來源：國家衛(wèi)健委官網(wǎng)

2023年5月9日

關(guān)于體細(xì)胞臨床研究工作指引（征求意見稿）

公開征求意見的公告

為促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)研究者發(fā)起的體細(xì)胞臨床研究健康發(fā)展，加強(qiáng)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展體細(xì)胞臨床研究工作的指導(dǎo)，參照干細(xì)胞臨床研究的管理程序和技術(shù)要求，結(jié)合體細(xì)胞臨床研究特點(diǎn)，起草了《體細(xì)胞臨床研究工作指引（征求意見稿）》（見附件）?，F(xiàn)面向社會公開征求意見，社會公眾可通過以下方式反饋意見：

一、電子郵箱：[email protected]

二、信函：北京市海淀區(qū)知春路14號，國家衛(wèi)生健康委科教司（郵政編碼：100191，并請?jiān)谛欧馍献⒚鳌绑w細(xì)胞臨床研究工作指引征求意見”字樣。)

三、傳真：010-68792955。

意見反饋截止時(shí)間為2023年5月24日。

國家衛(wèi)生健康委科教司

2023年5月9日

體細(xì)胞臨床研究工作指引

（公開征求意見稿）

為促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)研究者發(fā)起的體細(xì)胞臨床研究健康發(fā)展，加強(qiáng)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展體細(xì)胞臨床研究工作的指導(dǎo)，根據(jù)有關(guān)規(guī)定，參照干細(xì)胞臨床研究的管理程序和技術(shù)要求，結(jié)合體細(xì)胞臨床研究特點(diǎn)，制訂本指引。

一、適用范圍

體細(xì)胞臨床研究是指利用人自體或異體的成熟/功能分化細(xì)胞，經(jīng)體外操作后作為研究性干預(yù)措施，回輸（或植入）人體，用于疾病治療的臨床研究。本指引適用于由醫(yī)療機(jī)構(gòu)的研究者發(fā)起的、非藥品注冊為目的的體細(xì)胞臨床研究。

體細(xì)胞臨床研究不同于藥物臨床試驗(yàn)，其研究的出發(fā)點(diǎn)不以上市為目的，而是基于其前期的研究基礎(chǔ)開展的一種早期臨床探索，用于回答某些科學(xué)問題或驗(yàn)證某些科學(xué)假設(shè)。

雖然體細(xì)胞臨床研究的成果有可能對進(jìn)一步的體細(xì)胞治療產(chǎn)品和技術(shù)開發(fā)提供科學(xué)支持，但體細(xì)胞臨床研究管理不是，也不能代替藥物臨床試驗(yàn)管理。

對于以上市為目的的，有同類產(chǎn)品（針對同一適應(yīng)癥的同一個(gè)靶點(diǎn)）已獲得藥物臨床試驗(yàn)審批擬開展藥物臨床試驗(yàn)或者正在開展藥物臨床試驗(yàn)的體細(xì)胞制劑，已按藥品申報(bào)和納入藥品管理的體細(xì)胞制劑的臨床試驗(yàn)，以及已進(jìn)入臨床應(yīng)用的體細(xì)胞制劑不適用本指引。

二、體細(xì)胞臨床研究管理程序

醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展研究者發(fā)起的體細(xì)胞臨床研究應(yīng)當(dāng)按要求在國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)（以下簡稱信息系統(tǒng)）提交并上傳信息，具體參照《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》執(zhí)行。

三、體細(xì)胞臨床研究的技術(shù)要求

（一）開展體細(xì)胞臨床研究的醫(yī)療機(jī)構(gòu)須具備的技術(shù)條件

1.開展體細(xì)胞臨床研究的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備與干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)相當(dāng)?shù)南铝袟l件：

（1）三級甲等醫(yī)院，具有與所開展體細(xì)胞臨床研究相應(yīng)的診療科目。

（2）依法經(jīng)過相關(guān)專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案。

（3）屬于醫(yī)藥領(lǐng)域全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心依托的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，或者國家醫(yī)學(xué)中心、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)單位，或者曾牽頭承擔(dān)國際多中心體細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，或者牽頭開展細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)并獲得對應(yīng)藥品注冊證書的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

（4）體細(xì)胞臨床研究有來源合法，相對穩(wěn)定、充分的研究經(jīng)費(fèi)。

（5）建立研究用體細(xì)胞制劑質(zhì)量控制和質(zhì)量受權(quán)人制度，具備全面的體細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理體系和獨(dú)立的體細(xì)胞臨床研究質(zhì)量保證部門，具有完整的體細(xì)胞制劑院內(nèi)質(zhì)控和臨床研究全過程質(zhì)量管理及風(fēng)險(xiǎn)控制程序和相關(guān)文件（含質(zhì)量管理手冊、臨床研究工作程序和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范等），具有體細(xì)胞臨床研究審計(jì)體系，包括具備資質(zhì)的內(nèi)審人員和內(nèi)審、外審制度。

（6）體細(xì)胞臨床研究負(fù)責(zé)人和制劑質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)由機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)人正式授權(quán)，具有正高級專業(yè)技術(shù)職稱，具有良好的科研信譽(yù)。主要研究人員經(jīng)過藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）培訓(xùn)，并獲得相應(yīng)資質(zhì)。機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配置充足的具備資質(zhì)的人力資源開展相應(yīng)的體細(xì)胞臨床研究，制定并實(shí)施體細(xì)胞臨床研究人員培訓(xùn)計(jì)劃，并對培訓(xùn)效果進(jìn)行監(jiān)測。

（7）具有與所開展體細(xì)胞臨床研究相適應(yīng)的、由高水平專家組成的學(xué)術(shù)委員會和倫理（審查）委員會。（8）具有防范體細(xì)胞臨床研究風(fēng)險(xiǎn)的管理機(jī)制和處理不良反應(yīng)、不良事件的措施。

