值得注意的是，帕金森病不僅僅是多巴胺能神經(jīng)元的丟失。其病理生理學(xué)很復(fù)雜，涉及多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、蛋白質(zhì)聚集、神經(jīng)炎癥和各種神經(jīng)回路功能障礙。干細(xì)胞療法要想真正改變或治愈疾病，就需要解決PD病理的多個方面。最近的研究強(qiáng)調(diào)了額外的挑戰(zhàn)，包括α-突觸核蛋白病理可能擴(kuò)散至移植細(xì)胞，以及除了多巴胺替代之外還需要恢復(fù)更廣泛的神經(jīng)回路功能。

干細(xì)胞治療帕金森病的臨床試驗(yàn)

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)調(diào)查了干細(xì)胞療法對PD患者的安全性和有效性。早期使用胎兒腹側(cè)中腦 (FVM) 組織移植的試驗(yàn)顯示出不同的結(jié)果，一些患者顯示出長期臨床益處，而另一些患者則出現(xiàn)移植物誘發(fā)的運(yùn)動障礙。

最近，使用人類ESC衍生的多巴胺能祖細(xì)胞的臨床試驗(yàn)顯示出了良好的前景。一項(xiàng)1/2期試驗(yàn)報(bào)告了移植細(xì)胞對PD患者的安全性和存活率，并有一些運(yùn)動改善的證據(jù)。

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一項(xiàng)正在進(jìn)行的1期試驗(yàn) (NCT03119636) 研究了人類ESC衍生的多巴胺能祖細(xì)胞對PD患者的安全性和有效性。使用自體iPSC衍生的多巴胺能神經(jīng)元的臨床試驗(yàn)也正處于規(guī)劃階段。

干細(xì)胞治療帕金森病的臨床試驗(yàn)的挑戰(zhàn)和未來方向

盡管PD的干細(xì)胞療法已取得重大進(jìn)展，但仍存在一些挑戰(zhàn)。其中包括優(yōu)化多巴胺能神經(jīng)元的分化和純化、確保移植物成活和功能整合、以及最大限度地降低移植物誘發(fā)的運(yùn)動障礙風(fēng)險(xiǎn)。正在探索提高移植物成活率的策略，例如與支持性細(xì)胞類型或神經(jīng)保護(hù)劑共同移植。制定標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)胞制造和質(zhì)量控制方案對于干細(xì)胞療法的可重復(fù)性和可擴(kuò)展性也至關(guān)重要。

干細(xì)胞治療帕金森病的未來方向：可能涉及基因編輯技術(shù)，以糾正患者特異性iPSC中的致病突變。細(xì)胞封裝或生物工程支架可以提高移植物成活率和整合率。組合方法（例如共同施用神經(jīng)營養(yǎng)因子或使用神經(jīng)保護(hù)劑）可以增強(qiáng)干細(xì)胞療法的治療效果。

干細(xì)胞療法有望成為PD的疾病改良療法，旨在取代丟失的多巴胺能神經(jīng)元并恢復(fù)運(yùn)動功能。盡管臨床前研究和早期臨床試驗(yàn)中已經(jīng)取得了令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，但仍需要進(jìn)一步研究來克服障礙并增強(qiáng)治療方法。

03干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥：多發(fā)性硬化癥 (MS) 是一種長期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥疾病，免疫系統(tǒng)會攻擊和破壞神經(jīng)纖維的保護(hù)層髓鞘。這種損傷會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)問題和功能障礙。

目前，MS的治療方法主要集中于免疫調(diào)節(jié)和癥狀管理，但不能有效促進(jìn)髓鞘再生或預(yù)防進(jìn)行性神經(jīng)退行性變?；诟杉?xì)胞的療法旨在促進(jìn)髓鞘再生、提供神經(jīng)保護(hù)和調(diào)節(jié)MS中的免疫反應(yīng)。

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，多發(fā)性硬化癥 (MS) 因干細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用最為先進(jìn)而脫穎而出。自體造血干細(xì)胞移植 (aHSCT) 目前在世界各地的醫(yī)療中心常規(guī)用于治療侵襲性MS。這種方法旨在“重置”免疫系統(tǒng)并阻止疾病進(jìn)展。

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗(yàn)

