前言：近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，干細(xì)胞療法在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了顯著成效，特別是在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、修復(fù)受損關(guān)節(jié)組織以及減輕炎癥反應(yīng)等方面表現(xiàn)尤為突出，成為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療研究的重要方向。2024年見證了多項(xiàng)關(guān)鍵性研究的發(fā)布和臨床試驗(yàn)的深入推進(jìn)，這些進(jìn)展為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者帶來了前所未有的治療希望。隨著2024年的即將落幕，讓我們一起回顧這一年里干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所取得的最新臨床進(jìn)展，全面了解這一領(lǐng)域的前沿動態(tài)。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫疾病，即患者的免疫系統(tǒng)錯誤地將關(guān)節(jié)周圍組織識別為“非我族類”進(jìn)行攻擊，造成關(guān)節(jié)炎癥、疼痛、腫脹和僵硬。

除了關(guān)節(jié)破壞外，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎還可以侵犯皮膚、眼睛、肺、心臟、腎臟、唾液腺、神經(jīng)組織、骨髓血管等組織器官。

發(fā)病特征是病程慢、反復(fù)發(fā)作，可引起關(guān)節(jié)損傷、軀體殘疾、心臟疾病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，而且降低病患的預(yù)期壽命。

• 詳情請瀏覽：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的體征和癥狀是什么？及其治療方法

目前類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎無法根治，治療原則為防止關(guān)節(jié)破壞、保護(hù)關(guān)節(jié)功能以提升患者生活質(zhì)量。藥物治療方面，非甾體類藥物NSAIDs有抗炎鎮(zhèn)痛作用，但消化系統(tǒng)和心血管毒性大；甾體類藥物（激素）會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松和易感染；免疫抑制劑（細(xì)胞因子、補(bǔ)體抑制劑等）對腎和免疫系統(tǒng)有損害。手術(shù)治療風(fēng)險高，可能出現(xiàn)感染、出血和復(fù)發(fā)等副作用。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者提供新的修復(fù)策略。

接下來我將帶您了解2024年干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的最新研究進(jìn)展：

2024年最新進(jìn)展報告：干細(xì)胞療法為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎帶來希望之光

2024年2月23日，全球干細(xì)胞治療與研究學(xué)院在國際期刊《ATM》上發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞療法在治療骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的潛在用途》的研究成果。^[1]

文章報告了多項(xiàng)使用干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎良好的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

一項(xiàng)研究報告稱，注射4×10⁷臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在注射后12小時內(nèi)便取得了顯著改善。此外，關(guān)節(jié)疼痛和炎癥等其他相關(guān)癥狀也得到緩解。

• 臨床分析顯示，在間充質(zhì)干細(xì)胞治療組中，炎性細(xì)胞因子和趨化因子（包括TNF-α和IL-6）水平降低，外周血中Treg細(xì)胞百分比增加，產(chǎn)生IL-4的Th2細(xì)胞數(shù)量上調(diào)。
• 該研究一方面證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的安全性和有效性，另一方面證明了治療效果的顯著持續(xù)時間，至少可持續(xù)3個月。

在另一項(xiàng)廣泛的研究中，105名患有活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎且對傳統(tǒng)藥物反應(yīng)不佳的患者被分為干細(xì)胞治療組和對照組。患者通過靜脈注射一劑1×10⁶細(xì)胞/kg臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，12周后評估結(jié)果。

• IL-10 水平和 Treg/Th17 比率增加，而 IL-6 水平降低，證實(shí)了 MSCs 的免疫調(diào)節(jié)特性。
• 此外，在患者中觀察到干細(xì)胞療法介導(dǎo)的高于正常水平的IFN-γ降低與呈正相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證實(shí)了 干細(xì)胞的抗炎功能，也鼓勵使用IFN-γ水平作為患有該疾病的患者的生物標(biāo)志物。

另一項(xiàng)試圖確認(rèn)這種新療法安全性的臨床試驗(yàn)針對53名確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者進(jìn)行?；颊呓邮莒o脈注射不同數(shù)量的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞/kg 體重，或安慰劑。

• 該研究僅在探索性背景下評估了療效和使用細(xì)胞的安全性，并且每個接受干細(xì)胞的組都顯示出總體改善。

2024年5月25日，波蘭波美拉尼亞醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)系在國際期刊《細(xì)胞》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的作用》的研究成果。^[2]

文章報告了多項(xiàng)使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎良好的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

Wang等人研究了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）在RA患者中的應(yīng)用。具體來說，參與者接受MTX/來氟米特/羥氯喹以及含有UC-MSCs的溶劑治療。

• 重要的是，與接受未接受UC-MSCs的DMARDs治療的患者相比，經(jīng)過3個月的治療后，添加干細(xì)胞的患者DAS28評分顯著降低，RF和CRP濃度也降低。
• 此外，使用MSCs治療可增加外周血中的Tregs數(shù)量。
• 在安全性分析方面，細(xì)胞治療不會引起重大毒性。

