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綜述:功能性β干細胞治療糖尿病

如果不幸的是,您或您的家人患有糖尿病,您應該意識到它對身體和精神的影響。糖尿病通常被稱為“無聲殺手”,主要是因為它緩慢且毫無征兆地襲擊身體。新診斷的糖尿病患者通常不必擔心,因為他們的癥狀通常并不比反復排尿和口渴增加更嚴重。其他一些人根本沒有任何癥狀。

了解高血糖

然而,隨著時間的推移,這兩種糖尿病的影響變得越來越嚴重,并可能導致死亡。這些癥狀包括心臟病、眼部問題、腎衰竭、神經損傷和勃起功能障礙等。低血糖(急性低血糖)和高血糖(高血糖)是糖尿病影響的關鍵因素。根據最近的研究,一些口服糖尿病藥物也會導致心臟功能障礙。[1]

這就是為什么臨床診斷為“糖尿病”的女性和男性必須立即尋求治療以緩解低血糖和高血糖的重要性。這些情況通常會引發(fā)更有害的退行性疾病。再生中心可以通過我們創(chuàng)新的富集和擴展的間充質細胞安全療法來幫助治療糖尿病,無需任何人工藥物或定期依賴胰島素。[2]

產生胰島素的β細胞受損

糖尿病的干細胞治療和功能醫(yī)學致力于從胰腺的根源上對抗這種疾病。減少高血糖以及相關并發(fā)癥。

根據最近的研究,它還可以緩解低血糖或低血糖,如果不立即治療,也可能導致死亡。通過靜脈注射或直接(嚴重病例)將增強的MSC+細胞引入胰腺區(qū)域來治療糖尿病患者。

糖尿病是一種具有顯著炎癥成分的代謝疾病,其中個體血糖水平升高,因為人體無法產生足夠的胰島素,或者可能是因為細胞不再對人體自然產生的胰島素做出反應。高血糖會引發(fā)多尿或反復小便、煩渴或口渴異常增加、多食、胰腺癌、?胰腺炎等癥狀或饑餓加劇,嚴重時出現(xiàn)狼瘡病。[3]

3種類型的糖尿病

1型糖尿?。?/a>由于您的身體無法產生胰島素而導致,目前需要個人注射胰島素。(也稱為胰島素依賴型糖尿病,簡稱IDDM和青少年糖尿?。?干細胞療法可阻止自身免疫攻擊破壞產生胰島素的胰島細胞和產生胰島素的β細胞。

與1型糖尿病相關的常見癥狀包括多飲(持續(xù)口渴)、多尿(排尿過多)、多食(持續(xù)饑餓)、體重減輕、口干pSS和疲勞。1型診斷是由患者胰腺中功能性β細胞的破壞引起的。血糖水平失控和1型糖尿病的其他已知并發(fā)癥包括心臟病、橋本病、糖尿病視網膜病變、包涵體肌病、糖尿病神經病變和腎臟疾病。

1型糖尿病對于女性來說尤其危險,她們的死亡風險比男性高42%。1型糖尿病患者的平均預期壽命男性不到11歲,女性不到13歲。[4]

1型糖尿病與2型糖尿病

2型糖尿?。?/a>由胰島素抵抗引起,這是一種細胞無法適當使用胰島素的疾病,有時伴有需要胰島素泵的完全胰島素缺乏。

2型通常是一種后天性疾病,如果及早發(fā)現(xiàn),在再生中心是可以治療的?;加刑悄虿〉拈L期風險包括急性橫貫性脊髓炎、視網膜病變(視力喪失)、導致腎衰竭的糖尿病腎病、周圍神經病變(導致截肢或夏科氏關節(jié)的足部潰瘍)以及導致泌尿生殖系統(tǒng)、胃腸道、心血管性功能障礙的癥狀。

被診斷患有糖尿病的患者還報告外周動脈疾?。≒AD)、動脈粥樣硬化性心血管疾病和腦血管疾病的發(fā)生率增加。其他并發(fā)癥包括高血壓和脂蛋白代謝的嚴重異常。許多患者還可能因為服用的藥物而損害β細胞胰島素分泌。這些藥物不會直接導致糖尿病,但可能會導致個體產生。

妊娠糖尿病是指以前從未患過糖尿病的孕婦在懷孕期間血糖水平較高。它可能先于2型糖尿病的發(fā)展。但是不能用干細胞療法治療妊娠糖尿病。

預防糖尿病

DNA編輯仍處于臨床試驗階段,因此目前1型糖尿病無法預防,但可以通過DNA測試及早發(fā)現(xiàn)。了解潛在的風險因素和環(huán)境觸發(fā)因素是積極主動的措施,有助于延遲/避免體內友好的胰島素生成細胞遭到破壞。

