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干細胞治療肝病的原理和機制

干細胞治療肝病的原理

干細胞治療肝病的原理主要基于其分化潛力和免疫調(diào)節(jié)作用。干細胞是一類具有自我復制能力和多向分化潛能的未分化細胞，它們可以在適當?shù)臈l件下分化為多種類型的細胞，包括肝細胞。在肝病治療中，干細胞治療的目標是通過以下機制來恢復肝臟的功能：

• 替代受損細胞：干細胞治療的核心機制之一是通過移植健康的干細胞到患者體內(nèi)，以替代受損的肝細胞。這些干細胞可以在肝臟微環(huán)境的誘導下分化成功能性的肝細胞，從而替代那些因疾病而死亡或功能喪失的肝細胞。通過這種方式，干細胞治療有望恢復肝臟的結構和功能，減輕或消除肝病的癥狀。
• 免疫調(diào)節(jié)：干細胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，它們可以通過分泌抗炎細胞因子和調(diào)節(jié)免疫細胞的活性來減輕炎癥反應。在肝病中，炎癥反應是導致肝細胞損傷的重要因素之一。干細胞治療通過減少炎癥反應，可以保護肝細胞免受進一步的損傷，促進肝細胞的修復和再生。
• 促進組織修復：干細胞還可以通過分泌生長因子和細胞外基質(zhì)成分來促進受損組織的修復。這些生物活性分子可以刺激周圍健康細胞的增殖和遷移，幫助重建受損的肝臟組織，加速愈合過程。
• 抗纖維化作用：在慢性肝病中，肝纖維化是一個常見的病理過程，導致肝臟結構的破壞和功能的喪失。干細胞治療通過減少纖維化的形成和促進纖維化組織的降解，有助于改善肝功能和阻止疾病的進展。

干細胞治療肝病的機制

干細胞治療肝病需要在目標區(qū)域注射濃縮細胞，使它們能夠在受損區(qū)域定植，改變駐留干細胞的特性并啟動任何因疾病或損傷而受損的易逝功能。

眾所周知，不同的干細胞（例如間充質(zhì)干細胞）可以在其原始細胞之外分裂成不同器官的細胞，并且可以從不同來源（同種異體和自體）分離。

增強型間充質(zhì)干細胞(MSC+)針對肝病的幾個因素提供了一種預防方法：

• 免疫調(diào)節(jié)特性
• 能夠分化為肝細胞、膽管上皮細胞和肝祖細胞
• 受損肝細胞的自然替代
• 減少促炎細胞因子
• 逆轉(zhuǎn)肝細胞損傷并修復肝管和肝板
• 促進持續(xù)性肝細胞再生
• 抑制細胞活化的能力
• 消除疲勞、黃疸、持續(xù)瘙癢。
• 增加細胞凋亡率（旁分泌機制）

過去幾年，再生肝治療領域取得了重大進展，包括基礎研究和轉(zhuǎn)化方面的多項有希望的成果。為此，目前正在開發(fā)慢性肝病治療的新模式，包括基于細胞的醫(yī)學。該領域已準備好繼續(xù)進行基礎研究開發(fā)和標準化、精心策劃的臨床試驗，以彌補專業(yè)知識方面的最終差距，并使這些創(chuàng)新療法成為肝病患者的現(xiàn)實。

干細胞治療肝病的類型

近期研究發(fā)現(xiàn)，干細胞療法是治療肝病的一種有前景的方法。其有效性取決于個體肝臟的具體狀況和疾病。

以下是一些可以通過干細胞療法治療的肝臟狀況和疾病。

• 肝硬化：研究人員發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細胞（MSCs）可以治療和減輕炎癥，促進組織再生，改善肝功能和肝臟的整體健康。它們可以修復受損的肝組織，最終減緩肝硬化的進程。
• 肝炎：在病毒性肝炎（如乙型和丙型肝炎）的治療中，干細胞治療主要是通過免疫調(diào)節(jié)作用來減輕炎癥，促進肝細胞的修復和再生。
• 肝纖維化：研究表明，干細胞具有抗纖維化作用，可減少肝臟疤痕組織的形成，并改善非酒精性脂肪肝或慢性肝炎等情況下的整體肝功能。
• 肝癌：肝癌的干細胞治療尚未明確。干細胞療法正在被研究作為一種潛在的方法，以靶向腫瘤內(nèi)的癌癥干細胞并增強常規(guī)癌癥的療效。

