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間充質(zhì)干細(xì)胞療法可逆轉(zhuǎn)慢性腎臟病患者的逼尿肌活動(dòng)減退

什么是逼尿肌功能障礙

逼尿肌,膀胱壁由三層組織組成,由內(nèi)向外為粘膜層,肌層和外膜。肌層由平滑肌纖維構(gòu)成,稱為逼尿肌,逼尿肌收縮,可使膀胱內(nèi)壓升高,壓迫尿液由尿道排出。尿無(wú)力、尿不盡以及尿等待,是膀胱逼尿肌收縮力量減弱而引起的癥狀。

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逼尿肌收縮力減退 (DH) 可能是由尿路上皮、上皮下組織功能障礙和(或)逼尿肌功能障礙所造成的。隨著時(shí)間的流失,DH患者會(huì)出現(xiàn)使病情惡化的體征和癥狀。例如排尿后殘留物含量高,將導(dǎo)致尿路反復(fù)感染、尿路結(jié)石形成甚至急性腎功能衰竭。迄今為止,還沒(méi)有恢復(fù)膀胱收縮功能的有效治療方法。

近日,巴西干細(xì)胞、細(xì)胞治療和遺傳毒理學(xué)研究中心在《biomedicines》期刊上發(fā)表一篇關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞療法可逆轉(zhuǎn)慢性腎臟病患者的逼尿肌活動(dòng)減退的文章,該文章闡述了巴西南馬托格羅索州聯(lián)邦大學(xué)和遺傳毒理學(xué)研究中心研究人員對(duì)一名被診斷患有DH和CRF的患者接受了兩次移植2×106間隔30天的自體間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞恢復(fù)了膀胱的收縮強(qiáng)度并使他的腎功能正常化。患者在細(xì)胞治療前的ICIQ-SF評(píng)分為19分,移植后該評(píng)分降至1分。

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結(jié)果

結(jié)果表明,如尿流測(cè)定法所評(píng)估的,他的排尿功能、尿流和尿量都有改善。(如表1所示)。

表1:細(xì)胞治療前后尿流測(cè)定、膀胱測(cè)壓和壓力流量研究以及國(guó)際失禁調(diào)查問(wèn)卷-簡(jiǎn)表評(píng)分的絕對(duì)值和百分比變化。

此外,治療后進(jìn)行的尿動(dòng)力學(xué)研究顯示最大流量從2mL/s增加到23mL/s,最大流量下的逼尿肌壓力從21cmH2O增加到46cmH2O和從31到161的BCI,表征良好的逼尿肌收縮。

在移植期間和之后對(duì)患者進(jìn)行臨床隨訪,以檢查可能出現(xiàn)的并發(fā)癥?;颊哌€接受了尿培養(yǎng)檢查。

圖1:脂肪來(lái)源的基質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)、特征和分化潛能

臨床研究結(jié)果

在移植期間和之后對(duì)患者進(jìn)行了臨床隨訪,以檢查可能出現(xiàn)的并發(fā)癥,但未觀察到任何并發(fā)癥。尿培養(yǎng)檢查未顯示任何感染。

移植完成后總共60天,患者接受了新的尿動(dòng)力學(xué)研究。最初的尿流測(cè)定顯示最大流量為21mL/s,平均流量為6mL/s,尿量為232mL,殘留量為20mL。差異性膀胱測(cè)壓顯示最大膀胱容量為450mL,膀胱順應(yīng)性為50mL/H2O,敏感性降低,沒(méi)有損失或不自主的逼尿肌收縮。流量-壓力研究顯示最大流量為23mL/s,PdetQmax為46cmH2O。尿量為537mL,BCI達(dá)到161。

ICIQ-SF問(wèn)卷上的分?jǐn)?shù)只有1分。

隨訪6個(gè)月,慢性腎功能衰竭病情得到逆轉(zhuǎn)。這一事實(shí)保證了患者生活質(zhì)量的改善和他退出血液透析,血液透析在移植前每周進(jìn)行 3 次。

討論結(jié)果

在傳統(tǒng)療法缺乏令人滿意的結(jié)果的背景下,事實(shí)證明,AMSCs療法可有效逆轉(zhuǎn)慢性腎功能衰竭的狀況并改善患者的生活質(zhì)量。這種改進(jìn)表現(xiàn)為他的ICIQ-SF分?jǐn)?shù)減少了18分,這是一個(gè)在該領(lǐng)域廣泛使用的經(jīng)過(guò)國(guó)際驗(yàn)證的問(wèn)卷。

患者生活質(zhì)量及其腎功能的改善也支持通過(guò)尿流率測(cè)定法評(píng)估的排尿功能、尿流和尿量的改善。此外,治療后進(jìn)行的尿動(dòng)力學(xué)研究顯示最大流量從2mL/s增加到23mL/s,最大流量下的逼尿肌壓力從21cmH2O增加到46cmH2O和BCI從31到161,表征良好的逼尿肌收縮。這些值使患者免于DH的診斷,并證明由DH引起的慢性腎衰竭得到逆轉(zhuǎn)。

結(jié)論

總之,我們推斷,在本例中,自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植被證明是一種可行的治療選擇,因?yàn)榛颊呋謴?fù)了膀胱收縮力,從而逆轉(zhuǎn)了他的慢性腎功能衰竭。

參考資料:Coelho, H.R.S.; Neves, S.C.d.; Menezes, J.N.d.S.; Antoniolli-Silva, A.C.M.B.; Oliveira, R.J. Mesenchymal Stromal Cell Therapy Reverses Detrusor Hypoactivity in a Chronic Kidney Patient. Biomedicines 2023, 11, 218.

https://doi.org/10.3390/biomedicines11010218

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