近年來,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)因其多重優(yōu)勢和顯著的治療效果而被廣泛應(yīng)用于多種臨床疾病的治療。盡管研究時間長、審批程序復(fù)雜,間充質(zhì)干細(xì)胞療法在包括中國在內(nèi)的全球范圍內(nèi)逐漸取得進(jìn)展并受到歡迎。本文綜述了間充質(zhì)干細(xì)胞治療注冊階段的研究現(xiàn)狀和治療效果,總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞,特別是牙源性間充質(zhì)干細(xì)胞在口腔疾病治療中的研究進(jìn)展和挑戰(zhàn)。
由于其多能性,間充質(zhì)干細(xì)胞已被研究用于治療應(yīng)用。MSC表達(dá)CD90、CD73、CD105等表面標(biāo)志物,不表達(dá)CD45、CD34 、CD11b等造血細(xì)胞譜系標(biāo)志物,具有直接分化為再生組織或有助于組織修復(fù)的潛力。間充質(zhì)干細(xì)胞具有特殊的特性,從治療的角度來看它們非常有用。它們的主要作用方式是產(chǎn)生生物活性分子,刺激組織修復(fù)和血管生成、防止細(xì)胞凋亡、減少炎癥和免疫反應(yīng)、減少纖維化并支持局部干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞可用于基于細(xì)胞的免疫療法,并作為基因和藥物輸送的載體。
MSC通過表達(dá)多種趨化因子受體(包括CXC趨化因子受體 (CXCR)3、CXCR4和CC趨化因子受體 (CCR)5)被募集至炎癥部位。它們通過與淋巴細(xì)胞的細(xì)胞間接觸并產(chǎn)生抗炎介質(zhì)來發(fā)揮抗炎作用。間充質(zhì)干細(xì)胞還可以直接分化為效應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生結(jié)締組織、軟骨和骨。
最后,在基于細(xì)胞的系統(tǒng)中,間充質(zhì)干細(xì)胞相對于分化細(xì)胞具有多種優(yōu)勢,包括體外增殖的能力,而無需擔(dān)心去分化和無法誘導(dǎo)免疫排斥,使得同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞的使用成為可能。此外,MSC不具有與多能干細(xì)胞(PSC) 相同程度的安全問題,包括誘導(dǎo)PSC。隨著對MSC的生物學(xué)特性和功能的逐漸了解,它們有望在臨床應(yīng)用中發(fā)揮作用。此外,開發(fā)針對人類間充質(zhì)干細(xì)胞的藥物是將間充質(zhì)干細(xì)胞用于臨床目的的最佳方法之一。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療的現(xiàn)狀
MSC的臨床應(yīng)用包括調(diào)節(jié)宿主免疫微環(huán)境和促進(jìn)組織修復(fù)。目前,全球已有1254項臨床試驗使用MSC療法(ClinicalTrials.gov,于2024年1月2日訪問)。
這些研究大多數(shù)是II期(20.6%)或I期(59.02%)研究,重點關(guān)注創(chuàng)傷學(xué)、神經(jīng)病學(xué)、心臟病學(xué)和免疫調(diào)節(jié),包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和節(jié)段性回腸炎。這些臨床試驗為應(yīng)對全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)提供了潛在的好處。在近兩年增加的200多項研究中,大多數(shù)間充質(zhì)干細(xì)胞療法已應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病、肺部感染和病毒性疾病,這些疾病可能受到2019冠狀病毒病(COVID-19)的影響。
在組織愈合過程中,移植的間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過表達(dá)多種受體和細(xì)胞粘附因子,包括血管粘附分子-1(VCAM-1)和細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1),促進(jìn)宿主干細(xì)胞的遷移和歸巢。通過“內(nèi)源性再生”策略調(diào)動自體細(xì)胞的功能,增強(qiáng)再生效果。此外,間充質(zhì)干細(xì)胞還提供了一種停止破壞性過程的方法,從而實現(xiàn)再生。一個例子是卵巢早衰。卵巢早衰是由40歲以下女性卵巢功能衰退引起的,其特征是月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng),從而降低雌二醇水平。使用間充質(zhì)干細(xì)胞的研究已在動物和人體試驗中證明了卵巢損傷的修復(fù)和功能的恢復(fù)。這些改善被認(rèn)為是由于刺激卵巢血管生成并減少纖維化、細(xì)胞凋亡和炎癥的旁分泌因子的釋放所致。
間充質(zhì)干細(xì)胞療法的一個顯著優(yōu)勢是其減少炎癥的能力。例如,在小鼠和大型動物模型以及一些人體研究中,間充質(zhì)干細(xì)胞可以有效治療一種稱為特應(yīng)性皮炎的經(jīng)典皮膚炎癥。犬類和人類研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞治療可降低IgE水平、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、外周血單核細(xì)胞(PBMC)、表皮厚度并改善臨床體征。這被認(rèn)為是通過外泌體中釋放的抗炎介質(zhì)的產(chǎn)生而發(fā)生的,并表明外泌體有可能代替基于細(xì)胞的療法來治療炎癥病變。