有幾個已知因素可以影響和加速2型糖尿病的發(fā)展。很明顯,生活方式是影響最大的因素。這些生活方式的選擇包括經常食用垃圾食品或不活躍的久坐生活方式。世界各地的研究已經證實,改變生活方式,包括體育活動和健康飲食,可以預防2型糖尿病的發(fā)生。
再生中心對健康飲食的建議

  • 每天至少吃兩到三份蔬菜(包括綠葉蔬菜)
  • 選擇水、茶或咖啡,而不是果汁、蘇打水或其他含糖飲料
  • 使用全麥面包、米飯或面食代替加工過的白面包、米飯或面食
  • 選擇天然花生醬而不是巧克力醬或果醬
  • 吃白肉、海鮮或家禽的瘦肉,而不是紅肉和加工肉
  • 吃堅果、新鮮水果或不加糖的酸奶作為零食
  • 消除煙草并將酒精攝入量限制為每天最多一次
  • 每天最多吃三份新鮮水果

發(fā)達國家現(xiàn)代生活方式的特點是久坐、不良飲食和缺乏運動。為了幫助預防糖尿病,再生中心建議經常進行體力活動,每次至少15-30分鐘。采取全面的疾病預防方法對于降低2型糖尿病及其致命并發(fā)癥的風險至關重要。雖然這些改變在生命早期可能更容易實施,但健康的生活方式可以立即提高生活質量,并在生命后期帶來健康結果。

通過功能性β細胞移植治療糖尿病

細胞譜系和數(shù)量將取決于患者的醫(yī)療需求,糖尿病患者最常采用分離和擴增的MSC+細胞以及導管上皮細胞、β細胞和胰島樣細胞進行治療。老年患者或患有多種基礎疾病的重癥病例需要增強的同種異體干細胞(源自臍帶組織的抗HLA抗體),這些干細胞可分化為葡萄糖感應、產生胰島素的β細胞。[5]

干細胞治療1型糖尿病研究進展

2014年,第一例基于ESC治療1型糖尿病的產品已進入臨床試驗(NCT02239354),命名為VC?01(ViaCyt公司),這是hESC衍生的胰腺內胚層細胞(稱為PEC?01細胞),是一種皮下注射植入半滲透式藥裝置,可免疫隔離,允許氧氣和營養(yǎng)物質通過,這一臨床試驗評估了糖尿病治療候選藥物PEC-Encap的安全性、耐受性及療效。

另一個臨床試驗(NCT01652911)并不能進行免疫隔離,將其植入皮膚下血管處30天后,隨后再植入胰島細胞。這項為期3年的臨床試驗在招募了3個患者之后最終終止。

近日,F(xiàn)DA批準Lantidra,首個治療1型糖尿病的細胞療法。

FDA已批準Lantidra (donislecel),這是一種針對1型糖尿病患者的革命性治療方法。Lantidra的作用是恢復人體的β細胞,有可能消除對外部胰島素的需求。

Lantidra (donislecel) 是一種細胞療法,有助于恢復無法產生胰島素的患者的功能性胰島細胞,已成為FDA批準的第一種用于1型糖尿病患者的細胞療法。

Donislecel是由初創(chuàng)公司CellTrans開發(fā)的,品牌為Lantidra,通過引入來自捐贈者的產生胰島素的胰島β細胞,減少或消除外部胰島素給藥的需要,為T1D患者提供了一種潛在的解決方案。該療法已被批準用于患有嚴重低血糖的1型糖尿病患者。

“美國食品和藥物管理局生物制品評估和研究中心主任彼得-馬克斯說:“今天的批準是有史以來第一個用于治療1型糖尿病患者的細胞療法,為患有1型糖尿病和復發(fā)性嚴重低血糖的人提供了額外的治療選擇,以幫助達到目標血糖水平。

干細胞治療2型糖尿病的臨床研究進展

一項關于干細胞治療糖尿病的最新研究發(fā)表在2021年的《自然通訊》雜志上。這項研究表明,源自人類臍帶組織的干細胞可用于在動物模型中治療糖尿病。研究人員發(fā)現(xiàn),這些干細胞可以分化為產生胰島素的細胞,從而改善動物的葡萄糖耐量并降低高血糖水平。

另一項研究發(fā)表在2022年的《Cell Stem Cell》上,研究了誘導多能干細胞 (iPSC) 治療糖尿病的用途。iPSC是經過基因改造的多能細胞,這意味著它們可以分化成體內的任何細胞類型。研究表明,iPSC可用于生成胰島素生成細胞,將其移植到糖尿病患者體內,從而改善血糖控制并減少對胰島素注射的依賴。

