腎臟疾病，包括急性腎損傷 (AKI) 和慢性腎病 (CKD)，是全球面臨的重大健康挑戰(zhàn)，糖尿病和高血壓等危險因素的患病率不斷上升，導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率居高不下。目前的治療策略往往有限，這促使人們探索先進(jìn)的細(xì)胞療法作為潛在的解決方案。
最近的研究強調(diào)，基于細(xì)胞療法的干預(yù)措施通過旁分泌信號傳導(dǎo)、免疫調(diào)節(jié)和直接組織整合等機制提供腎臟保護(hù)特性，在AKI和CKD環(huán)境中都顯示出潛力。
干細(xì)胞治療腎臟疾?。撼蔀槟I臟再生的先進(jìn)治療方法
近日，期刊雜志《Frontiers in Cell and Developmental Biology》發(fā)表了一篇“Cell therapy in kidney diseases: advancing treatments for renal regeneration”的期刊綜述。該綜述全面概述了腎臟疾病細(xì)胞療法的現(xiàn)狀，追溯了從臨床前研究到臨床應(yīng)用的進(jìn)展[1]。
它旨在強調(diào)細(xì)胞移植的最新發(fā)展以及不斷努力改進(jìn)這些療法并將其轉(zhuǎn)化為有效的臨床解決方案。通過綜合最近的發(fā)現(xiàn)和臨床更新，本綜述深入了解細(xì)胞療法在治療腎臟疾病的未來方向及其對腎臟疾病管理的潛在影響。
簡介
腎臟疾病，包括急性腎損傷 (AKI) 和慢性腎病 (CKD)，是全球重大的健康負(fù)擔(dān)。根據(jù)最近的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，CKD影響全球約9%–16%的人口，而AKI每年影響約1330萬人。這些疾病的發(fā)病率和死亡率很高，而且由于當(dāng)前治療策略的局限性以及糖尿病和高血壓等潛在危險因素的日益普遍，其管理仍然是一項重大挑戰(zhàn)。
近年來，先進(jìn)的細(xì)胞療法已成為治療腎臟疾病的有希望的干預(yù)措施。這些創(chuàng)新方法旨在通過利用各種基于細(xì)胞的產(chǎn)品（包括干細(xì)胞和祖細(xì)胞）來恢復(fù)腎臟功能并減緩疾病進(jìn)展。從臨床前研究到臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)變?nèi)〉昧酥卮筮M(jìn)展，凸顯了這些療法徹底改變腎臟疾病管理的潛力。
干細(xì)胞治療腎臟疾?。簭呐R床前研究中獲得的經(jīng)驗教訓(xùn)
細(xì)胞療法已被證實可治療多種急性和慢性疾病，包括腎臟疾病。近年來，涉及動物模型細(xì)胞療法的臨床前研究顯著增加，一些細(xì)胞產(chǎn)品已進(jìn)入臨床階段。
本節(jié)討論了從臨床前研究中獲得的見解及其潛在的臨床應(yīng)用。以下是對腎臟疾病細(xì)胞治療領(lǐng)域從臨床前研究中獲得的經(jīng)驗教訓(xùn)的總結(jié)：
在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療腎臟疾病的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）的腎臟保護(hù)特性：
- iPSC由于其旁分泌作用顯示出腎臟保護(hù)特性。來自iPSC的細(xì)胞外囊泡（EV）有助于減輕細(xì)胞死亡、組織損傷和炎癥，保護(hù)線粒體的完整性，并調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激防御的關(guān)鍵基因。
- iPSC-EVs攜帶CD326 (EpCAM) 和CD133 (prominin-1)等分子，這些分子對于腎臟再生和免疫調(diào)節(jié)至關(guān)重要。
