間充質(zhì)干細胞（MSCs）目前被廣泛研究用于治療多種現(xiàn)有難治的疾病，目前，已在1000多項臨床試驗中被提出。用于治療糖尿病、克羅恩病、支氣管肺發(fā)育不良、多發(fā)性硬化癥、肝功能衰竭、慢性自身免疫性蕁麻疹、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等患者。但是，在靜脈輸注間充質(zhì)干細胞后，它們在體內(nèi)的生存時間、效果持續(xù)時間以及如何發(fā)揮治療作用仍是讓很多人所關(guān)心的問題。本文將基于最新的科學(xué)研究，探討靜脈輸注干細胞在體內(nèi)能存活多久？效果能持續(xù)多久？作用階段？這些問題，希望能對您有所啟發(fā)。

一、間充質(zhì)干細胞體內(nèi)存活多久

MSCs在靜脈輸注后的生存時間受多種因素影響，包括給藥方式、細胞的種類和患者的個體差異因素。以下是一些相關(guān)研究的發(fā)現(xiàn)：

?2008 年《美國生理學(xué)腎生理學(xué)雜志》一文表明在靜脈輸注后10到15分鐘，通過生物發(fā)光對標(biāo)記的MSC進行全身計數(shù)顯示，其強度在24小時后下降到大約60%，72小時后下降到不到10%。

2012 年《前沿免疫學(xué)》 上的一項研究顯示，細胞輸注 1 小時后，大部分Cr-51（一種放射性標(biāo)記物）被發(fā)現(xiàn)在肺部，而在24小時后，主要發(fā)現(xiàn)在肝臟。組織培養(yǎng)顯示，在輸注后24小時內(nèi)，肺部仍然存在可活的供體MSC，但之后它們消失了。在檢查的其他器官中，都沒有發(fā)現(xiàn)活的MSC。細胞碎片可能被轉(zhuǎn)運到肝臟。

通過輸注，成人和新生人類來源的MSC可以在肌肉植入部位存活5個月，但在靜脈輸注、腹腔輸注或皮下輸注時只能存活1至4周。靜脈輸注、腹腔輸注、皮下輸注或肌肉植入后，觀察到3天內(nèi)細胞存活率相當(dāng)。

二、間充質(zhì)干細胞的效果能持續(xù)多久

盡管MSCs在體內(nèi)的生存時間相對較短，但它們的療效可能會持續(xù)較長時間，由于它們能夠調(diào)節(jié)免疫細胞的功能并促進修復(fù)過程。以下是一些研究發(fā)現(xiàn)：一項關(guān)于間充質(zhì)干細胞治療的安全性研究顯示，在過去的15年中，MSCs在許多疾?。ㄈ缧募」Ｋ?、肝硬化、肢體缺血和脊髓損傷）中顯現(xiàn)出良好的治療作用。

在一項為期10年的隨訪研究中，研究人員觀察了靜脈輸注和腦脊液輸注人類臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSCs）對復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥（RRMS）和神經(jīng)脊髓炎（NMO）患者的長期安全性和可行性。

三、間充質(zhì)干細胞的作用機制

間充質(zhì)干細胞通過多種機制在體內(nèi)發(fā)揮治療作用，以下是主要的幾點：

免疫調(diào)節(jié)：MSCs具有強大的免疫調(diào)節(jié)功能，能夠影響多種免疫細胞的功能，包括T細胞、B細胞和自然殺傷細胞。通過抑制過度的免疫反應(yīng)和促進免疫耐受，MSCs可以幫助治療各種免疫相關(guān)的疾病。

細胞因子、趨化因子和生長因子的分泌：MSCs能夠分泌多種生物活性分子，包括細胞因子、趨化因子和生長因子，這些分子可以促進組織修復(fù)和再生，抑制炎癥和纖維化，以及促進新血管生成。

外泌體（EVs）的產(chǎn)生：MSCs產(chǎn)生的外泌體是微小的囊泡，包含了蛋白質(zhì)、RNA和DNA，它們可以傳遞信號并影響接受細胞的功能。通過外泌體，MSCs可以間接影響許多生理和病理過程，包括免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)。