干細胞治療肝病的植入方式

在干細胞治療肝病之前我們列出了植入階段遵循的以下結構：

•  靜脈給藥
• 解放血管成形術
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 動脈內(nèi)
• 皮下
• 中風的外科治療
• 肌肉注射

干細胞治療肝病的臨床研究進展

干細胞治療肝硬化臨床案例

2023年干細胞治療肝硬化臨床案例

2023年，武漢大學人民醫(yī)院江應安教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心石磊教授等研究者合作，對13項間充質(zhì)干細胞治療肝硬化、慢性肝衰竭急性發(fā)作（ACLF）的臨床研究進行了薈萃分析。

這項薈萃分析對過去10年內(nèi)的13項臨床研究進行了綜合評估，涉及854名患者。這些研究主要關注了間充質(zhì)干細胞治療對肝功能的影響，同時評估了骨髓和臍帶來源的間充質(zhì)干細胞對逆轉(zhuǎn)肝硬化或拯救急慢性肝衰竭患者的效果。

研究結果顯示，間充質(zhì)干細胞治療能夠顯著改善患者的肝功能參數(shù)，如MELD評分、TB水平和ALB水平。與常規(guī)治療相比，這意味著間充質(zhì)干細胞治療可以有效地恢復肝臟的正常功能，從而提高患者的生活質(zhì)量。

2024年干細胞治療肝硬化臨床案例

2024年國際期刊雜志《Stem Cells Translational Medicine》發(fā)表一篇《人羊膜上皮細胞移植對代償期肝硬化患者安全且耐受性良好：首次人體試驗》的文獻綜述，綜述表明我們對9名肝硬化患者進行了一項I期首次人體臨床試驗，以確定給予不同劑量的hAEC是否安全。試驗期間沒有發(fā)生嚴重不良事件，一些患者的肝臟炎癥和纖維化標志物有所減少。我們的研究結果支持更多的臨床研究，以確定哪些患者可能受益于這種潛在的肝硬化新療法。

得到結果：

• 在本研究中使用的劑量下，來自胎盤的干細胞的施用對于肝硬化患者來說是安全的且耐受性良好。
• 雖然這是一項針對9名肝硬化患者的小型研究，但我們發(fā)現(xiàn)其中一些人的肝臟炎癥和纖維化標志物出現(xiàn)了有利的變化。
• 肝硬化患者的肝損傷程度（炎癥、纖維化）不同，因此需要進一步研究來了解哪些患者可能受益于這些胎盤干細胞治療。

干細胞治療肝炎的臨床案例

2021年由內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院發(fā)布在《臨床肝膽病雜志》第37卷第8期上的利用人臍帶血單個核細胞聯(lián)合人臍帶間充質(zhì)干細胞療法對乙型肝炎肝硬化患者肝功能的單中心、回顧性、非隨機、自體對照臨床研究。

為了提高肝硬化療效，本研究采用了ｈＵＣＢ －ＭＮＣｓ聯(lián)合ｈＵＣ － ＭＳＣｓ治療肝硬化，前期臨床研究發(fā)現(xiàn)，ｈＵＣＢ － ＭＮＣｓ具有極其良好的提高患者免疫的功效因此先行輸注ｈＵＣＢ － ＭＮＣｓ，改善患者整體狀況，提高其免疫功能。而后輸入ｈＵＣ － ＭＳＣｓ，使其歸巢到肝臟，分化為肝細胞或進入肝臟后修復受損的肝細胞，并可通過某些細胞因子的改變，來調(diào)節(jié)免疫、減輕炎癥反應、抗肝細胞凋亡、促進血管增生、抗肝纖維化等修復損傷肝組織，同時促進ｈＵＣ－ＭＳＣｓ的多向分化。