- 與脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）-EVs相比，iPSC-EVs在這些保護(hù)作用中表現(xiàn)出了更高的功效。
- 雖然iPSC比MSC具有存活時間長、細(xì)胞群均質(zhì)和擴(kuò)增率高等優(yōu)勢，但它們的成本也更高，臨床級細(xì)胞系的成本約為800,000美元，而醫(yī)療保險并不總是涵蓋這些成本。
臨床前試驗表明間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）在腎臟疾病治療中的應(yīng)用：
- MSCs能夠自我更新并分化為骨骼組織的不同專門細(xì)胞譜系，它們在治療腎臟疾病方面的潛力得到了廣泛記錄。
- MSCs具有促進(jìn)血管生成的能力，能夠分泌各種促血管生成因子，從而增強血管形成并改善組織灌注。
- MSCs在腎臟疾病中的治療機制包括抗炎、抗氧化應(yīng)激、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化、血管生成、細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)和自噬機制。
基礎(chǔ)研究表明生殖系祖細(xì)胞干細(xì)胞（GPSC）在腎臟修復(fù)方面的潛力：
- GPSC可以在體外分化為腎小管樣細(xì)胞，并在AKI后有效恢復(fù)體內(nèi)腎功能。
- 分化的GPSC在減輕腎臟損傷和預(yù)防纖維化、腎小管擴(kuò)張和其他CKD特征方面至關(guān)重要。
基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮集落形成細(xì)胞（ECFC）及其外泌體在AKI治療中的潛力：
- ECFC及其外泌體能有效保護(hù)腎內(nèi)皮細(xì)胞免于凋亡，與血漿肌酐水平降低、腎小管壞死和炎癥有關(guān)。
- ECFC衍生的外泌體作為AKI的靶向治療方法，具有免疫原性更低、腫瘤形成風(fēng)險更低等優(yōu)勢。
再生相關(guān)細(xì)胞（RAC）及其細(xì)胞外囊泡（RACevs）作為AKI治療的新型再生來源：
- RAC或RACevs可以恢復(fù)腎功能，移植RAC的再生旁分泌活性可能與減輕組織損傷和改善腎功能的機制有關(guān)。
臨床前研究轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的挑戰(zhàn)：
- 動物研究結(jié)果無法在更大規(guī)模的動物或人體試驗中復(fù)制、動物模型中可能存在偏見以及嚙齒動物模型無法完全代表人類疾病狀態(tài)。
- 細(xì)胞分離、細(xì)胞培養(yǎng)和收獲的程序以及移植的方法和劑量缺乏標(biāo)準(zhǔn)化，這對于有效地將臨床前研究轉(zhuǎn)化為臨床實踐至關(guān)重要。
這些經(jīng)驗教訓(xùn)為腎臟疾病的細(xì)胞治療提供了寶貴的見解，并指出了未來研究和臨床應(yīng)用的方向。
急性腎損傷
AKI是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重的健康問題，每年影響約1330萬人，且發(fā)病率呈上升趨勢。
AKI定義為血清肌酐水平在48小時內(nèi)迅速升高≥0.3mg/dL (≥26.5μmol/L)，或在過去7天內(nèi)升高至基線的1.5倍以上。AKI也可能表現(xiàn)為尿量減少至6小時內(nèi)≤0.5mL/kg/h，或上述因素同時出現(xiàn)。這種常見的臨床綜合征可能由多種原因引起，包括腎缺血、膿毒癥、藥物毒性作用以及與肌紅蛋白或血紅蛋白相關(guān)的損傷。
AKI的發(fā)病機制通常與膿毒癥、缺血-再灌注損傷和腎移植后的免疫介導(dǎo)損傷有關(guān)。
目前，針對急性腎損傷的細(xì)胞療法研究包括使用MSC、iPSC、精原干細(xì)胞 (SSC)、促血管生成細(xì)胞 (PAC) 和ECFC（表1）。
