目錄

• 什么是ALS？
• 漸凍癥如何影響身體
• 漸凍癥預(yù)期壽命
• 治療
• 并發(fā)癥
• 提高生活質(zhì)量

肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS) 的預(yù)期壽命各不相同，但被診斷患有漸凍癥的人預(yù)計(jì)可以存活2至5年。不過，有些 漸凍癥患者確實(shí)可以存活更久。約10%的患者可以存活10年，5%的患者可以存活20年或更久。

漸凍癥無法治愈，但有些治療方法可以減緩身體機(jī)能的喪失，改善患者的生活質(zhì)量。

本文簡(jiǎn)要介紹了漸凍癥診斷的含義，以及漸凍癥進(jìn)展和并發(fā)癥的預(yù)期情況。

什么是ALS？

漸凍癥是一種影響大腦、脊髓和肌肉活動(dòng)的神經(jīng)退行性疾病。它也被稱為盧格里格氏癥，以1941年死于漸凍癥的一名棒球運(yùn)動(dòng)員的名字命名。

神經(jīng)退行性疾病有不同的分類，其中漸凍癥被定義為轉(zhuǎn)錄激活反應(yīng)DNA結(jié)合蛋白43(TDP-43)蛋白病。描述蛋白質(zhì)功能異常，導(dǎo)致肌肉無力和萎縮等癥狀。

漸凍癥還具有其他亞型，具體取決于其在體內(nèi)的演??變方式以及最初影響的位置。例如，延髓性漸凍癥與頭部和頸部無力以及不太積極的預(yù)后有關(guān)（預(yù)期壽命可能為兩年或更短）。

脊髓疾病的影響始于四肢，一些不斷發(fā)展的證據(jù)表明，在治療上，它們可能被視為兩種不同的疾病。

兩種類型的漸凍癥源自不同的遺傳途徑，但遺傳因素只是漸凍癥形成的一個(gè)因素。需要進(jìn)行更多研究才能完全了解漸凍癥的病因。

漸凍癥如何影響身體

早期癥狀包括：

• 肌肉僵硬或痙攣
• 控制有限的肌肉痙攣
• 吞咽問題（吞咽困難）
• 持續(xù)且逐漸嚴(yán)重的說話困難，包括無緣無故說話含糊不清

除了最初的癥狀外，漸凍癥還會(huì)繼續(xù)發(fā)展。患者通常難以舉起東西或用手完成任務(wù)。他們的平衡和步態(tài)會(huì)發(fā)生變化，絆倒和摔倒的風(fēng)險(xiǎn)增加。工作、學(xué)校、家庭和愛好都成為挑戰(zhàn)。隨著時(shí)間的推移，漸凍癥的影響包括：

• 站立和行走困難
• 無法起床
• 飲食和營養(yǎng)問題
• 語言和演講方面的挑戰(zhàn)

漸凍癥患者通常因呼吸肌肉癱瘓而導(dǎo)致呼吸衰竭，從而導(dǎo)致死亡。無創(chuàng)和有創(chuàng)通氣均可緩解呼吸困難，但 漸凍癥病情仍會(huì)持續(xù)惡化。

患有漸凍癥的人也常常會(huì)感到焦慮和抑郁，因?yàn)樗麄內(nèi)匀灰庾R(shí)到自己的病情?；加袧u凍癥的人很少出現(xiàn)類似癡呆癥的癥狀。

有些人既不完全屬于脊髓亞型，也不完全屬于延髓亞型，而是會(huì)出現(xiàn)其他癥狀。約5%的人患有漸凍癥，會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、晨間頭痛、情緒變化和睡眠中斷等癥狀。

漸凍癥預(yù)期壽命

漸凍癥的預(yù)后很差。漸凍癥是一種漸進(jìn)性疾病，80%的患者會(huì)在五年內(nèi)死亡。

影響預(yù)期壽命的因素

漸凍癥可以被認(rèn)為是家族性（遺傳影響）或散發(fā)性，這意味著沒有已知原因。研究表明，與散發(fā)性漸凍癥病例相關(guān)的環(huán)境因素包括：

• 接觸有毒物質(zhì)
• 感染因子
• 病毒
• 身體創(chuàng)傷
• 不良的飲食習(xí)慣
• 吸煙

研究人員越來越多地發(fā)現(xiàn)特定基因與特定類型的漸凍癥有關(guān)的證據(jù)，其中C9orf72基因是最常見的罪魁禍?zhǔn)?，在家族中高達(dá)40%的病例中存在這種基因。它還與6%的散發(fā)病例有關(guān)。其他因素包括：

