肝臟疾病是目前全球患病人數(shù)最多的疾病之一，終末期的肝臟疾病在臨床上更是具有治愈率低、成本高、轉(zhuǎn)移性快、死亡率高等特點(diǎn)。迄今為止，當(dāng)肝臟遭受不可逆損傷時(shí)，肝移植是金標(biāo)準(zhǔn)的方案。然而，器官短缺仍然是肝移植面臨的無法 大面積開展的主要限制因素。

目前終末期肝臟類疾病的治療尚無好的治愈措施，尋求根治的治療手段顯得極為重要。干細(xì)胞存在于體內(nèi)，具有自我更新、高效增殖和多向分化成多個(gè)細(xì)胞譜系的克隆潛力，已被用于包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病和腫瘤等眾多疾病的治療中。使用基于干細(xì)胞治療來修復(fù)受損肝組織成為當(dāng)前新的治療方式之一。

目前，大量的研究表明，干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和分化特征在肝臟細(xì)胞再生和修復(fù)中發(fā)揮重要作用，雖然目前的研究大多數(shù)在細(xì)胞和動(dòng)物層面上，但隨著研究技術(shù)和內(nèi)容的豐富和深化，干細(xì)胞有望成為根治肝病尤其是終末期肝病的治療手段之一。

干細(xì)胞治療肝病的臨床前景與研究現(xiàn)狀的綜述

目的：近期，廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科在中國工程組織研究期刊發(fā)表一篇《干細(xì)胞治療肝病的臨床前景與研究現(xiàn)狀的綜述》，該綜述基于目前用于肝臟類疾病的干細(xì)胞種類繁多，且研究進(jìn)展迅速，在闡述當(dāng)前與肝臟疾病相關(guān)的干細(xì)胞及其在肝病臨床治療應(yīng)用的基礎(chǔ)上，深度探討了干細(xì)胞促進(jìn)肝細(xì)胞再生、組織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)等的治療機(jī)制，并且結(jié)合基因工程等技術(shù)，針對(duì)性應(yīng)用干細(xì)胞技術(shù)治療肝臟類疾病，以期為干細(xì)胞對(duì)肝臟類疾病在藥物研發(fā)及臨床運(yùn)用方面提供新思路。

方法：應(yīng)用計(jì)算機(jī)以“stem cells，mesenchymal stem cell，hepatic stem cell，embryonic stem cell，induced pluripotent stem cell，hematopoietic stem cell，hepatopathy，non-alcoholic fatty liver disease，liver cirrhosis，liver failure，autoimmune hepatitis，hepatocellular ?carcinoma”為檢索詞，檢索PubMed、Web of Science及Wiley電子期刊數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)并篩選，最終選擇71篇文獻(xiàn)進(jìn)行綜述（如圖2）。

結(jié)果

干細(xì)胞發(fā)展及治療肝臟疾病的研究歷程：文章通過檢索并整理相關(guān)文獻(xiàn)，將干細(xì)胞的發(fā)展史以及其在肝臟疾病相關(guān)的研究進(jìn)行匯總，其研究時(shí)間線見圖3。

治療肝臟疾病的干細(xì)胞類型與特點(diǎn)目前的研究表明，多種干細(xì)胞可改善肝損傷并可用于治療肝臟疾病，包括間充質(zhì)干細(xì)胞 (mesenchymal stem cell，MSC)、肝臟干細(xì)胞 (hepa●c stem  cell，HpSC)、胚胎干細(xì)胞 (embryonic stem cell，ESC)、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (induced pluripotent stem cell，iPSC) 和造血干細(xì)胞 (hematopoie●c stem cell，HSC) 等，見圖4。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝臟疾病

