前言：近年來，基于干細胞移植已成為治療糖尿病的一種有前途的策略，它具有許多好處。與胚胎干細胞不同，間充質干細胞 (MSC) 在治療糖尿病時與致瘤風險或倫理問題無關。由于其易于獲取和廣泛使用，間充質干細胞移植是一種有吸引力的選擇；具有低免疫原性、自我更新能力、多向分化潛力、分泌多種細胞因子等生物學特性并且它不會引起任何道德問題。

糖尿病 (DM) 是一種與高發(fā)病率和高死亡率相關的慢性代謝性疾病。當胰腺由于自身免疫性β細胞破壞而無法產生足夠的胰島素時，糖尿病可分為1型糖尿病 (T1DM)，當胰島素分泌不足和/或胰島素抵抗時，糖尿病可分為2型糖尿病 (T2DM)。

近年來，基于干細胞移植已成為治療糖尿病的一種有前途的策略，它具有許多好處。與胚胎干細胞不同，間充質干細胞 (MSC) 在治療糖尿病時與致瘤風險或倫理問題無關。

由于其易于獲取和廣泛使用，間充質干細胞移植是一種有吸引力的選擇；具有低免疫原性、自我更新能力、多向分化潛力、分泌多種細胞因子等生物學特性。它不會引起任何道德問題。

在過去的十年中，越來越多的動物實驗和臨床結果表明，由于干細胞具有多效性和低免疫原性，因此是一種新興的、很有前途的糖尿病治療方式。目前已注冊了大量使用間充質干細胞治療糖尿病的臨床試驗，然而，考慮到倫理問題和轉化途徑的復雜性，只有少數研究發(fā)表了相關研究。 

7項重點試驗分析干細胞對糖尿病患者血糖控制的臨床療效

河北醫(yī)科大學在2021年在期刊《PLOS ONE》上發(fā)表了一篇使用隨機對照試驗（RCT）數據來確定間充質干細胞治療糖尿病的療效和安全性的研究。簡而言之，我們的薈萃分析旨在批判性地評估和充分利用RCT中關于間充質干細胞治療糖尿病的療效和安全性的臨床數據。這項研究可能有助于未來臨床試驗的設計，并為有關在糖尿病中使用間充質干細胞治療的指南提供證據。^【1】

方法：我們檢索了PubMed、Web of Science、Ovid、Cochrane Library和CNKI數據庫，檢索關鍵詞為：“間充質干細胞，間充質基質細胞，華通氏膠質細胞，祖細胞，骨髓”或“MSCs”）AND（“糖尿病”或“高血糖癥”）AND（“英文”或“中文”）。檢索時間為數據庫建庫至2020年1月4日。

最后檢索了1,372篇引文。其中大多數被排除。在評估了176篇全文文章后，169項研究被排除，因為它們是非人類臨床試驗、非隨機對照試驗，并且合并了許多2型糖尿病 (T2DM) 并發(fā)癥。最后，共有7項隨機對照試驗符合納入薈萃分析的條件并進行了質量評估。（見圖1）

研究特征：納入試驗的基線特征如（表1）所示。總體而言，共有413名參與者（50.1%擁有MSCs；n=207）。這些試驗大多數在中國進行，1項在印度進行，1項在瑞典進行。這些受試者的平均年齡從17.6 歲到57.6歲不等，以男性為主。

結果

比較治療前后、MSC治療組與對照組之間的FPG、HbA1c、空腹C肽水平的平均值和標準差。

1.FPG

FPG是糖尿病臨床診斷中的一個重要代謝參數，被廣泛用于糖尿病診斷。

• 5項試驗^【3-8】提供了間充質干細胞治療前后FPG變化的數據，這些試驗初期共涉及183名受試者，其中1名 MSCs治療組患者在6個月后失訪。
• 在估計的合并MD中，間充質干細胞治療的療效在細胞治療后FPG降低方面無顯著差異 。
• 但當將這些研究按主要結果（FPG）的時間、細胞類型和種族進行亞組分析時，結果顯示輸注細胞的類型并不影響結果；短期（少于6個月）隨訪顯示出更好的效果；中國的研究顯示異質性比總體小得多，并且顯示在MSCs治療組和基線之間的FPG差異具有統(tǒng)計學意義（圖2）。

2.糖化血紅蛋白

我們對比了間充質干細胞治療前后不同階段HbA1c的變化以顯示治療效果。初始階段有6項試驗^【2-8】共 198名受試者提供信息，其中間充質干細胞治療組有1名患者在6個月后失訪。

• 匯總MD顯示 MSCs 治療后 HbA1c 顯著降低 （圖3A）。
• 同時，分析了5項試驗^{【 2，3，6，7 】}共322名受試者（160名接受MSCs治療的患者），以評估隨訪結束時 MSCs治療組和對照組HbA1c的變化。與對照組相比，MSC治療組的HbA1c顯著下降。（圖3B）