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)調(diào)查了干細(xì)胞療法對MS患者的安全性和有效性。aHSCT已被探索作為侵襲性MS的一種潛在治療方法，可重置免疫系統(tǒng)并阻止病情進(jìn)展。將aHSCT與疾病改良療法進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)aHSCT在防止病情進(jìn)展和實(shí)現(xiàn)神經(jīng)功能的持續(xù)改善方面更勝一籌。長期隨訪研究表明，相當(dāng)一部分患者在治療后5年或更長時間內(nèi)沒有疾病活動。

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雖然一些研究顯示了有希望的結(jié)果，一部分患者的殘疾狀況得到了長期穩(wěn)定或改善，但該程序具有重大風(fēng)險(xiǎn)。它目前僅用于患有高度活動性疾病的特定患者。使用MSCs的臨床試驗(yàn)也在MS患者中開展，主要關(guān)注安全性和可行性。自體MSCs的靜脈內(nèi)給藥耐受性良好，有證據(jù)表明其在減少炎癥活動和促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)方面具有潛在功效。

挑戰(zhàn)和未來方向

雖然干細(xì)胞療法有望成為治療MS的有效方法，但仍需應(yīng)對一些挑戰(zhàn)。

• 主要挑戰(zhàn)之一是確保移植細(xì)胞在宿主中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存活、分化和功能整合。人們正在探索提高移植物存活率和促進(jìn)向脫髓鞘部位定向遷移的策略。

• 另一個挑戰(zhàn)是移植排斥或繼發(fā)性自身免疫的可能性。使用自體或轉(zhuǎn)基因干細(xì)胞以及開發(fā)改進(jìn)的免疫抑制方案可能有助于減輕這些風(fēng)險(xiǎn)。

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的未來方向：可能包括使用基因編輯技術(shù)來創(chuàng)建具有增強(qiáng)髓鞘再生能力或免疫調(diào)節(jié)特性的“現(xiàn)成”細(xì)胞產(chǎn)品。開發(fā)生物材料和組織工程方法來創(chuàng)建支持細(xì)胞存活和引導(dǎo)軸突再生的支架也是一個活躍的研究領(lǐng)域。針對MS病理的多個方面（如神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙）的聯(lián)合療法或能增強(qiáng)干細(xì)胞移植的治療潛力。

04干細(xì)胞治療中風(fēng)

中風(fēng)：中風(fēng)是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因，其特征是大腦突然失去血液供應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和功能障礙。

目前中風(fēng)的治療主要集中于恢復(fù)血流和提供支持性護(hù)理，但不能有效解決長期神經(jīng)功能缺損。基于干細(xì)胞的療法可促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)、調(diào)節(jié)炎癥并增強(qiáng)中風(fēng)后的功能恢復(fù)。

干細(xì)胞治療中風(fēng)的臨床試驗(yàn)

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)調(diào)查了干細(xì)胞療法對卒中患者的安全性和可行性。一項(xiàng)關(guān)于使用MSCs治療缺血性卒中患者的早期臨床試驗(yàn)的薈萃分析報(bào)告了良好的安全性和功能結(jié)果的潛在改善。然而，MSC移植對卒中的療效仍有待更大規(guī)模的隨機(jī)對照試驗(yàn)確定。

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最近，TREASURE試驗(yàn)是一項(xiàng)關(guān)于向急性缺血性卒中患者靜脈注射臍帶血來源的MSCs的II/III期研究，也未能顯示90天時功能結(jié)果有顯著改善。這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了進(jìn)一步優(yōu)化卒中干細(xì)胞療法的必要性，包括選擇最有可能受益的患者、給藥的時間和途徑，以及聯(lián)合療法的潛力。

挑戰(zhàn)和未來方向

雖然干細(xì)胞療法有望成為治療卒中的最佳療法，但仍需應(yīng)對多項(xiàng)挑戰(zhàn)。

• 其中一項(xiàng)主要挑戰(zhàn)是移植細(xì)胞在缺血性腦組織中的存活和植入有限。人們正在探索提高細(xì)胞存活率的策略，例如對干細(xì)胞進(jìn)行預(yù)處理或基因改造。

