導讀：干細胞治療為2型糖尿病患者帶來了創(chuàng)新治療方案，通過靶向受損的胰島β細胞，促進其再生與功能恢復，同時改善胰島素抵抗。研究指出，干細胞能有效調(diào)節(jié)血糖水平，減少藥物依賴，提升患者整體代謝狀態(tài)。干細胞療法正逐步成為2型糖尿病綜合管理中的重要補充，為患者提供更全面的治療選擇。

我國是糖尿病患者人數(shù)位居全球第一，2021年，超過1.4億中國成年人患有糖尿病，預計到2045年，這一數(shù)字將增加至1.74億。

2023年8月，頂級學術期刊《內(nèi)科學年鑒》上發(fā)表了一篇名為《中國糖尿病護理達標現(xiàn)狀：一項全國性的橫斷面研究》的研究報告。

報告顯示：中國糖尿病的知曉率僅為36.5%，接受治療的患者比例為32.2%，而在這些接受治療的患者中，只有49.2%的人實現(xiàn)了糖化血紅蛋白(HbA1c)的有效控制（<7%）。這一現(xiàn)狀可能導致糖尿病并發(fā)癥的風險增加，降低了中國糖尿病診療的有效性。同時，糖尿病帶來的巨大醫(yī)療費用也對國民經(jīng)濟造成了壓力，因此，有效控制糖尿病已成為一項迫切的任務。

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近年來，隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，干細胞治療2型糖尿病作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為2型糖尿病患者提供新的修復策略。

本文通過分析總結5項干細胞治療2型糖尿病患者的臨床試驗結果，從而評估干細胞移植作為2型糖尿病的潛在治療方法的安全性和有效性。

5項研究440例患者，評估干細胞治療2型糖尿病的安全性和有效性

①臨床試驗一：造血干細胞移植治療2型糖尿病的療效和安全性

2014年11月，印度昌迪加爾醫(yī)學研究與教育研究生院在期刊《Indian Journal of Endocrinology and Metabolism》上發(fā)表了一篇關于《自體骨髓造血干細胞移植治療2型糖尿病的療效和安全性為期15個月的跟蹤研究》的研究成果。^【1】

納入了10名患有2型糖尿病、病程>5年且有記錄的三藥治療失敗的患者（8名男性和2名女性）在熒光透視引導下接受了超選擇性干細胞注射。

有效性評估

1.胰島素需求減少

六個月后，7名 (70%) 患者出現(xiàn)了主要結果（胰島素需求減少≥50%），6名 (60%) 患者在隨訪15個月后仍然保持這一狀態(tài)。

2.高密度脂蛋白膽固醇顯著改善

六個月結束時記錄到收縮壓顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇顯著改善，并且這種情況一直持續(xù)到最后一次隨訪。

3.總體健康得到改善

至于生活質(zhì)量，整個群體的總體健康狀況有顯著改善，而根據(jù)WHOQOL-BREF的評估，在15個月的隨訪后，只有“有反應者”的環(huán)境健康參數(shù)與基線相比有所改善。

安全性評估

未發(fā)現(xiàn)嚴重不良事件。輕微事件包括胰高血糖素刺激C肽評估后的惡心和嘔吐以及骨髓抽吸過程中持續(xù)24 小時的輕微疼痛。未觀察到嚴重低血糖。在六個月結束時（58次vs18次，P=0.012），以及在研究結束時（68次vs4次，P=0.018），“無反應者”發(fā)生輕微低血糖的頻率高于“反應者”。

②臨床試驗二：間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的長期效果和安全性

2016年7月26日 ，青島大學附屬醫(yī)院在國際期刊《Experimental and Therapeutic Medicine》上發(fā)表了一篇關于《華頓膠衍生間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的長期效果和安全性》的研究成果。^【2】

本次臨床納入了61例2型糖尿病患者，在基礎治療的基礎上隨機分為兩組；第I組患者接受華通氏膠衍生間充質(zhì)干細胞靜脈輸注，兩次，間隔四周；第II組患者接受生理鹽水治療作為對照。

有效性評估

1.高血糖的改善

輸注WJ-MSC后，隨訪中發(fā)現(xiàn)I組患者的FPG逐漸降低。FPG水平在治療后第三個月達到最低（基線，148.3±27.8mg/dl；3個月，112±18.7mg/dl），并在隨后的18個月內(nèi)保持穩(wěn)定。

2.β細胞功能和胰島素敏感性得到改善

輸注WJ-MSC后，I組患者的空腹血清C肽水平在第1個月下降，然后在第3個月逐漸升高，并保持15個月不變，在第18個月略有下降。

3.糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的下降

經(jīng)WJ-MSC輸注治療后，I組患者的HbA1c逐漸下降，并在隨訪第六個月達到最低水平（基線，7.67±1.23％；6個月，5.69±0.79％），此后HbA1c保持穩(wěn)定18個月，然后在剩余的隨訪期內(nèi)略有波動。

