目錄

• 什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡？
• 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀是什么樣的？
• 得系統(tǒng)性紅斑狼瘡原因是什么？
• 如何診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡？
• 干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的原理和機制
• 干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的植入方式
• 干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例
• 干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究進展
• 治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的輔助療法
• 討論

什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡？干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例有哪些?

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一種慢性自身免疫性疾病，可影響皮膚、關節(jié)、腎臟和其他器官。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療通常包括抗炎藥、免疫抑制劑和皮質類固醇，但這些治療往往伴隨副作用，且難以根治疾病。近年來，干細胞療法作為一種新興的治療手段，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者提供了新的治療希望。

本文詳細介紹了什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀類型是什么樣的？以及干細胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的原理機制、干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例和治療方法。

什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡，又稱狼瘡，是一種慢性自身免疫性炎癥性疾病。從類似感冒的癥狀到器官衰竭，狼瘡可引起廣泛的反應。這可能涉及炎癥、腫脹、皮膚和重要器官受損?；颊呙娌砍霈F(xiàn)的蝴蝶狀皮疹最常與此有關。全球約有500萬人患有狼瘡，目前尚無治愈方法。狼瘡 (SLE) 可影響關節(jié)、皮膚、腎臟、血細胞、大腦、心臟和肺部。癥狀各不相同，但可能包括疲勞、關節(jié)痛、皮疹和發(fā)燒。這些癥狀偶爾會惡化（發(fā)作），然后好轉。目前的治療方法集中于通過控制癥狀和盡量減少發(fā)作來改善生活質量，但狼瘡無法治愈。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀是什么樣的？

免疫系統(tǒng)經常被用來保護身體免受細菌、病毒和其他威脅。在患有狼瘡等自身免疫性疾病的患者中，免疫系統(tǒng)難以將體內的健康細胞與外來抗原分開。這種免疫缺陷會導致炎癥、不適和組織損傷。
在陽光、輕微感染甚至處方藥的作用下，癥狀可能會加劇。狼瘡會導致體內細胞開始攻擊身體本身，就像其他自身免疫性疾病一樣。這種自身免疫反應會導致身體產生大量有害炎癥，從而迅速導致更嚴重的并發(fā)癥。
雖然皮疹和關節(jié)痛等常見癥狀較輕且可治療，但嚴重的狼瘡病例可能會導致器官衰竭。狼瘡已顯示出腎臟、中樞神經系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、肺和心臟導致衰竭的能力。

最常見的癥狀是：

• 皮疹
• 胸痛
• 脫發(fā)
• 發(fā)炎
• 肌肉和關節(jié)疼痛
• 對陽光敏感
• 腎臟問題
• 發(fā)燒
• 疲勞
• 口腔潰瘍

得系統(tǒng)性紅斑狼瘡原因是什么？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，人體免疫系統(tǒng)會錯誤地攻擊健康組織。據信，該病是由遺傳和環(huán)境因素共同引起的。

人們認為，有些人在遺傳上易患狼瘡，而這種易患性可能在他們接觸到某些環(huán)境誘因時被激活。然而，在大多數(shù)情況下，狼瘡的病因仍不清楚。

一些潛在的觸發(fā)因素包括：

• 陽光：暴露在陽光下可能會引起狼瘡皮膚病變或引發(fā)易感人群的內部反應。
• 感染：感染可能會引發(fā)狼瘡或導致某些人病情復發(fā)。
• 藥物：某些類型的降壓藥、抗癲癇藥和抗生素可能會引發(fā)狼瘡。藥物性狼瘡患者在停止服藥后通常會好轉。極少數(shù)情況下，即使停藥后癥狀仍會持續(xù)。

• 詳情請瀏覽（系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀、病因和治療方法）

如何診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡沒有單一的診斷程序。您最常聽到的測試稱為抗核抗體 (ANA) 測試。然而，這并不是針對紅斑狼瘡的特定測量方法。實際上，為了診斷紅斑狼瘡可能出現(xiàn)的身體變化或身體疾病，需要使用一系列實驗室測試。每個測試結果都會為醫(yī)生對您的疾病的了解添加更多數(shù)據。