第三項研究發(fā)表在2021年的《Cell Reports》上,研究了間充質干細胞 (MSC) 治療糖尿病的用途。間充質干細胞是一種干細胞,可以分化成各種細胞類型,包括產生胰島素的細胞。研究發(fā)現(xiàn),間充質干細胞可以改善糖尿病動物模型的糖耐量并降低高血糖水平,這表明間充質干細胞可能是糖尿病患者的一種有前途的治療選擇。

除了這些研究之外,還有大量臨床試驗研究干細胞療法對糖尿病患者的使用。

2021年進行的一項此類試驗涉及將來自脂肪組織的干細胞移植到2型糖尿病患者體內。該試驗結果表明,干細胞療法是安全且有效的。

2022年5月,《Stem Cells Research & Therapy》期刊上公布了一項單中心、隨機、雙盲對照間充質干細胞治療2型糖尿病二期臨床研究結果。該項研究由解放軍總醫(yī)院內分泌科母義明教授、生物治療中心韓衛(wèi)東教授領銜。試驗結果表明,通過靜脈輸注給予UC-MSCs(臍帶間充質干細胞)是一種安全有效的方法,可以減少外源性胰島素需求,緩解2型糖尿病患者的胰島素抵抗。UC-MSCs移植是2型糖尿病的潛在治療選擇。

結果

與安慰劑組相比,UC-MSCs組有更多的患者達到主要終點。即在治療后48周,UC-MSCs組20%的患者實現(xiàn)了HbA1c<7.0%和每日胰島素減少≥50%的目標,而安慰劑組為4.55%(p?<?0.05)。

總體而言,治療組13.5% (5/37)的患者在UC-MSCs移植后8-24周(12±7.6周)達到無胰島素水平,并在37.2±15.2周內保持無胰島素水平,沒有再次使用。安慰劑組中沒有一名患者脫離胰島素治療。簡單來說就是治療組中有5人在治療后10到13個月的隨訪時間內擺脫了胰島素依賴。

UC-MSCs移植后HbA1c水平下降,在治療后9周觀察到最大下降,在隨訪的20、32和48周略有上升,不過仍然低于基線值。在48周時,UC-MSCs組的HbA1c水平下降了1.31%,而對照組僅下降了0.63%(p= 0.0081),這些結果表明,UC-MSCs移植治療2型糖尿病的治療潛力。

總結

雖然這些研究的結果令人鼓舞,但值得注意的是,在干細胞療法被廣泛采用作為糖尿病治療方法之前,還需要進行更多的研究。特別是,需要更多的臨床試驗來進一步評估干細胞治療糖尿病患者的安全性和有效性,并確定該應用的最佳干細胞類型和來源。

總之,干細胞療法在治療糖尿病患者方面顯示出巨大的前景。該領域的最新研究和進展表明,干細胞具有再生受損組織、恢復正常胰島素產生并改善糖尿病患者血糖控制的潛力。然而,在干細胞療法被廣泛采用作為這種疾病的治療方法之前,還需要進行更多的研究。

【參考文獻】

  • [1] ^ Kao、Der-I 和 Shuibing Chen。2012.多能干細胞衍生的胰腺β細胞:糖尿病再生醫(yī)學的潛力。再生醫(yī)學,不。4.doi:10.2217/rme.12.27。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22817630
  • [2] ^ Sacks、Frank M、Michel P Hermans、Paola Fioretto、Paul Valensi、Timothy Davis、Edward Horton、Christoph Wanner 等。2013年。血漿甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇與2型糖尿病微血管腎病和視網膜病變之間的關聯(lián):在13個國家進行的全球病例對照研究。流通,沒有。9(12 月 18 日)。doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002529。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24352521
  • [3] ^ Sukpat、Supakanda、Nipan Isarasena、Jutamas Wongphoom 和 Suthiluk Patumraj。2013.內皮祖細胞和間充質干細胞組合在糖尿病傷口護理中的血管保護作用:它們在減少傷口氧化應激中的潛在作用。國際生物醫(yī)學研究(6 月 17 日)。doi:10.1155/2013/459196。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23844362
  • [4] ^趙勇,蔣兆順,趙廷寶,葉明亮,胡成金,周惠民,尹朝惠,等.2013年。通過干細胞教育療法中臍帶血來源的多能干細胞(CB-SC)的免疫調節(jié)來靶向2型糖尿病的胰島素抵抗:I/II期臨床試驗。BMC 醫(yī)學(7 月 9 日)。doi:10.1186/1741-7015-11-160。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23837842

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