4.可減少2型糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求

接受WJ-MSC輸注后，接受胰島素治療的I組患者所需胰島素劑量逐漸減少。

I組中32.3% (10/31) 的患者在WJ-MSC輸注后3-11個月 (7.9±3.6個月) 內(nèi)出現(xiàn)胰島素戒斷。這些患者 12.5±6.8個月未使用胰島素。

安全性評估

完成研究方案的任何患者在接受WJ-MSC輸注后均未發(fā)現(xiàn)任何嚴重不良反應，包括發(fā)燒、發(fā)冷、肝損傷、過敏、感染、出血、蛋白尿、心肌梗死、靜脈血栓栓塞事件或其他動脈血栓栓塞事件，并且在隨訪期間未發(fā)現(xiàn)任何慢性副作用或持續(xù)影響。本研究中沒有患者出現(xiàn)嚴重低血糖癥；而在41名患者中檢測到41次輕微低血糖癥（第I組，n=23；第II組，n=18）。

③臨床試驗三：臍帶干細胞治療中國成人2型糖尿病的療效和安全性

2022年5月3日，解放軍總醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關于《臍帶間充質(zhì)干細胞治療中國成人2型糖尿病的療效和安全性：一項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨床試驗》的研究成果。^【3】

91名患者被隨機分配接受臍帶間充質(zhì)干細胞（n=45）或安慰劑（n=46）靜脈輸注，每4周輸注3次，并從2015年10月至2018年12月進行48周的隨訪。

有效性評估

1.胰島素需求下降

兩組在第9、20、32和48周時的每日胰島素需求與各自的基線值相比均逐漸下降（與基線相比，兩組均p<0.01）。

總體而言，13.5% (5/37) 的患者在臍帶間充質(zhì)干細胞移植后8-24周 (12 ± 7.6 周) 時不再使用胰島素，并在 37.2±15.2周內(nèi)保持無胰島素狀態(tài)且未重復使用。安慰劑組中沒有患者不再使用胰島素。

2.糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的下降

臍帶間充質(zhì)干細胞移植后HbA1c水平下降，最大下降幅度出現(xiàn)在治療后9周，隨訪20、32和48周時略有上升，但仍低于基線值。

3.C肽水平無明顯改變

臍帶間充質(zhì)干細胞組的空腹C肽水平在治療后沒有顯著變化。

安全性評估

UC-MSCs組有2名患者退出試驗。1名女性患者有10年高血壓、高血脂病史，在第三次UC-MSCs輸注后1個月發(fā)生腦梗塞，治療2個月后康復。1名男性患者在第三次UC-MSCs輸注后3個月因意外導致股骨頸骨折。經(jīng)與獨立裁決委員會討論后，認為這些事件與UC-MSCs治療無關。

④臨床試驗四：臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的有效性和安全性

2022年10月15日，北京大學深圳醫(yī)院內(nèi)分泌科在國際期刊《World J Diabetes》上發(fā)表了一篇關于《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的有效性和安全性》的文章。^【4】

本研究經(jīng)北京大學深圳醫(yī)院機構審查委員會批準(IRB批準號[2018]29th))，所有患者簽署知情同意書。

16名患者入組，每周接受1×10⁶ 個細胞/kg，連續(xù)3周的靜脈人臍帶間充質(zhì)干細胞輸注。通過評估空腹血糖、C肽、正常糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)（穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗）和胰島β細胞功能（穩(wěn)態(tài)模型評估β細胞功能）來評估有效性。

通過監(jiān)測任何不良事件 (AE) 的發(fā)生來評估降糖藥的劑量和安全性。

有效性評估

1.血糖指標顯著改善

• 患者空腹血糖FPG在第14±3天顯著降低，而降糖藥劑量沒有任何改變，達到整個干預期間的最低水平。
• 在隨訪期間，隨著所有患者降糖藥的減少，空腹血糖FBG持續(xù)下降。
• 糖化血紅蛋白HbA1c水平在第84±3天顯著降低。

2、胰島β細胞功能改善

患者胰島β細胞功能在第28±3天明顯改善。

在接下來的干預期間，胰島β細胞功能(HOMA-β)的改善穩(wěn)定持續(xù)，所有患者的降糖藥都減少了。

胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR下降，但沒有達到有統(tǒng)計學意義的水平。

3.降糖藥的用量減少

靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞后，所有患者在第28±3天的降糖藥用量均有所減少，其中12例(75%)減少10%-50%，4例(25%)減少50%。