• 另一項(xiàng)挑戰(zhàn)是可能出現(xiàn)脫靶效應(yīng)或發(fā)生不良事件，例如腫瘤發(fā)生或卒中相關(guān)感染。使用高度純化、特征明確的細(xì)胞群以及嚴(yán)格的安全監(jiān)測對于卒中干細(xì)胞療法的臨床轉(zhuǎn)化至關(guān)重要。

干細(xì)胞治療卒中的未來方向：可能包括使用生物材料和組織工程方法為移植細(xì)胞創(chuàng)造支持性微環(huán)境，并提高其存活和分化。開發(fā)無細(xì)胞方法，例如使用來自干細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡或外泌體，也可能為細(xì)胞移植提供一種更具可擴(kuò)展性和安全性的替代方法。聯(lián)合使用神經(jīng)保護(hù)劑或使用康復(fù)療法等方法可以增強(qiáng)干細(xì)胞移植的治療效果。

05干細(xì)胞治療脊髓損傷

脊髓損傷：脊髓損傷 (SCI) 是一種嚴(yán)重的疾病，會導(dǎo)致?lián)p傷部位以下的運(yùn)動和感覺功能喪失，這常常導(dǎo)致永久性癱瘓和損傷。當(dāng)前SCI治療的主要目標(biāo)是穩(wěn)定脊柱、防止進(jìn)一步損傷和促進(jìn)康復(fù)。基于干細(xì)胞的脊髓損傷 (SCI) 治療目標(biāo)包括神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和缺失神經(jīng)元的替換、軸突再生和炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)。

干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床試驗(yàn)

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)研究了干細(xì)胞療法對SCI患者的安全性和可行性。

一項(xiàng)關(guān)于使用MSC治療SCI患者的臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)綜述和薈萃分析發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞移植未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，且有一定功能改善的證據(jù)。然而，納入的研究規(guī)模小、異質(zhì)性強(qiáng)且缺乏適當(dāng)?shù)膶φ?，這凸顯出需要進(jìn)行更廣泛、設(shè)計(jì)更完善的試驗(yàn)來確定MSC治療SCI的療效。

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一項(xiàng)關(guān)于亞急性SCI患者髓內(nèi)移植人類ESC衍生少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞的II期試驗(yàn) (NCT02302157) 最近完成，結(jié)果有待發(fā)表。其他正在進(jìn)行或計(jì)劃中的試驗(yàn)研究了各種干細(xì)胞類型對SCI患者的安全性和療效，包括NSC、NPC和自體骨髓衍生的MSC。

挑戰(zhàn)和未來方向

雖然基于干細(xì)胞的SCI療法前景光明，但要成功實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，必須解決若干挑戰(zhàn)。

• 主要挑戰(zhàn)之一是損傷微環(huán)境的復(fù)雜性和動態(tài)性，這可能會限制移植細(xì)胞的存活、分化和整合。人們正在探索提高細(xì)胞存活率和促進(jìn)靶向分化的策略，例如共同遞送神經(jīng)保護(hù)因子或生物材料和組織工程方法。

• 另一個挑戰(zhàn)是干細(xì)胞移植后可能出現(xiàn)不良事件，例如神經(jīng)性疼痛、自主神經(jīng)反射異常或腫瘤形成。精心選擇患者、嚴(yán)格的安全監(jiān)測和長期隨訪對于減輕這些風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

干細(xì)胞治療脊髓損傷的未來發(fā)展方向：可能包括利用基因編輯技術(shù)改造干細(xì)胞，使其具有增強(qiáng)的再生特性，如增加神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌或提高髓鞘形成能力。聯(lián)合療法，如聯(lián)合康復(fù)治療或使用電刺激，可增強(qiáng)干細(xì)胞移植的治療潛力。此外，確定可靠的生物標(biāo)志物和成像技術(shù)來監(jiān)測移植細(xì)胞在體內(nèi)的存活、分化和整合，對于優(yōu)化和個性化SCI干細(xì)胞療法至關(guān)重要。

06干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥

肌萎縮側(cè)索硬化癥：肌肉無力、癱瘓，最終導(dǎo)致死亡，這是大腦和脊髓中選擇性運(yùn)動神經(jīng)元損失的結(jié)果，是肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 的特征，ALS 是一種漸進(jìn)性神經(jīng)退行性疾病。