• 年齡：患者多在40至70歲之間確診，平均年齡為55歲。
• 性別：出生時(shí)被指定為男性的人面臨的風(fēng)險(xiǎn)更大，但隨著年齡的增長(zhǎng)，差異會(huì)減小。
• 種族：白人被診斷患有漸凍癥的幾率比黑人高。

這些因素中的任何一個(gè)都可能對(duì)特定的漸凍癥診斷產(chǎn)生影響，并影響預(yù)期壽命。另一個(gè)因素是獲得準(zhǔn)確診斷所需的時(shí)間，平均在出現(xiàn)第一個(gè)癥狀后11個(gè)月。早期診斷會(huì)影響治療和預(yù)后。

漸凍癥預(yù)期壽命的變化

天體物理學(xué)家斯蒂芬·霍金患漸凍癥的時(shí)間比任何其他已知患者都要長(zhǎng)。他于1963年被診斷出患有漸凍癥，并存活了55年。根據(jù)漸凍癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，患有漸凍癥的人的平均預(yù)期壽命為3年。然而，每個(gè)人的預(yù)期壽命差異很大：

• 20%存活5年或更長(zhǎng)時(shí)間
• 10%存活10年或更長(zhǎng)時(shí)間
• 5%可存活20年或更久

治療

雖然漸凍癥無法治愈，也無法完全阻止病情進(jìn)展，但有些治療方法可以延長(zhǎng)壽命并提高生活質(zhì)量。

藥物

用于治療漸凍癥的藥物包括：

• Rilutek（利魯唑）自1995年開始使用，隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)表明，它可以延長(zhǎng)預(yù)期壽命約兩到三個(gè)月，但并不能緩解癥狀。這種藥物在液體形式時(shí)也被稱為Tiglutek，在用作口腔薄膜時(shí)被稱為Exservan，這兩種藥物都更適合吞咽困難的人服用。
• Radicava（依達(dá)拉奉）是一種自由基清除劑，于2017年獲批。在獲得許可的3期試驗(yàn)中，該藥物使研究中一組非常特殊的人群的身體機(jī)能下降減少了33%。然而，研究人員警告說，這些結(jié)果可能并不適用于所有漸凍癥患者。
• Nuedexta（氫溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁）可能有助于改善延髓運(yùn)動(dòng)功能（對(duì)言語和吞咽很重要）。特別是，它可能有助于更好地控制言語，減少停頓，但還需要更多的研究。
• Qalsody??(tofersen) 于2023年獲批用于治療超氧化物歧化酶1(SOD1) 基因突變的漸凍癥成人患者。在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，接受Qalsody治療的患者神經(jīng)損傷和神經(jīng)退化程度低于接受安慰劑治療的患者。Qalsody已通過加速審批途徑獲批，并將進(jìn)行持續(xù)臨床試驗(yàn)以確認(rèn)其臨床益處。

干細(xì)胞治療

干細(xì)胞治療漸凍癥（ALS）的原理主要基于以下幾個(gè)方面：

• 細(xì)胞替代：干細(xì)胞具有分化為多種細(xì)胞類型的能力，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。在漸凍癥中，由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的喪失導(dǎo)致肌肉逐漸無力和萎縮，干細(xì)胞分化為新的神經(jīng)元可以理論上替代退化的神經(jīng)元，恢復(fù)神經(jīng)功能。
• 神經(jīng)保護(hù)：干細(xì)胞能夠分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，如膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）等，這些因子可以支持現(xiàn)存神經(jīng)元的生存，減緩疾病進(jìn)展。
• 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的能力，可以降低炎癥反應(yīng)，減少對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)一步損害。通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，干細(xì)胞有助于創(chuàng)造一個(gè)更健康的微環(huán)境，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。
• 促進(jìn)神經(jīng)再生：干細(xì)胞可能促進(jìn)受損神經(jīng)的再生和修復(fù)，通過提供必要的細(xì)胞外基質(zhì)和生長(zhǎng)因子，支持神經(jīng)軸突的再生和突觸的形成。
• 改善細(xì)胞代謝：干細(xì)胞可能通過提供線粒體和其他細(xì)胞器，改善受損神經(jīng)元的代謝狀態(tài)，增強(qiáng)其生存能力。
• 基因療法結(jié)合：在某些情況下，干細(xì)胞治療與基因療法相結(jié)合，通過改造干細(xì)胞以表達(dá)特定的神經(jīng)營養(yǎng)因子，如GDNF，直接在患者體內(nèi)提供持續(xù)的神經(jīng)保護(hù)。
• 微環(huán)境改善：干細(xì)胞通過分泌抗炎和免疫調(diào)節(jié)因子，改善漸凍癥患者大腦和脊髓的微環(huán)境，減少神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的異?；罨?，從而降低對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的毒性