2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)明確體細(xì)胞臨床研究管理責(zé)任人和管理部門，并建立相應(yīng)的管理制度。

3.機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會應(yīng)當(dāng)由與開展體細(xì)胞臨床研究相適應(yīng)的、具有較高學(xué)術(shù)水平的機(jī)構(gòu)內(nèi)外專家組成，專業(yè)領(lǐng)域應(yīng)當(dāng)涵蓋臨床相關(guān)學(xué)科、體細(xì)胞基礎(chǔ)和臨床研究、體細(xì)胞制備技術(shù)、體細(xì)胞質(zhì)量控制、生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)、流行病學(xué)等。已經(jīng)完成干細(xì)胞臨床研究備案的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會中補(bǔ)充上述相關(guān)體細(xì)胞領(lǐng)域?qū)＜摇?/p>

4.機(jī)構(gòu)倫理（審查）委員會及其倫理審查活動，應(yīng)當(dāng)符合《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》的要求。

（二）體細(xì)胞臨床研究須達(dá)到的技術(shù)要求

1.基本要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按要求提供完整的體細(xì)胞臨床研究材料，完成機(jī)構(gòu)內(nèi)立項(xiàng)程序，提供由機(jī)構(gòu)法人簽字的說明材料。開展體細(xì)胞臨床研究應(yīng)當(dāng)具備充分的科學(xué)依據(jù)，并具有穩(wěn)定、充足的研究經(jīng)費(fèi)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)和研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)當(dāng)具備與所開展研究相適應(yīng)的資質(zhì)和能力。

2.體細(xì)胞制劑臨床研究使用的體細(xì)胞制劑，其制備應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的基本原則和相關(guān)要求，生產(chǎn)工藝相對穩(wěn)定且質(zhì)量可控。對于部分創(chuàng)新性的體細(xì)胞概念驗(yàn)證性臨床研究，其生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可能仍處于發(fā)展完善過程中，研究用的體細(xì)胞應(yīng)當(dāng)至少滿足制備工藝路線清晰、制劑無外源因子污染和相關(guān)已知風(fēng)險(xiǎn)因素得到良好控制等要求，且有全面的臨床研究風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

（1）應(yīng)當(dāng)建立與研究相適應(yīng)的供者篩選標(biāo)準(zhǔn)。供者篩查和納入排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括供者既往病史（傳染病史）、家族史（遺傳病史）和腫瘤史等；傳染病篩查及檢測至少應(yīng)當(dāng)包括HIV-1/2、HBV、HCV、梅毒螺旋體感染；如采集富含白細(xì)胞的樣本，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行HTLV-1/2及CMV的篩查及檢測等內(nèi)容；此外，還需對供者年齡、性別及一般健康檢查有明確要求。如果細(xì)胞或組織來自自體，也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行傳染病篩查，防止細(xì)胞制備過程中的交叉污染。除此之外，細(xì)胞或組織的來源還應(yīng)當(dāng)合法合規(guī)并符合倫理要求。

（2）體細(xì)胞制劑提供方應(yīng)當(dāng)具備與體細(xì)胞制劑制備相適應(yīng)的設(shè)施設(shè)備和人員，建立符合GMP基本原則的體細(xì)胞制備質(zhì)量保證體系。制備車間/實(shí)驗(yàn)室各功能區(qū)設(shè)置合理，各功能區(qū)潔凈度滿足制備工藝需要。潔凈度需經(jīng)有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)檢測和/或潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測，達(dá)到GMP的相關(guān)要求。如為基因修飾的體細(xì)胞制劑，同時(shí)應(yīng)當(dāng)具備與基因修飾載體制備相適應(yīng)的設(shè)施設(shè)備、人員和質(zhì)量保證體系。

（3）體細(xì)胞制劑制備所使用的原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如細(xì)胞采集物、培養(yǎng)基、各種添加成分、凍存液、基因修飾/改造用物質(zhì)、輔料和各種培養(yǎng)用材料等，應(yīng)當(dāng)能滿足質(zhì)量控制的要求，如商業(yè)來源培養(yǎng)基需由有資質(zhì)的生廠商提供組成成分及相關(guān)質(zhì)量合格證明，滋養(yǎng)層細(xì)胞需對細(xì)胞來源的供體、細(xì)胞建立過程引入外源致病微生物的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行相關(guān)檢測和質(zhì)量控制等。

（4）具有從樣品采集到細(xì)胞分離、擴(kuò)增、細(xì)胞分級庫、細(xì)胞凍存、細(xì)胞復(fù)蘇、外源基因片段的導(dǎo)入、細(xì)胞制劑制備等完整、清楚的工藝路線圖，并在制備的全過程建立關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)，對關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素采取具體可行的質(zhì)控措施。如為基因修飾的體細(xì)胞制劑，還應(yīng)當(dāng)有基因修飾/改造載體制備的工藝流程圖、關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)及控制措施。

（5）體細(xì)胞制劑的制備工藝應(yīng)當(dāng)有一定的工藝研究及確認(rèn)數(shù)據(jù)支持，包括關(guān)鍵細(xì)胞添加成份的比較，細(xì)胞不同傳代工藝及穩(wěn)定性研究，細(xì)胞質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)的檢測方法的開發(fā)、確認(rèn)和/或驗(yàn)證研究，制劑配方及儲存、運(yùn)輸和使用穩(wěn)定性研究等。如為基因修飾的體細(xì)胞制劑，還需對基因修飾/改造載體的生產(chǎn)和質(zhì)量工藝開展一定的研究，并能夠在一定程度上反映產(chǎn)品在設(shè)計(jì)、生產(chǎn)及質(zhì)量控制上的安全性及質(zhì)量可控性。