目前僅有少數(shù)幾種ALS治療方法，主要集中在支持治療和癥狀控制。基于干細(xì)胞的ALS治療的目標(biāo)是減少神經(jīng)炎癥、恢復(fù)受損的運(yùn)動神經(jīng)元并提供神經(jīng)保護(hù)。

干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的臨床試驗(yàn)

多項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)已研究了干細(xì)胞療法對ALS患者的安全性和可行性。對ALS患者進(jìn)行胎兒脊髓來源的NSC椎管內(nèi)移植是安全且耐受性良好的，有證據(jù)表明其可能對減緩病情進(jìn)展有效。

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然而，一項(xiàng)后續(xù)的2期試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比，NSC并未顯著改善功能結(jié)果或生存率。也有人探索在ALS患者中鞘內(nèi)注射自體MSC，重點(diǎn)關(guān)注安全性和耐受性。雖然這些早期試驗(yàn)為干細(xì)胞移植在ALS中的可行性提供了概念驗(yàn)證，但還需要更廣泛的隨機(jī)對照試驗(yàn)來確定這些方法的有效性。

挑戰(zhàn)和未來方向

盡管臨床前結(jié)果令人鼓舞，但干細(xì)胞療法在ALS的臨床轉(zhuǎn)化仍面臨若干挑戰(zhàn)。

• 主要挑戰(zhàn)之一是ALS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且多因素，這可能會限制單純細(xì)胞替換的治療效果。目前正在探索提高移植細(xì)胞在ALS惡劣微環(huán)境中的存活、整合和功能的策略，例如同時移植支持性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞或使用神經(jīng)保護(hù)因子。

• 另一個挑戰(zhàn)是可能發(fā)生免疫排斥或發(fā)生不良事件，例如移植物引起的運(yùn)動障礙或腫瘤發(fā)生。使用自體或基因改造的干細(xì)胞以及改進(jìn)的免疫抑制方案可能有助于減輕這些風(fēng)險(xiǎn)。

干細(xì)胞治療漸凍癥的未來方向：可能涉及基因編輯技術(shù)，以糾正患者特異性iPSC中導(dǎo)致ALS的突變，然后可將其分化為健康的運(yùn)動神經(jīng)元以供移植。使用生物材料和組織工程方法創(chuàng)建支持細(xì)胞存活和引導(dǎo)軸突再生的支架也是一個活躍的研究領(lǐng)域。

組合方法：例如共同施用神經(jīng)保護(hù)劑或使用抗炎藥物，可增強(qiáng)干細(xì)胞移植的治療潛力。開發(fā)新型給藥方法，例如肌肉內(nèi)或血管內(nèi)施用干細(xì)胞，可為ALS的細(xì)胞治療提供一種侵入性更小、更具可擴(kuò)展性的方法。

07干細(xì)胞治療腦損傷

創(chuàng)傷性腦損傷：創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 是全世界導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因，其原因是腦部因跌倒、車禍或暴力等外力而受到突然的物理損傷。原發(fā)性損傷會引發(fā)一系列繼發(fā)性損傷機(jī)制，包括神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激、興奮性毒性和細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致進(jìn)行性神經(jīng)元丟失和功能障礙。

目前對TBI的治療主要集中于減少繼發(fā)性損傷、控制顱內(nèi)壓和通過康復(fù)治療促進(jìn)功能恢復(fù)。然而，目前尚無有效的療法可以逆轉(zhuǎn)損傷并恢復(fù)慢性TBI患者的功能。基于干細(xì)胞的療法旨在替換丟失的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)并促進(jìn)TBI中的神經(jīng)發(fā)生和血管生成。

干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷的臨床試驗(yàn)

多項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)已研究了干細(xì)胞療法對創(chuàng)傷性腦損傷患者的安全性和可行性。一項(xiàng)1/2a期研究對急性重度TBI患者進(jìn)行了自體骨髓來源的單核細(xì)胞 (BMMNC) 靜脈注射，結(jié)果顯示該方法安全且有改善神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局的趨勢。

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另一項(xiàng)1期研究對慢性TBI患者進(jìn)行了人類NSC腦內(nèi)移植，結(jié)果顯示該方法安全可行，且有證據(jù)表明該方法可改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。