• 當前癥狀。
• 實驗室測試結果。
• 醫(yī)療記錄。
• 直系親屬（祖父母、父母、兄弟姐妹、阿姨、叔叔、堂兄弟姐妹）的病史。

• 詳情請瀏覽（系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷方法和標準有哪些？）

干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的原理和機制

干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的原理

干細胞，尤其是間充質干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs），在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面展現(xiàn)出以下治療潛力：

• 免疫調節(jié)：間充質干細胞具有調節(jié)免疫反應的能力，能夠抑制過度活躍的自身免疫反應，減少炎癥。
• 組織修復：干細胞能夠分化為多種細胞類型，有助于修復受損的組織和器官。
• 抗炎作用：干細胞分泌的抗炎因子有助于減輕系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的炎癥癥狀。

干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的機制

一種針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡進行研究的干細胞是多能間充質干細胞 (MSC)。在其他類型的細胞中，間充質干細胞能夠轉化為骨細胞、脂肪細胞、軟骨細胞。它們表面的一些蛋白質與免疫系統(tǒng)中的各種蛋白質相互作用。

研究發(fā)現(xiàn)，間充質干細胞可以改變各種細胞群的免疫反應。在免疫系統(tǒng)中，T細胞和樹突狀細胞是必需細胞。

• 間充質干細胞可以最大限度地減少T細胞數(shù)量，并抑制T細胞用于響應免疫系統(tǒng)信號的途徑。
• 間充質干細胞還可以減少引起炎癥反應的細胞輸出。
• B細胞增殖是免疫系統(tǒng)中的另一個必需細胞，也受到間充質干細胞的抑制。

最后，正在測試從人類身上提取的系統(tǒng)性紅斑狼瘡干細胞。研究表明，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的間充質干細胞的骨形成功能降低，比正常情況下更平坦，發(fā)育速度比其他間充質干細胞慢。他們還觀察到，系統(tǒng)性紅斑狼瘡陽性間充質干細胞更有可能增加T細胞。與對照間充質干細胞相比，此類間充質干細胞也更容易死亡。

干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的植入方式

系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療，提供最佳干細胞療法。在護理過程中，植入階段非常關鍵。

來自骨髓的自體間充質基礎微生物是植入階段使用的干細胞。

干細胞通過一種不尋常的機器從大部分骨髓中分離出來，并通過鞘內輸注注射；剩余的骨髓被送往細胞強化研究中心，并提供細胞質標記以創(chuàng)建神經祖細胞。靜脈滴注注入這些祖先細胞。

以下是植入階段遵循的結構：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術
• 鞘內（腰椎穿刺）
• 動脈內
• 皮下
• 中風的外科治療
• 肌肉注射

干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例

2007-2019年干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例

早在2007年，孫凌云教授帶領的團隊就通過輸注異體骨髓來源的間充質干細胞（MSC）治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。之后，該團隊也嘗試臍帶來源的間充質干細胞（MSC）治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。II期臨床試驗的結果顯示，治療4年后患者的存活率為94%，50%患者的癥狀得到緩解，但也有23%的患者出現(xiàn)復發(fā)。

目前項目組已完成1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質干細胞移植，取得良好效果。為國際開展最早、例數(shù)最多、隨訪時間最長，并結合臨床研究數(shù)據為難治性紅斑狼瘡患者制定最適宜臨床治療方案。

2019年6月，南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院風濕免疫科孫凌云教授團隊題的最新研究成果刊登在國際著名雜志《Nature Communications》上。這是該研究團隊繼間充質干細胞治療自身免疫疾病的大量研究基礎上又一重磅原創(chuàng)性研究成果，為間充質干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者提供了全新的思路。

2019年7月南京鼓樓醫(yī)院完成的《異體間充質干細胞治療難治性紅斑狼瘡的關鍵技術創(chuàng)新與臨床應用》項目獲得醫(yī)藥衛(wèi)生組“國家技術發(fā)明獎二等獎”。

這是南京鼓樓醫(yī)院孫凌云教授等申報的項目，目前已經完成了上千例難治性自身免疫疾病的異體間充質干細胞移植治療。

2022年干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例

2022年，由國內風濕免疫學科領域眾多專家共同完成的《異體間充質干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識》讓間充質干細胞應用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡有“識”可依。該共識明確指出：目前全球已經有1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質干細胞治療。間充質干細胞治療大大提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效，改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生存質量和預后。