（6）體細(xì)胞制劑應(yīng)當(dāng)開展質(zhì)量研究并制定較充分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括能體現(xiàn)細(xì)胞的常規(guī)特性、純度和雜質(zhì)、以及安全性和生物學(xué)效力等方面的質(zhì)檢指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)。體細(xì)胞制劑放行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)能反映細(xì)胞制劑的質(zhì)量及安全信息的檢測內(nèi)容。質(zhì)量檢測的方法特別是與安全性相關(guān)的方法應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行藥典檢測方法，如為非藥典檢測方法應(yīng)當(dāng)有方法研究及確認(rèn)數(shù)據(jù)的支持。如為基因修飾的體細(xì)胞制劑，還應(yīng)當(dāng)有基因修飾/改造載體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及關(guān)鍵屬性的控制方法及一定的方法確認(rèn)數(shù)據(jù)。

（7）體細(xì)胞制劑原則上需由專業(yè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行體細(xì)胞制劑的質(zhì)量復(fù)核檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。如果不能提供或只能提供部分第三方的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告，需有自行完成的全面質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告，其檢測方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過較充分的確認(rèn)或驗(yàn)證。

（8）體細(xì)胞制劑標(biāo)簽、儲存、運(yùn)輸和使用追溯規(guī)程可以保證制劑的質(zhì)量和全程可追溯。不合格制劑處理、剩余制劑處理措施符合倫理和醫(yī)療廢棄物處理相關(guān)規(guī)范。

3.臨床前研究臨床研究使用的體細(xì)胞制劑需完成必要的臨床前研究，或已有臨床研究數(shù)據(jù)支持開展相關(guān)臨床研究。不同類型和用途的體細(xì)胞制劑需要完成的臨床前研究要求可能不完全相同，對不同細(xì)胞制劑的臨床前研究評價(jià)遵循具體情況具體分析的原則，一般包括：

（1）毒性研究根據(jù)體細(xì)胞制劑的適應(yīng)癥和目標(biāo)人群，依據(jù)細(xì)胞類型、作用機(jī)制以及安全性風(fēng)險(xiǎn)的程度，采用至少一種動物模型，開展相應(yīng)的毒性研究，給藥方案應(yīng)當(dāng)最大程度地模擬臨床擬用給藥方案，給藥途徑、給藥頻率和給藥期限應(yīng)當(dāng)能適當(dāng)反映臨床使用情況。在有充分科學(xué)性原理的支持下，有些研究可以與藥效、藥代等研究進(jìn)行整合。研究用樣品一般應(yīng)當(dāng)為與臨床研究用制劑具有一致性的人源細(xì)胞制劑，對于安全性風(fēng)險(xiǎn)較小的或者有前期人體研究資料的細(xì)胞制劑，例如非基因修飾的自體細(xì)胞制劑，且因動物模型局限無法外推安全性的情況下，也可以采用動物源性替代細(xì)胞，在與細(xì)胞來源一致的、免疫系統(tǒng)健全的動物體內(nèi)進(jìn)行相關(guān)毒性研究，但動物源性細(xì)胞的工藝流程、質(zhì)量屬性和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)與人源細(xì)胞制劑一致。毒性研究指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包含一般毒性指標(biāo)，以及基于目標(biāo)人群特征和細(xì)胞特征的毒性指標(biāo)。

（2）制劑安全性研究制劑安全性研究包括體細(xì)胞制劑的局部刺激性（可伴隨）和體外溶血研究。制劑安全性研究用樣品應(yīng)當(dāng)為擬臨床研究使用的人源細(xì)胞制劑。

（3）異常免疫反應(yīng)研究針對體細(xì)胞制劑的特點(diǎn)，進(jìn)行相關(guān)免疫學(xué)檢測研究，觀測細(xì)胞或其分泌物的免疫毒性或免疫原性。異常免疫反應(yīng)研究可以整合在藥效和/或毒性研究中進(jìn)行。

（4）成瘤性和致瘤性/致癌性研究成瘤性和致瘤性/致癌性研究包括體外研究和動物體內(nèi)研究，目的是考察細(xì)胞產(chǎn)品在體內(nèi)（外）是否具有潛在的自身形成腫瘤或?qū)е聶C(jī)體細(xì)胞形成腫瘤的作用。臨床前毒理學(xué)中的體外成瘤性研究目前通常采用軟瓊脂克隆試驗(yàn)，體內(nèi)研究通常包括皮下給予細(xì)胞的成瘤性研究和采用受試物臨床擬用給藥途徑進(jìn)行的長期致瘤性/致癌性研究。對于風(fēng)險(xiǎn)較小的非基因修飾自體細(xì)胞制劑，可在有充分科學(xué)判斷的前提下減免或者只開展體外成瘤性相關(guān)研究。對于有一定風(fēng)險(xiǎn)的基因修飾自體細(xì)胞制劑，可視其風(fēng)險(xiǎn)等級，在臨床研究前或臨床研究進(jìn)行過程中分階段提供體外和/或體內(nèi)成瘤性和致瘤性/致癌性研究數(shù)據(jù)。長期致瘤性/致癌性試驗(yàn)一般考慮使用免疫缺陷的嚙齒類動物模型進(jìn)行，需包含最大可行劑量、受試物應(yīng)當(dāng)?shù)竭_(dá)擬定的臨床治療部位、足夠長的試驗(yàn)周期（至少6個(gè)月）。