間充質(zhì)干細(xì)胞在已完成和正在進(jìn)行的臨床試驗中都得到了積極應(yīng)用，而其他細(xì)胞類型主要在臨床前環(huán)境中進(jìn)行研究。SSC和ECFC已顯示出直接修復(fù)機制，而iPSC、MSC和PAC主要通過間接機制發(fā)揮作用，例如旁分泌信號傳導(dǎo)和微泡依賴性過程。以下部分將深入探討涉及MSC的臨床研究以及涉及其他提及的細(xì)胞類型的相關(guān)臨床前研究。
01CD34+細(xì)胞治療急性腎損傷
關(guān)于CD34+細(xì)胞治療急性腎損傷（AKI）的最新研究進(jìn)展，以下是一些關(guān)鍵點：
1. CD34+細(xì)胞治療AKI的首例人類病例：Suzuki等人在2021年記錄了I/II期臨床試驗中的第一例人類病例，該試驗涉及移植自體粒細(xì)胞集落刺激因子動員的外周血CD34陽性細(xì)胞來治療嚴(yán)重AKI。在這項研究中，CD34+細(xì)胞被直接注入每條腎動脈，總計注入9000萬個細(xì)胞。治療后23周，患者的血清肌酐水平降至2.96mg/dL，表明腎功能得到明顯改善。
2. 治療效果：該研究觀察到，在停止血液透析后第15天至第44天，估計腎小球濾過率平均為0.11mL/min/1.73m2/day，而移植后第45天至第73天，估計腎小球濾過率改善至0.25mL/min/1.73m2/day，提示細(xì)胞移植在腎損傷恢復(fù)中的潛在作用。
綜上所述，CD34+細(xì)胞治療急性腎損傷的研究顯示出初步的積極結(jié)果，但需要進(jìn)一步的大規(guī)模臨床試驗來確定其療效和安全性。
02間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎損傷
MSCs具有多向分化、遷移、歸巢和旁分泌信號傳導(dǎo)能力，已成為腎臟疾病的有希望的治療劑。臨床前研究表明，MSCs在治療器官損傷方面既有效又安全。MSC治療可通過抗炎作用、抗凋亡作用、促進(jìn)血管生成、減少氧化應(yīng)激、預(yù)防纖維化、調(diào)節(jié)自噬和細(xì)胞衰老等機制促進(jìn)腎臟疾病患者的腎功能恢復(fù)。
然而，2018年進(jìn)行的早期試驗 (NCT01602328，表1) 表明傳統(tǒng)間充質(zhì)干細(xì)胞療法在治療急性腎損傷方面存在潛在局限性 。這項II期試驗基于有前景的臨床前大鼠AKI模型研究以及I期臨床試驗，臨床表明MSC療法對于預(yù)防 AKI可能比在AKI發(fā)生后進(jìn)行治療更有效。
后續(xù)研究表明，MSC療法中觀察到的問題可能不是MSC本身固有的，而是與所使用的方法有關(guān)。Swaminathan等人使用SBI-101系統(tǒng)證明了MSC通過旁分泌作用具有抗炎作用，以IL-10和TGF-β1等指標(biāo)為標(biāo)志。他們開發(fā)了SBI-101系統(tǒng)，用于在血液透析中空纖維內(nèi)培養(yǎng) MSC，并釋放旁分泌因子返回患者體內(nèi)（圖1）。
慢性腎臟病
CKD影響著全球約10%的成年人口，每年導(dǎo)致120萬人死亡和2800萬年壽命損失。到2040年，CKD預(yù)計將成為全球第五大死亡原因。CKD是一種慢性疾病，其特征是由于多種病因?qū)е碌哪I臟結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行性改變。該疾病的進(jìn)展涉及關(guān)鍵機制，包括炎癥反應(yīng)、纖維化、氧化應(yīng)激和活性氧 (ROS) 的產(chǎn)生。
診斷是根據(jù)腎功能下降來確定的，反映在估計腎小球濾過率 (eGFR) 低于60mL/min/1.73m2或存在腎臟損傷指標(biāo)，例如白蛋白尿、血尿或影像學(xué)異常持續(xù)至少3個月。CKD與顯著的發(fā)病率和死亡率相關(guān)，并可發(fā)展為ESRD。
