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神秘的間充質(zhì)干細(xì)胞能做什么?

MSC(也稱為間充質(zhì)干細(xì)胞、間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞)可以制造屬于我們骨骼組織的多種類型的細(xì)胞,例如軟骨、骨骼和脂肪??茖W(xué)家們正在研究如何使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨骼和軟骨疾病。一些MSC 研究也在探索其他疾病的治療方法,但這些應(yīng)用的科學(xué)基礎(chǔ)尚未建立或被廣泛接受。

人間充質(zhì)干細(xì)胞
在燒瓶底部單層生長(zhǎng)的人間充質(zhì)干細(xì)胞;
4倍放大。

間充質(zhì)干細(xì)胞能做什么?

MSC(也稱為間充質(zhì)干細(xì)胞、間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞或藥物信號(hào)細(xì)胞)是組織或“成體”干細(xì)胞的一個(gè)例子。它們是“多能”的,這意味著它們可以產(chǎn)生不止一種類型的身體特化細(xì)胞,但不是所有類型。MSCs制造在骨骼組織中發(fā)現(xiàn)的不同特化細(xì)胞。例如,它們可以分化或特化為軟骨細(xì)胞(軟骨細(xì)胞)、骨細(xì)胞(成骨細(xì)胞)和脂肪細(xì)胞(脂肪細(xì)胞)。這些特化細(xì)胞各有其特有的形狀、結(jié)構(gòu)和功能,并且各自屬于特定的組織。

一些早期研究表明,MSCs也可能分化成許多不屬于骨骼組織的不同類型的細(xì)胞,例如神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、肝細(xì)胞和形成血管內(nèi)層的內(nèi)皮細(xì)胞。這些結(jié)果在后來(lái)的研究中沒(méi)有得到證實(shí)。在某些情況下,似乎 MSC可能已經(jīng)與現(xiàn)有的特化細(xì)胞融合在一起,從而導(dǎo)致關(guān)于MSC產(chǎn)生某些細(xì)胞類型的能力的錯(cuò)誤結(jié)論。在其他情況下,結(jié)果是由用于在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì)引起的人為效應(yīng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞分化
間充質(zhì)干細(xì)胞分化:  MSC 可以制造脂肪、軟骨和骨細(xì)胞。尚未證明它們可以制造其他類型的身體細(xì)胞。

在哪里可以找到間充質(zhì)干細(xì)胞?

MSC最初是在骨髓中發(fā)現(xiàn)的。從那以后,有許多人聲稱它們也存在于各種其他組織中,例如臍帶血、脂肪(脂肪)組織和肌肉。尚未確定取自這些其他組織的細(xì)胞是否真的與骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞相同或相似。

你可知道?間充質(zhì)干細(xì)胞約占骨髓中所有細(xì)胞的 0.001-0.01%

骨髓包含許多不同類型的細(xì)胞。其中包括造血干細(xì)胞(也稱為造血干細(xì)胞;HSC)和屬于稱為“間充質(zhì)”細(xì)胞的一組不同類型的細(xì)胞。骨髓中只有大約0.001-0.01%的細(xì)胞是MSC。

從成人骨髓中獲取不同間充質(zhì)細(xì)胞類型的混合物用于研究是相當(dāng)容易的。但分離出一小部分間充質(zhì)干細(xì)胞則更為復(fù)雜。例如,混合物中的一些細(xì)胞可能能夠形成骨骼或脂肪組織,但仍不具備間充質(zhì)干細(xì)胞的所有特性。挑戰(zhàn)在于識(shí)別和挑選出既能自我更新(產(chǎn)生更多自身)又能分化成三種細(xì)胞類型——骨骼、軟骨和脂肪的細(xì)胞。

開(kāi)發(fā)間充質(zhì)干細(xì)胞的新療法

正在開(kāi)發(fā)MSCs療法來(lái)幫助修復(fù)骨骼和軟骨,例如膝關(guān)節(jié)半月板損傷或?qū)е鹿顷P(guān)節(jié)炎的長(zhǎng)期累積損傷。

研究正在進(jìn)一步調(diào)查顯示MSCs有助于在受損組織中形成新血管的報(bào)告。這可能對(duì)修復(fù)因心臟病發(fā)作和疾病而受損的組織產(chǎn)生重大影響。

研究人員還在研究MSCs減少炎癥、減緩自身免疫性疾病進(jìn)展和預(yù)防移植排斥的能力

骨和軟骨修復(fù)

MSCs分化成稱為成骨細(xì)胞的骨細(xì)胞的能力導(dǎo)致它們?cè)谠缙谂R床試驗(yàn)中使用,以研究潛在的骨修復(fù)方法的安全性。這些研究正在尋找局部骨骼缺陷(骨骼特定位置的損傷)的可能治療方法。