（5）藥代動力學(xué)研究根據(jù)細(xì)胞產(chǎn)品本身的特點(diǎn)和作用機(jī)制，例如，異體或自體、是否有基因修飾、是否為靶向性作用等，在技術(shù)可行的前提下，可以采用至少一種動物種屬或模型開展體細(xì)胞的藥代動力學(xué)研究（具體可選擇內(nèi)容參見《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（試行）以及《基因修飾細(xì)胞治療產(chǎn)品非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》）。傳統(tǒng)的藥代動力學(xué)研究方法可能不適用于體細(xì)胞治療產(chǎn)品的研究，應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究目的及檢測指標(biāo)的臨床價(jià)值建立和采用合適的生物分析方法并設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)臋z測指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)可以單獨(dú)開展，也可以伴隨毒性或概念驗(yàn)證性研究/藥效學(xué)研究同步開展。

（6）其他安全性研究依據(jù)細(xì)胞制劑的特性，對于存在特殊風(fēng)險(xiǎn)的情況還應(yīng)當(dāng)開展生殖毒性、遺傳毒性等其它安全性臨床前評價(jià)。對于采用基因修飾/改造的細(xì)胞治療產(chǎn)品，需關(guān)注有復(fù)制能力的病毒的產(chǎn)生和插入突變，特別是致癌基因的活化等特性帶來的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

（7）藥效學(xué)研究包括體外研究和動物模型研究。與適應(yīng)癥相關(guān)的體外研究，主要是對體細(xì)胞的藥效和機(jī)理進(jìn)行概念性驗(yàn)證。動物模型研究采用至少一種動物模型評估體細(xì)胞制劑體內(nèi)藥效和治療機(jī)理，對劑量-效應(yīng)關(guān)系、治療有效性指標(biāo)和替代生物標(biāo)記物指標(biāo)和指標(biāo)的時(shí)效性等開展合理觀察；研究用樣品應(yīng)當(dāng)與臨床研究用制劑具有一致性。因動物種屬、疾病模型構(gòu)建、動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)外推存在局限性等特殊情況下，可以只完成概念性驗(yàn)證研究。

4.研究方案

（1）研究選題恰當(dāng)研究選題應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)，適應(yīng)癥選擇是針對尚無有效干預(yù)措施的疾病，或威脅生命和嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，以及重大臨床需求；研究的科學(xué)問題明確、可行。

（2）研究設(shè)計(jì)合理研究設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)與研究目的、研究階段相適應(yīng)，研究進(jìn)度安排合理。有符合研究目標(biāo)的適應(yīng)癥、以及病例選擇和排除標(biāo)準(zhǔn)，受試者納入排除標(biāo)準(zhǔn)清晰、合理，并能夠在研究期間納入充足的受試者。研究方案應(yīng)當(dāng)對干預(yù)進(jìn)行詳細(xì)描述，包括細(xì)胞制劑的細(xì)胞類型、劑量、給藥途徑、間隔和頻率、療程和設(shè)定依據(jù)等，研究性干預(yù)措施應(yīng)當(dāng)與研究目的相適應(yīng)且具有可行性。如需對照組，應(yīng)當(dāng)合理設(shè)置。臨床研究應(yīng)當(dāng)包含安全性和有效性等評價(jià)指標(biāo)，主要評價(jià)指標(biāo)恰當(dāng)，并與研究目的相吻合，療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包含該疾病領(lǐng)域公認(rèn)的療效指標(biāo)，所有指標(biāo)的測量描述規(guī)范、可行。病例報(bào)告表（CRF）內(nèi)容全面，并與臨床研究方案一致。對臨床研究數(shù)據(jù)和細(xì)胞樣本有質(zhì)量監(jiān)督和保存制度，統(tǒng)計(jì)分析方案科學(xué)完整。

（3）風(fēng)險(xiǎn)可控開展臨床研究前，應(yīng)當(dāng)對研究中潛在或可能的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行詳細(xì)分析和評估，并制定有效的降低風(fēng)險(xiǎn)的控制方案和措施。應(yīng)當(dāng)制定退出標(biāo)準(zhǔn)、研究終（中）止標(biāo)準(zhǔn)，并為受試者購買第三方保險(xiǎn)。制定完善的不良反應(yīng)記錄要求和嚴(yán)重不良事件報(bào)告方法、處理措施，如果受試者在研究過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，應(yīng)當(dāng)立即暫停研究，及時(shí)妥善救治受試者，并于24小時(shí)內(nèi)報(bào)告機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)、倫理（審查）委員會。研究是否繼續(xù)開展的決定須經(jīng)機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)和倫理（審查）委員會同意。

5.倫理合規(guī)體細(xì)胞臨床研究應(yīng)當(dāng)通過機(jī)構(gòu)倫理（審查）委員會的審查，符合倫理準(zhǔn)則和規(guī)范，供者和受試者的權(quán)益須得到充分保障。

（1）審查程序規(guī)范機(jī)構(gòu)倫理（審查）委員會的成員組成應(yīng)當(dāng)符合要求，倫理（審查）委員會委員參加審查應(yīng)當(dāng)有簽到，出席和表決委員人數(shù)應(yīng)當(dāng)符合倫理審查制度和相關(guān)規(guī)范的要求，利益沖突管理符合規(guī)范。倫理審查批件/意見的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)全面，審查意見應(yīng)當(dāng)與國家法規(guī)或倫理準(zhǔn)則保持一致。機(jī)構(gòu)倫理（審查）委員會如對研究有修改建議，研究負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)按照意見進(jìn)行修改；如需修改后重審，應(yīng)當(dāng)完成重審并形成重審意見和記錄。

（2）知情同意書內(nèi)容符合倫理規(guī)范供者知情同意書樣稿內(nèi)容應(yīng)當(dāng)涵蓋采集的目的、方法、費(fèi)用、用途、風(fēng)險(xiǎn)、隱私保護(hù)和權(quán)利等。受試者知情同意書樣稿應(yīng)當(dāng)對研究背景、目的、方法、費(fèi)用、賠償和補(bǔ)償、潛在風(fēng)險(xiǎn)、受益、隱私保護(hù)和退出機(jī)制等有明確說明。知情同意書應(yīng)當(dāng)語言通俗、清晰和準(zhǔn)確，符合倫理規(guī)范。