兩種細胞聯(lián)合治療，以更好的發(fā)揮其療效。本研究為單中心、回顧性、非隨機、自體對照臨床研究。通過觀察聯(lián)合輸注治療肝硬化后各項指標的改變，對其治療肝硬化的免疫調(diào)節(jié)及安全性進行評價，為肝炎肝硬化的治療探索新的治療方法。

干細胞治療肝纖維化的臨床案例

2022年7月18日，美國一位學者發(fā)表了題為“Hepatocyte-derived MASP1-enriched small extracellular vesicles activate hepatic stellate cells to promote liver fibrosis”的長篇研究論著，該研究發(fā)現(xiàn)肝纖維化過程中伴隨著肝臟的炎癥反應誘導肝細胞β-arrestin1（ARRB1）的高表達，這種升高的ARRB1通過調(diào)節(jié)肝細胞自噬溶酶體/多囊泡體(MVB)途徑和Rab27A信號，促進了肝細胞外泌體的釋放。揭示了肝細胞外泌體來源的MASP1活化肝星狀細胞以促進肝纖維化的關鍵機制。

干細胞治療肝癌的臨床案例

2007年，Mohamadnejad團隊最早報道了關于間充質(zhì)干細胞治療病毒性肝炎導致的終末期肝病的臨床研究。 

在該臨床試驗中慢性乙肝感染相關的失代償期肝硬化患者接受了自體骨髓間充質(zhì)干細胞的治療，患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量明顯改善，終末期肝病模型（model of end-stage liver disease, MELD）評分下降。

干細胞治療肝病的臨床研究進展

截止2024年6月17日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療肝病的臨床研究項目有155項。其中已完成的有53項。

截止2024年6月17日，國內(nèi)中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有193個干細胞治療肝病的相關文章

治療肝病的輔助療法

• 理療：越來越多的健康專家認識到運動對肝病患者的價值，因為運動可以改善生活質(zhì)量并改善預后。物理治療或理療（通?？s寫為PT）是物理醫(yī)學和康復領域的一門學科，通過評估、診斷、預后和通過機械力和行為進行的物理干預來治療損傷并促進靈活性、功能和生活質(zhì)量。
• 營養(yǎng)療法：醫(yī)學營養(yǎng)治療 (MNT) 和肝病干細胞治療是治療疾病及其相關副作用的有效方法，通過采用由專家定義和觀察的明確定制飲食。營養(yǎng)療法在管理酒精性肝病和非酒精性脂肪肝方面發(fā)揮著重要作用。對于任何病因的肝硬化患者，營養(yǎng)不良和肌肉減少癥與死亡率直接相關，營養(yǎng)干預在管理這些患者方面發(fā)揮著重要作用。
• 針刺：針灸療法與肝病干細胞治療通常被認為是多層次、多靶點、多功效的療法，可使慢性肝病患者受益。現(xiàn)代研究表明，針灸治療可引起結構、細胞和分子生物學等不同層面的改善。針灸的臨床效果主要體現(xiàn)在改善肝功能、緩解臨床癥狀、調(diào)節(jié)患者的免疫功能等方面。

討論

干細胞治療為肝病提供了一種潛在的新療法。盡管目前仍面臨一些挑戰(zhàn)，但隨著研究的深入和技術的發(fā)展，干細胞療法有望成為肝病治療的重要選擇之一。患者應與醫(yī)療專業(yè)人員密切溝通，了解干細胞治療的最新進展和適用性。

結論

銀屑病是一種復雜的慢性皮膚病，它需要綜合性的治療和長期的管理。通過了解銀屑病的病因、癥狀、診斷和治療方法，患者可以更好地與醫(yī)生合作，共同應對這一疾病帶來的挑戰(zhàn)。同時，社會的理解和支持也是幫助銀屑病患者過上正常生活的重要因素。

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