研究表明，在治療肝臟疾病時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞通過旁分泌途徑分泌肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素10及神經(jīng)生長(zhǎng)因子等生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的作用下，可分化為肝細(xì)胞并產(chǎn)生抗炎反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從而參與肝臟的組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)。間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)的基質(zhì)金屬蛋白酶具有抗纖維化作用，可減少受損肝臟的膠原沉積。間充質(zhì)干細(xì)胞還可以通過分泌外泌體來發(fā)揮作用，通過外泌體可以將蛋白質(zhì)和RNA遞送至受體細(xì)胞并發(fā)揮特定作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞可通過抑制肝細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和膠原蛋白的產(chǎn)生、控制炎癥反應(yīng)、抑制血管生成來改善肝纖維化和減緩肝病進(jìn)展的能力，如脂肪干細(xì)胞和臍帶干細(xì)胞等，具有來源豐富、免疫原性低、自我增殖和分化能力強(qiáng)等特點(diǎn)。

基于這些優(yōu)勢(shì)，間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為肝病干細(xì)胞研究的理想細(xì)胞來源，特別對(duì)于治療免疫性肝炎、肝硬化及肝細(xì)胞癌等肝臟疾病效果最為理想。

肝臟干細(xì)胞治療肝臟疾病

肝臟干細(xì)胞是在肝臟中發(fā)現(xiàn)的成體干細(xì)胞，是具有分化成肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞的干細(xì)胞，主要包括肝卵圓細(xì)胞和肝祖細(xì)胞樣細(xì)胞。肝卵圓細(xì)胞可以雙向分化為肝細(xì)胞或膽管上皮細(xì)胞。肝祖細(xì)胞樣細(xì)胞的形態(tài)介于干細(xì)胞和膽管細(xì)胞之間。成熟的肝卵圓細(xì)胞分化為小肝細(xì)胞樣祖細(xì)胞，然后分化為成熟的肝細(xì)胞。當(dāng)人體受到慢性肝損傷或者病毒感染導(dǎo)致肝細(xì)胞增殖受抑制，肝臟干細(xì)胞被激活增殖，延伸穿過肝小葉并分化為肝細(xì)胞或膽管細(xì)胞，最終修復(fù)肝臟。

目前，肝臟干細(xì)胞的研究多是集中在動(dòng)物模型，肝臟干細(xì)胞因其定向分化的特點(diǎn)而成為治療肝病的理想選擇。

誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞治療肝臟疾病

最近的研究證明，誘導(dǎo)性 多能干細(xì)胞可以分化為肝細(xì)胞，并應(yīng)用于非酒精性和酒精性肝病、病毒性肝炎和肝硬化等肝臟疾病。誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞是具有與胚胎干細(xì)胞相似的功能，肝臟疾病特異性誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞定向肝細(xì)胞分化的效率和功能與胚胎干細(xì)胞相當(dāng)，卻沒有胚胎干細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)和相關(guān)倫理問題，這對(duì)于藥物研發(fā)、細(xì)胞替代治療創(chuàng)建了新的有價(jià)值的多能干細(xì)胞來源。誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞的自我更新和分化能力可以產(chǎn)生無限量的肝細(xì)胞用于移植和研究

胚胎干細(xì)胞治療肝臟疾病

胚胎干細(xì)胞是持續(xù)生長(zhǎng)的胚胎來源的干細(xì)胞系，可從胚胎中獲得，胚胎干細(xì)胞已被證明可以分化為幾乎所有人類細(xì)胞的類型。目前研究表明，人類胚胎干細(xì)胞擁有正常的核型和高水平特定標(biāo)記的端粒酶活性，還顯示出不斷自我 增殖的能力。從受精卵的內(nèi)胚層獲得的胚胎干細(xì)胞高度未分化， 屬于增殖能力最強(qiáng)的多能干細(xì)胞。

胚胎干細(xì)胞無限增殖能力和分化潛能在肝病方面具有很高的基礎(chǔ)和臨床研究?jī)r(jià)值，例如，自身免疫性肝病的發(fā)病機(jī)制目前歸因于淋巴細(xì)胞錯(cuò)誤識(shí)別自身抗原，導(dǎo)致細(xì)胞介導(dǎo)或體液反應(yīng)，從而導(dǎo)致炎癥組織和血管損傷，而胚胎干細(xì)胞用于消除自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞，并在自身免疫性疾病患者中重建全新、自我耐受的免疫系統(tǒng)。胚胎干細(xì)胞可以分化成胚胎和成人的所有組織，這個(gè)過程需要破壞胚胎，因此產(chǎn)生了較有爭(zhēng)議的倫理問題限制了其在臨床疾病治療中的研究和應(yīng)用。 