另一項(xiàng)試驗(yàn)中，作者分析了接受UC-MSCs靜脈治療的患者的長期安全性和有效性。作者觀察到，與治療前相比：

• 治療后1年和3年的DAS28和HAQ評分顯著降低。
• 此外，還發(fā)現(xiàn)這些時間點(diǎn)的CRP和RF水平降低。

最近，一些臨床試驗(yàn)還研究了UC-MSCs在RA患者中的潛力。在一項(xiàng)Ia期臨床試驗(yàn)中：

• 單次靜脈注射UC-MSCs可在4周后顯著降低DAS28-ESR評分。
• 然而，腫脹和壓痛關(guān)節(jié)數(shù)以及疼痛VAS評分沒有差異。

2024年6月29日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院牽頭在國際知名期刊《關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病研討會》上發(fā)表了一篇關(guān)于《培養(yǎng)擴(kuò)增間充質(zhì)干細(xì)胞治療4種炎性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性：36項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價和薈萃分析》的研究成果。^[3]

本次研究檢索時間從建庫至2023年7月，進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取，采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

最終納入了36項(xiàng)相關(guān)隨機(jī)對照試驗(yàn)，涉及2,076名受試者。其中包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 （RA）患者。

• 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞有可能緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)疼痛并改善關(guān)節(jié)功能。
• 此外，干細(xì)胞療法似乎相對安全，可被視為炎癥性關(guān)節(jié)炎的可行替代治療選擇。
• 安全性評估表明干細(xì)胞治療不會增加不良事件的發(fā)生率。

2024年7月11日，長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院牽頭在期刊《J Res Med Sci》上發(fā)表了一篇關(guān)于《與干擾素-γ聯(lián)合治療可能是提高間充質(zhì)細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效的潛在策略》的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析。^[4]

本次分析納入了8項(xiàng)研究，包括480名患者。結(jié)果顯示：

• 與對照組相比，干細(xì)胞治療顯著降低了第二標(biāo)準(zhǔn)化平均差和3^RD月并顯著降低類風(fēng)濕因子（RF）水平和6^th月。
• 在網(wǎng)狀meta分析中，間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合干擾素-γ（MSC_IFN）對增加美國風(fēng)濕病學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)（ACR）20、ACR50和DAS<3.2人群有顯著影響，對降低DAS有顯著影響，并長期降低RF水平。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞可在短期內(nèi)緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的DAS，降低RF水平。間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合干擾素-γ顯示出更明顯的效果，可顯著改善ACR20、ACR50和DAS<3.2的結(jié)果，降低DAS和RF水平。

2024年8月27日，浙江大學(xué)藥學(xué)院牽頭在期刊《ACS Appl Mater Interfaces》上發(fā)表了一篇關(guān)于《基于間充質(zhì)干細(xì)胞的仿生脂質(zhì)體用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的靶向治療》的研究成果。^[5]

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 是一種嚴(yán)重?fù)p害關(guān)節(jié)健康的系統(tǒng)性自身免疫性疾病。晚期RA的主要治療策略旨在抑制關(guān)節(jié)炎癥。然而，藥物的非特異性分布限制了治療效果并增加了與RA治療相關(guān)的風(fēng)險。為了解決這個問題，研究人員開發(fā)了基于間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的仿生脂質(zhì)體，稱為MSCsome，它由MSC膜和脂質(zhì)體融合而成。

本研究介紹了MSCsome作為有效治療晚期RA的一種有前途的方法，為炎癥疾病的靶向藥物輸送治療提供了新的視角。

• MSCsome具有相對簡單的制備方法，可有效提高藥物對患病關(guān)節(jié)的靶向效率。
• 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1與細(xì)胞間粘附分子-1之間的相互作用增強(qiáng)了MSCsome對極化巨噬細(xì)胞的親和力，從而提高了其對患關(guān)節(jié)的靶向能力。
• 有效的靶向遞送促進(jìn)了藥物在關(guān)節(jié)中的積累，從而顯著抑制了炎癥，并保護(hù)和修復(fù)了軟骨。

2024年12月19日，德克薩斯州糖城–(?BUSINESS WIRE?)–希望生物科學(xué)研究基金會（HBRF）已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的授權(quán)，向2-16歲患有幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）的兒科患者施脂肪間充質(zhì)（成體）干細(xì)胞（HB-adMSC），這是FDA首次授權(quán)針對此類疾病研究該細(xì)胞類型，也是HBRF的首次兒科臨床試驗(yàn)。