糖尿病是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致CKD的主要原因，其次是腎小球腎炎、高血壓、慢性腎盂腎炎、成人多囊腎病、腎血管病和其他未指明的原因。如以下臨床試驗部分所述，大多數(shù)針對CKD干細(xì)胞治療的研究都是在第3和第4階段進(jìn)行的。這些療法的主要目的是阻止GFR進(jìn)一步下降，從而導(dǎo)致ESRD。
03自體CD34+細(xì)胞治療慢性腎臟病
CD34+細(xì)胞作為慢性腎病治療方法的治療效果正在研究中。先前的臨床前研究表明，EPC療法有助于保留CKD模型中的殘留腎功能。這一好處歸因于血管生成增強、血流改善以及氧化應(yīng)激、炎癥和纖維化的減少。
基于這些發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行了一項I期臨床試驗，以評估自體CD34+細(xì)胞對3期和4期CKD患者的療效。這項初步試驗的結(jié)果令人鼓舞，為后續(xù) II期臨床試驗的設(shè)計提供了參考。值得注意的是，這項試驗表明，在CKD患者中使用自體循環(huán)衍生的CD34+細(xì)胞是安全的，未報告任何嚴(yán)重不良事件 (SAE)。此外，該研究測試了CD34+細(xì)胞療法可以保留CKD患者的腎功能并改善臨床結(jié)果的假設(shè)。
主要結(jié)果顯示，接受CD34+細(xì)胞治療的患者與未接受治療的患者相比，1年時透析或死亡的發(fā)生率顯著降低，表明除了腎臟改善之外，還有其他益處。
04間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病
在Makhlough等人的研究中，關(guān)于使用骨髓來源的MSC (BMMSC) 治療CKD的觀察結(jié)果與AKI的觀察結(jié)果一致。他們I期試驗的主要目的是評估這種療法的安全性，并得到了證實。然而，次要結(jié)果并未顯示治療后eGFR有顯著差異。這表明，傳統(tǒng)的MSCs靜脈注射在CKD治療中可能會帶來與AKI中觀察到的類似的挑戰(zhàn)。
CKD患者的一種潛在解決方案是使用基質(zhì)血管成分 (SVF)。SVF是通過抽脂術(shù)從脂肪組織中獲得的細(xì)胞混合物，具有產(chǎn)量高、易于獲取、處理時間短等優(yōu)勢。
ELIXCYTE是一種通過這種方法獲得的藥物，以三種不同的細(xì)胞劑量（低、中、高）施用于12名CKD患者。
一期臨床試驗（NCT02933827，表2）表明，該治療通常耐受性良好，不同劑量組的eGFR變化沒有顯著差異，高劑量組僅觀察到一例劑量限制性毒性。雖然不同劑量之間的eGFR變化沒有顯著差異，但一些患者確實表現(xiàn)出改善。該研究表明多次給藥具有潛在益處，并表明基線eGFR ≥30mL/min的患者的預(yù)后更好。
另一項臨床研究（NCT05154591，表2）探討了使用經(jīng)腎動脈導(dǎo)管插入術(shù)給藥的SVF細(xì)胞增強原因不明的慢性腎病 (CKDu)（以前稱為中美洲腎?。┗颊叩哪I功能。該病主要影響年輕、非糖尿病、血壓正常的患者，這些患者通常沒有癥狀。大多數(shù)患者在確診時已處于CKD3-4期，這表明腎功能迅速下降。該研究評估了通過腎動脈導(dǎo)管使用SVF細(xì)胞的安全性和可行性，表明SVF可能改善腎功能，尤其是在疾病的早期階段。
05自體細(xì)胞治療腎臟疾病
腎臟自體細(xì)胞療法 (REACT) 是一種正在研究中的有前途的新方法。傳統(tǒng)的CKD細(xì)胞療法通常涉及間充質(zhì)細(xì)胞的血管內(nèi)給藥，這些細(xì)胞的劑量、效力、穩(wěn)定性和功效各不相同。REACT試圖通過個性化方法解決這些問題，使用自體同源細(xì)胞恢復(fù)腎元結(jié)構(gòu)、增強腎功能并減少CKD 相關(guān)合并癥。
REACT療法涉及從CKD患者的腎活檢組織中分離和擴(kuò)增符合GMP的選定腎細(xì)胞（SRC）。這種療法被認(rèn)為通過激活類似于胚胎腎臟形成過程中觀察到的發(fā)育途徑來支持腎臟修復(fù)（圖2）。