間充質(zhì)干細(xì)胞在抑制局部炎癥方面表現(xiàn)出良好的調(diào)節(jié)作用,已被證明可以有效抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的增殖和活化,保護(hù)組織免受過度炎癥的影響。此外,由于前列腺素E2(PGE2)等抑制性炎癥因子的旁分泌釋放,MSCs還在B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞的過度免疫反應(yīng)中發(fā)揮抑制作用。
- 此外,間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過減少炎癥和提供生長因子來源來促進(jìn)傷口愈合。這對于糖尿病傷口愈合尤為重要,因為炎癥升高和生長因子水平降低限制了修復(fù)過程。用間充質(zhì)干細(xì)胞治療的傷口顯示出新血管形成、血管生成、上皮再形成得到改善,并且傷口閉合更加快速和牢固。減少炎癥和增強(qiáng)生長因子產(chǎn)生的能力是MSC療法的一個重要優(yōu)勢。
由于局部免疫微環(huán)境的紊亂導(dǎo)致宿主干細(xì)胞功能障礙,長期以來,植入的間充質(zhì)干細(xì)胞一直被認(rèn)為是種子細(xì)胞。近年來,干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性和旁分泌過程逐漸被人們認(rèn)識。間充質(zhì)干細(xì)胞最有前途的治療用途之一是它們抑制自身免疫性疾病的能力。目前大約三分之一的使用MSC的臨床試驗涉及免疫失調(diào)的治療。動物和人類研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞具有治療多種自身免疫性疾病的潛力,包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸病。MSC可以在多個層面上調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),包括減少樹突狀細(xì)胞成熟和抑制樹突狀細(xì)胞 (DC) 刺激淋巴細(xì)胞增殖的能力。
- MSC還促進(jìn)炎癥性M1巨噬細(xì)胞表型向愈合性抗炎性M2表型的轉(zhuǎn)化。MSC還能抑制NK細(xì)胞活性,抑制B細(xì)胞活化,促進(jìn)B細(xì)胞向調(diào)節(jié)性B細(xì)胞轉(zhuǎn)化。最重要的是,MSC減少了破壞性Th1和Th17細(xì)胞的形成,并增加了Tregs的形成。間充質(zhì)干細(xì)胞通過直接接觸與淋巴細(xì)胞相互作用,以減少自身免疫。此外,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs-EV)來源的細(xì)胞外囊泡也參與免疫調(diào)節(jié),通過釋放白介素-10(IL-10)等炎癥因子來調(diào)節(jié)局部免疫細(xì)胞(T細(xì)胞、B細(xì)胞和DC)的活性。和轉(zhuǎn)化生長因子β (TGF-β)。因此,間充質(zhì)干細(xì)胞對于拯救局部慢性炎癥微環(huán)境具有深遠(yuǎn)的意義。
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物的現(xiàn)狀
迄今為止,已有14種新的間充質(zhì)干細(xì)胞藥物在全球范圍內(nèi)獲批上市。2017年以來,《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》的頒布,明確了間充質(zhì)干細(xì)胞治療作為我國藥物申請的標(biāo)準(zhǔn)。同時,“默示許可60天臨床試驗”的新藥審批制度也為MSC新藥的研發(fā)提供了機(jī)遇。MSC藥物的開發(fā)進(jìn)展迅速。
截至目前,我國已有21個間充質(zhì)干細(xì)胞新藥獲得臨床批件,并已受理49個間充質(zhì)干細(xì)胞新藥臨床試驗申請( www.cde.org.cn,2024年1月2日訪問)如表1。
序號 | 受理號 | 藥品名稱 | 申請人名稱 | 適應(yīng)癥 | 注冊分類 |
1 | CXSL2300670 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 杭州易文賽生物技術(shù)有限公司 | 中重度特應(yīng)性皮炎 | 1 |
2 | CXSL2300664 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 貴州中觀生物技術(shù)有限公司 | 早期(ARCO I期或II期)非創(chuàng)傷性股骨頭壞死。 | 1 |
3 | CXSL2300630 | 人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 北京璦格干細(xì)胞科技有限公司 | 用于治療局灶性硬皮病頭面部及四肢皮膚硬化 | 1 |
4 | CXSL2300501 | ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 江西華夏源生物科技有限公司;華夏源(上海)生物科技有限公司 | 中、重度活動性炎癥性腸病 | 1 |
5 | CXSL2300446 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 廣州漢密頓生物科技有限公司;武漢漢密頓生物科技股份有限公司 | 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎 | 1 |
6 | CXSL2300424 | IHS002人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 | 無錫華泰創(chuàng)新藥技術(shù)研究院有限公司 | 修復(fù)燒傷、糖尿病足潰瘍和壓瘡創(chuàng)面 | 治療用生物制品:1類 |
7 | CXSL2300379 | 血液凈化用間充質(zhì)干細(xì)胞 | 廣東乾暉生物科技有限公司 | 慢加急性肝衰竭(早、中期) | 1 |
