間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)由于其多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)能力和自我更新能力而受到越來(lái)越多的關(guān)注。近年來(lái),它們?cè)谠偕t(yī)學(xué)和組織工程領(lǐng)域的應(yīng)用日益突出。MSCs在多種疾病的治療研究中顯示出良好的前景,并已成為治療某些婦產(chǎn)科疾病的創(chuàng)新解決方案的新來(lái)源。
間充質(zhì)干細(xì)胞成為治療9大婦科疾病的健康守護(hù)者!
本綜述系統(tǒng)地介紹了間充質(zhì)干細(xì)胞在婦產(chǎn)科相關(guān)疾病治療中的最新研究。具體而言,本綜述涵蓋了MSCs在卵巢早衰、多囊卵巢綜合征、卵巢癌、輸卵管相關(guān)疾病、子宮粘連、子宮內(nèi)膜異位癥、剖宮產(chǎn)疤痕缺損、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和盆底功能障礙方面的作用的最新發(fā)現(xiàn)。
本文還對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞在治療婦科疾病中的未來(lái)展望進(jìn)行了探討,旨在推動(dòng)間充質(zhì)干細(xì)胞在婦科疾病臨床治療中的應(yīng)用,相信隨著研究的深入,間充質(zhì)干細(xì)胞將在婦產(chǎn)科相關(guān)疾病的治療中發(fā)揮更重要的作用。
間充質(zhì)干細(xì)胞在治療卵巢疾病中的應(yīng)用
01間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰
卵巢早衰(POF)是指40歲前出現(xiàn)閉經(jīng),伴有內(nèi)分泌異常和更年期癥狀,如促卵泡激素(FSH)升高(FSH>40U/L)、雌激素水平降低。POF的發(fā)病與化學(xué)藥物損傷、自身免疫功能異常、遺傳等因素有關(guān)。該病已成為女性不孕的主要原因。
臨床上對(duì)POF患者的常規(guī)干預(yù)措施包括雌孕激素替代療法、促排卵治療、免疫干預(yù)治療。但這些藥物只能緩解POF ,并不能有效恢復(fù)患者的生育能力。另一方面,MSC不僅對(duì)組織細(xì)胞有再生和修復(fù)作用,還有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用。MSC移植可能是治療POF最好、最有效的方法。
2020年10月29日,廣州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院牽頭在行業(yè)期刊《細(xì)胞增殖》上發(fā)表了一篇關(guān)于“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞異體移植治療卵巢功能不全早產(chǎn)臨床分析”的臨床研究案例。
本研究共納入61例確診為卵巢功能不全的患者。人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植挽救了卵巢功能不全患者的卵巢功能,表現(xiàn)為卵泡發(fā)育增加和卵子收集增加。閉經(jīng)時(shí)間較短(<1年)的卵巢功能不全患者在干細(xì)胞治療后似乎更容易獲得成熟卵泡,卵巢狀況較好(術(shù)前竇卵泡)的患者更有可能通過(guò)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射獲得更好的結(jié)果。人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植后,卵巢功能不全患者成功臨床分娩四例,這些嬰兒均發(fā)育正常。
2023年6月8日,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院錢(qián)塘院區(qū)迎來(lái)了浙江省首例通過(guò)干細(xì)胞卵巢原位注射治療后自然受孕的女寶寶。
李女士與王先生自2019年結(jié)婚,婚后兩年未孕,檢查發(fā)現(xiàn)李女士卵巢儲(chǔ)備不良,至2021年底FSH高達(dá)41.20U/L,診斷為卵巢早衰。2021年12月,李女士接受干細(xì)胞治療,2022年4月FSH降至13.70U/L,隨后進(jìn)入促排卵周期。2022年10月,HCG水平顯示懷孕,胚胎發(fā)育良好。干細(xì)胞治療通過(guò)改善卵泡微環(huán)境,使李女士成功懷孕并誕下健康寶寶。
最近的研究表明,MSC可能通過(guò)粒細(xì)胞集落刺激因子 (GCST) 增加磷脂酰肌醇3-激酶 (PI3K) 和蛋白激酶B (Akt) 的表達(dá),從而對(duì)卵泡和顆粒細(xì)胞起到保護(hù)作用(圖1a)。這些發(fā)現(xiàn)表明,hUCMSC-CM在治療化療引起的POF方面具有巨大的潛力。