以下是關(guān)于自體干細(xì)胞治療腎臟疾病的關(guān)鍵點：
1、REACT療法（自體細(xì)胞療法治療腎臟疾?。?/strong>在一項已完成的研究（NCT02836574）中，REACT療法顯示出了令人欣喜的結(jié)果，特別是在中度至重度2型糖尿病CKD（D-CKD）患者中。該治療使eGFR下降幅度顯著減少，表明腎功能穩(wěn)定。值得注意的是，這種改善是通過兩次注射實現(xiàn)的，與之前I期試驗中使用的單次注射不同。
該研究根據(jù)eGFR變化確定了三種反應(yīng)類型：高反應(yīng)者、中等反應(yīng)者和低反應(yīng)者，每種反應(yīng)類型的腎功能均表現(xiàn)出不同程度的改善或穩(wěn)定。較高的初始eGFR似乎與更好的結(jié)果相關(guān)。
此外，該研究表明，SRC可能有助于新腎樣組織的形成，從而可能導(dǎo)致觀察到的腎功能改善。
2、Rilparencel（自體細(xì)胞療法，表3）：Rilparencel是一種研究性自體細(xì)胞療法，來源于參與者的腎皮質(zhì)組織，主要由近端小管上皮細(xì)胞組成，旨在修復(fù)腎臟。這項正在進(jìn)行的研究涉及CKD3a-4期且患有1型或2型糖尿病的患者。
該研究比較了兩組之間的腎功能結(jié)果：一組接受兩次劑量（每腎一次），間隔3個月，另一組僅在eGFR下降或尿白蛋白與肌酐比（UACR）增加時才接受第二劑。
3、自體細(xì)胞療法在泌尿道先天性異常相關(guān)慢性腎病患者中的應(yīng)用：另一項正在進(jìn)行的REACT療法研究（NCT04115345）涉及5名患有腎臟和泌尿道先天性異常（CAKUT）相關(guān)CKD的患者。
初步結(jié)果表明，該研究可行且安全地進(jìn)行進(jìn)一步的臨床試驗。該研究采用經(jīng)皮、影像引導(dǎo)技術(shù)并伴有清醒鎮(zhèn)靜，證明了對eGFR<30mL/min的患者安全施用REACT的能力。
4、自體腎細(xì)胞療法的優(yōu)勢：自體腎細(xì)胞療法的優(yōu)勢包括有效的細(xì)胞擴(kuò)增、最小的免疫并發(fā)癥以及精確輸送到腎皮質(zhì)。通過劑量減少策略、仔細(xì)的抗凝評估和無創(chuàng)針頭，可將放射線暴露和出血等潛在并發(fā)癥降至最低。無需輸血，鎮(zhèn)靜耐受性良好。
REACT細(xì)胞很容易被患者接受，沒有免疫或細(xì)胞轉(zhuǎn)化問題。這些細(xì)胞可以擴(kuò)增和保存以備將來使用，有助于修復(fù)腎單位的結(jié)構(gòu)和功能。
5、初步結(jié)果和未來研究方向：初步結(jié)果表明，泌尿道先天性異常患者的腎功能得到改善，CKD得到穩(wěn)定。需要進(jìn)一步的研究，包括更大規(guī)模的III期試驗，以證實這些發(fā)現(xiàn)并確定最有可能從這種療法中受益的患者群體。
這些研究進(jìn)展表明，腎臟自體細(xì)胞療法（REACT）和Rilparencel等自體細(xì)胞療法在治療慢性腎臟病方面顯示出了潛力，但仍需要更多的臨床研究來驗證其療效和安全性。
細(xì)胞治療在腎移植免疫調(diào)節(jié)中的應(yīng)用
量身定制的免疫抑制藥物的應(yīng)用顯著提高了移植后早期階段移植物和患者的存活率。然而，由于慢性移植物排斥，長期結(jié)果仍然不理想，最終可能導(dǎo)致移植失敗。此外，長期免疫抑制會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，對患者的存活率和生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，增加感染的易感性。
許多報告和策略已經(jīng)探索了移植期間造血和非造血免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的給藥，證明了它們能夠在實體器官移植的臨床前模型中安全有效地誘導(dǎo)耐受性。許多臨床前發(fā)現(xiàn)已經(jīng)成功轉(zhuǎn)化為臨床試驗，并產(chǎn)生了有希望的結(jié)果表4。