8 | CXSL2300221 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 杭州易文賽生物技術(shù)有限公司 | 中、重度急性呼吸窘迫綜合征 | 1 |
9 | CXSL2300220 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 上海萊馥醫(yī)療科技有限公司;上海萊馥醫(yī)療科技有限公司 | 間質(zhì)性肺病 | 1 |
10 | CXSL2300204 | 人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 北京璦格干細(xì)胞科技有限公司 | 系統(tǒng)性硬化癥手部皮膚纖維化導(dǎo)致的手功能障礙(攣縮) | 1 |
11 | CXSL2300202 | 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 九芝堂美科(北京)細(xì)胞技術(shù)有限公司 | 用于治療自身免疫性肺泡蛋白沉積癥 | 1 |
12 | CXSL2300152 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 蘇州拓華生物科技有限公司 | 中/重度急性呼吸窘迫綜合征 | 1 |
13 | CXSL2300129 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 北京貝來生物科技有限公司;北京貝來藥業(yè)有限公司 | 阿爾茨海默病 | 1 |
14 | CXSL2300030 | ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 華夏源(上海)生物科技有限公司 | 中、重度宮腔粘連 | 1 |
15 | CXSL2200624 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 深圳市茵冠生物科技有限公司 | 急性缺血性腦卒中 | 1 |
16 | CXSL2200587 | 華通氏膠間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 深圳博雅感知藥業(yè)有限公司 | 膝骨關(guān)節(jié)炎 | 1 |
17 | CXSL2200581 | ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 華夏源(上海)生物科技有限公司 | 慢加急性(亞急性)肝衰竭 | 1 |
18 | CXSL2200553 | 注射用間充質(zhì)干細(xì)胞(臍帶) | 天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司 | 外傷性脊髓損傷 | 1 |
19 | CXSL2200505 | CG-BM1異體人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 廣州賽雋生物科技有限公司 | 慢加急性肝衰竭(ACLF) | 1 |
20 | CXSL2200457 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 浙江泉生生物科技有限公司 | 注射給藥用于失代償期乙肝病毒肝硬化 | 1 |
21 | CXSL2200430 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞膜片 | 京東方再生醫(yī)學(xué)科技有限公司 | 本品擬用于行冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)治療預(yù)期效果不佳的低射血分?jǐn)?shù)冠心病。 | 1 |
22 | CXSL2200370 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 北京貝來生物科技有限公司 | 特發(fā)性肺纖維化。 | 1 |
23 | CXSL2200301 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 上海泉生生物科技有限公司 | 注射給藥用于Ⅱ度燒傷 | 1 |
24 | CXSL2200299 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 上海泉生生物科技有限公司 | 注射給藥用于強(qiáng)直性脊柱炎 | 1 |
25 | CXSL2200162 | 人源脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 博品骨德生物醫(yī)藥科技(上海)有限公司;博品(上海)生物醫(yī)藥科技有限公司 | 膝關(guān)節(jié)炎。 | 1 |
26 | CXSL2200145 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 貴州中觀生物技術(shù)有限公司 | 膝骨關(guān)節(jié)炎 | 1 |
27 | CXSL2200142 | ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 華夏源(上海)生物科技有限公司 | 重度狼瘡性腎炎 | 1 |
28 | CXSL2200114 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 上海泉生生物科技有限公司 | 注射給藥用于輕至中度急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者的治療。 | 1 |
29 | CXSL2200097 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 上海愛薩爾生物科技有限公司 | 結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病 | 治療用生物制品:1類 |