3.空腹C肽

關于空腹C肽水平的數據來自4項試驗^{【2 , 6 , 7】}?？倶颖玖繛?10例，包括間充質干細胞治療組154例，對照組156例。（圖4）

• 其中，Carlsson等發(fā)現1型糖尿病患者的空腹C肽水平在10周時得到恢復。
• Zhang等發(fā)現在24個月的隨訪后，間充質干細胞治療組的空腹C肽水平顯著升高。

安全結果

共報告6個試驗，納入的隨機對照試驗中，隨訪期間無受試者發(fā)生與間充質干細胞治療相關的嚴重不良事件。副作用較輕，包括低血糖、淀粉酶異常和酮癥酸中毒。兩組間不良事件發(fā)生率無統(tǒng)計學差異。

間充質干細胞治療組最常見的不良反應為低血糖（29.95%），異質性較低，安全性較好。（圖5）

討論

據我們所知，本薈萃分析是首次系統(tǒng)地收集所有隨機對照試驗，并嚴格評估和量化干細胞治療1型和2型糖尿病的療效和安全性的嘗試。

本薈萃分析的目的是評估臨床數據并獲得使用MSCs治療糖尿病以改善血糖控制的治療干預措施的匯總統(tǒng)計數據，并提供一種有證據支持且經濟有效的治療方法。已有多項研究評估了干細胞療法在糖尿病中的治療潛力。然而，這些發(fā)現并不一致。這項薈萃分析表明基于干細胞的干細胞療法可以改善血糖控制，且具有良好的安全性，可能成為糖尿病患者的一種替代治療方案。

結論

這項薈萃分析發(fā)現間充質干細胞治療糖尿病對HbA1c水平有益，能夠控制糖尿病患者血糖。間充質干細胞療法可能是糖尿?。ㄓ绕涫?型糖尿病）患者有效且安全的干預措施，并且可能成為一種新興且有前途的糖尿病治療方式。

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【1】Article Source: Clinical efficacy on glycemic control and safety of mesenchymal stem cells in patients with diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis of RCT data He J, Kong D, Yang Z, Guo R, Amponsah AE, et al. (2021) Clinical efficacy on glycemic control and safety of mesenchymal stem cells in patients with diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis of RCT data. PLOS ONE 16(3): e0247662. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0247662

【2】Bhansali S, Dutta P, Kumar V, Yadav MK, Jain A, Mudaliar S, et al. Efficacy of Autologous Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell and Mononuclear Cell Transplantation in Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized, Placebo-Controlled Comparative Study. Stem Cells Dev. 2017;26(7): 471–481. Epub 2017/01/24. pmid:28006991.

【3】Bhansali S, Dutta P, Kumar V, Yadav MK, Jain A, Mudaliar S, et al. Efficacy of Autologous Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell and Mononuclear Cell Transplantation in Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized, Placebo-Controlled Comparative Study. Stem Cells Dev. 2017;26(7): 471–481. Epub 2017/01/24. pmid:28006991.

【4】Chen P, Huang Q, Xu XJ, Shao ZL, Huang LH, Yang XZ, et al. The effect of liraglutide in combination with human umbilical cord mesenchymal stem cells treatment on glucose metabolism and β cell function in type 2 diabetes mellitus. 2016;55(5): 349–354. Chinese.

【5】Hu J, Yu X, Wang Z, Wang F, Wang L, Gao H, et al. Long-term effects of the implantation of Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells from the umbilical cord for newly-onset type 1 diabetes mellitus. Endocr J. 2013;60(3): 347–357. Epub 2012/11/16. pmid:23154532.

【6】Hu J, Wang Y, Gong H, Yu C, Guo C, Wang F, et al. Long-term effect and safety of Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells on type 2 diabetes. Exp Ther Med. 2016;12(3): 1857–1866. Epub 2016/07/26. pmid:27588104.

【7】Zhang X, Xu L, Zhou YH. Safety and efficacy of allogeneic amniotic mesenchymal stem cells transplantation in the treatment of newly-onset type 1 diabetes mellitus. Shandong Medical Journal. 2016;56(29): 44–46.

【8】Zhou X XW, Chen L ZY, Wu J CJ. Clinical study of autologous bone marrow mesenchymal stem cells transplantation in the treatment of type 2 diabetes mellitus. CONTEMPORARY MEDICINE. 2013;19(17): 20–21.

【9】Carlsson PO, Schwarcz E, Korsgren O, Le Blanc K. Preserved β-cell function in type 1 diabetes by mesenchymal stromal cells. Diabetes. 2015;64(2): 587–592. Epub 2014/09/09. pmid:25204974.

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