目錄

• 什么是狼瘡性腎炎?
• 狼瘡性腎炎的癥狀是什么樣的?
• 患上狼瘡性腎炎的原因
• 如何診斷狼瘡性腎炎?
• 干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的植入方式
• 干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎臨床案例
• 干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的臨床研究進(jìn)展
• 治療狼瘡性腎炎的輔助療法
• 討論

狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis, LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其特點(diǎn)是免疫復(fù)合物在腎小球的沉積，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和腎臟損傷。盡管現(xiàn)有的治療手段如免疫抑制劑和皮質(zhì)類固醇在一定程度上能夠控制病情，但它們往往伴隨著顯著的副作用和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。近年來，干細(xì)胞治療，特別是間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用，為狼瘡性腎炎的治療提供了一種新的策略。

本文詳細(xì)介紹了什么是狼瘡性腎炎，狼瘡性腎炎的癥狀類型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在狼瘡性腎炎中的原理機(jī)制、干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的臨床案例及治療方法。

什么是狼瘡性腎炎?

狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的腎臟并發(fā)癥，是一種自身免疫性疾病，導(dǎo)致腎臟炎癥和功能損害。癥狀包括蛋白尿、血尿等。治療包括免疫抑制劑、激素等藥物，以及對(duì)癥治療。嚴(yán)重時(shí)可能需要透析或腎移植。

狼瘡性腎炎的癥狀是什么樣的?

狼瘡性腎炎的癥狀與其他腎臟疾病的癥狀相似。它們包括：

• 深色尿液
• 血尿
• 尿液呈泡沫狀
• 尿頻，尤其是在夜間
• 腳部、腳踝和腿部浮腫，并在一天中加劇
• 體重增加
• 高血壓

患上狼瘡性腎炎的原因

狼瘡性腎炎的確切病因尚不清楚。人們認(rèn)為家族病史、任何感染或污染物都可能在引起狼瘡性腎炎方面發(fā)揮作用。專家認(rèn)為，遺傳和環(huán)境因素的結(jié)合可能是導(dǎo)致狼瘡的原因。

• 詳情請(qǐng)瀏覽（狼瘡性腎炎癥狀與發(fā)病原因）

如何診斷狼瘡性腎炎?

為了診斷狼瘡，醫(yī)生會(huì)建議進(jìn)行抗核抗體 (ANA) 測(cè)試。這些抗體的存在表明免疫系統(tǒng)有問題，但并不能明確診斷狼瘡，因?yàn)榇蠖鄶?shù)ANA測(cè)試呈陽性的人并沒有患狼瘡。然后要求ANA測(cè)試呈陽性的人進(jìn)行抗dsDNA（抗雙鏈 DNA）測(cè)試，該測(cè)試更具特異性。

狼瘡性腎炎的典型癥狀之一是尿液中帶血或泡沫尿。高血壓和腳、腿和腳踝腫脹也可能表明患有狼瘡性腎炎。因此，醫(yī)生會(huì)根據(jù)癥狀和體征來診斷狼瘡性腎炎。但他們也可能建議進(jìn)行一些檢查以確認(rèn)診斷。

• 血液檢查
• 尿液檢查
• 碘酞酸鹽清除測(cè)試
• 腎臟活檢
• 超聲波等影像學(xué)檢查

• 詳情請(qǐng)瀏覽（狼瘡性腎炎的診斷方法）

干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的機(jī)制主要涉及以下幾個(gè)方面：

• 免疫調(diào)節(jié)：狼瘡性腎炎是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自己的腎臟組織。干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以重新設(shè)定免疫系統(tǒng)，減少對(duì)腎臟的自身免疫反應(yīng)。它們可以通過多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，包括誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的產(chǎn)生、降低炎癥細(xì)胞因子的水平以及增強(qiáng)免疫耐受。
• 抗炎作用：干細(xì)胞能夠抑制炎癥反應(yīng)，減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并增加抗炎細(xì)胞因子的分泌，從而降低腎臟炎癥損傷。
• 保護(hù)腎臟細(xì)胞：干細(xì)胞能夠保護(hù)足細(xì)胞免受功能障礙和損傷，減少蛋白尿，改善腎功能。
• 旁分泌作用：干細(xì)胞可以通過分泌細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等，發(fā)揮旁分泌效應(yīng)，促進(jìn)腎臟病理損傷的修復(fù)。
• 組織修復(fù)和再生：干細(xì)胞具有分化成多種細(xì)胞類型的能力，包括腎細(xì)胞。在狼瘡性腎炎中，干細(xì)胞可以促進(jìn)受損腎臟細(xì)胞的修復(fù)和再生，幫助恢復(fù)腎臟的正常功能。此外，干細(xì)胞還可以促進(jìn)血管新生，改善腎臟的血液供應(yīng)。
• 減少纖維化：狼瘡性腎炎患者的腎臟容易發(fā)生纖維化，導(dǎo)致腎臟功能逐漸喪失。干細(xì)胞可以通過減少炎癥和氧化應(yīng)激，以及促進(jìn)抗纖維化基因的表達(dá)，來減緩腎臟纖維化的進(jìn)程。
• 促進(jìn)血管新生：干細(xì)胞能夠促進(jìn)腎臟內(nèi)小血管的形成或重新開放，改善腎臟血流，有助于逆轉(zhuǎn)由血管疾病造成的腎臟損傷。

干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的植入方式

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu)：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 動(dòng)脈內(nèi)
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

2014年干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的臨床研究團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Clin Rheumatol上發(fā)表了題為Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy（異基因間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎）的臨床研究報(bào)告（下圖）。

