導(dǎo)語(yǔ)：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，簡(jiǎn)稱SLE）是一種慢性、多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病。近年來(lái)，干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究取得了顯著進(jìn)展，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了其在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的潛力。

什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性、多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病。這種疾病的特點(diǎn)是免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊身體自身的組織，導(dǎo)致廣泛的炎癥和組織損傷。SLE的病因尚未完全明確，但研究表明遺傳因素、環(huán)境因素以及激素水平等都可能與其發(fā)病有關(guān)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療方法多樣，包括藥物治療、中醫(yī)藥治療以及新興的干細(xì)胞療法等。

其中藥物治療是最常見(jiàn)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療方法。硫酸羥氯喹和免疫抑制藥（霉酚酸酯、鈣調(diào)磷酸酶抑制藥）在SLE患者治療中占據(jù)重要地位。但長(zhǎng)期使用藥物治療會(huì)給身體帶來(lái)一系列的副作用，例如環(huán)磷酰胺和霉酚酸酯等藥物，雖然可以抑制免疫反應(yīng)，減少疾病活動(dòng)，但它們的副作用包括骨髓抑制、性腺抑制、繼發(fā)性肺部感染和脫發(fā)等。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡如何治療？

1、藥物治療：

• 抗瘧藥：羥氯喹是最常用的抗瘧藥，用于治療所有SLE患者，具有抗炎和免疫抑制作用。此外，氯喹和阿的平也被用于治療SLE，主要應(yīng)用于輕、中度臟器受累的患者。
• 糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素是治療SLE的基礎(chǔ)藥物，但由于其多種不良反應(yīng)，應(yīng)盡可能減少劑量或停用。潑尼松是使用頻率最高的糖皮質(zhì)激素。
• 免疫抑制劑：免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯和他克莫司等，用于減少糖皮質(zhì)激素的使用并作為維持治療以預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。他克莫司需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)以實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。
• 生物制劑：生物制劑如利妥昔單克隆抗體、貝利木單克隆抗體和anifrolumab等，針對(duì)特定的免疫細(xì)胞或因子，用于治療對(duì)傳統(tǒng)治療反應(yīng)不佳的患者。

2、中醫(yī)藥治療：

• 中醫(yī)藥治療SLE主要依據(jù)辨證施治原則，通過(guò)調(diào)整陰陽(yáng)、氣血平衡，達(dá)到治療目的。
• 曹洪欣教授提出，SLE治療應(yīng)以滋陰清熱、活血通絡(luò)為法，根據(jù)不同證型施治。
• 此外，健脾滋腎清溫法聯(lián)合西藥口服對(duì)SLE的治療效果顯著，全國(guó)名中醫(yī)治療SLE的常用治法有解毒、清熱、補(bǔ)腎、化瘀、滋陰、活血等。
• 扶正解毒湯治療SLE也顯示出良好的臨床效果。

3、干細(xì)胞療法

• 間充質(zhì)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)特性，能夠糾正SLE患者體內(nèi)失衡的免疫系統(tǒng)。
• 這些細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮作用，包括抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能，以及修復(fù)受損的組織。
• MSCs可以通過(guò)分泌可溶性因子來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，促進(jìn)白血球修復(fù)和增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性。

總結(jié)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療需要綜合考慮藥物治療、中醫(yī)藥治療干細(xì)胞療法等多種手段，并根據(jù)患者的具體病情和癥狀類型靈活調(diào)整治療方案，以達(dá)到最佳的治療效果。

重要提示：該問(wèn)題涉及醫(yī)療健康，請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生，以上回答僅供參考。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果，干細(xì)胞療法為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者帶來(lái)了新的治療希望。

干細(xì)胞療法如何成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的理想選擇？

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡被認(rèn)為是一種有希望的新療法。以下是基于當(dāng)前干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的機(jī)制和最新臨床試驗(yàn)的信息：

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的作用機(jī)制：

免疫調(diào)節(jié)作用：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能，能夠通過(guò)分泌可溶性因子調(diào)節(jié)免疫平衡，抑制炎癥反應(yīng)。MSCs能夠抑制T細(xì)胞的增殖活化，改變T細(xì)胞亞群比例，抑制T細(xì)胞因子如γ-干擾素、白細(xì)胞介素4的分泌，從而協(xié)調(diào)系統(tǒng)性紅斑狼瘡體內(nèi)的免疫平衡。

細(xì)胞因子和miRNA的調(diào)控：MSCs能夠通過(guò)上調(diào)特定的miRNA，如miR-181a和miR-1-5p，來(lái)抑制SLE相關(guān)的炎癥因子表達(dá)。miR-181a的過(guò)表達(dá)能夠顯著抑制SLE患者T淋巴細(xì)胞中SLE相關(guān)通路蛋白及炎癥因子的表達(dá)。

