導(dǎo)語:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一種慢性、全身性的自身免疫性疾病。近年來,干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究取得了顯著進展,多項臨床試驗證實了其在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的潛力。
什么是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性、全身性的自身免疫性疾病,主要特征是對稱性多關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥。這種疾病可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和骨的破壞,最終可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方法多樣,包括藥物治療、非藥物治療、手術(shù)治療以及新興的干細(xì)胞療法等。
其中藥物治療在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中最常見。非甾體抗炎藥(NSAIDs) 這類藥物通過抑制環(huán)氧合酶(COX),減少前列腺素的生成,從而減輕炎癥反應(yīng)、緩解疼痛和腫脹。但是長期使用藥物會造成一系列的副作用,例如非甾體抗炎藥(NSAIDs)和生物制劑可能導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀,嚴(yán)重時可能引發(fā)胃痛和消化道潰瘍。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎如何治療?
1、藥物治療:
- 非甾體抗炎藥(NSAIDs)?:這類藥物主要用于緩解癥狀,如疼痛和炎癥,但不會改變疾病的進展。
- 改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARDs)?:包括傳統(tǒng)合成DMARDs(csDMARDs)和生物DMARDs(bDMARDs)。常用的csDMARDs有甲氨蝶呤、來氟米特和柳氮磺吡啶。bDMARDs則包括腫瘤壞死因子抑制劑(TNF inhibitors)、白細(xì)胞介素抑制劑等。
- 靶向DMARDs(tsDMARDs)?:如JAK激酶抑制劑,這類藥物通過靶向細(xì)胞內(nèi)信號分子來發(fā)揮作用,近年來在治療RA中取得了顯著進展。
- 糖皮質(zhì)激素:用于短期或急性期的炎癥控制。
2、非藥物治療
- 物理治療:包括按摩、牽引和深層熱療等,有助于減輕疼痛和改善關(guān)節(jié)功能。
- 運動療法:適當(dāng)?shù)倪\動和鍛煉可以增強肌肉力量,改善關(guān)節(jié)靈活性和整體健康狀況。
- 職業(yè)療法:使用自助或輔助設(shè)備,幫助患者更好地進行日?;顒印?/li>
- 心理干預(yù):包括患者教育管理和心理支持,幫助患者應(yīng)對疾病帶來的心理壓力。
- 飲食干預(yù):營養(yǎng)和膳食咨詢,幫助患者維持健康的飲食習(xí)慣。
3、手術(shù)治療
- 在一些嚴(yán)重的情況下,手術(shù)治療可能成為必要的選擇,如關(guān)節(jié)置換手術(shù),以恢復(fù)關(guān)節(jié)功能和減輕疼痛。
4、干細(xì)胞療法
- 間充質(zhì)干細(xì)胞具有強大的免疫調(diào)節(jié)和抗炎能力。
- 它們能夠通過抑制T細(xì)胞增殖與功能、誘導(dǎo)Treg細(xì)胞產(chǎn)生、抑制B細(xì)胞增殖和分化、以及抑制樹突狀細(xì)胞成熟等機制來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。
- 此外,MSCs還能通過分泌抗炎細(xì)胞因子如IL-10和TGF-β來減少炎癥反應(yīng)。
- 這些特性使得MSCs在抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的異常免疫反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用。
總結(jié)
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療需要綜合考慮藥物治療、非藥物治療、手術(shù)治療以及干細(xì)胞療法等多種手段,并根據(jù)患者的具體病情和癥狀類型靈活調(diào)整治療方案,以達到最佳的治療效果。
重要提示:該問題涉及醫(yī)療健康,請咨詢專業(yè)醫(yī)生,以上回答僅供參考。
近年來,隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,干細(xì)胞治療在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗結(jié)果,干細(xì)胞療法為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者帶來了新的治療希望。
干細(xì)胞療法如何成為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的新興選擇?
