馬尾神經(jīng)根聚集或強(qiáng)化的患者中，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的臨床相關(guān)性。圖1顯示了患者6的輸注前和隨訪MRI，該患者L4-S1水平的馬尾神經(jīng)根叢集輕度增加。表3突出顯示了所有患者干細(xì)胞注射前后的MRI變化。三名患者的SSEP有所改善。兩名患者與基線相比沒有任何變化，四名患者無法進(jìn)行解釋，一名患者在整個(gè)研究期間具有正常的SSEP。表4突出顯示了SSEP 的發(fā)現(xiàn)和解釋。

總體而言，當(dāng)有足夠的數(shù)據(jù)進(jìn)行解釋時(shí)，SSEP的結(jié)果與患者的臨床評(píng)估相關(guān)。在這方面，患者3和患者4值得特別注意。 4號(hào)患者受傷時(shí)為AIS級(jí)，在整個(gè)研究期間表現(xiàn)出正常的SSEP?；€SSEP是在注射前進(jìn)行的，當(dāng)時(shí)患者4在評(píng)估時(shí)為AISC級(jí)，這與正常SSEP結(jié)果一致。對(duì)于3號(hào)患者，根據(jù)他們的基線臨床檢查，輕觸受到的影響不如針刺那么嚴(yán)重。此外，該患者的AIS等級(jí)B是由于損傷水平以下的運(yùn)動(dòng)功能完全喪失所致?？紤]到SSEP主要評(píng)估背柱功能，介導(dǎo)輕觸覺（而針刺主要通過脊髓丘腦束轉(zhuǎn)移），SSEP結(jié)果與ISNCSCI檢查和隨訪中看到的變化一致。

AIS分級(jí)

在整個(gè)研究期間，每位患者接受了十次體檢。在我們的隊(duì)列中，十分之七的患者表現(xiàn)出自注射后AIS等級(jí)有所改善。圖2突出顯示了受傷、入組、注射和隨訪時(shí)AIS等級(jí)的變化。5名患者在注射時(shí)被分類為AISA。其中，兩名患者在最后一次隨訪時(shí)仍為AISA，三名患者在第96周時(shí)從AISA更改為B（兩名患者）并更改為 AIS C（一名患者）。五名患者中的四名被分類為AISB或注射時(shí)的C表明AIS等級(jí)有所改善。表1包含每位患者 AIS 變化的基礎(chǔ)?。此外，七名患者的運(yùn)動(dòng)和感覺功能至少在一個(gè)水平上有所改善，而兩名患者的感覺至少在一個(gè)水平上有所改善。

腦脊液參數(shù)

在基線和注射后兩周進(jìn)行腰椎穿刺?；€時(shí)腦脊液蛋白的中位數(shù)為45mg/dL (IQR=56)，隨訪時(shí)為46.5mg/dL (IQR=38.5)。腦脊液有核細(xì)胞的中位數(shù)在基線時(shí)為2個(gè)細(xì)胞/uL (IQR=3)，在注射后兩周為9.5個(gè)細(xì)胞/uL (IQR=30.25)。腦脊液葡萄糖從基線時(shí)的中位數(shù)52mg/dL (IQR=4) 下降至中位數(shù)46.5mg/dL (IQR=8.5)。使用細(xì)胞因子面板1，在AD-MSC注射前后，GM-CSF、IL-16,17,1 A、5,7和TNF-β均低于CSF的檢測限。在該隊(duì)列中，10名患者中有6名的VEGF水平無法檢測到（定義為 VEGF < 15.4 pg/ml），隨后在注射后增加到可檢測的閾值。總體而言，9名具有可用測量值的患者中有7名在注射AD-MSC后表現(xiàn)出VEGF水平升高。這些變化如圖3所示。

討論

該I期臨床試驗(yàn)證明了鞘內(nèi)注射培養(yǎng)擴(kuò)增的1×10⁸個(gè)自體AD-MSC細(xì)胞對(duì)于創(chuàng)傷性SCI患者的安全性。干細(xì)胞已成功制造，產(chǎn)品已交付給所有入組患者。在整個(gè)研究期間沒有發(fā)生嚴(yán)重不良事件，盡管非嚴(yán)重不良事件并不少見。根據(jù)AIS損傷等級(jí)評(píng)估，幾名患者表現(xiàn)出感覺和運(yùn)動(dòng)改善。

目前，臨床前研究產(chǎn)生的大量證據(jù)表明MSC可能會(huì)調(diào)節(jié)涉及內(nèi)源性神經(jīng)發(fā)生、血管生成、免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)元可塑性的各種途徑。與其他成體干細(xì)胞相比，AD-MSC特別具有優(yōu)勢，因?yàn)樗鼈兙哂醒苌珊蜕窠?jīng)再生能力，此外還具有多能性、易于收獲和可用性。在本研究中，雖然確實(shí)發(fā)生了非嚴(yán)重的AE，但在AD-MSC注射期間和注射后沒有記錄到嚴(yán)重的AE。這些結(jié)果與一項(xiàng)早期人體試驗(yàn)一致，該試驗(yàn)調(diào)查了SCI患者鞘內(nèi)注射AD-MSC的安全性，其中14名接受治療的患者沒有發(fā)生嚴(yán)重的AE。在那項(xiàng)研究中，五名患者的上肢或下肢運(yùn)動(dòng)能力得到改善。 Staff 等人之前進(jìn)行的一項(xiàng)針對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 的研究也證實(shí)了該安全性。

2016。與我們的研究相反，Staff等人涉及劑量遞增方案，范圍從1×10^7（單劑量）到1×10^8個(gè)細(xì)胞（2 個(gè)月劑量）。盡管如此，自體AD-MSC的鞘內(nèi)治療也被認(rèn)為是安全的。與ALS、多發(fā)性硬化癥和其他神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的其他研究也得出了類似的結(jié)論。

結(jié)論

這項(xiàng)I期臨床試驗(yàn) (CELLTOP) 研究了鞘內(nèi)注射脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療10名創(chuàng)傷性脊髓損傷患者的安全性?？傮w而言，在整個(gè)研究期間沒有報(bào)告嚴(yán)重不良事件。在最后一次隨訪中，與注射前的狀態(tài)相比，十名患者中有七名的AIS等級(jí)有所改善。 AD-MSC注射目前的安全性值得進(jìn)一步研究對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)果的影響。

參考資料：Bydon, M., Qu, W., Moinuddin, F.M. et al. Intrathecal delivery of adipose-derived mesenchymal stem cells in traumatic spinal cord injury: Phase I trial. Nat Commun 15, 2201 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-46259-y

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請(qǐng)及時(shí)跟本公眾號(hào)聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間處理。