促進(jìn)T細(xì)胞衰老：MSCs還能通過(guò)抑制Sirt1/p53信號(hào)軸增加脾臟CD4+T細(xì)胞衰老，從而發(fā)揮治療作用。這一機(jī)制不僅拓展了MSCs移植治療SLE免疫調(diào)節(jié)的理論依據(jù)，也提示miR-199a-5p可作為潛在疾病標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)進(jìn)一步研究。

改善病理?yè)p傷：在動(dòng)物模型中，MSCs移植能夠改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠的病理?yè)p傷，如降低尿蛋白水平，減輕腎臟損傷，改善臨床癥狀。這些效果表明MSCs移植治療SLE具有良好的安全性，并可能是一種可行的治療方法

干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究成果

2024年5月22日，APHP-圣路易斯醫(yī)院在國(guó)際期刊《Cell Therapy》上發(fā)布了一篇《同種異體臍帶間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 MSC(UC) 治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)：I-II 期概念驗(yàn)證臨床研究的安全性和早期臨床/生物學(xué)結(jié)果》的研究結(jié)果。

目的：測(cè)試單次靜脈注射同種異體臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC） 治療重度SLE的安全性和初步療效。

方法：一項(xiàng)前瞻性、單中心、貝葉斯 I/II 期研究 (NCT03562065) 招募了SLE患者（ACR 標(biāo)準(zhǔn) + 抗核抗體）

結(jié)果：從 2019 年 9 月到 2023 年 2 月，8 名患者，臨床癥狀顯著改善，在后續(xù)隨訪中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

結(jié)論：單次輸注 MSC(UC) 對(duì) 8 名重度SLE患者是安全的。

2019年6月7日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在國(guó)際期刊《National News Agency》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者 誘導(dǎo) FLT3L 和 CD1c +樹(shù)突狀細(xì)胞》的研究結(jié)果。

背景：同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 等人類自身免疫性疾病中表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)功能，但其潛在機(jī)制仍未完全了解。

結(jié)果：本文表明，與健康對(duì)照組相比，SLE 患者（尤其是患有狼瘡性腎炎的患者）的外周耐受性 CD1c?⁺樹(shù)突狀細(xì)胞 (DC) 數(shù)量和血清 FLT3L 水平顯著降低。同種異體臍帶來(lái)源的 MSC (UC-MSC) 移植顯著上調(diào)外周血 CD1c?+ DC 和血清 FLT3L。

結(jié)論：因此，同種異體MSC可能通過(guò)上調(diào)耐受性DC來(lái)抑制狼瘡炎癥。

2018年3月1日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Reports》上發(fā)布了一篇《耐藥性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者異基因間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞移植的長(zhǎng)期隨訪研究》的研究結(jié)果。

背景：本文，我們報(bào)告了一項(xiàng)關(guān)于重癥和藥物難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 患者接受同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞或臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植 (MSCT) 的長(zhǎng)期隨訪研究。

方法：81 名患者中，有 22 名接受了同種異體 BM-MSCs。

結(jié)果：SLE 疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分、血清白蛋白、補(bǔ)體 C3、外周白細(xì)胞和血小板數(shù)量以及蛋白尿水平在隨訪期間持續(xù)改善。

結(jié)論：我們的結(jié)果表明，異基因間充質(zhì)干細(xì)胞移植是安全的，并可使 SLE 患者獲得長(zhǎng)期臨床緩解。

前景與展望：干細(xì)胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法有望成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的替代治療策略之一。

盡管存在倫理和安全性等問(wèn)題，但隨著全球范圍內(nèi)對(duì)干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的未來(lái)前景仍然值得期待。

總結(jié)

綜上所述，干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有臨床研究?jī)r(jià)值，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗(yàn)和研究的開(kāi)展，這一治療方法有望在未來(lái)得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。

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參考資料：Yuan X, Qin X, Wang D, Zhang Z, Tang X, Gao X, Chen W, Sun L. Mesenchymal stem cell therapy induces FLT3L and CD1c⁺ dendritic cells in systemic lupus erythematosus patients. Nat Commun. 2019 Jun 7;10(1):2498. doi: 10.1038/s41467-019-10491-8. PMID: 31175312; PMCID: PMC6555800.

Wang D, Zhang H, Liang J, Wang H, Hua B, Feng X, Gilkeson GS, Farge D, Shi S, Sun L. A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic Lupus Erythematosus. Stem Cell Reports. 2018 Mar 13;10(3):933-941. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.01.029. Epub 2018 Mar 1. PMID: 29478901; PMCID: PMC5918528.

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