該報(bào)告指出，同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植(MSCT)在治療多種自身免疫性疾病方面具有臨床療效。

2016年-2019年干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

2016年至2019年，我國(guó)中央財(cái)政經(jīng)費(fèi)撥款支持干細(xì)胞臨床研究涉及重癥急性腎損傷等多種疾病，并且國(guó)家衛(wèi)健委批準(zhǔn)了《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的隨機(jī)盲態(tài)平行對(duì)照多中心研究》的備案項(xiàng)目。

2022年干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

2022年3月10日，吉林大學(xué)第二醫(yī)院在國(guó)際期刊《Frontiers in Immunology》上發(fā)表了一篇關(guān)于Immunomodulatory Activity of Mesenchymal Stem Cells in Lupus Nephritis: Advances and Applications（間充質(zhì)干細(xì)胞在狼瘡性腎炎中的免疫調(diào)節(jié)活性：進(jìn)展和應(yīng)用）的文章。

文章研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞可通過這些免疫功能在狼瘡性腎炎中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，抑制自身免疫，改善腎臟病理，恢復(fù)狼瘡小鼠和狼瘡性腎炎患者的腎功能。

2022年干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

2022年，《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》發(fā)布了由國(guó)內(nèi)風(fēng)濕免疫學(xué)領(lǐng)域眾多專家共同完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識(shí)》。

該共識(shí)總結(jié)，目前全球已經(jīng)有1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞治療，其中大部分患者接受的是異體MSCs移植。間充質(zhì)干細(xì)胞?(MSCs)?治療大大提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效，改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。

2023年干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

2023年6月16日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院風(fēng)濕免疫科正式迎來第一位入組華山醫(yī)院“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的隨機(jī)盲態(tài)平行對(duì)照多中心研究”項(xiàng)目的受試者。這是華山醫(yī)院第一個(gè)獲得國(guó)家干細(xì)胞臨床研究資質(zhì)并正式開始入組患者的項(xiàng)目。

中午13:00，干細(xì)胞由專人送達(dá)醫(yī)院。同步送達(dá)的質(zhì)檢小樣由專人迅速送至檢驗(yàn)科質(zhì)檢，完成支原體、內(nèi)毒素、細(xì)胞活力等相關(guān)院內(nèi)細(xì)胞放行質(zhì)檢項(xiàng)目。

下午16:30，干細(xì)胞項(xiàng)目樣本質(zhì)檢結(jié)束，結(jié)果顯示通過。護(hù)士們開始干細(xì)胞復(fù)溫、信息核對(duì)及干細(xì)胞輸注前的準(zhǔn)備工作，10分鐘后項(xiàng)目組相關(guān)的老師都抵達(dá)病房，一起見證第一例干細(xì)胞的輸注。30分鐘后，干細(xì)胞輸注順利結(jié)束，患者一切順利，未發(fā)現(xiàn)任何不良影響。

這一重要里程碑標(biāo)志著我國(guó)在間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的臨床應(yīng)用領(lǐng)域又取得了新的進(jìn)展。

2023年干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎臨床案例

在2023年5月份，南京鼓樓醫(yī)院團(tuán)隊(duì)團(tuán)隊(duì)發(fā)布一篇探討《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎的遠(yuǎn)期預(yù)后分析》的文章，納入2012年1月——2019年3月在南京鼓樓醫(yī)院接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的難治性狼瘡性腎炎患者92例。

根據(jù)3年隨訪結(jié)果，其中有45例患者獲得持續(xù)腎臟環(huán)節(jié)，總緩解率為48.9%，其中完全緩解率為6.5%，部分緩解率為42.4%。

結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性狼瘡性腎炎具有良好的療效和遠(yuǎn)期預(yù)后。

干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的臨床研究進(jìn)展

截止2024年7月23日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎臨床研究項(xiàng)目有14項(xiàng)。其中已完成的有3項(xiàng)。

截止2024年7月23日，國(guó)內(nèi)中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有16個(gè)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的相關(guān)文章。

治療狼瘡性腎炎的輔助療法

治療狼瘡性腎炎的輔助療法包括：

• 藥物治療：免疫抑制劑和激素控制炎癥，預(yù)防腎損害。
• 生活方式調(diào)整：避免紫外線，合理飲食，控制血壓和血脂。
• 透析治療：在腎功能衰竭時(shí)，提供腎臟替代治療。
• 腎臟移植：在必要時(shí)進(jìn)行，以恢復(fù)腎功能。
• 心理支持：幫助患者應(yīng)對(duì)疾病和治療過程中的壓力。

討論

面臨的挑戰(zhàn)與未來展望

• 干細(xì)胞的選擇和來源：選擇最合適的干細(xì)胞類型和來源對(duì)于治療效果至關(guān)重要。
• 治療的安全性：確保干細(xì)胞治療不引起不良反應(yīng)，如腫瘤形成或免疫排斥。
• 療效評(píng)估：開發(fā)敏感的生物標(biāo)志物和臨床評(píng)估工具，準(zhǔn)確評(píng)估干細(xì)胞治療的效果。
• 倫理和法律問題：解決與干細(xì)胞研究和治療相關(guān)的倫理和法律問題。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為狼瘡性腎炎提供了一種新的治療策略，具有調(diào)節(jié)免疫、減輕炎癥和促進(jìn)組織修復(fù)的潛力。盡管目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，但隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，干細(xì)胞治療有望成為改善LN患者預(yù)后的有效手段。未來的研究需要集中在提高干細(xì)胞治療的安全性、有效性和可及性，以實(shí)現(xiàn)其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

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