導(dǎo)語：狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一種常見且嚴(yán)重的腎臟并發(fā)癥。近年來，干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究取得了顯著進(jìn)展，多項臨床試驗證實了其在治療狼瘡性腎炎中的潛力。

什么是狼瘡性腎炎

狼瘡性腎炎是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并雙腎不同病理類型的免疫性損害，同時伴有明顯腎臟損害臨床表現(xiàn)的一種疾病。其發(fā)病與免疫復(fù)合物形成、免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子等免疫異常有關(guān)。除SLE全身表現(xiàn)外，臨床主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全等。

狼瘡性腎炎治療方法多樣，包括免疫抑制治療、中醫(yī)藥治療以及新興的干細(xì)胞療法等。

其中免疫抑制治療是狼瘡性腎炎治療的主要方法之一，旨在控制病情進(jìn)展，保護(hù)腎功能。常用的免疫抑制劑包括糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺等。但長期使用免疫制劑會帶來一系列的副作用，這些反應(yīng)可能包括惡心、嘔吐、腹瀉等，可能會影響患者的治療依從性和生活質(zhì)量。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗結(jié)果，我們一起來看看干細(xì)胞療法治療狼瘡性腎炎的安全性怎么樣：

干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的安全性怎么樣？盤點國內(nèi)外臨床進(jìn)展！

國內(nèi)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的臨床研究結(jié)果

2017年4月22日，貴州省人民醫(yī)院在“第十二屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會”發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療狼瘡性腎炎的臨床效果觀察》的研究結(jié)果。

安全性評估：治療3個月后三組患者尿蛋白、血清肌酐、尿素氮及疾病活動指數(shù)明顯下降、血清白蛋白、補(bǔ)體C3較前升高，且MSCs聯(lián)合治療組及對照組尿蛋白下降；治療后12個月，三組患者尿蛋白及疾病活動指數(shù)明顯下降、血清白蛋白、補(bǔ)體C4較前升高，未見嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合嗎替麥考酚治療狼瘡性腎炎在短期內(nèi)能快速降低尿蛋白,且對腎功能有一定保護(hù)作用，能明顯改善病情，復(fù)發(fā)率低，到目前為止未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)?。

2019年5月，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院金陵醫(yī)院在國際期刊《CJASN》上發(fā)布了一篇《自體造血干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎》的研究結(jié)果。

安全性評估：中位隨訪時間為72個月，18例患者獲得完全緩解，1例患者獲得部分緩解，1例患者對治療無反應(yīng)，移植后12個月接受腹膜透析治療。 5年總生存率及無病生存率分別為91%和53%。隨訪期間6例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為27%。

結(jié)論：自體造血干細(xì)胞移植可作為難治性狼瘡性腎炎的治療選擇，因為它相對安全且療效良好。

2023年3月26日，嘉興市嘉善縣第一人民醫(yī)院在國際期刊《Clinical and Research Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎及腎功能療效的薈萃分析》的研究結(jié)果。

安全性評估：治療后，腎功能和疾病控制的實驗室參數(shù)也顯著改善。嚴(yán)重不良事件罕見，且與間充質(zhì)干細(xì)胞治療無關(guān)。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞在改善狼瘡性腎炎疾病活動性以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎功能方面具有良好的安全性和令人鼓舞的結(jié)果。

國外干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的臨床研究結(jié)果

2021年12月31日，伊朗馬什哈德馬什哈德醫(yī)科大學(xué)在國際期刊《The latest research in translational medicine》上發(fā)布了一篇《同種異體脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞移植治療難治性狼瘡腎炎：I 期臨床試驗結(jié)果》

安全性評估：治療方案沒有導(dǎo)致重大不良事件。干預(yù)后第一個月尿蛋白水平顯著下降；在干預(yù)后的前 3 個月內(nèi)，分別有 33.3% 和 44.4% 的患者出現(xiàn)完全腎臟緩解；系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)中位評分從基線時的 16 分顯著下降至治療后第 6 個月的 6 分，但在第 12 個月隨訪時略有上升。

結(jié)論：同種異體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植具有良好的安全性和有效性，可減少尿蛋白排泄和疾病活動。

2023年6月14日，哈薩克斯坦阿斯塔納國家科學(xué)醫(yī)學(xué)中心在國際期刊《Kidney disease dialysis transplantation》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞移植 – 狼瘡性腎炎治療中免疫矯正的新焦點》的研究結(jié)果。

安全性評估：對狼瘡性腎炎患者自體干細(xì)胞移植效果的監(jiān)測顯示，12 個月后，狼瘡性腎炎患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病評分活動性顯著下降 2 倍，未見嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞移植與高劑量免疫抑制療法相結(jié)合對狼瘡性腎炎的療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的免疫抑制療法。

干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的臨床進(jìn)展

截止2024年11月6日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的臨床研究項目有14項 ，已完成的有3項。

注冊項目（加粗的為國內(nèi)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的臨床研究結(jié)果）：