（3）受試者和供者保護(hù)措施得當(dāng)

應(yīng)當(dāng)充分考慮研究的風(fēng)險(xiǎn)和受益。研究方案和風(fēng)險(xiǎn)控制措施應(yīng)當(dāng)能有效保護(hù)受試者和供者的安全和權(quán)利，保護(hù)隱私權(quán)和個(gè)人信息，受試者選擇具有科學(xué)的依據(jù)且公平，受試者和供者能夠在研究的任何階段自愿退出且自身權(quán)益不會受到損害。

四、開展體細(xì)胞臨床研究需要在信息系統(tǒng)上傳的材料

（一）體細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)材料醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展體細(xì)胞臨床研究時(shí)應(yīng)當(dāng)按照附件一的材料目錄提供機(jī)構(gòu)相關(guān)材料，并滿足以下要求：

1.機(jī)構(gòu)體細(xì)胞臨床研究管理主要負(fù)責(zé)人如果非機(jī)構(gòu)法定代表人，應(yīng)當(dāng)獲得機(jī)構(gòu)法定代表人的授權(quán)。質(zhì)量受權(quán)人為醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)負(fù)責(zé)研究用體細(xì)胞制劑質(zhì)量管理和院內(nèi)放行的人員，應(yīng)當(dāng)獲得機(jī)構(gòu)履職的授權(quán)，需重點(diǎn)提供質(zhì)量受權(quán)人從事體細(xì)胞制備或產(chǎn)品質(zhì)量控制相關(guān)的工作簡歷。

2.有關(guān)機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會和倫理（審查）委員會組成的材料需包括全體委員姓名、性別、職稱和專業(yè)領(lǐng)域等信息。

3.體細(xì)胞制劑院內(nèi)管理制度應(yīng)當(dāng)包含醫(yī)療機(jī)構(gòu)對臨床研究用體細(xì)胞制劑如何實(shí)施質(zhì)量管理的內(nèi)容。

4.醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)國家和省級體細(xì)胞相關(guān)研究重大課題相關(guān)材料需提供課題名稱、承擔(dān)單位、課題負(fù)責(zé)人、起止時(shí)間和是否結(jié)題等信息，并附課題任務(wù)批件復(fù)印件等。

（二）體細(xì)胞臨床研究相關(guān)材料醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展體細(xì)胞臨床研究應(yīng)當(dāng)按照附件二的材料目錄提供相關(guān)材料，并提供機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會和倫理（審查）委員會的審核意見。如為修改或補(bǔ)充后再次提交，應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)的修改和補(bǔ)充說明，并滿足以下要求：

1.立項(xiàng)說明是體細(xì)胞臨床研究完成醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部立項(xiàng)的說明材料，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括研究是否已經(jīng)機(jī)構(gòu)立項(xiàng)、對臨床研究實(shí)施全過程管理的承諾，須由醫(yī)療機(jī)構(gòu)法定代表人親筆簽字并加蓋機(jī)構(gòu)公章。申報(bào)材料誠信承諾書是研究負(fù)責(zé)人對所報(bào)送材料以及相關(guān)研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性與合規(guī)性的誠信承諾，需由研究負(fù)責(zé)人簽字。

2.臨床研究經(jīng)費(fèi)情況應(yīng)當(dāng)對體細(xì)胞臨床研究的經(jīng)費(fèi)主要來源和預(yù)算金額進(jìn)行說明，并提供相關(guān)材料。

3.研究人員的名單和簡歷可包括體細(xì)胞臨床研究、體細(xì)胞制劑制備和質(zhì)量保證和/或質(zhì)量控制人員。簡歷包括相關(guān)專業(yè)教育背景、相關(guān)工作經(jīng)歷、相關(guān)經(jīng)驗(yàn)等，體細(xì)胞臨床研究人員應(yīng)當(dāng)提供參加藥物臨床試驗(yàn) GCP 培訓(xùn)情況。

4.無論體細(xì)胞來源于自體還是異體的組織或細(xì)胞，均需提交供者篩選標(biāo)準(zhǔn)和供者知情同意書樣稿。供者篩選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)前期研究結(jié)果明確描述供體標(biāo)準(zhǔn)確定的依據(jù)及入選條件，包括供者健康狀況要求、供者既往病史、個(gè)人史、家族史、疫區(qū)生活史等篩查以及供者健康指標(biāo)檢測（包括病原體檢測等）。供者知情同意書的內(nèi)容要寫明采集方式和用途，對身體可能的傷害及發(fā)生傷害后的救護(hù)措施、補(bǔ)償?shù)取?/p>

5.體細(xì)胞制備過程中主要原輔料標(biāo)準(zhǔn)需提供體細(xì)胞制劑制備過程中使用的主要原輔材料，包括細(xì)胞采集物、培養(yǎng)基、各種添加成分、凍存液、基因修飾/改造用物質(zhì)及輔料信息。分別列出原材料清單和輔料清單，包括來源（包括藥監(jiān)管理部門批準(zhǔn)情況和/或研發(fā)者或特定制備機(jī)構(gòu)的質(zhì)量檢測記錄、放行標(biāo)準(zhǔn)）和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。提供原輔料的質(zhì)檢報(bào)告（COA）或檢驗(yàn)及放行記錄，特別是生物源性材料的檢驗(yàn)及放行記錄。如上述成份的生產(chǎn)廠家已獲國家監(jiān)管部門批準(zhǔn)臨床應(yīng)用，可以引用該批件。如上述成份未獲批準(zhǔn)臨床應(yīng)用，應(yīng)當(dāng)參照國家對相應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)控要求，提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對每批產(chǎn)品提供詳盡的質(zhì)量檢定報(bào)告。

