前言：近年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，干細(xì)胞療法在銀屑病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了顯著成效，特別是在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、修復(fù)受損皮膚組織以及減輕炎癥反應(yīng)等方面表現(xiàn)尤為突出，成為銀屑病治療研究的重要方向。2024年見(jiàn)證了多項(xiàng)關(guān)鍵性研究的發(fā)布和臨床試驗(yàn)的深入推進(jìn)，這些進(jìn)展為銀屑病患者帶來(lái)了前所未有的治療希望。隨著2024年的即將落幕，讓我們一起回顧這一年里干細(xì)胞治療銀屑病所取得的最新臨床進(jìn)展，全面了解這一領(lǐng)域的前沿動(dòng)態(tài)。

銀屑病（Psoriasis），俗稱“牛皮癬”，是一種由遺傳與環(huán)境因素共同作用引發(fā)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，其特征在于皮膚上出現(xiàn)覆蓋有銀白色鱗屑的紅色斑塊，這些病變可以是局部性的也可以廣泛分布于全身。作為一種系統(tǒng)性疾病，銀屑病不僅限于皮膚表現(xiàn)，它還關(guān)聯(lián)著一系列的并發(fā)癥，對(duì)患者的全身健康構(gòu)成威脅。

研究指出，銀屑病患者體內(nèi)可能存在內(nèi)分泌失調(diào)現(xiàn)象，并且某些不良生活習(xí)慣可能加劇病情的發(fā)展。這類患者更容易患上代謝綜合征，其中包括：2型糖尿病、血脂異常、肥胖癥以及高血壓等病癥。這些問(wèn)題不僅顯著影響了患者的生活質(zhì)量，而且在極端情況下可能會(huì)縮短患者的預(yù)期壽命。

• 詳情請(qǐng)瀏覽：銀屑病的體征和癥狀是什么？及其治療方法

目前針對(duì)銀屑病的治療，通常會(huì)采用局部和口服藥物進(jìn)行治療。包括針對(duì)輕度病癥的局部藥物（皮質(zhì)類固醇、維生素D3類似物、地蒽酚、他扎羅汀等）、針對(duì)中度病癥的紫外線療法，以及全身藥物（如甲氨蝶呤、口服維甲酸、環(huán)孢菌素等）和更嚴(yán)重病癥的生物制劑。盡管這些常規(guī)療法可有效控制癥狀，但銀屑病尚無(wú)永久治愈方法。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療銀屑病作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為銀屑病患者提供新的修復(fù)策略。接下來(lái)我將帶您了解2024年干細(xì)胞治療銀屑病的最新研究進(jìn)展：

2024年干細(xì)胞治療銀屑病的最新研究進(jìn)展盤點(diǎn)

2024年2月1日，全球干細(xì)胞治療與研究研究所發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞分泌組介導(dǎo)的頭皮牛皮癬緩解：病例報(bào)告》的臨床研究成果。

在此，我們描述了一個(gè)使用培養(yǎng)基中分泌的間充質(zhì)干細(xì)胞分子治療頭皮銀屑病患者的病例報(bào)告。

患者是一名32歲的男性患者，患有頭皮銀屑病約3年，患者頭皮后部和發(fā)際處有銀白色的鱗屑。鱗居區(qū)域內(nèi)外可見(jiàn)大量斑塊。皮膚干燥，患者在受影響區(qū)域有嚴(yán)重的瘙癢感。(見(jiàn)圖1)

患者曾接受過(guò)類固醇軟膏和藥物治療。但由于傳統(tǒng)的治療干預(yù)措施未能產(chǎn)生足夠的治療反應(yīng)患者愿意嘗試其他可用的臨床干預(yù)措施。

• 研究結(jié)果表明在隨訪期間，患者未報(bào)告任何不良事件。
• 在檢查受影響的疾病區(qū)域時(shí)，發(fā)現(xiàn)銀屑病鱗屑和斑塊減少。
• 在連續(xù)4周的應(yīng)用后，我們觀察到銀屑病斑塊顯著減少，銀屑病鱗屑完全消失，皮膚顏色恢復(fù)正常。(見(jiàn)圖2)
• 在治療和隨訪過(guò)程中，患者未接受任何其他藥物治療。
• 患者已三年未出現(xiàn)相關(guān)癥狀，生活質(zhì)量得到改善。

綜上所述，我們報(bào)告了一名患者皮膚銀屑病癥狀的完全逆轉(zhuǎn)。該患者具有典型的皮膚銀眉病癥狀，被建議使用干細(xì)胞培養(yǎng)基。在應(yīng)用4周內(nèi)，局部應(yīng)用培養(yǎng)基導(dǎo)致頭皮區(qū)域的鱗眉清除和斑塊消除。皮膚顏色恢復(fù)正常，患者生活質(zhì)量得到改善。并且在隨訪的三年里都沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)復(fù)發(fā)癥狀。