細(xì)胞治療在腎移植免疫調(diào)節(jié)中的應(yīng)用主要涉及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）。以下是這些細(xì)胞類型在腎移植和免疫耐受中的有效性概述：
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：
- Treg細(xì)胞在維持免疫平衡和抑制過度免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。它們能夠減少自身免疫疾病和移植物抗宿主病的發(fā)生。
- 在腎移植中，Treg細(xì)胞療法已被證明是可行和安全的。例如，一項多中心單臂臨床試驗（ONE研究）顯示，與使用標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制方案治療的對照組相比，細(xì)胞治療組并沒有顯示出安全性問題，并且感染率也較低，表明多克隆Treg能夠成功用于治療腎移植受者。
- Treg細(xì)胞療法可以規(guī)避與非抗原特異性免疫抑制療法相關(guān)的臨床問題，如增加感染的可能性和藥物毒性。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）：
- MSCs具有獨特的免疫調(diào)節(jié)特性，可以改善炎癥和免疫反應(yīng)，是促進(jìn)腎臟修復(fù)的有前途的工具。
- 一項I/II期開放標(biāo)簽臨床試驗(NCT01429038)發(fā)現(xiàn)，對腎移植接受者進(jìn)行BM-MSC早期靜脈輸注超過1年可增加Treg細(xì)胞并改善同種異體移植腎功能。
- 另一項單組I/II期研究(NCT02563340)表明，靜脈注射來自健康個體的異源BM-MSC是安全的，并且與免疫抑制藥物相結(jié)合可延緩移植器官功能的惡化。
- MSCs能夠誘導(dǎo)腎小球和腎小管細(xì)胞的增殖，從而增加細(xì)胞存活率，并且通過分泌促血管生成因子和營養(yǎng)因子，減少腎小管細(xì)胞的凋亡。
綜上所述，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞在腎移植免疫調(diào)節(jié)中的應(yīng)用顯示出了潛力，它們能夠減少免疫抑制的需求，降低感染風(fēng)險，并有可能改善移植腎功能。然而，這些療法的長期效果和最佳應(yīng)用方案仍需進(jìn)一步的臨床研究來確定。
移植細(xì)胞功能的增強與優(yōu)化
臨床試驗中，常規(guī)靜脈 (IV) 注射MSC的一個潛在問題是其療效降低，這是由于細(xì)胞無法適應(yīng)并正確植入靶組織。MSC通常會因組織損傷引起的惡劣條件而發(fā)生凋亡，包括活性氧 (ROS)、缺血和細(xì)胞凋亡。靜脈注射的MSC通常會經(jīng)歷較低的植入率，因為它們往往會被隔離在非靶器官中，例如肝臟、肺和脾臟。
此外，MSC的再生潛力在很大程度上依賴于它們的旁分泌作用，而CKD患者的旁分泌作用可能會受到嚴(yán)重?fù)p害。在AKI的情況下，AKI的診斷通常涉及測量升高的肌酐水平，這可能會延遲MSC給藥并可能導(dǎo)致不可逆的腎臟損傷。
為了增強和優(yōu)化移植細(xì)胞的功能，研究者們正在探索包括新型體外方法、褪黑激素預(yù)處理以及聯(lián)合治療策略等多種方法。這些研究為提高M(jìn)SCs在腎移植中的療效和安全性提供了新的視角和潛在的解決方案。
最佳細(xì)胞劑量和輸送途徑
細(xì)胞療法給藥方案的標(biāo)準(zhǔn)化對于提高這些治療的可重復(fù)性和療效至關(guān)重要。目前針對AKI和CKD的臨床試驗表明，對于最佳細(xì)胞劑量缺乏共識，各種研究采用不同的給藥策略，從數(shù)十萬到數(shù)十億個細(xì)胞不等。