然而，需要進(jìn)行更廣泛的隨機(jī)對照試驗(yàn)來確定這些方法在改善TBI患者的功能結(jié)局和生活質(zhì)量方面的有效性。

挑戰(zhàn)和未來方向

雖然基于干細(xì)胞的TBI療法前景光明，但要成功實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，必須解決若干挑戰(zhàn)。

• 主要挑戰(zhàn)之一是TBI的異質(zhì)性，其在損傷機(jī)制、部位和嚴(yán)重程度以及患者的年齡和合并癥方面可能存在差異。開發(fā)針對每位患者特定需求的個性化干細(xì)胞療法可能有助于最大限度地提高治療效果。

• 另一個挑戰(zhàn)是干細(xì)胞移植后可能出現(xiàn)不良事件，如癲癇、感染或腫瘤發(fā)生。謹(jǐn)慎選擇患者、嚴(yán)格的安全監(jiān)測和長期隨訪對于減輕這些風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

未來干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷的發(fā)展方向：可能包括利用基因編輯技術(shù)來增強(qiáng)移植細(xì)胞的再生特性，如過度表達(dá)神經(jīng)營養(yǎng)因子或抗炎細(xì)胞因子。聯(lián)合使用神經(jīng)保護(hù)藥物、神經(jīng)修復(fù)治療或康復(fù)等組合技術(shù)，或許能夠提高干細(xì)胞移植的治療潛力。

此外，開發(fā)PET和MRI等非侵入性成像方式來追蹤移植細(xì)胞在體內(nèi)的遷移、存活和分化，對于定制和簡化創(chuàng)傷性腦損傷的干細(xì)胞治療至關(guān)重要。

08干細(xì)胞治療亨廷頓氏病

亨廷頓氏病：亨廷頓舞蹈癥 (HD) 是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病，由亨廷頓基因的三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增引起，導(dǎo)致產(chǎn)生突變的亨廷頓蛋白，進(jìn)而引起進(jìn)行性神經(jīng)元丟失和功能障礙，尤其是在紋狀體和皮質(zhì)中。

目前對亨廷頓舞蹈癥的治療方法有限，主要集中于控制癥狀，如舞蹈癥和精神障礙。基于干細(xì)胞的療法旨在替換丟失的神經(jīng)元，提供神經(jīng)保護(hù)，并調(diào)節(jié)亨廷頓舞蹈癥中的神經(jīng)炎癥。

干細(xì)胞治療亨廷頓氏病的臨床試驗(yàn)

到目前為止，很少有臨床試驗(yàn)研究干細(xì)胞療法對亨廷頓氏病患者的安全性和可行性。一項(xiàng)針對亨廷頓氏病患者的胎兒紋狀體組織移植的1期試驗(yàn)證明了該方法的安全性和可行性，并且有一些移植物存活和臨床益處的證據(jù)。然而，一項(xiàng)后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，移植的細(xì)胞隨著時間的推移出現(xiàn)了類似亨廷頓氏病的病理，這表明單靠細(xì)胞替換可能無法阻止疾病進(jìn)展。

最近，一項(xiàng)針對亨廷頓氏病患者紋狀體內(nèi)移植人類ESC衍生神經(jīng)祖細(xì)胞的1/2期試驗(yàn)已經(jīng)啟動（NCT03252080）。該試驗(yàn)旨在評估該方法的安全性、耐受性和初步療效，預(yù)計(jì)結(jié)果將在未來幾年公布。

挑戰(zhàn)和未來方向

雖然基于干細(xì)胞的亨廷頓氏病療法前景光明，但要成功實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，必須解決幾個挑戰(zhàn)。

• 其中一個主要挑戰(zhàn)是，由于宿主環(huán)境中存在突變的亨廷頓蛋白，移植的細(xì)胞可能隨著時間的推移而獲得與亨廷頓氏病相關(guān)的病理。人們正在探索降低這種風(fēng)險(xiǎn)的策略，例如基因校正的自體iPSC或神經(jīng)保護(hù)因子的共同移植。

• 另一個挑戰(zhàn)是需要將細(xì)胞有針對性地輸送到受影響的大腦區(qū)域，因?yàn)楹嗤㈩D氏病會出現(xiàn)廣泛的神經(jīng)元丟失和回路功能障礙。