- a:hUCMSCs可以減少CS誘導(dǎo)的卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞凋亡,減輕Cs誘導(dǎo)的卵泡損失。
- b:MSC衍生的外泌體療法有效改善受損子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的纖維化程度。
- c:利用腺病毒載體運(yùn)輸MSCs至血管生成靶點(diǎn),抑制子宮內(nèi)膜異位癥的病情進(jìn)展。
綜上所述,應(yīng)用MSC治療可有效改善卵巢功能。該療法為卵巢早衰患者帶來(lái)了新的希望。
02間充質(zhì)干細(xì)胞治療多囊卵巢綜合征
多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種內(nèi)分泌和代謝功能異常引起的疾病,患者常伴有高雄激素血癥、排卵功能障礙和胰島素抵抗。研究表明,MSC(間充質(zhì)干細(xì)胞)在PCOS治療中具有潛在的應(yīng)用前景:
1. 免疫調(diào)節(jié)功能:MSC具有免疫調(diào)節(jié)功能,能夠降低促炎因子如腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β (IL-1β) 和干擾素-γ (IFN-γ) 的表達(dá),以及纖維化相關(guān)基因結(jié)締組織生長(zhǎng)因子 (CTGF) 在卵巢和子宮組織中的表達(dá),影響全身炎癥反應(yīng)。
2. 恢復(fù)卵巢結(jié)構(gòu)和功能:在PCOS大鼠模型中,脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(ADMSC)能恢復(fù)卵巢結(jié)構(gòu)、增加卵母細(xì)胞數(shù)量和黃體,并減少異常囊性卵泡數(shù)量。
3. 調(diào)節(jié)雄激素分泌:BM-MSC分泌的骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)能調(diào)節(jié)細(xì)胞雄激素分泌并改變類固醇生成所需的酶。BMP-2能顯著抑制細(xì)胞增殖、雄激素合成基因的表達(dá)和炎癥基因的表達(dá),可能是MSC對(duì)PCOS治療作用的基礎(chǔ)(圖1a)。
4. MSC衍生外泌體的治療作用:MSC衍生的外泌體已被證實(shí)對(duì)PCOS具有治療作用,能夠下調(diào)雄激素水平、增加胰島素敏感性并降低促炎因子水平。HA-MSCs外泌體來(lái)源的miRNA可以通過(guò)靶向PDCD4抑制顆粒細(xì)胞凋亡、減輕PCOS癥狀,為PCOS的治療提供了新的靶點(diǎn)和研究思路。
5. 干細(xì)胞療法的新方法:通過(guò)基因工程改造MSC,使其在感受到外界壓力時(shí)激活啟動(dòng)子,隨后抗癌藥物5-氟胞嘧啶轉(zhuǎn)化為活性狀態(tài),精準(zhǔn)靶向腫瘤組織,不會(huì)損害健康組織。
這些研究結(jié)果表明,MSCs及其衍生物在治療PCOS方面具有廣闊的應(yīng)用前景,但仍需進(jìn)一步的臨床研究來(lái)驗(yàn)證其療效和安全性。
03應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢癌
在女性生殖道惡性腫瘤中,卵巢癌發(fā)病率居第三位,死亡率也最高,是嚴(yán)重威脅婦女健康的惡性腫瘤。
卵巢惡性腫瘤包括多種病理類型,其中最常見(jiàn)的是上皮性癌。初治卵巢上皮性癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式包括規(guī)范化手術(shù)、以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療及有指征的維持治療。但晚期患者的5年生存率仍低于30%,超過(guò)70%的晚期患者在完成標(biāo)準(zhǔn)的初始治療后仍會(huì)出現(xiàn)病情復(fù)發(fā),給臨床治療帶來(lái)很大困難。近年來(lái),基于MSC的療法在卵巢癌治療中受到廣泛關(guān)注。
MSCs能夠感知體內(nèi)炎癥部位釋放的信號(hào),并遷移至這些部位。腫瘤微環(huán)境可以通過(guò)分泌炎癥因子誘導(dǎo)MSC歸巢。利用MSCs向腫瘤組織遷移的傾向,研究人員可以將MSCs作為載體進(jìn)行特定的靶向藥物治療,從而更好地抑制腫瘤生長(zhǎng),減少藥物的不良反應(yīng)?,F(xiàn)有研究表明,MSCs可以降低卵巢癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥性。
此外,hUCMSC衍生的條件培養(yǎng)基可通過(guò)抗凋亡和抗氧化作用恢復(fù)受損卵巢顆粒細(xì)胞的功能。hUCMSC衍生的條件培養(yǎng)基還可以增加化療后降低的線粒體代謝活性,并將受損卵巢顆粒細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)變?yōu)榭尚袪顟B(tài)。這將有利于卵巢癌患者保留和/或恢復(fù)生育能力。