直接細胞與細胞的相互作用：MSCs可以直接與周圍細胞相互作用，包括免疫細胞、內(nèi)皮細胞和其他細胞類型，從而影響它們的功能。

支持組織修復(fù)和再生：MSCs可以促進受損組織的修復(fù)和再生，例如，在心肌梗死或其他組織損傷后，MSCs可以通過促進新血管生成和抑制纖維化來支持組織修復(fù)。

四、間充質(zhì)干細胞的起效階段

MSCs的作用機制通常是階段性的，而且可能存在一定的時間順序。以下是一個可能的時間順序和階段劃分：

初期階段（幾分鐘到幾小時）：細胞定位和固定：MSCs在靜脈輸注后會迅速通過血流傳送到全身，并可能在特定的組織或損傷區(qū)域附著。?

立即的生物活性物質(zhì)釋放：MSCs能快速釋放一些生物活性物質(zhì)，如細胞因子和生長因子，以開始調(diào)節(jié)炎癥和啟動修復(fù)過程。

中期階段（幾小時到幾天）：持續(xù)的生物活性物質(zhì)釋放：MSCs會繼續(xù)釋放生物活性物質(zhì)，以促進細胞增殖、抑制炎癥和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。?外泌體的產(chǎn)生和釋放：MSCs產(chǎn)生外泌體，傳遞信號給周圍的細胞，促進組織修復(fù)和再生。?

后期階段（幾天到幾周）：細胞分化和組織修復(fù)：間充質(zhì)干細胞可能會分化成其他細胞類型，如骨細胞或軟骨細胞，以支持組織的修復(fù)和再生。?長期的免疫調(diào)節(jié)：通過初始的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，間充質(zhì)干細胞可能會產(chǎn)生長期的免疫調(diào)節(jié)影響，從而改善免疫介導(dǎo)的疾病癥狀。

每個階段的持續(xù)時間可能會根據(jù)個體的條件和具體的治療協(xié)議而有所不同。間充質(zhì)干細胞的生存時間可能較短，但它們產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)和外泌體可能會持續(xù)一段時間，從而使治療效果持續(xù)存在。同時，間充質(zhì)干細胞所誘導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)效應(yīng)可能會有持續(xù)的影響，即使細胞本身已經(jīng)消失。

結(jié)論

間充質(zhì)干細胞的生存時間和效果持續(xù)時間是非常復(fù)雜且受多種因素影響的。然而，通過靜脈輸注間充質(zhì)干細胞仍然顯示出對多種疾病的潛在治療效果。更多的研究和臨床試驗將有助于更好地理解間充質(zhì)干細胞的生存時間、效果持續(xù)時間和作用機制，以及如何最大化利用這些細胞的治療潛力。

參考文獻：

Fischer, U. M., Harting, M. T., Jimenez, F., Monzon-Posadas, W. O., Xue, H., Savitz, S. I., … & Cox, C. S. (2009). Pulmonary passage is a major obstacle for intravenous stem cell delivery: The pulmonary first-pass effect. Stem Cells and Development, 18(5), 683-692. https://doi.org/10.1089/scd.2008.0253;.

Schrepfer, S., Deuse, T., Reichenspurner, H., Fischbein, M. P., Robbins, R. C., & Pelletier, M. P. (2007). Stem cell transplantation: The lung barrier. Transplantation Proceedings, 39(2), 573-576. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.12.012;.

Barbash, I. M., Chouraqui, P., Baron, J., Feinberg, M. S., Etzion, S., Tessone, A., … & Kedes, L. H. (2003). Systemic delivery of bone marrow–derived mesenchymal stem cells to the infarcted myocardium: Feasibility, cell migration, and body distribution. Circulation, 108(7), 863-868. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000084828.50310.6A;.

Squillaro, T., Peluso, G., & Galderisi, U. (2016). Clinical Trials With Mesenchymal Stem Cells: An Update. Cell Transplantation, 25(5), 829-848. https://doi.org/10.3727/096368915X689622;.

Wang, D., Zhang, H., Liang, J., Wang, H., Hua, B., Feng, X., … & Sun, L. (2019). A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients With Drug-Resistant Systemic Lupus Erythematosus. Stem Cell Reports, 12(1), 2-10.

https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2018.11.010;.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2012.00297??

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請隨時聯(lián)系我。