導(dǎo)語(yǔ)：銀屑病是一種常見(jiàn)的長(zhǎng)期（慢性）疾病，尚無(wú)治愈方法。此病癥可能令人痛苦、干擾睡眠、使人難以專(zhuān)心。近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療銀屑病作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為銀屑病患者提供新的修復(fù)策略。
什么是銀屑病
銀屑病，俗稱“牛皮癬”，是一種常見(jiàn)的慢性復(fù)發(fā)性皮膚病，中醫(yī)稱之為“白疕”或“干癬”。其病因復(fù)雜，尚未完全明確，但已知與遺傳因素和環(huán)境因素密切相關(guān)。銀屑病的典型臨床表現(xiàn)為皮膚上出現(xiàn)紅色斑塊或斑點(diǎn)，覆蓋有多層銀白色的鱗屑。這些皮損常累及肘部、膝部、肢體伸側(cè)以及頭皮，較少見(jiàn)于指/趾甲、耳部和臍部區(qū)域。
近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞療法成為了治療銀屑病的新方法。干細(xì)胞治療銀屑病的機(jī)制主要包括替代受損細(xì)胞、分泌活性因子以及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，這些作用共同促進(jìn)了銀屑病癥狀的長(zhǎng)期緩解。
本文主要通過(guò)4個(gè)臨床試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)評(píng)估干細(xì)胞治療銀屑病的安全性和有效性。
4項(xiàng)研究28例患者，證實(shí)了干細(xì)胞治療銀屑病安全有效
臨床研究一：《利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬》
2016年3月，中國(guó)北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院在國(guó)際期刊《AJM online 》上發(fā)布了一篇《利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬》的研究結(jié)果。
我們報(bào)告了 2 例用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSCs) 治療的尋常型銀屑病。在這兩例病例中，兩名患者在4-5 年內(nèi)均未復(fù)發(fā)。
有效性評(píng)估：患者1：2009年7月7日，患者為35歲男性，患銀屑病12年，新診斷為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（IV期），來(lái)我院就診，已進(jìn)行3個(gè)周期的淋巴瘤標(biāo)準(zhǔn)化療和2次自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT）。
在患者感染得到控制后，我們給予一次劑量（1×10 6個(gè) /kg）臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞支持移植。
圖A1是患者治療前的皮膚情況
圖A2是患者治療6個(gè)月之后的皮膚情況
圖A3是患者治療12個(gè)月之后的皮膚情況
出乎意料的是，患者的皮損和移植情況一天天好轉(zhuǎn)。半年后，患者的淋巴瘤完全緩解，銀屑病明顯減輕（圖A2），12個(gè)月內(nèi)皮膚恢復(fù)正常（圖A3）。現(xiàn)在患者隨訪近5年，病情穩(wěn)定，未見(jiàn)淋巴瘤和銀屑病復(fù)發(fā)。
患者2：26歲，8歲時(shí)被診斷為尋常型銀屑病，2011年10月來(lái)我院就診。患者自述患上銀屑病后，每逢秋冬季癥狀加重，外用類(lèi)固醇藥物雖能暫時(shí)緩解癥狀，但銀屑病每年仍復(fù)發(fā)。
（圖B1）患者入院后體檢發(fā)現(xiàn)，患者全身遍布橙紅色斑塊，上面覆有銀色鱗屑
（圖B2）治療初期，我院給予患者3次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（每次1×10 6 /Kg），連續(xù)3周回輸，患者全身表面逐漸恢復(fù)光滑
3個(gè)月后，我院又給予患者2次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞回輸作為鞏固治療。4年來(lái)，銀屑病未復(fù)發(fā)。
安全性評(píng)估：在后續(xù)的回訪中并未發(fā)現(xiàn)患者有任何不良反應(yīng)。
臨床研究二：《干細(xì)胞作為銀屑病細(xì)胞替代療法的潛在候選者》
2017年10月20日，波蘭奧爾什丁瓦爾米亞-馬祖里大學(xué)在國(guó)際期刊《Moleculer Sciences》發(fā)布了一篇《干細(xì)胞作為銀屑病細(xì)胞替代療法的潛在候選者》的研究結(jié)果。
本文作者回顧了干細(xì)胞在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用以及將其用于治療的初步嘗試。
有效性評(píng)估：Adkins 等人描述了一名55歲女性患者的病例，該患者患有慢性粒細(xì)胞白血病和并發(fā)難治性銀屑病，在異基因骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植后病情完全緩解。誠(chéng)然，如此快速的緩解可能是由患者接受移植前的準(zhǔn)備藥物（白消安、環(huán)磷酰胺）引起的。
同樣，Mori 等人描述了一名54歲男性患者的病例，該患者有 10 年的銀屑病病史，由于骨髓增生異常綜合征，他接受了異基因骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植，之前用白消安和環(huán)磷酰胺進(jìn)行了骨髓消融治療，最終銀屑病完全緩解，并在8個(gè)月的隨訪中保持緩解。
Braiteh 等人介紹了一名35歲銀屑病 (BSA 50%) 和銀屑病關(guān)節(jié)炎 (PsA) 患者的病例，該患者在治療多發(fā)性骨髓瘤時(shí)接受了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植 (之前使用美法倫進(jìn)行骨髓消融)。骨髓瘤緩解一年。在隨訪計(jì)劃 (超過(guò)兩年) 期間未觀察到銀屑病或銀屑病關(guān)節(jié)炎癥狀。
安全性評(píng)估：治療過(guò)后未發(fā)現(xiàn)患者有任何不良反應(yīng)。
臨床研究三：《間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基改善尋常型銀屑?。喊咐芯俊?/strong>
2019年5月2日，全球干細(xì)胞治療與研究研究所在國(guó)際期刊《Case Reports inDermatological Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基改善尋常型銀屑?。喊咐芯?/strong>》的研究結(jié)果。