30 | CXSL2200098 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 上海愛薩爾生物科技有限公司 | 缺血性腦卒中 | 1 |
31 | CXSL2101334 | CG-BM1異體人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 廣州賽雋生物科技有限公司 | 感染引起的中重度成人急性呼吸窘迫綜合征(ARDS) | 1 |
32 | CXSL2101297 | 異體人源脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 江蘇得康生物科技有限公司 | 治療非活動性/輕度活動性腔內(nèi)克羅恩病的成年患者的復(fù)雜肛周瘺。 | 1 |
33 | CXSL2101296 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 上海萊馥醫(yī)療科技有限公司;上海萊馥醫(yī)療科技有限公司 | 特發(fā)性肺纖維化 | 1 |
34 | CXSL2101224 | ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 華夏源細(xì)胞工程集團(tuán)股份有限公司 | 中、重度慢性斑塊型銀屑病 | 1 |
35 | CXSL2101179 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 廣州賽萊拉干細(xì)胞科技股份有限公司 | 膝骨關(guān)節(jié)炎(Kellgren-Lawrence分級為II或III級) | 1 |
36 | CXSB2101025 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 鉑生卓越生物科技(北京)有限公司 | 用于治療激素治療失敗的急性移植物抗宿主病 | 治療用生物制品:1 |
37 | CXSL2101001 | 宮血間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 浙江生創(chuàng)精準(zhǔn)醫(yī)療科技有限公司 | 特發(fā)性肺纖維化 | 生物制品1類 |
38 | CXSL2100056 | 注射用間充質(zhì)干細(xì)胞(臍帶) | 天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司 | 急性呼吸窘迫綜合征 | 生物制品1類 |
39 | CXSL2000335 | 注射用間充質(zhì)干細(xì)胞(臍帶) | 天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司 | 慢加急性(亞急性)肝衰竭 | 1類 |
40 | CXSB2000045 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 鉑生卓越生物科技(北京)有限公司 | 用于治療激素治療失敗的急性移植物抗宿主病 | 原1 |
41 | CXSL1700137 | 人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 北京三有利和澤生物科技有限公司;首都醫(yī)科大學(xué) | 慢性牙周炎,如慢性牙周炎所致的牙周組織缺損 | 3 |
42 | CXSB1900004 | 人原始間充質(zhì)干細(xì)胞 | 天津麥迪森再生醫(yī)學(xué)有限公司 | 造血干細(xì)胞移植后發(fā)生的急性和慢性移植物抗宿主病的治療和預(yù)防。 | 臨床試驗補(bǔ)充申請 |
43 | CXSL1700188 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 青島奧克生物開發(fā)有限公司 | 主要用于炎癥性腸病,即急、慢性潰瘍性結(jié)腸炎,并可預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)發(fā)。 | 3 |
44 | CXSL1800101 | 注射用間充質(zhì)干細(xì)胞(臍帶) | 天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司 | 難治性急性移植物抗宿主?。℅raft versus Host Disease, GvHD) | 1 |
45 | CXSL2000005 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 北京貝來生物科技有限公司 | 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 | 1 |
46 | JXSL1900126 | 缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | Stemedica Cell Technologies, Inc.;九芝堂美科(北京)細(xì)胞技術(shù)有限公司 | 缺血性腦卒中 | 1 |
47 | CXSL1900124 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 鉑生卓越生物科技(北京)有限公司 | 用于治療激素耐藥的急性移植物抗宿主病 | 1 |
48 | CXSL1900016 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液 | 上海愛薩爾生物科技有限公司 | 膝骨關(guān)節(jié)炎 | 1 |
49 | CXSL1800117 | 人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠 | 北京漢氏聯(lián)合生物技術(shù)股份有限公司 | 糖尿病足潰瘍 | 1 |
2023年度干細(xì)胞新藥年度報:26款新藥獲國家藥品中心受理,超越往年!