總之,MSCs在卵巢癌治療中的應(yīng)用具有良好的臨床前景,但其潛在機(jī)制仍未完全了解。希望對(duì)MSCs及其外泌體的進(jìn)一步研究能為卵巢癌治療帶來(lái)更安全、更有效的治療策略。
04應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療輸卵管疾病
輸卵管是連接每個(gè)卵巢和子宮的通道。具體來(lái)說(shuō),輸卵管是卵子從卵巢運(yùn)送到子宮的通道。這兩條輸卵管都是受精的場(chǎng)所,輸卵管對(duì)受孕至關(guān)重要,因此,相關(guān)疾病的治療值得我們關(guān)注。
關(guān)于女性生殖道中存在干細(xì)胞的報(bào)道很多,但這些細(xì)胞在輸卵管中的狀況仍有待探索。人類輸卵管蛋白質(zhì)組中含有大量間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)蛋白,這表明人類輸卵管中應(yīng)該含有許多間充質(zhì)干細(xì)胞。
一項(xiàng)研究表明,將BM-MSCs注射到輸卵管受損的小鼠體內(nèi)后,遠(yuǎn)端輸卵管中prominin1有表達(dá),證實(shí)了遠(yuǎn)端輸卵管干細(xì)胞活性增強(qiáng),有利于輸卵管損傷的修復(fù)。其次,組織和免疫細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá)顯著增加,而免疫細(xì)胞中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP-3)的表達(dá)則顯著降低(圖2a)。
這些結(jié)果表明,MSCs介導(dǎo)輸卵管中VEGF和PCNA的表達(dá),并抑制組織中細(xì)胞凋亡,從而修復(fù)受損的輸卵管。這一發(fā)現(xiàn)為輸卵管損傷的修復(fù)帶來(lái)了新的希望。
間充質(zhì)干細(xì)胞在子宮內(nèi)膜疾病中的應(yīng)用
05間充質(zhì)干細(xì)胞治療宮腔粘連
宮腔粘連(IUA)又稱Asherman綜合征,是指因子宮手術(shù)、感染或其他因素導(dǎo)致子宮內(nèi)膜基底層損傷,宮腔纖維組織增生,宮腔部分或完全阻塞,可引起不孕、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等癥狀。IUA的病理特征是子宮內(nèi)膜纖維化和細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積。
目前,主要的治療方法是宮腔鏡子宮粘連松解術(shù)、激素治療和在宮腔內(nèi)放置物理屏障。但這些方法的臨床療效并不令人滿意,IUA的復(fù)發(fā)率仍然很高。因此,臨床迫切需要研發(fā)一種有效的治療方法來(lái)減少子宮內(nèi)膜纖維化,提高子宮內(nèi)膜耐受性,以避免IUA及其復(fù)發(fā),從而改善臨床妊娠結(jié)局。
MSCs是IUA治療創(chuàng)新思路的基礎(chǔ),眾多研究已取得了良好進(jìn)展。
2016年,在一項(xiàng)臨床研究中,11名IUA患者接受了2個(gè)月的BM-MSC治療,治療后所有患者的宮腔情況均有所改善,子宮內(nèi)膜厚度從平均4.3毫米增加到6.7毫米。
同年,7名患有嚴(yán)重IUA的患者也接受了自體月經(jīng)血間充質(zhì)干細(xì)胞 (MB-MSC) 治療。在接受MB-MSC治療之前,所有患者均對(duì)常規(guī)治療無(wú)反應(yīng)。入組后,患者接受了MB-MSC移植,隨后接受激素治療。干細(xì)胞移植后,5名患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著增加,達(dá)到7毫米;1名患者自然受孕,2名患者通過(guò)輔助生殖技術(shù)受孕。
近年來(lái),來(lái)自MSC的外泌體療法也受到了廣泛關(guān)注。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示,外泌體療法可有效降低受損子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的纖維化水平,減少上述三種纖維化標(biāo)志物的表達(dá),增加子宮內(nèi)膜腺細(xì)胞的增殖和血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成。總之,利用MSCs及其外泌體治療IUA具有巨大的臨床應(yīng)用潛力。
06間充質(zhì)干細(xì)胞治療子宮內(nèi)膜異位癥
子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是一種常見(jiàn)的婦科疾病,其特征是子宮內(nèi)膜組織生長(zhǎng)在宮腔外,導(dǎo)致女性盆腔疼痛和不孕。全球約有5%-15%的育齡婦女患有此病。盡管其確切病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,但研究表明,MSCs(間充質(zhì)干細(xì)胞)可能在治療子宮內(nèi)膜異位癥方面發(fā)揮重要作用。