其他研究的重點(diǎn)是使用間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)軟骨。軟骨覆蓋著骨頭的末端,并允許一根骨頭在關(guān)節(jié)處滑過(guò)另一根骨頭。它可能會(huì)因跌倒等突然受傷而受損,或因骨關(guān)節(jié)炎(一種非常痛苦的關(guān)節(jié)疾?。┑炔“Y長(zhǎng)期受損。軟骨在受損后不能很好地自我修復(fù)。嚴(yán)重軟骨損傷的最佳治療方法是手術(shù),用人造關(guān)節(jié)替換受損關(guān)節(jié)。由于 MSCs 可以分化成稱為軟骨細(xì)胞的軟骨細(xì)胞,科學(xué)家們希望將MSCs注射到患者體內(nèi)以修復(fù)和維持關(guān)節(jié)中的軟骨。研究人員還在調(diào)查移植的間充質(zhì)干細(xì)胞釋放物質(zhì)的可能性,這些物質(zhì)會(huì)告訴患者自身的細(xì)胞修復(fù)損傷。

由MSC制成的骨細(xì)胞

由 MSC 制成的骨細(xì)胞
顏色來(lái)自用于標(biāo)記骨細(xì)胞的染色劑(von Kossa 染色劑)。

在這種治療成為現(xiàn)實(shí)之前,還有許多障礙。例如,當(dāng)MSCs被移植時(shí),它們中的大部分會(huì)迅速?gòu)捏w內(nèi)移除。研究人員正在研究移植細(xì)胞的新技術(shù),例如開(kāi)發(fā)模擬需要細(xì)胞的身體部位條件的三維結(jié)構(gòu)或支架。這些支架將容納細(xì)胞并促使它們分化成所需的細(xì)胞類型。

心臟和血管修復(fù)

一些小鼠研究表明,MSCs可以在稱為新血管形成的過(guò)程中促進(jìn)新血管的形成。MSCs本身不會(huì)制造新的血管細(xì)胞,但它們可能以多種方式幫助新血管形成。例如,它們可能會(huì)釋放刺激其他細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白質(zhì),稱為內(nèi)皮前體細(xì)胞——這些細(xì)胞會(huì)發(fā)育形成血管內(nèi)層。它們還可以“引導(dǎo)”從先前存在的內(nèi)皮細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞)組裝新血管。此類對(duì)動(dòng)物的研究讓研究人員希望MSCs可以提供一種修復(fù)與心臟病發(fā)作或嚴(yán)重肢體缺血等疾病相關(guān)的血管損傷的方法。

炎癥和自身免疫性疾病

已有多項(xiàng)聲明表明,MSC能夠避免被免疫系統(tǒng)檢測(cè)到,并且可以從一名患者移植到另一名患者身上,而不會(huì)有身體免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。然而,這些說(shuō)法尚未得到其他研究的證實(shí)。MSC 像任何其他“非自身”細(xì)胞類型一樣被拒絕。也有人提出,MSCs 可能能夠減緩體內(nèi)免疫細(xì)胞的增殖,以減少炎癥并幫助治療移植排斥或自身免疫性疾病。同樣,這還有待證實(shí),需要更多證據(jù)來(lái)確定 MSC 是否真的可以用于此類應(yīng)用。

間充質(zhì)干細(xì)胞療法的目前的研究和未來(lái)

使用MSCs進(jìn)行治療的研究仍處于起步階段。在患者常規(guī)使用此類療法之前,還需要做大量工作。這些原則上可能利用這些細(xì)胞產(chǎn)生骨骼組織的能力,或這些細(xì)胞指導(dǎo)造血細(xì)胞和血管細(xì)胞功能的能力。關(guān)于如何控制這些細(xì)胞、它們?cè)谝浦驳襟w內(nèi)時(shí)將如何表現(xiàn)、如何將它們輸送到正確的位置以便它們有效地工作等問(wèn)題仍然存在。通過(guò)研究這些細(xì)胞如何在體內(nèi)工作和相互作用,研究人員希望在未來(lái)開(kāi)發(fā)出安全有效的新療法。

間充質(zhì)干細(xì)胞療法挑戰(zhàn)是什么?

干細(xì)胞研究復(fù)雜、詳細(xì)、緩慢且困難。早期(和現(xiàn)在)MSC研究的相互矛盾的結(jié)果提醒我們,干細(xì)胞研究需要時(shí)間才能正確。

間充質(zhì)干細(xì)胞如何成功輸送到體內(nèi)受損組織仍存在很大的不確定性。

通常,移植的MSCs會(huì)迅速?gòu)捏w內(nèi)移除,這限制了它們用于治療的能力。研究人員正在努力開(kāi)發(fā)固定MSC 并鼓勵(lì)它們發(fā)育新的軟骨或骨骼的方法。

參考資料:本資料單由Clara Sanz Nogués 和 Mikey Creane創(chuàng)建 并由Paolo Bianco 審核 。

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