導(dǎo)讀：干細(xì)胞療法在抑郁癥治療領(lǐng)域嶄露頭角，通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)元再生與重塑大腦回路，展現(xiàn)改善情緒障礙的潛力。初期研究反饋正面，干細(xì)胞介入后抑郁癥狀顯著減輕，生活質(zhì)量提升。干細(xì)胞療法望為抑郁癥患者帶來(lái)創(chuàng)新治療選擇。

抑郁癥，也稱為重性抑郁障礙或臨床抑郁癥，是一種常見(jiàn)的精神健康障礙，其特征是持續(xù)的悲傷、喪失興趣或樂(lè)趣，以及一系列其他情感和身體癥狀。

抑郁癥影響著全球數(shù)百萬(wàn)人，不論年齡、性別或種族。它不僅僅是一種暫時(shí)的心情低落，而是一種嚴(yán)重的情緒狀態(tài)，可以持續(xù)數(shù)周、數(shù)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間，嚴(yán)重影響個(gè)人的工作、學(xué)習(xí)、睡眠、飲食和享受生活的能力。

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目前治療抑郁癥的方式有哪些？

目前治療抑郁癥的方法主要是藥物治療、心理治療、物理治療以及干細(xì)胞療法。遺憾的是，這些方法并非對(duì)每個(gè)患者都有效，更重要的是：

常規(guī)藥物方法治療抑郁癥，雖然已經(jīng)廣泛應(yīng)用并取得了一定的療效，但服用抗抑郁藥物可能需要數(shù)周才能發(fā)揮效果，而且對(duì)于一部分患者可能效果有限。并且藥物治療可能伴隨副作用，如性功能障礙、體重變化、消化系統(tǒng)不適等。即使在有效治療后，抑郁癥患者仍有較高的復(fù)發(fā)率，特別是在停止治療后。

3項(xiàng)研究103例患者，證明干細(xì)胞治療抑郁癥是安全有效的

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療抑郁癥作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為抑郁癥患者提供新的修復(fù)策略。

本文通過(guò)分析總結(jié)3項(xiàng)干細(xì)胞治療抑郁癥患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果，從而評(píng)估干細(xì)胞移植作為抑郁癥患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

①臨床試驗(yàn)一：臍帶血細(xì)胞對(duì)難治性抑郁癥患者的治療效果

2016年2月22日，俄羅斯莫斯科醫(yī)學(xué)科學(xué)院心理健康研究中心在期刊雜志《Bulletin of Experimental Biology and Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶血細(xì)胞對(duì)難治性抑郁癥患者的治療效果》的研究成果。^【1】

該項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究對(duì)象為25-60歲的難治性抑郁癥女性患者，符合重度抑郁癥臨床標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)性抑郁綜合征，且抗抑郁藥物治療6個(gè)月后無(wú)反應(yīng)。

研究將對(duì)象分為兩組，治療組13人，對(duì)照組3人。

有效性評(píng)估

• 抑郁癥的情感減退雖然并沒(méi)有被完全逆轉(zhuǎn)和緩解，但患者病情有所改善，表現(xiàn)為出現(xiàn)樂(lè)觀態(tài)度，及更生動(dòng)的面部表情。
• 治療組和對(duì)照組的初始貝克量表得分相當(dāng)(27.11和28.66分)，相當(dāng)于重度抑郁癥，而在細(xì)胞治療結(jié)束4周后，治療組的平均得分降至14.71分(即接近中度抑郁癥的下限)。
• 在3個(gè)月內(nèi)，治療組中的平均貝克分?jǐn)?shù)盡管略有增加(至17.6分)，但仍保持在中度抑郁相應(yīng)的范圍內(nèi)，而在對(duì)照組中，它僅在6周內(nèi)就恢復(fù)到基線重度抑郁上。

治療結(jié)束后3個(gè)月，治療組在認(rèn)知功能方面出現(xiàn)顯著的積極表現(xiàn)。與初始值相比，思維過(guò)程的速度顯著提高。工作記憶也得到了顯著改善。視覺(jué)和語(yǔ)言學(xué)習(xí)能力增加。

執(zhí)行功能的改善表現(xiàn)在前瞻性、計(jì)劃性和沖動(dòng)控制的優(yōu)化，這些是思維和解決問(wèn)題的關(guān)鍵方面。

安全性評(píng)估：實(shí)驗(yàn)中以及隨訪3個(gè)月均無(wú)不良反應(yīng)。

綜上所述，細(xì)胞濃縮物的輸注有助于延遲治療耐藥性的糾正，并將抑郁癥嚴(yán)重程度降低至中度。在主要組中，在認(rèn)知領(lǐng)域觀察到顯著、持久和長(zhǎng)期的積極動(dòng)態(tài)。臍帶血細(xì)胞濃縮物的治療潛力可用于克服抑郁癥患者形成的治療耐藥性。

②臨床試驗(yàn)二：間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)后抑郁癥的臨床觀察

2019年12月15日，河南中醫(yī)藥大學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中心在《中國(guó)病理生理雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《加味丹梔逍遙散聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)后抑郁癥的臨床觀察》的研究成果。^【2】