一名 38 歲的男性患者來(lái)中心就診，他患尋常型銀屑病已有 2 年。初步檢查顯示，患者頭皮（包括耳后區(qū)域）上有許多紅斑，上面有許多銀色鱗屑。銀屑病頭皮嚴(yán)重程度指數(shù) (PSSI) 評(píng)估該疾病的嚴(yán)重程度為28，該指數(shù)采用結(jié)合嚴(yán)重程度（紅斑、硬結(jié)和脫屑）和患處面積百分比的標(biāo)準(zhǔn)方法計(jì)算得出。
有效性評(píng)估：
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 治療前，患者頭皮上出現(xiàn)大量紅斑，并附著銀色鱗片（a、b）。
局部應(yīng)用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞一個(gè)月后，銀屑病消退，炎性紅斑完全清除（c、d）。
安全性評(píng)估：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療后一個(gè)月內(nèi)，銀色鱗屑消失，銀屑病斑塊嚴(yán)重程度完全消失。PSSI 評(píng)分從 28 降至 0，疾病在 6 個(gè)月的隨訪中持續(xù)消退。在六個(gè)月的隨訪期間，患者未服用任何其他藥物，生活質(zhì)量得到改善，且沒(méi)有任何不良副作用。在后續(xù)隨訪中未見(jiàn)任何不良反應(yīng)。
臨床案例四：《人類(lèi)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬：1/2a 期單臂研究》
2022年8月5日，國(guó)家人體干細(xì)胞工程研究中心在國(guó)際期刊《Signal transduction and targeted therapy》上發(fā)布了一篇關(guān)于《人類(lèi)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬：1/2a 期單臂研究》的研究結(jié)果。
進(jìn)行了一項(xiàng) 1/2a 期單臂臨床試驗(yàn)，以評(píng)估人臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (UMSC) 治療銀屑病的安全性和有效性，并初步探索其可能的機(jī)制。17名銀屑病患者入組并接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注，分析了不良事件、實(shí)驗(yàn)室參數(shù)、PASI 和 PGA。我們?cè)谥委熀?個(gè)月的隨訪期間未觀察到明顯的副作用。
有效性評(píng)估：
治療第六個(gè)月時(shí)，47.1% (8/17) 接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注的患者PASI評(píng)分改善至少40%，35.3% (6/17) 的患者改善超過(guò) 75%，17.6% (3/17) 的患者改善超過(guò) 90%。三名患者根據(jù)PGA評(píng)分顯示無(wú)疾病跡象（評(píng)分為 0）或輕微疾?。ㄔu(píng)分為 1）。
三名患者經(jīng)過(guò)治療后根據(jù) PGA 評(píng)分顯示無(wú)疾病跡象（評(píng)分為 0）或輕微疾病（評(píng)分為 1）。
安全性評(píng)估：在人類(lèi)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療及隨訪期間，未觀察到嚴(yán)重不良事件或心臟、肝臟和腎臟功能的臨床分析或生化指標(biāo)的重大異常，也未觀察到感染并發(fā)癥或癌癥。
完成臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注的銀屑病患者有17人，其中47.1%(8/17)患者在6個(gè)月時(shí)PASI改善至少40%，35.3% (6/17) 患者在6個(gè)月時(shí)PASI改善至少75%，17.6% (3/17) 患者在6個(gè)月時(shí) PASI 改善超過(guò)90%。
總體而言，靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病是安全的，且有一定效果，尤其是在女性中。此外，較低的 Treg 水平可作為臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植效果的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
干細(xì)胞治療銀屑病的臨床研究進(jìn)展
截止2024年8月30日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療銀屑病臨床研究項(xiàng)目有9項(xiàng)，已完成的有4項(xiàng)。
結(jié)論
臨床研究結(jié)果顯示干細(xì)胞治療銀屑病是有效且安全的，能夠促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)和修復(fù)、促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖與遷移、促進(jìn)突觸重塑、新血管形成，并整合到主要神經(jīng)回路中，從而恢復(fù)受損的神經(jīng)功能。
盡管干細(xì)胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險(xiǎn)，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應(yīng)。因此，患者在接受干細(xì)胞治療前需要進(jìn)行詳細(xì)的檢查和評(píng)估，并在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。
隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠在銀屑病治療中發(fā)揮更大的作用。
參考資料：
Mesenchymal Stem Cell Conditioned Media Ameliorate Psoriasis Vulgaris: A Case Study，Rajasekar Seetharaman, Anjum Mahmood, Prashant Kshatriya, Divyang Patel, Anand SrivastavaFirst published: 02 May 2019Citations:
Menter, A. ? Griffiths, C.E.Current and future management of psoriasisLancet. 2007; 370:272-284
Treatment of Psoriasis with Mesenchymal Stem Cells胡 晨，醫(yī)學(xué)博士，哲學(xué)博士 [email protected] ? 牛靜文 ，醫(yī)學(xué)博士? 寧紅梅 醫(yī)學(xué)博士、徐曼 , MS? 張莉 醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)張斌 ，醫(yī)學(xué)博士，哲學(xué)博士[email protected]… Show more
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