1、MB-MSC外泌體的作用:研究表明,MB-MSC(骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞)分泌的外泌體能顯著降低子宮內(nèi)膜異位癥中異常表達(dá)的炎癥因子和血管生成標(biāo)志物的水平,并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,這表明MB-MSC外泌體可能對(duì)EMS具有治療潛力。
2、MB-MSC在子宮內(nèi)膜修復(fù)中的應(yīng)用:MB-MSC顯示出治療難治性不孕癥中子宮內(nèi)膜損傷的潛力。它們?cè)诓辉邪Y患者和志愿者中具有相似的增殖和旁分泌能力,并通過(guò)小鼠模型中的宮內(nèi)移植有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)和生育能力,且無(wú)明顯并發(fā)癥。
3、hEMSC作為藥物遞送系統(tǒng):人子宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細(xì)胞(hEMSC)已顯示出對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥病變的趨向性,這表明hEMSC可能是治療EMS有前途的藥物遞送系統(tǒng)。
4、抗血管生成治療:子宮內(nèi)膜異位癥患者病變部位的血管生成增加。研究人員使用負(fù)載MSC的腺病毒載體設(shè)計(jì)了靶向抗血管生成藥物,以抑制EMS的病情進(jìn)展。
5、hUCMSC對(duì)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的影響:研究表明,hUCMSC(臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞)可以上調(diào)PTEN基因的表達(dá),抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡。
6、BM-MSC移植對(duì)卵泡發(fā)生的影響:BM-MSC移植可通過(guò)降低EMS小鼠模型中的TNFR1表達(dá)和顆粒細(xì)胞凋亡來(lái)促進(jìn)卵泡發(fā)生。
7、MSC介導(dǎo)的骨髓重塑:研究表明,將MSC移植到EMS小鼠模型后,小鼠骨髓中的TNF-α表達(dá)降低,MSC引起的骨髓重塑可抑制EMS病變的發(fā)展,導(dǎo)致病變體積縮小7倍。
這些研究進(jìn)展表明,MSCs及其衍生物在治療子宮內(nèi)膜異位癥方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值,可能通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮作用,包括調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制血管生成和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等。然而,這些治療策略的臨床應(yīng)用仍需進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證。
07、MSCs在剖宮產(chǎn)疤痕缺損中的應(yīng)用
剖宮產(chǎn)疤痕缺損(CSD),也稱為剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕憩室,是指在子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)后的子宮切口處形成一個(gè)與宮腔相通的凹陷或憩室。這種情況通常是由于剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮切口愈合不良導(dǎo)致的,使得子宮瘢痕處肌層變薄,形成一個(gè)凹陷或腔隙。
CSD的治療主要包括藥物治療和手術(shù)。目前,主要的藥物治療是口服避孕藥,主要的手術(shù)治療是微創(chuàng)的。然而,對(duì)于使用哪種方法仍然沒(méi)有共識(shí)。
最近,研究人員強(qiáng)調(diào)使用MSCs治療CSD是一種很有前途的治療方法。具體來(lái)說(shuō),將自體BM-MSC注射到已結(jié)扎兩個(gè)月的大鼠的子宮疤痕中。在疤痕內(nèi)發(fā)現(xiàn)大簇含有血細(xì)胞的血管,而在對(duì)照疤痕中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這樣的血管,這表明注射到疤痕中的自體BM-MSC分化為內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞形成血管。