6.體細(xì)胞制劑的制備工藝和工藝穩(wěn)定性數(shù)據(jù)需提供體細(xì)胞制劑制備場地的總體布局圖并注明各關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)的潔凈度級別，提供制備及質(zhì)控關(guān)鍵設(shè)備清單，提供制備工藝流程圖并標(biāo)明關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)、控制參數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。工藝的主要研究及確認(rèn)或驗(yàn)證資料如細(xì)胞培養(yǎng)、基因修飾、收獲及制劑的優(yōu)化、添加因子的篩選及濃度優(yōu)化、基因修飾條件的優(yōu)化、誘導(dǎo)條件的優(yōu)化制劑研究以及連續(xù)三批工藝穩(wěn)定性考察材料。提供所有質(zhì)量管理及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP)清單。

體細(xì)胞質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和制定依據(jù)需提供質(zhì)量研究的資料、體細(xì)胞的制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和放行標(biāo)準(zhǔn)，并說明相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定的依據(jù)。如果為基因修飾的體細(xì)胞制劑，還應(yīng)當(dāng)提供基因修飾/改造載體制備的工藝流程圖、關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)和控制措施，及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵屬性的控制方法和一定的方法確認(rèn)數(shù)據(jù)。

7.體細(xì)胞制備的完整記錄需至少提供三個(gè)獨(dú)立批次體細(xì)胞制劑制備的完整制備記錄，包括采集、培養(yǎng)、制劑、質(zhì)檢、放行及存儲等操作的記錄和檢測報(bào)告復(fù)印件。如果制備涉及質(zhì)粒和載體，還需提供質(zhì)粒和載體的制備和質(zhì)控記錄。

8.體細(xì)胞制劑原則上需提供委托具備對外提供質(zhì)量檢測服務(wù)資質(zhì)的第三方檢驗(yàn)的全面質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。如果不能提供，需提供自行完成的全面質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、檢測方法和方法確認(rèn)或驗(yàn)證數(shù)據(jù)等材料。

9.臨床前研究報(bào)告，包括安全性和有效性評價(jià)。體細(xì)胞的臨床前研究因細(xì)胞類型可能存在差異，安全性評價(jià)一般包括細(xì)胞毒性研究、制劑安全性研究、異常免疫反應(yīng)研究、致瘤性和成瘤性研究、依據(jù)細(xì)胞制劑的特性需要開展的其他安全性研究和藥代動力學(xué)研究；有效性評價(jià)包括體外研究和動物模型研究。臨床前研究報(bào)告應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)，所使用的體細(xì)胞制劑在細(xì)胞類型、制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性方面必須與用于臨床研究的體細(xì)胞制劑一致。臨床前研究報(bào)告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、研究用體細(xì)胞制劑的基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)總結(jié)、有效性及安全性研究資料，并能為臨床研究設(shè)計(jì)和實(shí)施方面提供重要指導(dǎo)意義。體細(xì)胞制劑臨床前研究報(bào)告應(yīng)當(dāng)注明研究機(jī)構(gòu)，臨床前研究負(fù)責(zé)人、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果等。研究報(bào)告需有承擔(dān)臨床前研究的單位公章。已開展體細(xì)胞臨床研究并取得研究結(jié)果的，可一并提供已完成的臨床研究報(bào)告或論文。臨床研究報(bào)告需有研究單位公章。

10.研究方案應(yīng)當(dāng)按要求提供內(nèi)容。相關(guān)的研究設(shè)計(jì)可以參考國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的相關(guān)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則，如《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》、《罕見疾病藥物臨床研究統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則（試行）》、《藥物臨床試驗(yàn)隨機(jī)分配指導(dǎo)原則（試行）》等。

11.臨床研究風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判和處理措施應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體的臨床研究方案對研究的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，制定相關(guān)方案和實(shí)施細(xì)則，包括出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的處理、購買保險(xiǎn)等。

12.臨床研究進(jìn)度計(jì)劃一般需以周為單位記錄關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)，例如方案完成時(shí)間，制劑制備完成時(shí)間，第一次給藥時(shí)間，最后一次給藥時(shí)間，報(bào)告完成時(shí)間等。

13.機(jī)構(gòu)在提供學(xué)術(shù)委員會和機(jī)構(gòu)倫理（審查）委員會審查意見時(shí)，相關(guān)材料應(yīng)當(dāng)能體現(xiàn)審核的過程，以闡明相關(guān)程序、參會人員和專家組成符合相關(guān)要求，如提供會議簽到表、有專家簽名的審查意見和記錄，會議簽到表應(yīng)當(dāng)包含專家姓名、工作單位、職稱職務(wù)、專業(yè)領(lǐng)域等信息。

14.利益沖突披露應(yīng)當(dāng)說明主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和制劑或資金提供方是否與研究開展存在利益沖突，以及對利益沖突的處理措施。

五、體細(xì)胞臨床研究過程管理要求開展體細(xì)胞臨床研究須遵循GCP的基本原則和相關(guān)要求，不得向受試者收取或變相收取體細(xì)胞臨床研究相關(guān)費(fèi)用。嚴(yán)格按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)招募受試者，客觀準(zhǔn)確全面介紹臨床研究存在的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。

（一）責(zé)任主體開展體細(xì)胞臨床研究的醫(yī)療機(jī)構(gòu)是體細(xì)胞制劑和臨床研究質(zhì)量管理的責(zé)任主體，對體細(xì)胞臨床研究負(fù)全面責(zé)任。醫(yī)療機(jī)構(gòu)及其主要責(zé)任人，應(yīng)當(dāng)切實(shí)履行主體責(zé)任，負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)內(nèi)體細(xì)胞臨床研究的日常監(jiān)督管理，對體細(xì)胞制劑制備和臨床研究全過程進(jìn)行質(zhì)量管理和風(fēng)險(xiǎn)管控。