在確定細(xì)胞治療中的最佳細(xì)胞劑量和輸送途徑時，需要考慮多個因素，包括計算方法、給藥技術(shù)和給藥頻率。以下是根據(jù)搜索結(jié)果得出的一些關(guān)鍵點：
- 最佳細(xì)胞劑量的確定：
- 輸送途徑的選擇：
- 劑量計算方法：
- 劑量與臨床結(jié)果的關(guān)系：
- 個體對治療的敏感性：
綜上所述，由于細(xì)胞治療研究缺乏標(biāo)準(zhǔn)化方案，因此關(guān)于最佳劑量的明確結(jié)論仍然難以得出。一般來說，在治療期間多次注射似乎是可取的，以獲得累積效果。此外，根據(jù)腎臟大小、疾病嚴(yán)重程度、遺傳標(biāo)記和治療敏感性等患者個體因素調(diào)整劑量可以增強不同患者群體和疾病階段的治療效果。
結(jié)論和未來展望
如上所述，多種細(xì)胞療法對治療急性腎損傷和慢性腎病具有重要前景。
細(xì)胞療法在治療急性腎損傷（AKI）和慢性腎?。–KD）中的未來及展望是充滿希望的，以下是一些關(guān)鍵點：
干細(xì)胞治療AKI的潛力：干細(xì)胞療法在修復(fù)受損腎組織、促進(jìn)細(xì)胞再生和減輕炎癥反應(yīng)方面展現(xiàn)出巨大潛力。臨床研究表明，干細(xì)胞治療能夠顯著改善AKI患者的腎功能指標(biāo)，如血清肌酐和尿素氮水平，縮短住院時間，并減少并發(fā)癥。
- 2021年至2024年間的臨床研究進(jìn)展顯示，干細(xì)胞治療AKI的研究取得了積極成果。例如，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心的研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療AKI安全有效，沒有觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。
干細(xì)胞治療CKD的前景：干細(xì)胞療法在CKD治療中也顯示出潛力，通過促進(jìn)損傷修復(fù)、抑制炎癥及纖維化，已實現(xiàn)腎功能穩(wěn)定乃至提升。臨床研究證實，這一創(chuàng)新治療策略不僅延緩了腎功能衰退，還顯著提升了患者生活質(zhì)量。
細(xì)胞療法的未來研究方向：中國專家共識（2024年版）提出了腎臟病領(lǐng)域十大創(chuàng)新治療方向，其中包括核酸編輯技術(shù)治療單基因腎臟病和腎臟病的細(xì)胞療法。這表明，優(yōu)化和研發(fā)安全有效的腎臟病細(xì)胞治療制劑，建設(shè)完善腎臟病細(xì)胞治療的質(zhì)控體系是未來的研究方向之一。
細(xì)胞治療的挑戰(zhàn)與機遇：盡管干細(xì)胞治療在AKI和CKD中展現(xiàn)出巨大潛力，但仍需開展更多的研究來克服挑戰(zhàn)，包括干細(xì)胞的長期效果、劑量優(yōu)化和臨床試驗的設(shè)計。隨著進(jìn)一步的研究和臨床試驗，我們有望看到干細(xì)胞治療在急性腎損傷和慢性腎病領(lǐng)域帶來更多成果與希望。
綜上所述，細(xì)胞療法在急性腎損傷和慢性腎病治療中展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景，未來可能會成為這些疾病治療的重要手段。隨著技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入，細(xì)胞療法有望為腎病患者帶來更有效的治療方法。
主要參考資料：[1]:Salybekov AA, Kinzhebay A and Kobayashi S (2024) Cell therapy in kidney diseases: advancing treatments for renal regeneration. Front. Cell Dev. Biol. 12:1505601. doi: 10.3389/fcell.2024.1505601
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