2024年干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床案例

2023年4月，中國企業(yè)藥明巨諾自主開發(fā)的自體CD19 CAR-T細胞治療產品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel）用于治療中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新藥臨床試驗申請（IND）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的默示許可，成為國內首個，這也是瑞基奧侖賽在非腫瘤領域開拓探索的一個重要里程碑。

在2024年舉辦的歐洲風濕病學（EULAR）大會上，藥明巨諾公布了瑞基奧侖賽注射液在中國成人活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的最新臨床研究數(shù)據。目前該報告摘要已經在EULAR網站展示。

這一數(shù)據來自一項在中國開展的單臂、開放、多中心劑量探索研究[NCT05765006]，入組受試者接受了25×10⁶（25M）、50×10⁶（50M）、75×10⁶（75M）或100×10⁶（100M）劑量的CAR-T細胞靜脈輸注。

根據官方公布的資料顯示，截至2024年4月8日，12例已入組的受試者完成了瑞基奧侖賽注射液回輸，初步完成了低、中、高劑量組的安全性、藥代和藥效動力學（PK/PD）以及療效探索，最長隨訪時間已超過9個月。在這12例患者中，11例患者在回輸后可停用傳統(tǒng)的激素、免疫抑制劑等藥物，且絕大部分患者的器官損傷情況也觀察到了明顯的改善。

干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究進展

截止2024年6月19日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究項目有38項。其中已完成的有10項。

截止2024年6月19日，國內中國知網cnki.net網站上已經有175個干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關文章

治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的輔助療法

• 物理療法：運動對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者有益，因為它可以減輕他們的肌肉無力，同時提高他們的肌肉耐力。物理治療師在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病情加重期間和發(fā)作間期可以發(fā)揮重要作用?；颊邔ξ锢碇委煹男枨髮⒁蛩婕暗南到y(tǒng)而異。物理治療師可以教育患者適當?shù)墓?jié)能技巧以及保護易受損傷關節(jié)的最佳方法。
• 飲食調整：飲食咨詢是一種支持性方法，可促進您從疾病中恢復，增強免疫力，修復受損細胞，甚至用新細胞替換死亡細胞。咨詢 Global Stem Cell Care的營養(yǎng)師。一般來說，患有狼瘡的人應該追求均衡的飲食，包括大量的水果、蔬菜和全谷物。它還應包含適量的肉類、家禽和油性魚。該醫(yī)療保健計劃將有助于更快地治療患者。
• 針刺：一些研究表明，針灸可能對治療一般自身免疫性疾病有益，可能是通過刺激淋巴系統(tǒng)來實現(xiàn)的。淋巴系統(tǒng)在免疫功能中起著不可或缺的作用，據信在自身免疫性疾病中淋巴系統(tǒng)功能失調。狼瘡患者報告說，針灸可以減輕疼痛、改善睡眠質量并提高生活質量。針灸可用于緩解多種疾病的癥狀。針灸涉及將細小的針頭（大約一根頭發(fā)的寬度）放置在身體周圍的特定位置。
• 職業(yè)治療：這種療法可治療患有狼瘡的患者的各種癥狀，旨在提高活動能力，使患者能夠進行自我護理、家庭管理、工作休閑和社會參與等方面的必要或期望的活動。職業(yè)療法將與客戶合作，調整和改變他們的日常生活和日常生活中的工具性活動，以減少、避免和預防功能障礙，并在可能的情況下促進和改善健康的生活方式。

討論

目前，全球范圍內有多項關于干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究正在進行。初步的臨床試驗結果顯示，干細胞治療能夠顯著改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的病情和生活質量。

面臨的挑戰(zhàn)與限制

• 治療標準化：干細胞的提取、培養(yǎng)、注射等步驟需要標準化，以確保治療效果和安全性。
• 長期效果和安全性：干細胞治療的長期效果和安全性仍需進一步的臨床研究來驗證。
• 成本問題：干細胞治療的成本相對較高，可能限制了其廣泛應用。

結論

干細胞治療為系統(tǒng)性紅斑狼瘡提供了一種潛在的新療法。盡管目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，但隨著研究的深入和技術的發(fā)展，干細胞療法有望成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的重要選擇之一。患者應與醫(yī)療專業(yè)人員密切溝通，了解干細胞治療的最新進展和適用性。

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