無創(chuàng)通氣

無創(chuàng)通氣(NIV)的使用是漸凍癥治療的基石。NIV的主要模式是正壓通氣，基本上是通過一個(gè)覆蓋在口鼻上的面罩進(jìn)行呼吸。

最終，可能需要 通過喉嚨處的呼吸管或頸部前方的孔（氣管切開術(shù)）進(jìn)行更具侵入性的通氣。

膈肌起搏

FDA已批準(zhǔn) NeuRx隔膜起搏系統(tǒng)，利用植入的電極使橫膈膜收縮并產(chǎn)生呼吸。

美國國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所。肌萎縮側(cè)索硬化癥信息頁面。

這種裝置也用于脊髓損傷患者。如果尚未發(fā)生嚴(yán)重呼吸衰竭，這種裝置可使患者每天無需呼吸機(jī)呼吸長(zhǎng)達(dá)四小時(shí)。

盡管FDA已批準(zhǔn)使用，但一些醫(yī)療保健提供者仍質(zhì)疑其對(duì)漸凍癥的有效性。有些專家認(rèn)為它可能有害。

經(jīng)皮內(nèi)鏡胃鏡檢查 (PEG)

將喂食管放入胃中，通過腹壁引出體外。盡管研究未能證明對(duì)生存時(shí)間有一致的影響，但對(duì)于胃腸系統(tǒng)功能正常的患者來說，這被認(rèn)為是一種安全的營養(yǎng)方案。

由于PEG管繞過口腔和咽喉，窒息和將食物和藥物吸入肺部的風(fēng)險(xiǎn)被降至最低。液體管飼、藥物和水都可以通過PEG管提供。

并發(fā)癥

并發(fā)癥可能由疾病過程或治療過程中的神經(jīng)損傷引起：

• 吞咽障礙導(dǎo)致窒息
• 由于呼吸肌萎縮導(dǎo)致呼吸短促
• 由于肌肉無力和萎縮，有跌倒的風(fēng)險(xiǎn)
• 由于進(jìn)食困難導(dǎo)致營養(yǎng)不良
• 呼吸機(jī)、喂食管和導(dǎo)尿管等醫(yī)療設(shè)備引起的感染
• 與不可預(yù)測(cè)的絕癥有關(guān)的焦慮和抑郁
• 不適當(dāng)?shù)那榫w爆發(fā)，與大腦該部分的損傷有關(guān)

隨著漸凍癥的進(jìn)展，還會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知變化和癡呆癥。

提高生活質(zhì)量

患有漸凍癥的人可能會(huì)受益于幾種類型的治療。這些可以包括：

• 物理治療師可以幫助漸凍癥患者進(jìn)行體育鍛煉和伸展運(yùn)動(dòng)，以增強(qiáng)功能性肌肉，減少痙攣，并且不會(huì)讓肌肉過度勞累。目標(biāo)是保持他們?nèi)跃哂械牧α亢挽`活性。
• 職業(yè)治療師可以幫助提供輔助設(shè)備來改善功能并提高獨(dú)立性，例如坡道、支架、助行器和輪椅。
• 語言治療師可以幫助教授適應(yīng)性策略，使說話更響亮、更清晰。隨著語言能力的下降，可以使用適應(yīng)性設(shè)備，例如使用眼動(dòng)追蹤技術(shù)的基于計(jì)算機(jī)的語音合成器，甚至可以使用腦機(jī)接口僅通過大腦活動(dòng)來控制輪椅等設(shè)備。

結(jié)論

漸凍癥的預(yù)期壽命仍然相對(duì)較低，大多數(shù)人在確診后只能活幾年。然而，許多因素，包括漸凍癥的類型（遺傳性或散發(fā)性）以及其他因素和影響（環(huán)境暴露、年齡、服兵役）都會(huì)影響預(yù)后。

近年來，漸凍癥的支持和治療取得了進(jìn)展。研究人員在了解漸凍癥的發(fā)病過程方面也取得了進(jìn)展，有望帶來新的治療方法。生活質(zhì)量干預(yù)對(duì)漸凍癥患者也很重要。

與您的醫(yī)療保健提供者討論您可以做些什么來更舒適地與漸凍癥共存并照顧那些面臨挑戰(zhàn)的人。請(qǐng)注意，支持團(tuán)體和其他資源可以幫助您應(yīng)對(duì)這種困難的疾病。

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