造血干細(xì)胞治療肝臟疾病

造血干細(xì)胞是一種可以分化為所有細(xì)胞類型的多能干細(xì)胞。成年人的造血干細(xì)胞主要存在于骨髓中，妊娠期臍血中也存在造血干細(xì)胞，外周血中相對(duì)來說較少。實(shí)驗(yàn)表明，將造血干細(xì)胞移植到肝損傷小鼠體內(nèi)，并觀察到造血干細(xì)胞隨著損傷的增加轉(zhuǎn)化為有活力的肝細(xì)胞，而且肝功能在移植后的2-7d中恢復(fù)正常。

有臨床研究使用自體造血干細(xì)胞CD34+細(xì)胞移植治療48例終末期肝病患者，結(jié)果表明患有丙型肝炎或自身免疫性肝病的患者的合成功能和腹水有顯著改善，絕大部分的患者肝功能持續(xù)轉(zhuǎn)好，這說明CD34+干細(xì)胞移植可能是安全且有效的，并且為病毒性和自身免疫性肝病患者提供了新的細(xì)胞治療方法。文章歸納總結(jié)了各類型干細(xì)胞治療肝臟疾病的研究進(jìn)展， 見表1。

干細(xì)胞治療肝臟疾病的臨床研究

干細(xì)胞治療非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝 (Non-alcoholic fa○y liver  disease，NAFLD) 的發(fā)病與肥胖、2型糖尿病或血脂異常等代謝合并癥有關(guān)，所以被稱作是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)。非酒精性脂肪肝影響約25%的世界人口，并且近年來有不斷上升的趨勢(shì)。除了可能導(dǎo)致肝硬化和肝癌發(fā)病機(jī)制的風(fēng)險(xiǎn)升高外，非酒精性脂 肪肝患者發(fā)生高血壓、冠心病、心肌病和心律失常的風(fēng)險(xiǎn)很大， 嚴(yán)重危害人類健康。

在干細(xì)胞治療方面，對(duì)于非酒精性脂肪肝主要以間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療為主，并且其效果更好。最近的實(shí)驗(yàn)研究表明，干細(xì)胞移植可以改善非酒精性脂肪肝的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。用人源性脂肪組織中分離的間充質(zhì)干細(xì)胞通過門靜脈移植到高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝小鼠中，與對(duì)照組相比，模型小鼠肝臟可逆轉(zhuǎn)肝損傷，脂質(zhì)積累減少，腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6等血清促炎因子下調(diào)，顯著抑制了肥胖小鼠肝臟中的脂肪 空泡和脂質(zhì)積累，使肝臟恢復(fù)到正常水平。該實(shí)驗(yàn)即通過改善肝功能、促進(jìn)脂質(zhì)代謝、減少氧化應(yīng)激來幫助逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪肝。

延伸閱讀：干細(xì)胞對(duì)非酒精性脂肪性肝炎的6大作用機(jī)制，有助于改善患者肝功能

間充質(zhì)干細(xì)胞主要通過調(diào)節(jié)沉默調(diào)節(jié)蛋白1(SIRT1) 改善非酒精性脂肪肝的線粒體功能并減輕炎癥和細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)了肝臟的總體抗氧化能力。

干細(xì)胞治療肝硬化

肝硬化是各種慢性肝病的終末階段的病理結(jié)果， 其特點(diǎn)是肝臟結(jié)構(gòu)變形、肝細(xì)胞壞死和再生性結(jié)節(jié)形成最終導(dǎo)致肝硬化。而現(xiàn)有的治療方式對(duì)肝硬化療效欠佳，干細(xì)胞則被認(rèn)為是肝硬化患者潛在的輔助治療方式之一，主要以肝臟干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞、造血干細(xì)胞以及胚胎干細(xì)胞為主，而移植效果最為成熟的則是間充質(zhì)干細(xì)胞以及肝臟干細(xì)胞。由于肝臟干細(xì)胞移植能 夠產(chǎn)生成熟的肝細(xì)胞并具有自我增殖能力，