1.體細(xì)胞制劑質(zhì)量管理

（1）研究用體細(xì)胞制劑由醫(yī)療機(jī)構(gòu)制備醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照GMP的要求建立完整的體細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理體系，配備相應(yīng)的設(shè)施設(shè)備和人員，確保研究用的體細(xì)胞制劑符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（2）研究用體細(xì)胞制劑由合作機(jī)構(gòu)制備醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在開展臨床研究前對合作機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場評估，確保合作機(jī)構(gòu)的體細(xì)胞制備質(zhì)量管理體系符合GMP的要求。并建立相應(yīng)的機(jī)制，監(jiān)督制備機(jī)構(gòu)按照GMP要求制備符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究用體細(xì)胞制劑。同時(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)需建立機(jī)構(gòu)內(nèi)研究用體細(xì)胞制劑統(tǒng)一管理制度。

2.臨床研究質(zhì)量管理醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)遵循GCP的原則，建立臨床研究質(zhì)量管理制度，監(jiān)督研究團(tuán)隊(duì)嚴(yán)格按照研究方案開展研究和隨訪、記錄和分析研究數(shù)據(jù)，如實(shí)報(bào)告研究結(jié)果，貫徹科研誠信要求。同時(shí)，監(jiān)督研究團(tuán)隊(duì)按照研究風(fēng)險(xiǎn)防范預(yù)案，及時(shí)做好臨床研究不良事件和不良反應(yīng)的記錄和處理。醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以設(shè)立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會，定期對臨床研究的進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)進(jìn)行評估，并向機(jī)構(gòu)和研究者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或者停止研究。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照機(jī)構(gòu)內(nèi)外審制度的要求，在臨床研究過程中適時(shí)開展體細(xì)胞臨床研究質(zhì)量和管理的審計(jì)，不斷提高體細(xì)胞臨床研究質(zhì)量和管理水平。

（二）研究報(bào)告醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)參照《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》中有關(guān)研究報(bào)告制度的要求，及時(shí)上報(bào)臨床研究中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件和不良反應(yīng)、研究進(jìn)度和研究結(jié)果。

（三）技術(shù)核查為了推動體細(xì)胞臨床研究的規(guī)范開展，國家和省級衛(wèi)生行政管理部門,對在系統(tǒng)提交的體細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)和研究進(jìn)行抽查、專項(xiàng)檢查或有因檢查，必要時(shí)對提供體細(xì)胞制劑的制備機(jī)構(gòu)進(jìn)行延伸檢查。

機(jī)構(gòu)須對技術(shù)核查中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行及時(shí)、認(rèn)真整改，并形成整改報(bào)告于檢查后3個(gè)月內(nèi)報(bào)送檢查部門。

六、體細(xì)胞臨床研究的利益沖突管理

體細(xì)胞臨床研究中的利益沖突可能存在于研究機(jī)構(gòu)、研究者和體細(xì)胞制劑提供方之間。而利益沖突有可能影響到體細(xì)胞臨床研究的立項(xiàng)、研究設(shè)計(jì)和實(shí)施、數(shù)據(jù)分析、結(jié)果發(fā)表和利用等方面，從而可能對立項(xiàng)、受試者的權(quán)益和安全性、以及研究的科學(xué)性和可靠性產(chǎn)生不當(dāng)影響。因此，體細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)重視體細(xì)胞臨床研究利益沖突的管理，建立相應(yīng)的機(jī)制和制度，避免或減輕臨床研究受到利益沖突的影響。

（一）建立利益沖突審查機(jī)制體細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立臨床研究的利益沖突審查機(jī)制，對體細(xì)胞臨床研究主要研究人員、以及細(xì)胞和資金提供方等利益相關(guān)方開展利益沖突審查。利益沖突的識別主要通過分析研究的相關(guān)參與方是否存在因?yàn)槠鋮⑴c可能引起研究工作的偏倚，或引發(fā)對研究的客觀公正性的懷疑。利益沖突可能與經(jīng)濟(jì)利益有關(guān)，也可能是非經(jīng)濟(jì)的收益。

1.研究者的利益沖突研究者的利益沖突主要表現(xiàn)為體細(xì)胞臨床研究的負(fù)責(zé)人、主要研究人員、可以影響研究設(shè)計(jì)實(shí)施的研究人員等，由于存在與研究相關(guān)的個(gè)人利益，可能導(dǎo)致其在研究設(shè)計(jì)、實(shí)施、數(shù)據(jù)分析和結(jié)果發(fā)表等環(huán)節(jié)做出不科學(xué)、不客觀的判斷與決策，從而與受試者安全性和研究可靠性產(chǎn)生沖突，例如為加快研究進(jìn)度，采用違背科學(xué)的研究設(shè)計(jì)或者采用突出細(xì)胞有效和安全性的知情同意書，或在臨床研究中采取違背研究方案的措施控制研究的進(jìn)展；為降低研究失敗的可能性，影響不良事件和研究結(jié)果的報(bào)告等。研究者的利益沖突多數(shù)與經(jīng)濟(jì)利益有關(guān)，如研究者持有細(xì)胞技術(shù)的專利或制劑提供機(jī)構(gòu)的股份、股票，或在細(xì)胞制劑公司擔(dān)任董事、顧問、領(lǐng)取報(bào)酬，或獲得過其較大的研究資助等。研究者的利益有時(shí)還可能間接存在于其直系親屬包括配偶、子女、父母和兄弟姐妹等，這種情況也應(yīng)當(dāng)納入研究者的利益沖突管理。