2024年3月30日 ，臺(tái)灣新北市干細(xì)胞生命科學(xué)公司在國(guó)際期刊《醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)科學(xué)新視野》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞治療斑塊性銀屑病成功案例》的研究成果。

本文報(bào)告了一例19歲男性病例，該男性患有嚴(yán)重斑塊性銀屑病5年，對(duì)多種局部和全身療法均無(wú)效，接受同種異體人牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞治療。牙齦結(jié)締組織活檢取自健康成年供體。輸注5次后完全消退，無(wú)不良反應(yīng)?；颊唠S訪三年，一直無(wú)病。

2024年6月23日，由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科牽頭的《干細(xì)胞在銀屑病研究領(lǐng)域和臨床試驗(yàn)的專家共識(shí)》在國(guó)際雜志《Aging and disease》在線發(fā)表。

文章中明確了銀屑病治療常用的干細(xì)胞種類，主要包括間充質(zhì)干細(xì)胞，特別是人臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞和自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞。這些細(xì)胞因其良好的免疫調(diào)節(jié)特性、易于獲取以及較低的免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)而被選為銀屑病治療的理想候選者。（見(jiàn)圖3）

對(duì)于銀屑病患者，建議采用靜脈注射或局部注射的方式進(jìn)行干細(xì)胞移植，并根據(jù)患者的個(gè)體情況調(diào)整劑量。例如，考慮到性別差異對(duì)治療效果的影響，女性患者在接受相同劑量的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞后往往能獲得更好的療效。

此外，還強(qiáng)調(diào)了治療前Treg細(xì)胞水平作為預(yù)測(cè)因子的重要性，低水平的Treg細(xì)胞可能預(yù)示著更佳的治療反應(yīng)。

為了確保干細(xì)胞產(chǎn)品的高質(zhì)量，文章詳細(xì)規(guī)定了從采集到最終使用的全過(guò)程，包括：

• 使用符合良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)施進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)；
• 建立完整的質(zhì)量管理體系，設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門來(lái)監(jiān)督整個(gè)流程；
• 定期培訓(xùn)相關(guān)人員以確保他們掌握最新的專業(yè)知識(shí)和技術(shù)；
• 并且采取嚴(yán)格的安全防護(hù)措施以防止交叉污染和其他潛在風(fēng)險(xiǎn)。

文章還提出了一個(gè)全面的評(píng)估體系，用于監(jiān)測(cè)和評(píng)估干細(xì)胞治療銀屑病的效果。這一體系涵蓋了短期和長(zhǎng)期兩個(gè)方面，既關(guān)注于短期內(nèi)皮損面積減少、癥狀緩解等直觀變化，也重視長(zhǎng)期隨訪期間是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)或其他不良事件。通過(guò)這樣的方式，希望能夠幫助醫(yī)生更好地理解每位患者的具體需求，從而制定出最適合他們的個(gè)性化治療方案。

2024年8月20日，中醫(yī)藥大學(xué)廣州第二臨床學(xué)院在期刊《Arch Dermatol Res》上發(fā)表了一篇關(guān)于《脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 （AD-MSC） 治療銀屑病的獨(dú)特適應(yīng)性免疫受體特征》的文章。

在目前的研究中，我們?cè)趩谓M臨床研究中利用脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 (AD-MSCs) 治療中度/重度銀屑病病例。

• 這種AD-MSC治療已被證明在臨床上是安全有效的。
• 有趣的是，在短期 (2周) 和長(zhǎng)期 (12周) 內(nèi)，AD-MSC治療后出現(xiàn)了適應(yīng)組改善的趨勢(shì)，包括多樣性增加、uCDR3升高和大克隆減少。
• 總之，同種異體AD-MSC治療在治療銀屑病方面表現(xiàn)出良好的安全性和有效性，可以有效改善銀屑病患者受損的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。

2024年8月30日，印度尼西亞干細(xì)胞與癌癥研究中心牽頭在期刊《International Journal of Cell and BiomedicalScience》上發(fā)表了一篇關(guān)于《分泌組衍生的華通氏膠間充質(zhì)干細(xì)胞在尋常型銀屑病中的治療潛力》的臨床案例研究。

在本報(bào)告中，討論了關(guān)于一名47歲銀屑病男性患者的研究結(jié)果，該患者的銀屑病面積嚴(yán)重程度指數(shù) (PASI) 評(píng)分為10.8，接受華通氏膠質(zhì)間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的分泌體 (S-MSC) 治療。

• 值得注意的是，僅在一周的治療期內(nèi)就記錄到癥狀完全消退。
• 患者在1次輸注和隨后4次肌肉注射S-MSC后，PASI從10.8降至3.2。MSC分泌的生物活性因子、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子很可能是在炎癥調(diào)節(jié)和皮膚組織再生中發(fā)揮重要作用的主要分子。
• 注射后患者也未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