干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎被認(rèn)為是一種有希望的新療法。以下是基于當(dāng)前干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的機制和最新臨床試驗的信息:
干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機制
免疫調(diào)節(jié)作用:間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)具有強大的免疫調(diào)節(jié)功能,能夠抑制T細(xì)胞增殖、上調(diào)Treg細(xì)胞比例、抑制B細(xì)胞功能和減少B細(xì)胞數(shù)量、影響樹突狀細(xì)胞成熟、誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞產(chǎn)生、抑制M1型巨噬細(xì)胞活化等。這些作用有助于減輕RA患者的炎癥反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)。
抗炎作用:MSCs能夠產(chǎn)生大量可溶性膜結(jié)合因子,其中一些因子可以抑制免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)免疫耐受,發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用。此外,MSCs分泌的細(xì)胞外囊泡也參與了組織穩(wěn)態(tài)平衡的調(diào)節(jié)和疾病的病理生理過程。
促進組織修復(fù):MSCs具有自我更新能力和多向分化潛能,在免疫調(diào)節(jié)、控制炎癥和修復(fù)軟骨破壞等方面有重要作用。
基因治療:通過基因治療手段,如COX-2聯(lián)合TGF-β3基因調(diào)控的MSCs,可以改善RA動物模型的癥狀,減輕滑膜炎癥細(xì)胞的浸潤和滑膜增生,保護關(guān)節(jié)軟骨并促進軟骨細(xì)胞及基質(zhì)增生。
干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究成果
2022年3月3日,Hope Biosciences 干細(xì)胞研究基金會在國際期刊期刊雜志《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)布了一篇《自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的安全性和有效性:一項 I/IIa 期、開放標(biāo)簽、非隨機試點試驗》的研究結(jié)果。
目的:?本研究為 I/IIa 期非隨機開放標(biāo)簽研究,旨在評估在活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 患者中 52 周內(nèi)單次靜脈輸注自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 (adMSCs) 的安全性和有效性。
方法: 招募 15 名符合條件的 RA 患者,年齡 18-65 歲,在接受單次靜脈注射2 × 10?8 個脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞后,在第 4、12、26 和 52 周進行隨訪。
結(jié)果:?S/TJC 的 ACR66/68 評分在第 52 周與基線相比均顯示出顯著改善。未發(fā)生急性或長期嚴(yán)重不良事件 (AE)。
結(jié)論:?結(jié)果表明,單次靜脈注射自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對活動性 RA 患者的關(guān)節(jié)功能改善是安全有效的。
2019年12月,解放軍空軍第986醫(yī)院在國際期刊《Drug development treatment》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效和安全性:一項前瞻性 I/II 期研究》的研究結(jié)果。
目的:本研究旨在評估臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合 DMARDs 治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的長期有效性和安全性。
方法:?研究招募64例18~64歲RA患者,治療期間患者在輸注100 mL生理鹽水后立即靜脈注射40 mL UC-MSC懸浮液產(chǎn)品,通過血清學(xué)標(biāo)志物檢測評估安全性,通過28關(guān)節(jié)疾病活動評分(DAS28)和健康評估問卷(HAQ)評估療效。
結(jié)果:臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療后1年及3年,患者血常規(guī)、肝腎功能及免疫球蛋白檢查均未見異常,均在正常范圍;治療后1年及3年ESR、CRP、RF及治療后3年抗CCP均較治療前降低;治療后1年及3年健康指數(shù)及關(guān)節(jié)功能指數(shù)較治療前降低。
結(jié)論:?臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞聯(lián)合DMARDs療法對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者來說是一種安全、有效、可行的治療選擇。
2018年8月15日,首爾國立大學(xué)醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Transplant Medicine》上發(fā)布了一篇《臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:Ia 期臨床試驗》的研究結(jié)果。
背景:CURE-iv 試驗是一項 I 期、非對照、開放標(biāo)簽試驗,針對盡管接受甲氨蝶呤治療但仍有中度疾病活動的 RA 患者。
方法:在 11 名接受篩選的 RA 患者中,有 9 人入選?;颊邌未戊o脈輸注 2.5 × 10?7、5 × 10?7或 1 × 10?8 個臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞,持續(xù) 30 分鐘,每組三名患者。
結(jié)果:輸注后 4 周內(nèi),所有簇均未出現(xiàn)重大毒性。4 周時血清紅細(xì)胞沉降率變化 ,DAS28 變化在輸注 1 × 10 8?MSCs的簇中觀察到 24 小時時 IL-1β、IL-6、IL-8 和 TNF-α 水平降低。
結(jié)論:這項針對已確診類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的 Ia 期 hUCB-MSC 輸注試驗未發(fā)現(xiàn)短期安全問題。
前景與展望:干細(xì)胞療法在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力,尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的,但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進步,干細(xì)胞療法有望成為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的替代治療策略之一。
盡管存在倫理和安全性等問題,但隨著全球范圍內(nèi)對干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗的積累,干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的未來前景仍然值得期待。
總結(jié)
綜上所述,干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有臨床研究價值,為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗和研究的開展,這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。
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