08、間充質(zhì)干細(xì)胞在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中的應(yīng)用
絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMO)是一種與女性雌激素水平降低密切相關(guān)的疾病,主要由于卵巢功能減退導(dǎo)致雌激素水平下降,進(jìn)而加劇骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展。以下是干細(xì)胞治療PMO的一些關(guān)鍵點(diǎn):
1. MSC數(shù)量減少與分化問(wèn)題:研究表明,骨質(zhì)疏松癥的另一個(gè)主要原因是骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)數(shù)量的減少,并且這些細(xì)胞在老化骨骼中更傾向于分化為脂肪細(xì)胞而不是成骨細(xì)胞。
2. MSC治療潛力:理論上,通過(guò)移植和調(diào)節(jié)MSC可以增加成骨分化,從而治療骨質(zhì)疏松癥。研究發(fā)現(xiàn),移植MSC不僅可以減緩PMO引起的骨小梁丟失,還可以恢復(fù)皮質(zhì)和整體骨量。
3. 自體MSC的長(zhǎng)期效果:自體來(lái)源的MSC在移植后可以在體內(nèi)存活較長(zhǎng)時(shí)間,實(shí)現(xiàn)骨密度的長(zhǎng)期增強(qiáng),避免長(zhǎng)期服用大劑量抗骨質(zhì)疏松藥物帶來(lái)的不良影響。
4. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的MSC治療:在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,條件性敲除m6A甲基轉(zhuǎn)移酶Mettl3的小鼠的骨BM-MSC表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松的病理特征。BM-MSC中Mettl3的過(guò)表達(dá)可保護(hù)小鼠免于雌激素缺乏引起的骨質(zhì)疏松癥。BM-MSC中m6A調(diào)控的一個(gè)重要下游通路是甲狀旁腺激素(PTH)/PTH受體-1(PTHR-1)信號(hào)軸。
5. GPR35作為治療新靶點(diǎn):研究發(fā)現(xiàn),骨質(zhì)疏松癥患者和骨質(zhì)疏松小鼠的BM-MSC中G蛋白偶聯(lián)受體35 (GPR35)表達(dá)受到抑制,而GPR35基因敲除則抑制了BM-MSC的增殖和成骨作用。GPR35激動(dòng)劑扎普司特已被證實(shí)可改善卵巢切除術(shù)引起的骨質(zhì)流失并促進(jìn)小鼠的骨形成,表明GPR35可能成為治療PMO的新靶點(diǎn),其激動(dòng)劑扎普司特可能成為治療PMO的新治療劑(圖3)。
綜上所述,干細(xì)胞治療為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥提供了新的治療策略,具有改善骨密度和預(yù)防骨質(zhì)流失的潛力。
09、間充質(zhì)干細(xì)胞在盆底功能障礙中的應(yīng)用
盆底功能障礙(PFD)是中老年女性中常見(jiàn)的一組疾病,主要表現(xiàn)為盆腔器官脫垂、排尿排便困難、盆腔疼痛、壓力性尿失禁(SUI)和性功能障礙等。
以下是關(guān)于MSCs在治療PFD方面的一些研究進(jìn)展:
1. 間充質(zhì)干細(xì)胞治療盆底功能障礙的潛力:MSCs(間充質(zhì)干細(xì)胞)具有多向分化潛能和旁分泌功能,在組織工程與再生醫(yī)學(xué)方面得到廣泛研究?;贛SCs的細(xì)胞治療是盆底醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),有可能成為改變POP和SUI的治療方法。
2. MSCs促進(jìn)歸巢和微環(huán)境改善:科學(xué)家開(kāi)發(fā)了一種源自β-幾丁質(zhì)的新型可注射自修復(fù)水凝膠,它能促進(jìn)MSCs在體內(nèi)歸巢,改善局部微環(huán)境,增加膠原沉積,修復(fù)尿道周圍組織,最終改善SUI。這種治療可能是一種有效的預(yù)防和治療SUI的非手術(shù)療法。
3. 間充質(zhì)干細(xì)胞在壓力性尿失禁治療中的新方法:以MSC為基礎(chǔ)治療SUI是一種新方法。研究表明,MSCs用于治療盆腔疾病是安全的。
4. 組織工程吊帶:多項(xiàng)研究報(bào)告稱,ADMSC(脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞)可以接種在聚乙醇酸(PGA)纖維上并培養(yǎng)4周以形成組織工程吊帶。將吊帶植入SUI大鼠模型后兩個(gè)月,平均漏點(diǎn)壓力(LPP)顯著增加,表明ADMSC可能是組織吊帶工程的一種有前途的新型細(xì)胞來(lái)源,有可能提高SUI患者的治療效果。