序號	研究標(biāo)題	NCT編號	狀態(tài)	條件	干預(yù)措施	發(fā)起機(jī)構(gòu)	演技類型
1	異基因羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療狼瘡性腎炎	NCT04318600	完成	狼瘡性腎炎 骨髓干細(xì)胞	藥物：人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞	延安醫(yī)學(xué)院附屬昆明醫(yī)院	干預(yù)性
2	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎（LN）	NCT03580291	未知狀態(tài)	狼瘡性腎炎	其他：間充質(zhì)干細(xì)胞 藥物：嗎替麥考酚酯 其他：間充質(zhì)干細(xì)胞的安慰劑	孫靈云	干預(yù)性
3	治療狼瘡性腎炎的異基因間充質(zhì)干細(xì)胞療法	NCT03673748	招聘	狼瘡性腎炎 狼瘡性紅斑	藥物：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC） 藥物：安慰劑	細(xì)胞治療網(wǎng)絡(luò)	干預(yù)性
4	骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療難治性狼瘡性腎炎	NCT06485648	尚未招聘	狼瘡性腎炎	生物：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 藥物：生理鹽水	中國人民解放軍總醫(yī)院	干預(yù)性
5	《間充質(zhì)干細(xì)胞移植對狼瘡性腎炎的影響》	NCT00659217	未知狀態(tài)	狼瘡性腎炎	生物：間充質(zhì)干細(xì)胞	器官移植研究院，中國	干預(yù)性
6	臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療狼瘡性腎炎	NCT03458156	未知狀態(tài)	狼瘡性腎炎	生物：系統(tǒng)性紅斑狼瘡組 生物：LN 組 其他：對照組	大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院	干預(yù)性
7	自體造血干細(xì)胞移植治療難治性狼瘡性腎炎	NCT03828071	完成	狼瘡性腎炎	自體造血干細(xì)胞移植程序	南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院	干預(yù)性
8	人類臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的二期臨床試驗	NCT01539902	未知狀態(tài)	狼瘡性腎炎	生物：人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞 藥物：環(huán)磷酰胺	細(xì)胞醫(yī)學(xué) & 貝克	干預(yù)性
9	長期隨訪評估 CS20AT04 在狼瘡性腎炎受試者中的安全性	NCT04522505	活躍，停止招募	狼瘡性腎炎	無	核心化學(xué)科技有限公司	干預(yù)性
10	《比較人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞與低劑量 IL-2 治療淋巴結(jié)病的療效與安全性研究》	NCT05631717	招聘	系統(tǒng)性紅斑狼瘡 狼瘡性腎炎	生物：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 藥物：白細(xì)胞介素-2	南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院	干預(yù)性
11	評估 CS20AT04 注射劑在狼瘡性腎炎受試者中的安全性	NCT03174587	完成	狼瘡性腎炎	生物：同種異體骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞	核心化學(xué)科技有限公司	干預(yù)
12	《難治性 B 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病患者中 CNTY-101 的研究（CALiPSO-1 研究）》	NCT06255028	招聘	系統(tǒng)性紅斑狼瘡  狼瘡性腎炎	生物：CNTY-101 生物：IL-2 藥物：淋巴清除化療	世紀(jì)療法有限公司	干預(yù)
13	早期同種異體造血干細(xì)胞移植試驗，用于將接受同一供體腎臟移植的患者	NCT05508009	招聘	SIOD 胱氨酸病 FSGS	藥物：環(huán)磷酰胺 1200 毫克/千克 藥物：氟達(dá)拉濱 藥物：環(huán)磷酰胺 100 毫克/千克	Alice Bertaina	干預(yù)
14	探索 CS20AT04（同種異體骨髓來源干細(xì)胞）在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的有效性和安全性	NCT04835883	招聘	系統(tǒng)性紅斑狼瘡	生物：CS20AT04（同種異體骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞）	韓國漢陽大學(xué)首爾醫(yī)院	干預(yù)

總結(jié)

干細(xì)胞療法在狼瘡性腎炎的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法有望成為狼瘡性腎炎的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問題，但隨著全球范圍內(nèi)對干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗的積累，干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的未來前景仍然值得期待。

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參考資料：1、Huang X, Chen W, Ren G, Zhao L, Guo J, Gong D, Zeng C, Hu W, Liu Z. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Refractory Lupus Nephritis. Clin J Am Soc Nephrol. 2019 May 7;14(5):719-727. doi: 10.2215/CJN.10570918. Epub 2019 Apr 12. PMID: 30979713; PMCID: PMC6500938.

2、Xia Y, Ye H, Li K, Shi B, Sun X, Wu J. Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy on Lupus Nephritis and Renal Function in Systemic Lupus Erythematosus: A Meta-Analysis. Clin Invest Med. 2023 Mar 26;46(1):E24-35. doi: 10.25011/cim.v46i1.39561. PMID: 36966389.

3、Ranjbar A, Hassanzadeh H, Jahandoust F, Miri R, Bidkhori HR, Monzavi SM, Sanjar-Moussavi N, Matin MM, Shariati-Sarabi Z. Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: Results of a phase I clinical trial. Curr Res Transl Med. 2022 May;70(2):103324. doi: 10.1016/j.retram.2021.103324. Epub 2021 Dec 31. PMID: 34979487.

4、Natalya Krivoruchko, Lina Zaripova, Manarbek Askarov, Abay Baigenzhin, Temirlan Karibekov, Galiya Shaimardanova, Saltanat Bekturganova, #2733 Mesenchymal stem cell transplantation – a new focus of immunocorrection in the treatment of lupus nephritis, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 38, Issue Supplement_1, June 2023, gfad063b_2733, https://doi.org/10.1093/ndt/gfad063b_2733

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