開發(fā)新的給藥方法，如腦室內(nèi)或鞘內(nèi)注射干細(xì)胞，可為亨廷頓氏病的細(xì)胞治療提供一種侵入性更小、更廣泛的方法。

09干細(xì)胞治療癲癇

癲癇：反復(fù)無誘因的癲癇發(fā)作是癲癇的典型特征，癲癇是一種由異常高水平的腦神經(jīng)元活動引起的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。盡管抗癲癇藥物 (AED) 是癲癇治療的基石，但仍有超過三分之一的患者對藥物沒有反應(yīng)。為了重建癲癇患者大腦興奮和抑制之間的適當(dāng)平衡，干細(xì)胞療法已成為治療耐藥性癲癇的可行輔助或替代治療選擇。

干細(xì)胞治療癲癇的臨床試驗(yàn)

迄今為止，很少有臨床試驗(yàn)研究過干細(xì)胞療法對癲癇患者的安全性和有效性。

一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)對患有難治性癲癇的兒童進(jìn)行了自體骨髓來源的單核細(xì)胞 (BMMNC) 靜脈注射，證明了其安全性和可行性，并有證據(jù)表明癲癇發(fā)作頻率有所降低。

另一項(xiàng)針對藥物耐藥性顳葉內(nèi)側(cè)癲癇成年患者進(jìn)行自體BMMNC腦內(nèi)移植的先導(dǎo)研究也表明，該療法安全且可能有效降低癲癇發(fā)作頻率。

挑戰(zhàn)和未來方向

雖然基于干細(xì)胞的癲癇療法前景光明，但要成功實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，必須解決幾個挑戰(zhàn)。

• 主要挑戰(zhàn)之一是癲癇的復(fù)雜性和多因素性，這可能需要針對每位患者特定的致癇機(jī)制制定個性化的干細(xì)胞療法。

• 另一個挑戰(zhàn)是干細(xì)胞移植后可能出現(xiàn)不良事件，如移植排斥、腫瘤形成或癲癇發(fā)作惡化。謹(jǐn)慎選擇患者、嚴(yán)格的安全監(jiān)測和長期隨訪對于減輕這些風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

干細(xì)胞治療癲癇的未來發(fā)展方向：可能涉及基因編輯技術(shù)，以創(chuàng)建具有增強(qiáng)抗驚厥特性或降低免疫原性的干細(xì)胞衍生的GABA能中間神經(jīng)元。開發(fā)先進(jìn)的遞送方法（如立體定向手術(shù)或?qū)α髟鰪?qiáng)遞送）以實(shí)現(xiàn)將干細(xì)胞靶向和可控地移植到癲癇病灶也是一個活躍的研究領(lǐng)域。

此外，確定可靠的生物標(biāo)志物和先進(jìn)的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)來指導(dǎo)患者選擇、監(jiān)測移植細(xì)胞的命運(yùn)和評估干細(xì)胞療法的體內(nèi)療效，對于優(yōu)化和個體化基于干細(xì)胞的癲癇治療至關(guān)重要。

其他新興應(yīng)用

除了上面討論的神經(jīng)系統(tǒng)疾病外，基于干細(xì)胞的療法還顯示出治療其他各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛力，例如腦癱、自閉癥譜系障礙 (ASD) 和周圍神經(jīng)損傷。

腦癱：腦癱是一系列終身活動異常的疾病，是由發(fā)育中的大腦受到損傷引起的，最早在兒童早期顯現(xiàn)。目前，腦癱的治療主要側(cè)重于通過物理療法、職業(yè)療法和藥物控制癥狀和改善功能。

基于干細(xì)胞的療法，特別是臍帶血 (UCB) 細(xì)胞和MSCs，已在腦癱的臨床前和早期臨床研究中顯示出良好的前景。這些細(xì)胞已被證明具有神經(jīng)保護(hù)、抗炎和促血管生成作用，促進(jìn)腦修復(fù)和功能恢復(fù)。

自閉癥譜系障礙：自閉癥譜系障礙 (ASD) 是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，其特征是社交溝通和互動障礙，以及限制性和重復(fù)性行為模式。雖然行為和教育干預(yù)是ASD 治療的主要手段，但目前尚無有效的藥物療法來治療其核心癥狀。