5. 神經(jīng)損傷修復(fù):神經(jīng)損傷是PFD的一個(gè)已知原因。MSC移植修復(fù)盆底神經(jīng)損傷的能力良好,而載有MSC的明膠支架更有效,因?yàn)樗鼈兛梢栽谠缙诖龠M(jìn)和增強(qiáng)神經(jīng)修復(fù)。
6. MSCs分泌因子對(duì)神經(jīng)肌肉損傷的改善:其他研究表明,MSC及其分泌因子(如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子)可改善神經(jīng)肌肉損傷動(dòng)物模型的再生能力。
這些研究進(jìn)展表明,MSCs在治療PFD,尤其是SUI和神經(jīng)損傷方面具有巨大的潛力,并可能為產(chǎn)后盆腔神經(jīng)肌肉損傷帶來(lái)新型治療方法。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療婦科疾病的未來(lái)展望
間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)在治療婦科疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的未來(lái)應(yīng)用前景,以下是一些關(guān)鍵點(diǎn):
1. 組織修復(fù)和再生:MSCs能夠分化成多種細(xì)胞類型,如骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等,在治療子宮、卵巢和盆底組織的損傷和退行性疾病方面顯示出潛力。
2. 免疫調(diào)節(jié)作用:MSCs具有免疫調(diào)節(jié)功能,能夠抑制過(guò)度的免疫反應(yīng),減少炎癥,這對(duì)于治療炎癥性婦科疾病如子宮內(nèi)膜異位癥等可能具有積極效果。
3. 抗纖維化作用:MSCs能夠產(chǎn)生抗纖維化因子,對(duì)抗組織纖維化過(guò)程,在治療盆腔器官脫垂、子宮肌瘤等疾病中有潛在應(yīng)用價(jià)值。
4. 促進(jìn)血管新生:MSCs可以分泌多種生物活性分子,促進(jìn)新血管的形成,這對(duì)于改善血液循環(huán)不良導(dǎo)致的婦科疾病,如子宮缺血性疾病,可能有益。
5. 改善內(nèi)分泌功能:MSCs可能通過(guò)調(diào)節(jié)激素水平和改善卵巢功能,對(duì)治療某些內(nèi)分泌相關(guān)的婦科疾病,如多囊卵巢綜合征(PCOS),提供新的治療策略。
6. 治療宮腔粘連:基于MSC的細(xì)胞治療可有效逆轉(zhuǎn)子宮內(nèi)膜纖維化并加速損傷的子宮內(nèi)膜再生,從而改善Asherman綜合征。
7. 治療PCOS:研究發(fā)現(xiàn),使用人類間充質(zhì)干細(xì)胞可使類固醇生成基因的表達(dá)顯著受到抑制,并且,還發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞分泌骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (BMP),這種分子可以調(diào)節(jié)雄激素的產(chǎn)生,負(fù)責(zé)間充質(zhì)干細(xì)胞在PCOS中的治療特性。
8. 治療原發(fā)性卵巢功能不全(POI):移植后,間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)“歸巢”遷移到卵巢,分泌細(xì)胞因子調(diào)控炎癥并促進(jìn)受損組織的增殖,可能具有恢復(fù)月經(jīng)周期的能力。
9. 治療更年期泌尿生殖系統(tǒng)綜合癥(GSM):MSCs在改善GSM相關(guān)癥狀方面具有潛在應(yīng)用。
10. 產(chǎn)后修復(fù):MSCs在產(chǎn)后修復(fù)領(lǐng)域煥發(fā)出強(qiáng)大的生機(jī),如對(duì)經(jīng)陰道分娩的高齡女性注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合富血小板血漿后,其盆底肌肌力明顯增加。
綜上所述,MSCs在婦科疾病治療中的應(yīng)用前景廣闊,未來(lái)有望為女性健康領(lǐng)域帶來(lái)更多的突破和創(chuàng)新。然而,該領(lǐng)域仍處于發(fā)展初期,需要更多的臨床研究來(lái)驗(yàn)證MSCs治療的安全性與有效性。
參考資料:Gao G, Li L, Li C, Liu D, Wang Y, Li C. Mesenchymal stem cells: Guardians of women’s health. Regen Ther. 2024 Nov 8;26:1087-1098. doi: 10.1016/j.reth.2024.10.011. PMID: 39582803; PMCID: PMC11585475.
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