目前其已經(jīng)被認(rèn)為是終末期肝病患者的潛在輔助治療方式之一 。在肝組織再生中的應(yīng)用中，間充質(zhì)干細(xì)胞及誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞等這些肝外來源的干細(xì)胞不僅可為受損肝臟提供營養(yǎng)支持，它們還在疾病環(huán)境下誘導(dǎo)內(nèi)源性細(xì)胞增殖和存活。由于其免疫調(diào)節(jié)和再生潛力， 來自骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞已被公認(rèn)為肝組織再生和解決肝硬化的主要參與者。

在臨床上，干細(xì)胞治療肝硬化也取得不錯(cuò)的療效。一項(xiàng)最新的臨床研究從體外和體內(nèi)試驗(yàn)雙向進(jìn)行，體外培養(yǎng)對(duì)其活力和細(xì)胞因子譜的影響進(jìn)行檢測(cè)，體內(nèi)試驗(yàn)則主要評(píng)估干細(xì)胞輸注組合的安全性，試驗(yàn)結(jié)果表明肝星狀細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞的聯(lián)合治療不僅可增強(qiáng)干細(xì)胞的作用并延長(zhǎng)肝功能改善的持續(xù)時(shí)間，而且通過肝動(dòng)脈輸注細(xì)胞的安全性明顯，無不良反應(yīng)。

延伸閱讀：武漢大學(xué)人民醫(yī)院感染科：間充質(zhì)干細(xì)胞成為治療肝硬化有前景的方法

在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，72例酒精性肝硬化患者接受了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療，結(jié)果表明骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 可以在組織學(xué)水平上改善肝纖維化和肝功能，證明是安全有效的。

另一組臨床試驗(yàn)在對(duì)失代償性肝硬化患者的長(zhǎng)期分析中，與對(duì)照組相比，自體移植的肝星狀細(xì)胞顯著提高了長(zhǎng)期生存率，并且患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加。

在日本，一項(xiàng)臨床研究使用自體脂肪組織來源的干細(xì)胞治療由非酒精性脂肪肝引起的肝硬 患者，治療3個(gè)月后，全部患者血清白蛋白濃度和凝血酶原活性改善，意味著肝臟功能得以改善。干細(xì)胞治療肝硬化的作用機(jī)制可能為刺激肝細(xì)胞增殖、修復(fù)受損肝組織、減少組織膠原沉積、抑制肝纖維化、減少并發(fā)癥從而提高生存時(shí)間，這對(duì)于今后系統(tǒng)治療肝硬化不失為一個(gè)好的治療方案。

干細(xì)胞治療肝功能衰竭

肝功能衰竭是多種原因引起的嚴(yán)重肝功能障礙或失代償?shù)呐R床綜合征，死亡率極高。目前，肝移植是最終唯一有可能治愈肝功能衰竭的方法。然而，由于肝移植受肝源、費(fèi)用和移植后免疫排斥等因素影響而難以廣泛應(yīng)用，迫切需要 尋找一種新的有效治療方法。而大量的研究表明，干細(xì)胞對(duì)肝功能衰竭的治療是有效的。當(dāng)前應(yīng)用于肝功能衰竭的干細(xì)胞尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞 ( 主要是低免疫原性和旁分泌特征 ) 和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 ( 從體細(xì)胞產(chǎn)生所需細(xì)胞類型 ) 是治療肝衰竭的細(xì)胞療法的可行候選者。 

干細(xì)胞具有多向分化潛能和自我更新能力，能夠分化成多種細(xì)胞譜系，為肝功能衰竭的治療提供了新方向。

一項(xiàng)研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)急性肝衰竭的治療潛力取決于前列腺素E2的分泌；間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的前列腺素E2抑制了肝臟巨噬細(xì)胞中的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子激酶 1(TAK1) 信號(hào)傳導(dǎo)和NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NLRP3) 的炎性小體激活， 以減少炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生；同時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的前列腺素E2可通過信號(hào)傳導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子6(STAT6) 和mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制將肝臟中的巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)為抗炎的M2巨噬細(xì)胞，從而促進(jìn)炎癥消退并減少肝損傷。