在第84±3天，所有患者的劑量都減少了，其中6名(50%)患者的減量超過50%，1名(6.25%)患者停用了降血糖藥。

安全性評估

4例患者出現(xiàn)一過性發(fā)熱（共計5次），均發(fā)生在第二次或第三次輸注后24h內(nèi)。

1例患者（2.08%）在輸注后第 28±3 天出現(xiàn)無癥狀夜間低血糖，后續(xù)減少胰島素劑量后未復發(fā)。干預期間無患者出現(xiàn)急性糖尿病并發(fā)癥。

首次注射人臍帶間充質(zhì)干細胞后第14±3天白細胞暫時顯著增加，但第二次注射后白細胞與基線相比無明顯差異。隨后一段時間白細胞水平保持穩(wěn)定。血清丙氨酸氨基轉移酶和肌酐水平無明顯變化。

接受三劑人臍帶間充質(zhì)干細胞治療后，碳水化合物抗原199和甲胎蛋白在第28±3天下降。癌胚抗原沒有顯著改變或胰腺自身抗體。除1名患者在干預前后抗胰島細胞抗體呈陽性外，所有患者的胰島自身抗體均為陰性。

⑤臨床試驗五：間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的安全性和有效性

2023年3月14日，阿拉伯海灣大學再生醫(yī)學中心在國際期刊《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》上發(fā)表了一篇關于《間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的安全性和有效性 – 文獻綜述》的研究成果^[5]。

研究人員從過去五年間的58項試驗中，精挑細選出6項符合納入標準的試驗，對262例接受MSC治療的2型糖尿病患者進行了詳細研究。

有效性評估

1.胰島素需求和空腹血糖（FBG）水平改善

使用間充質(zhì)干細胞治療可在注射后長達12個月內(nèi)減少對胰島素的依賴。在所有試驗中，F(xiàn)BG（空腹血糖）均降至正常范圍3.9至5.5g/mmol。

六項研究中有一項未發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗顯著降低。其余五項研究未報告胰島素抵抗測量值。在所有研究中，胰島素抵抗均通過治療后所需的胰島素量來表示。

2.C肽水平的恢復正常

空腹C肽是在患者禁食8-12小時后獲得的，是體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的有效指標。

間充質(zhì)干細胞移植后的C肽水平。T1和T4分別觀察到C肽水平降低12%和64%。T2、T3 和T5分別觀察到C肽水平增加62%、40%和34%。治療后觀察到T6增加10%。

3.糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的下降

糖化血紅蛋白水平是衡量長期血糖控制情況的重要指標。

研究表明，患者在接受MSC治療后的3個月內(nèi)，HbA1c水平顯著下降，并在隨后的12個月內(nèi)繼續(xù)下降，平均下降率為32%。這進一步證實了MSC療法在2型糖尿病上具有長效控糖能力。

安全性評估

除T1和T6兩項研究外，所有研究均未觀察到嚴重不良事件。該研究觀察到一些患者出現(xiàn)惡心和嘔吐。在一項研究中，T1發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)低血糖。所有研究都認為這種治療方式有效且安全。

干細胞治療2型糖尿病的臨床研究進展

截止2024年8月21日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療2型糖尿病臨床研究項目有71項，已完成的有39項。