本次研究納入了中風(fēng)后抑郁癥患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。

有效性評(píng)估

1.兩組總有效率的比較

• 與對(duì)照組比較，觀察組總有效率顯著增高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.治療前、后2組HAMD評(píng)分的比較

• 治療前2組患者HAMD評(píng)分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P>0.05)。
• 與同組治療前比較，2組治療4周和8周后的HAMD評(píng)分均有顯著降低(P<0.05)；治療4周和8周后，觀察組的HAMD評(píng)分均顯著低于同期對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

3.治療8周后中風(fēng)后抑郁癥患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6、5-HT、NE和BDNF水平的變化

• 治療8周后，與組內(nèi)治療前比較，血清的TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低(P<0.05)
• 治療8周后，觀察組血清的TNF-α、IL-1β和IL-6水平均比同期對(duì)照組顯著降低(P<0.05)
• 治療8周后，與組內(nèi)治療前比較，血清的5-HT、NE和BDNF水平均顯著增高(P<0.05)；治療后，觀察組血清的NE、5-HT和BDNF水平均顯著高于同期對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

安全性評(píng)估：對(duì)照組發(fā)生9例次不良反應(yīng)。

綜上所述，研究觀察到，治療8周后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組，血清TNF-α、IL-1β和IL-6均顯著低于對(duì)照組，而5-HT、NE和BDNF均顯著高于對(duì)照組。與同組治療前比較，治療后2組的HAMD評(píng)分均顯著下降，血清TNF-α、IL-1β和IL-6均顯著降低，而5-HT、NE和BDNF均顯著增高。

結(jié)論：加味丹梔逍遙散聯(lián)合人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)后抑郁癥療效較好。

③臨床試驗(yàn)三：干細(xì)胞對(duì)白血病患者抑郁行為、認(rèn)知和生活質(zhì)量的影響

2023年4月4日，印度新德里賈米亞·哈姆達(dá)德大學(xué)化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院轉(zhuǎn)化與臨床研究中心在當(dāng)?shù)仄诳禝ndian Journal of Hematology and Blood Transfusion》上發(fā)表了一篇關(guān)于《造血干細(xì)胞移植對(duì)白血病患者抑郁行為、認(rèn)知和生活質(zhì)量的短期影響》的研究成果。^【3】

這項(xiàng)前瞻性觀察研究納入了60名患者。

本研究使用患者健康問(wèn)卷 (PHQ-9) 量表評(píng)估抑郁，使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估 (MOCA) 量表評(píng)估認(rèn)知，使用歐洲癌癥研究與治療組織生活質(zhì)量問(wèn)卷 (EORTC QLQ C30) 評(píng)估接受HSCT的白血病患者在治療前7天，即預(yù)處理/基線 (TP1) 和治療后30天 (TP2) 的生活質(zhì)量。

有效性評(píng)估

• 在TP2時(shí)，EORTC QLQ C30評(píng)分的PHQ-9（p=0.001）、MOCA（p<0.0001）、功能量表（p<0.0001）和整體健康與生活質(zhì)量量表（p=0.001）均有顯著改善，而EORTC QLQ C30評(píng)分的癥狀量表則顯著下降（p=0.005）。
• 總之，與治療前相比，白血病患者在造血干細(xì)胞移植（HSCT）30天后抑郁行為、認(rèn)知和生活質(zhì)量均有所緩解。

安全性評(píng)估：所有患者造血干細(xì)胞移植輸注過(guò)程中均無(wú)不適。實(shí)驗(yàn)期間以及隨訪期間均無(wú)不良反應(yīng)。

干細(xì)胞治療抑郁癥的臨床研究進(jìn)展

截止2024年9月3日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療抑郁癥的臨床研究項(xiàng)目有14項(xiàng)，已完成的有10項(xiàng)。

結(jié)論

臨床研究結(jié)果顯示干細(xì)胞治療抑郁癥是具有臨床價(jià)值的，能夠極大改善抑郁癥患者的情感減退問(wèn)題并且有助于恢復(fù)腦組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，如5-羥色胺（5-HT）和多巴胺（DA）的正常水平。

盡管干細(xì)胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險(xiǎn)，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應(yīng)。因此，患者在接受干細(xì)胞治療前需要進(jìn)行詳細(xì)的檢查和評(píng)估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。

隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠在抑郁癥治療中發(fā)揮更大的作用。

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【1】Smulevich, A.B., Dubnitskaya, E.B., Voronova, E.I. et al. Efficiency of Umbilical Cord Blood Cells in Patients with Treatment-Resistant Depressions. Bull Exp Biol Med 160, 583–588 (2016). https://doi.org/10.1007/s10517-016-3222-8

【2】陳曉輝, 王國(guó)強(qiáng), 尚立芝, 等. 加味丹梔逍遙散聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)后抑郁癥的臨床觀察[J]. 中國(guó)病理生理雜志, 2019,35(12):2274-2279. DOI： 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.12.025.

【3】Joshi, R., Garg, A., Khan, Z. et al. Short-Term Impact of Hematopoietic Stem Cell Transplantation on Depressive Behavior, Cognition and Quality of Life in Leukemia Patients. Indian J Hematol Blood Transfus 40, 83–90 (2024). https://doi.org/10.1007/s12288-023-01653-2

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