在口腔疾病的一個例子中,對于牙周炎組織損失和牙髓感染還沒有有效的治療方法。間充質(zhì)干細(xì)胞已被研究用于牙周炎、牙髓感染和創(chuàng)傷后損失的治療應(yīng)用。目前的臨床治療重點是感染控制和骨替代材料的修復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞治療牙周和牙髓組織變性也是這些研究領(lǐng)域的熱門話題??谇活M面部區(qū)域已發(fā)現(xiàn)多種間充質(zhì)干細(xì)胞來源,具有高增殖和成骨分化能力,但脂肪形成能力低。經(jīng)過多項研究的探索和證實,牙源干細(xì)胞已被證明是治療口腔疾病的合適候選者。
目前,已有35項針對DPSC的臨床研究(ClinicalTrials.gov,訪問日期:01/02/2024),主要研究的疾病包括牙髓再生(9項研究)、牙周疾病(4項研究)和其他(22項研究) 。
迄今為止,中國已注冊了7項使用DPSC的臨床研究,所有這些研究仍在進(jìn)行中(ClinicalTrials.gov,于2024年01月02日訪問)。其中兩種用于治療牙周炎,一種用于治療牙髓壞死,另一種用于探索全身性疾病,包括糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎和COVID-19。只有1個DPSC注射液(CXSL1700137)獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心默示許可進(jìn)行臨床試驗(IND)。
- 事實上,DPSC注射藥物經(jīng)過16年的研發(fā)已經(jīng)實現(xiàn),并且在小型豬牙周炎模型中使用同種異體DPSCs發(fā)現(xiàn)了顯著的治療效果。
- 基于間充質(zhì)干細(xì)胞移植的顯著治療效果,研究了基因編輯方法、DPSC細(xì)胞片、局部DPSC注射以及脫細(xì)胞豬牙髓作為生物支架,以改善DPSC體內(nèi)治療的過程和療效(圖1)。
間充質(zhì)干細(xì)胞藥物的當(dāng)前挑戰(zhàn)和前景
間充質(zhì)干細(xì)胞治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)。例如,獲取組織以獲得自體間充質(zhì)干細(xì)胞可能會存在問題,并且如果從老年個體獲取,間充質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量可能會受到影響,功能也會減弱。為了解決間充質(zhì)干細(xì)胞治療體內(nèi)功能障礙或再生效果不可預(yù)測的問題,需要闡明深層次的治療機(jī)制。此外,為了解決間充質(zhì)干細(xì)胞治療的致病問題和倫理風(fēng)險,未來迫切需要更新技術(shù)的新治療策略來輔助間充質(zhì)干細(xì)胞治療。
利用基因編輯、結(jié)構(gòu)修飾、靶向調(diào)控等技術(shù)可以優(yōu)化間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果。間充質(zhì)干細(xì)胞有可能被修飾以用于特定的歸巢或特定治療劑的遞送。當(dāng)靜脈注射時,間充質(zhì)干細(xì)胞被困在小血管中,特別是在肺部,并表現(xiàn)出分布到肝臟的轉(zhuǎn)變。盡管存在這種形式的清除,但浸潤的MSC已被證明定位于炎癥和腫瘤部位??梢酝ㄟ^誘導(dǎo)靶向分子(例如CD44)的表達(dá)(促進(jìn)歸巢到骨髓)或通過轉(zhuǎn)染其他靶標(biāo)特異性蛋白來增強(qiáng)MSC歸巢到特定組織的能力。
無細(xì)胞方法可能具有優(yōu)勢并代表了未來研究的潛在途徑。一種方法涉及使用外泌體。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體比細(xì)胞更容易跨越生物屏障,栓塞風(fēng)險較低,比細(xì)胞更容易作為載體,更容易處理和儲存,并且不會發(fā)展為惡性腫瘤。生物材料和肽與干細(xì)胞結(jié)合可以為干細(xì)胞治療提供比單獨細(xì)胞提供的更優(yōu)化的環(huán)境。生物材料可用于用所需基因轉(zhuǎn)染MSC,以提高治療效果或增強(qiáng)MSC遞送后的細(xì)胞追蹤。
總之,間充質(zhì)干細(xì)胞很容易分離,并且在離體環(huán)境中可以很好地擴(kuò)增。它們具有多分化和免疫調(diào)節(jié)功能,這使得它們對于促進(jìn)受損組織的再生以及治療自身免疫和炎癥性疾病具有重要價值。間充質(zhì)干細(xì)胞還具有免疫特權(quán)和低發(fā)病率,允許其同種異體使用且副作用很少。此外,它們能夠定位炎癥部位,使其適合用于藥物輸送。
因此,間充質(zhì)干細(xì)胞治療已成為一種臨床應(yīng)用的新方法,需要進(jìn)一步研究從循證醫(yī)學(xué)的角度確定間充質(zhì)干細(xì)胞治療的有效性。
參考資料:https://doi.org/10.1016/j.scib.2023.03.050
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