延伸閱讀：間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性肝衰竭的臨床研究進(jìn)展

一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)收集了198例乙肝誘導(dǎo)的慢加急性肝衰竭患者臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果指出間充質(zhì)干細(xì)胞移植比對(duì)癥支持治療更有效、更安全，可以在1個(gè)月的持續(xù)時(shí)間內(nèi)改善肝功能參數(shù)并減輕乙肝誘導(dǎo)的慢加急性肝衰竭患者的肝損傷。干細(xì)胞主要通過外周靜脈移植，它們也可以通過脾內(nèi)、肝內(nèi)和門靜脈移植。

XU等觀察了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合血漿置換治療乙型肝炎病毒相關(guān)急性慢性肝功能衰竭患者的療效，他們證實(shí)了谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平的改善，并提出了這種技術(shù)對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期治療的能力。綜上所述，干細(xì)胞治療肝衰竭的主要機(jī)制包括促進(jìn)干細(xì)胞分化增殖、與宿主肝細(xì)胞融合、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和組織修復(fù)等手段。 

干細(xì)胞治療自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎表現(xiàn)為原因不明的慢性肝臟炎癥，通常影響中青年女性，與自身抗體和高丙種球蛋白血癥的存在有關(guān)。目前該病臨床治療方法有限，許多患者對(duì)特異性治療藥物效果不佳，所以尋找新的自身免疫性肝病治療方法一直是研究方向之一。

干細(xì)胞是一種很有前途的細(xì)胞療法，對(duì)于自身免疫性肝炎主要涉及到間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞，而移植效果最為顯著的則為間充質(zhì)干細(xì)胞，主要是因?yàn)殚g充質(zhì)干細(xì)胞可顯示出有效的免疫調(diào)節(jié)、免疫特性以及顯著的修復(fù)能力。

研究表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體miR-223通過降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和促炎細(xì)胞因子的水平，有助于減輕自身免疫性肝炎引起的肝損傷，其機(jī)制可能與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體miR-223對(duì)下調(diào)NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3和半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1) 的表達(dá)有關(guān)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是保持免疫自身耐受所必需的CD4+T淋巴細(xì)胞的一個(gè)子集，有實(shí)驗(yàn)表明，接受3次骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療的小鼠血清中谷丙 轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平明顯下降，治療后淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和炎性病變的發(fā)生明顯減輕，其主要是通過刺激抑制因子PD-L1來抑制免疫反應(yīng)，刺激結(jié)合干擾PI3K通路激活來阻斷Akt磷酸化，減少T細(xì)胞增殖和維持細(xì)胞因子的合成，進(jìn)而提高自身免疫性 肝病的免疫功能和減少肝損傷。

以上研究表明，干細(xì)胞及其衍生物可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，改善自身免疫性肝炎的肝損傷程度，最終消除肝炎。 

干細(xì)胞治療肝細(xì)胞癌

肝細(xì)胞癌是全球癌癥死亡的主要原因。目前 使用各種干細(xì)胞治療肝細(xì)胞癌的研究逐漸增多。肝癌主要 涉及的干細(xì)胞主要以間充質(zhì)干細(xì)胞、肝癌干細(xì)胞、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞以及造血干細(xì)胞，目前應(yīng)用廣泛且移植生物相容性較高 的則為間充質(zhì)干細(xì)胞以及肝癌干細(xì)胞。肝癌干細(xì)胞是肝細(xì)胞癌細(xì)胞的亞群，它們能夠重建具有與原始腫瘤相同的分子和表型異質(zhì)性的腫瘤，還可通過無限的自我增殖來維持干細(xì)胞來源，確保肝癌干細(xì)胞永遠(yuǎn)不會(huì)丟失，具有很強(qiáng)的自我更新、分化和誘發(fā)腫瘤產(chǎn)生的能力。