基于干細(xì)胞的療法，特別是MSC和NSC，在臨床前研究中表現(xiàn)出調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、促進(jìn)突觸可塑性和改善ASD動物模型行為結(jié)果的潛力。一些小型臨床研究調(diào)查了干細(xì)胞療法對ASD患者的安全性和可行性，并有證據(jù)表明患者的行為和認(rèn)知功能有所改善。

周圍神經(jīng)損傷：創(chuàng)傷、手術(shù)或疾病引起的周圍神經(jīng)損傷可導(dǎo)致感覺和運(yùn)動功能障礙、神經(jīng)性疼痛以及生活質(zhì)量下降。目前對周圍神經(jīng)損傷的治療主要集中在手術(shù)修復(fù)、物理治療和疼痛管理。

基于干細(xì)胞的療法，特別是間充質(zhì)干細(xì)胞和脂肪干細(xì)胞 (ADSC)，在臨床前研究中顯示出促進(jìn)神經(jīng)再生、髓鞘再生和功能恢復(fù)的前景。這些細(xì)胞可以直接移植到受傷的神經(jīng)中，也可以通過神經(jīng)導(dǎo)管或其他生物材料支架輸送。一些早期臨床試驗(yàn)已經(jīng)研究了干細(xì)胞療法治療周圍神經(jīng)損傷的安全性和可行性，并有證據(jù)表明感覺和運(yùn)動功能有所改善。

挑戰(zhàn)和未來方向

雖然干細(xì)胞療法有望應(yīng)用于這些神經(jīng)系統(tǒng)疾病，但要想成功實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，還必須應(yīng)對多項(xiàng)挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)包括患者群體的異質(zhì)性、潛在病理的復(fù)雜性和多因素性，以及干細(xì)胞移植后出現(xiàn)不良事件的可能性。

未來的方向可能包括開發(fā)針對每個患者特定需求的個性化干細(xì)胞療法，使用基因編輯技術(shù)增強(qiáng)干細(xì)胞的治療特性，以及探索組合方法以提高干細(xì)胞移植的療效。

除了前面討論的那些經(jīng)過深入研究的疾病外，干細(xì)胞療法還顯示出了治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛力。隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人們希望干細(xì)胞療法將成為治療各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的可行選擇，從而改善患者及其家屬的生活質(zhì)量。

結(jié)論和未來展望

近年來，基于干細(xì)胞的神經(jīng)系統(tǒng)疾病療法取得了重大進(jìn)展，臨床前研究和早期臨床試驗(yàn)取得了令人鼓舞的結(jié)果。正如這篇綜合綜述所強(qiáng)調(diào)的那樣，各種干細(xì)胞類型，包括神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，都已顯示出治療多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛力，例如帕金森病、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化癥、中風(fēng)、脊髓損傷和創(chuàng)傷性腦損傷。

展望未來，基于干細(xì)胞的神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域有望取得令人興奮的發(fā)展和突破。干細(xì)胞生物學(xué)與其他尖端技術(shù)（如基因編輯、單細(xì)胞基因組學(xué)、類器官模型和先進(jìn)的神經(jīng)成像）的融合，為開發(fā)個性化和有針對性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療方法帶來了巨大的希望。對神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和微生物組之間復(fù)雜相互作用的日益了解也可能為利用人體內(nèi)在再生能力的基于干細(xì)胞的療法開辟新的途徑。

總之，雖然干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病仍處于早期發(fā)展階段，但迄今為止取得的進(jìn)展令人鼓舞，未來前景廣闊。通過持續(xù)的研究、合作和創(chuàng)新，希望干細(xì)胞療法將成為全球數(shù)百萬神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者安全、有效且易于獲得的治療選擇，改善他們的生活質(zhì)量并減輕醫(yī)療保健系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。

參考資料：Rahimi Darehbagh, R., Seyedoshohadaei, S.A., Ramezani, R. et al. Stem cell therapies for neurological disorders: current progress, challenges, and future perspectives. Eur J Med Res 29, 386 (2024). https://doi.org/10.1186/s40001-024-01987-1

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