本次第二階段臨床試驗(yàn) (NCT06623240)?是一項(xiàng)平衡隨機(jī)、雙盲、交叉研究，將在HBRF招募66名參與者，為期72周。在為期8周的積極治療期間，受試者將接受三次HB-adMSCs輸注，劑量由體重決定。然后，12周將不接受治療。

最后，將在另一個8周內(nèi)進(jìn)行三次治療。大約一半的參與者將接受治療，然后是洗脫期，然后是安慰劑；另一半將接受安慰劑，然后是洗脫期和治療。HBRF將尋求同行評審的結(jié)果發(fā)布。

干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的優(yōu)勢

1. 免疫調(diào)節(jié)能力

間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能。它們能夠抑制T細(xì)胞增殖、上調(diào)Treg細(xì)胞比例、抑制B細(xì)胞功能和減少B細(xì)胞數(shù)量、影響樹突狀細(xì)胞成熟、誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞產(chǎn)生、抑制M1型巨噬細(xì)胞活化等。這種特性使得MSCs能夠在體內(nèi)發(fā)揮抗炎作用，幫助緩解RA患者的炎癥反應(yīng)，減輕關(guān)節(jié)損傷。

2. 組織修復(fù)潛力

除了免疫調(diào)節(jié)外，干細(xì)胞還展示了其在組織修復(fù)方面的潛力。研究表明，MSCs可以分化為軟骨細(xì)胞或其他類型的細(xì)胞，有助于修復(fù)受損的關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)，如軟骨和其他支持組織。這對于改善RA患者的長期預(yù)后至關(guān)重要，因?yàn)樗粌H能夠緩解癥狀，還能防止進(jìn)一步的關(guān)節(jié)破壞。

3. 提升治療有效率

一項(xiàng)研究指出，“賦能”間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效率相比單獨(dú)使用間充質(zhì)干細(xì)胞提高了40%，從53.3%提升到了93.3%。這表明經(jīng)過特殊處理或優(yōu)化后的干細(xì)胞療法可能提供更好的臨床效果。

4. 減少藥物依賴及副作用

對于接受干細(xì)胞治療的患者來說，他們往往能夠在不需要增加其他藥物劑量的情況下獲得更好的療效。例如，在某些研究中觀察到，干細(xì)胞治療后患者可以逐步減少激素用藥（如醋酸潑尼松），從而減少了因長期服用此類藥物而帶來的副作用風(fēng)險。

5. 改善生活質(zhì)量

干細(xì)胞治療不僅可以改善RA患者的生理狀況，還可以對其心理狀態(tài)產(chǎn)生積極影響。據(jù)報道，接受治療后的患者報告了飲食、睡眠、體力等方面的明顯改善，并且精神/心理健康也有所提高。此外，隨著疼痛減輕和關(guān)節(jié)活動度增加，患者的生活質(zhì)量得到了極大的提升。

6. 安全性和耐受性良好

盡管任何醫(yī)療干預(yù)都存在一定的風(fēng)險，但大多數(shù)關(guān)于干細(xì)胞治療RA的研究表明，該療法的安全性和耐受性是良好的。所有納入研究的干細(xì)胞治療試驗(yàn)均未報告嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。雖然存在感染、出血等潛在并發(fā)癥的可能性，但在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的操作下，這些風(fēng)險是可以被有效控制的。

結(jié)論

綜上所述，2024年干細(xì)胞治療RA領(lǐng)域取得了重要的里程碑式成就，從基礎(chǔ)科學(xué)研究到臨床應(yīng)用實(shí)踐都取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。盡管如此，要使這種療法真正惠及廣大患者群體，還需要解決標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)工藝建立、成本效益優(yōu)化等一系列挑戰(zhàn)。隨著更多高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)的支持和技術(shù)進(jìn)步，相信干細(xì)胞療法將逐漸成為治療RA不可或缺的一部分，為那些傳統(tǒng)方法難以治愈的患者提供新的希望。

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[1]Esquivel D, Mishra R, Srivastava A. Potential use of stem cell therapies for treating osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Ann Transl Med 2024;12(4):72. doi: 10.21037/atm-23-1951

[2]Bakinowska, E.; Bratborska, A.W.; Kie?bowski, K.; ?mil, M.; Biniek, W.J.; Pawlik, A. The Role of Mesenchymal Stromal Cells in the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Cells 2024, 13, 915. https://doi.org/10.3390/cells13110915

[3]Zeng L, Yang K, Yu G, Chen J, Long Z, Xiang W, Liu S, Zheng Y, Yan Y, Hao M, Sun L. Efficacy and safety of culture-expanded mesenchymal stromal cell therapy in the treatment of 4 types of inflammatory arthritis: A systematic review and meta-analysis of 36 randomized controlled trials. Semin Arthritis Rheum. 2024 Oct;68:152498. doi: 10.1016/j.semarthrit.2024.152498. Epub 2024 Jun 29. PMID: 38970896.

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