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體C5orf66-AS1通過miR-127-3p/DUSP1軸抑制ERK磷酸化，進(jìn)而阻斷肝癌干細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲的能力。一項(xiàng)研究指出，間充質(zhì)干細(xì)胞介導(dǎo)的溶瘤腺病毒通過修飾病毒的纖維結(jié)構(gòu)域被肝細(xì)胞癌所感染，病毒在細(xì)胞載體中有效復(fù)制，病毒的缺氧反應(yīng)減弱癌細(xì)胞生長(zhǎng)，最終導(dǎo)致有效的腫瘤生長(zhǎng)抑制，增強(qiáng)了肝細(xì)胞癌的抗腫瘤功效。用于治療肝癌的微囊泡、外分泌等干細(xì)胞衍生物也是研究的重點(diǎn)。因此，其外泌體可用作肝細(xì)胞癌治療反應(yīng)的早期生物標(biāo)志物。作者最后總結(jié)了干細(xì)胞應(yīng)用于肝臟疾病治療效果研究進(jìn)展，見表2。

總結(jié)與展望

既往他人在該領(lǐng)域研究的貢獻(xiàn)和存在的問題：干細(xì)胞已被眾多研究證實(shí)具有許多免疫調(diào)節(jié)、分化為肝細(xì)胞和修復(fù)受損組織的功能，并且已初步證明干細(xì)胞是有效安全的。但遠(yuǎn)期療效和安全性、干細(xì)胞發(fā)育分化的調(diào)控機(jī)制、運(yùn)用于肝病治療的最佳方案尚不明確，仍面臨許多挑戰(zhàn)和亟待解決的問題。目前干細(xì)胞研究主要在體外開展實(shí)驗(yàn)，部分為動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，而對(duì)于臨床應(yīng)用仍在起步階段，難以普及應(yīng)用。

結(jié)果與結(jié)論

①對(duì)于治療肝臟疾病的干細(xì)胞主要以間充質(zhì)干細(xì)胞、肝臟干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞及造血干細(xì)胞等為主，文章總結(jié)歸納了上述干細(xì)胞的特點(diǎn)、表達(dá)的時(shí)期以及在肝臟受損后分化的應(yīng)用情況。

②綜合來看，間充質(zhì)干細(xì)胞可通過外泌體、基質(zhì)金屬蛋白酶、抗炎癥反應(yīng)等修復(fù)肝臟；肝臟干細(xì)胞可通過分化肝卵圓細(xì)胞和小肝細(xì)胞樣祖細(xì)胞最終形成成熟的肝細(xì)胞，促進(jìn)肝臟損傷修復(fù)；誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞和造血干細(xì)胞可通過迅速的增殖與分化，轉(zhuǎn)換為成熟的肝細(xì)胞。

③干細(xì)胞對(duì)于各種肝臟疾病的治療，主要通過誘導(dǎo)內(nèi)源性細(xì)胞增殖、免疫調(diào)節(jié)、抑制炎癥生成、促肝細(xì)胞再生以及修復(fù)受損組織來實(shí)現(xiàn)。

④綜合而言，目前間充質(zhì)干細(xì)胞獲取相對(duì)容易，應(yīng)用前景最廣，而且并不涉及倫理問題，正在實(shí)現(xiàn)由臨床前研究到臨床研究的轉(zhuǎn)化。由于間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為各種成體干細(xì)胞、免疫原性低、自我增殖和分化能力強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，特別對(duì)于治療免疫性肝炎、肝硬化及肝細(xì)胞癌等肝臟疾病效果最為理想。

⑤誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞因其可分化成特異性體細(xì)胞和肝細(xì)胞，且無免疫排斥反應(yīng)，對(duì)于治療終末期肝病效果更為顯著。

⑥然而，干細(xì)胞移植后可出現(xiàn)腹瀉、黃疸及皮疹等急性排斥反應(yīng)，供受者間的組織相容性差則容易導(dǎo)致移植物抗宿主反應(yīng)等不良反應(yīng)，所以干細(xì)胞移植后對(duì)于干細(xì)胞的應(yīng)用及其臨床安全性的評(píng)估，仍需要更多的臨床試驗(yàn)以及循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的支持。

參考資料：黃貴才,羅業(yè)浩,江慧容,等. 干細(xì)胞對(duì)肝臟疾病的臨床治療前景與研究現(xiàn)狀[J]. 中國組織工程研究,2023,27(19):3091-3098.

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