本報(bào)告證明了使用S-MSCs治療銀屑病的安全性和有效性，因此可以作為一種克服細(xì)胞療法局限性的替代方法。

2024年9月15日，伊朗德黑蘭醫(yī)科大學(xué)在國(guó)際期刊《生命科學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《脂肪組織來(lái)源的外泌體治療輕度至中度斑塊狀銀屑病的安全性和有效性》的一項(xiàng)臨床研究。

這項(xiàng)研究評(píng)估了自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體治療牛皮癬（一種慢性免疫相關(guān)皮膚和關(guān)節(jié)疾?。┑陌踩院陀行浴９布{入了12名斑塊性銀屑病，分為三組，并接受單劑量外泌體治療。

• 本研究發(fā)現(xiàn)，接受200μg劑量治療的患者的紅斑和硬結(jié)顯著減少。
• 接受100和200μg劑量治療的患者的鱗屑厚度顯著減少。
• 接受100和200μg劑量治療的患者的IHC評(píng)估顯示，患者組織樣本中IL17和CD3的存在減少，而 FOXP3的存在顯著增加。
• 檢測(cè)炎癥因子的表達(dá)也顯示，200μg劑量可降低IL17、IFNγ、IL23和TNFα的表達(dá)，并增加抗炎因子IL10的表達(dá)。

本節(jié)中描述的MSC和MSC-Exo在治療銀屑病患者中的治療特性的臨床研究數(shù)據(jù)總結(jié)在圖4中。

研究表明，200μg劑量對(duì)患者來(lái)說(shuō)是最佳劑量，但需要更多的患者群體才能獲得更可靠的結(jié)果。此外，更高的劑量或以特定間隔多次注射可以更好改善患者癥狀。

干細(xì)胞治療銀屑病的作用機(jī)制

1. 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞能夠通過(guò)直接接觸或分泌可溶性因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、前列腺素E2（PGE2）、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）等，來(lái)抑制T細(xì)胞的增殖及活化，減少促炎細(xì)胞因子如TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17A等的產(chǎn)生，從而減輕皮膚中的炎癥反應(yīng)。
2. 促進(jìn)組織修復(fù)：干細(xì)胞還具有向受損組織遷移的能力，并能夠在局部微環(huán)境中分化為特定類型的細(xì)胞，如角質(zhì)形成細(xì)胞，以幫助修復(fù)受損的表皮層。此外，干細(xì)胞還能分泌多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞外基質(zhì)成分，支持新血管生成，加速傷口愈合過(guò)程。
3. 重建皮膚免疫微環(huán)境：銀屑病患者的皮膚存在一個(gè)失衡的免疫微環(huán)境，表現(xiàn)為過(guò)度活躍的免疫細(xì)胞和異常表達(dá)的細(xì)胞因子。干細(xì)胞可以通過(guò)改變這種微環(huán)境，恢復(fù)正常的免疫功能。
4. 低免疫原性和高耐受性：與傳統(tǒng)移植不同，干細(xì)胞表現(xiàn)出較低的免疫原性，這意味著它們不容易引發(fā)宿主的排斥反應(yīng)。因此，即使是從異體來(lái)源獲得的干細(xì)胞也可以安全地應(yīng)用于患者體內(nèi)，而不會(huì)引起嚴(yán)重的免疫反應(yīng)。
5. 基因表達(dá)調(diào)控：研究表明，銀屑病患者皮損部位的干細(xì)胞在基因表達(dá)、DNA甲基化、細(xì)胞因子分泌及功能等方面均存在異常。通過(guò)引入健康的干細(xì)胞，有可能糾正這些異常，恢復(fù)正常細(xì)胞行為，改善病理狀況。
6. 細(xì)胞間相互作用：除了上述機(jī)制外，干細(xì)胞還可以與其他類型的細(xì)胞發(fā)生復(fù)雜的相互作用，包括但不限于誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯、直接細(xì)胞間接觸以及分泌可溶性介質(zhì)等，所有這些都是為了抑制不必要的免疫應(yīng)答并促進(jìn)組織修復(fù)。

結(jié)論

2024年的研究進(jìn)展表明，干細(xì)胞療法在銀屑病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的潛力。它不僅提供了傳統(tǒng)藥物難以企及的療效，而且開啟了個(gè)性化醫(yī)療的新篇章。

盡管取得了顯著成就，但要使干細(xì)胞療法真正成為常規(guī)治療手段，仍需克服許多挑戰(zhàn)，包括進(jìn)一步優(yōu)化治療策略、降低治療成本以及加強(qiáng)公眾教育等方面的工作。

未來(lái)，隨著更多高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)的支持和技術(shù)手段的進(jìn)步，相信干細(xì)胞療法將在銀屑病治療領(lǐng)域發(fā)揮越來(lái)越重要的作用，為更多患者帶來(lái)治愈的希望。

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