國內(nèi)注冊項目包括：

	研究標題	NCT 編號	地位	狀況	干預措施	贊助	學習類型
1	臍帶間充質(zhì)干細胞移植對 2 型糖尿病患者的療效和安全性	NCT04441658	未知狀態(tài)	2 型糖尿病 間充質(zhì)干細胞	生物:臍帶間充質(zhì)干細胞生物：鹽水	上海東方醫(yī)院	介入
2	間充質(zhì)干細胞治療 2 型糖尿病	NCT02302599	完全的	2 型糖尿病 間充質(zhì)干細胞	生物：臍帶間充質(zhì)干細胞生物：控制懸浮液	中國人民解放軍總醫(yī)院	介入
3	臍帶間充質(zhì)干細胞和利拉魯肽在糖尿病中的應用	NCT01954147	未知狀態(tài)	2 型糖尿病	藥品:胰高血糖素樣肽-1生物：SC其他:標準醫(yī)療	南京軍區(qū)糖尿病診療中心	介入
4	干細胞療法治療 2 型糖尿病	NCT01142050	未知狀態(tài)	2 型糖尿病	生物：間充質(zhì)干細胞	賽洛尼斯生物科技有限公司	介入
5	干細胞教育治療 2 型糖尿病	NCT01415726	完全的	2 型糖尿病	設備:干細胞教育者	伊利諾伊大學芝加哥分校	介入
6	干細胞教育治療糖尿病	NCT03390231	未知狀態(tài)	1 型糖尿病 2 型糖尿病	組合產(chǎn)品:干細胞教育者療法	Throne Biotechnologies Inc.	介入
7	2 型糖尿病中的間充質(zhì)干細胞和 MC	NCT01719640	完全的	2 型糖尿病	藥品:輸注 MSCs藥品:輸注 MC藥品：胰島素	福州總醫(yī)院	介入
8	臍帶/胎盤間充質(zhì)干細胞治療 2 型糖尿病的安全性和有效性研究	NCT01413035	未知狀態(tài)	2 型糖尿病	生物:地中海航運	山東大學	介入
9	自體骨髓單核細胞移植治療 2 型糖尿病	NCT01677013	完全的	2 型糖尿病	其他:骨髓骨髓移植	北京大學航天中心醫(yī)院	介入
10	用 HUCMSCs 負載膠原支架改善糖尿病男性的勃起功能	NCT02579148	已撤回	勃起功能障礙 1 型糖尿病 2 型糖尿病	生物: HUCMSC 注射生物：膠原支架/HUCMSC 注射	朱蕾蕾	介入
11	用人臍帶間充質(zhì)干細胞治療難治性糖尿病周圍神經(jīng)病變	NCT05507697	未知狀態(tài)	2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變	生物: HUC-MSCs生物：硫辛酸	武漢市中心醫(yī)院	介入
12	關于沙格列汀對新診斷的 2 型糖尿病患者循環(huán)內(nèi)皮祖細胞和內(nèi)皮功能的影響的研究	NCT02920801	完全的	2 型糖尿病	藥品:沙格列汀藥品：二甲雙胍	上海中山醫(yī)院	介入
13	從人類脫落牙齒中提取干細胞治療 2 型糖尿病	NCT03658655	完全的	2 型糖尿病	生物：來自人類脫落牙齒的干細胞	卡泰（上海）生物科技有限公司	介入
14	臍帶間充質(zhì)干細胞治療 2 型糖尿病腎病的臨床研究	NCT04216849	未知狀態(tài)	伴有腎臟癥狀的 2 型糖尿病	生物：人臍帶間充質(zhì)干細胞其他：鹽水	上海東方醫(yī)院	介入
15	注射用膠原支架?與 HUC-間充質(zhì)干細胞結合改善糖尿病男性的勃起功能	NCT02745808	未知狀態(tài)	勃起功能障礙 1 型糖尿病 2 型糖尿病	生物: HUC-MSCs生物：可注射膠原蛋白支架 + HUC-MSCs	中國科學院	介入

結論

臨床研究結果顯示干細胞治療2型糖尿病是具有臨床價值的，能夠極大改善血糖、減少胰島素需求、改善胰島β細胞功能以及提高生活質(zhì)量等。

盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應。因此，患者在接受干細胞治療前需要進行詳細的檢查和評估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導下進行治療。

隨著研究的深入和技術的成熟，我們期待干細胞治療能夠在2型糖尿病治療中發(fā)揮更大的作用。

相關閱讀：了解更多關于干細胞治療2型糖尿病的新聞資訊！

1.Bhansali, Anil; Upreti, Vimal; Walia, Rama; Gupta, Vivek¹; Bhansali, Shobhit; Sharma, R. R.²; Grover, Sandeep³; Marwaha, Neelam²; Khandelwal, Niranjan¹. Efficacy and safety of autologous bone marrow derived hematopoietic stem cell transplantation in patients with type 2 DM: A 15 months follow-up study. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism 18(6):p 838-845, Nov–Dec 2014. | DOI: 10.4103/2230-8210.140257

2.Liu, X., Zheng, P., Wang, X. et al. A preliminary evaluation of efficacy and safety of Wharton’s jelly mesenchymal stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus. Stem Cell Res Ther 5, 57 (2014). https://doi.org/10.1186/scrt446

3.Trial registration This study was registered on ClinicalTrials.gov (identifier: NCT02302599).

4.Lian XF, Lu DH, Liu HL, Liu YJ, Han XQ, Yang Y, Lin Y, Zeng QX, Huang ZJ, Xie F, Huang CH, Wu HM, Long AM, Deng LP, Zhang F. Effectiveness and safety of human umbilical cord-mesenchymal stem cells for treating type 2 diabetes mellitus. World J Diabetes. 2022 Oct 15;13(10):877-887. doi: 10.4239/wjd.v13.i10.877. PMID: 36312002; PMCID: PMC9606793.

5.Mathur A, Taurin S, Alshammary S. The Safety and Efficacy of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Type 2 Diabetes- A Literature Review. Diabetes Metab Syndr Obes. 2023 Mar 14;16:769-777. doi: 10.2147/DMSO.S392161. PMID: 36941907; PMCID: PMC10024492.

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