2.研究機(jī)構(gòu)的利益沖突研究機(jī)構(gòu)的利益沖突是指研究機(jī)構(gòu)的利益或是代表該研究機(jī)構(gòu)行使權(quán)利的核心管理層人員的利益可能影響臨床研究的實(shí)施、審查或監(jiān)督中的專業(yè)判斷。研究機(jī)構(gòu)的利益沖突有可能是經(jīng)濟(jì)的，如研究機(jī)構(gòu)擁有研究產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)和相關(guān)利益、研究機(jī)構(gòu)持有細(xì)胞制劑公司股權(quán)等。研究機(jī)構(gòu)的利益沖突的表現(xiàn)形式也有可能為非經(jīng)濟(jì)的，如研究機(jī)構(gòu)在不具備或滿足研究的條件下，為了獲得或提升在相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)地位，鼓勵(lì)開展相關(guān)研究等。此外，對臨床研究可以產(chǎn)生重大影響的研究機(jī)構(gòu)核心管理層人員如果存在利益沖突，應(yīng)當(dāng)納入研究機(jī)構(gòu)的利益沖突管理。

3.細(xì)胞和資金提供方的利益沖突在體細(xì)胞臨床研究中，細(xì)胞和資金提供方不可避免地或多或少地參與到臨床研究的設(shè)計(jì)和實(shí)施中，如細(xì)胞制備、細(xì)胞的使用方案和臨床研究監(jiān)查員的聘請等。為獲得有利的研究數(shù)據(jù)，細(xì)胞和資金提供方有可能通過參與臨床研究設(shè)計(jì)、采用經(jīng)濟(jì)或變相的經(jīng)濟(jì)手段，來影響研究者或研究機(jī)構(gòu)的獨(dú)立性，從而可能使研究產(chǎn)生偏倚，導(dǎo)致利益沖突。

（二）合理管理利益沖突研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)臨床研究利益沖突的審查，采取必要措施如回避和信息披露等，最大限度減少利益沖突對臨床研究決策和實(shí)施的客觀公正性產(chǎn)生不當(dāng)影響。

1.回避制度體細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立臨床研究立項(xiàng)審核和研究回避制度。醫(yī)療機(jī)構(gòu)在進(jìn)行立項(xiàng)審核時(shí)，與臨床研究存在利益沖突的人員或機(jī)構(gòu)的人員應(yīng)當(dāng)回避，必要時(shí)可以聘請?jiān)和鈱＜疫M(jìn)行獨(dú)立審核。存在利益沖突的人員和機(jī)構(gòu)，不得對審核人員的決策產(chǎn)生不當(dāng)影響。與臨床研究存在除必要的研究經(jīng)費(fèi)外的重大經(jīng)濟(jì)利益時(shí)，如有在提供體細(xì)胞制劑的制備機(jī)構(gòu)持股、領(lǐng)取報(bào)酬或享有其他權(quán)益等情形，相關(guān)利益沖突人員原則上不得作為臨床研究的負(fù)責(zé)人或主要研究人員。如果無法回避，應(yīng)當(dāng)同時(shí)配備與研究無利益沖突的研究人員共同實(shí)施研究，并聘請獨(dú)立的臨床研究監(jiān)查員。

2.信息披露

體細(xì)胞臨床研究在申報(bào)、結(jié)題報(bào)告和論文發(fā)表時(shí)，研究人員應(yīng)當(dāng)進(jìn)行利益沖突披露，以便審核人員、管理部門和同行對研究的科學(xué)性和可靠性做出判斷。

附件1體細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)有關(guān)材料

一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證書復(fù)印件。

二、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案說明材料。

三、機(jī)構(gòu)體細(xì)胞臨床研究組織管理體系（框架圖）和各部門職責(zé)。

四、機(jī)構(gòu)體細(xì)胞臨床研究管理主要負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人資質(zhì)，以及相關(guān)人員接受培訓(xùn)情況。

五、機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會和倫理（審查）委員會組成及其工作制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范。

六、體細(xì)胞制劑院內(nèi)管理和質(zhì)量受權(quán)人制度。

七、體細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理及風(fēng)險(xiǎn)控制程序和相關(guān)文件（含質(zhì)量管理手冊、臨床研究工作程序和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范等）。

八、體細(xì)胞臨床研究審計(jì)體系，內(nèi)審、外審制度，內(nèi)審人員資質(zhì)。

九、防范體細(xì)胞臨床研究風(fēng)險(xiǎn)的管理機(jī)制和處理不良反應(yīng)、不良事件的措施。

十、醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)國家和省級細(xì)胞相關(guān)研究重大課題，以及全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心，或相關(guān)領(lǐng)域的國家醫(yī)學(xué)中心、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)單位的說明材料，或曾牽頭承擔(dān)國際多中心體細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)、牽頭開展細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)并獲得對應(yīng)藥品注冊證書的說明材料。

附件2體細(xì)胞臨床研究有關(guān)材料

一、立項(xiàng)說明和申報(bào)材料誠信承諾書。

二、概述（包括研究簡介、研究用細(xì)胞的技術(shù)路線介紹）。

三、臨床研究經(jīng)費(fèi)情況。

四、研究人員的名單和簡歷（包括臨床研究單位和制劑研制單位），體細(xì)胞臨床研究質(zhì)量管理手冊。

五、供者篩選標(biāo)準(zhǔn)和供者知情同意書樣稿。

六、體細(xì)胞制備過程中主要原輔料標(biāo)準(zhǔn)。

七、體細(xì)胞制劑及相關(guān)載體的制備工藝，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和制定依據(jù)，以及工藝穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等。

八、體細(xì)胞及相關(guān)載體制備的完整記錄和體細(xì)胞制劑質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。

九、體細(xì)胞制劑的標(biāo)簽、儲存、運(yùn)輸和使用追溯方案。

十、不合格和剩余體細(xì)胞制劑的處理措施。

十一、臨床前研究報(bào)告，包括細(xì)胞水平和動物實(shí)驗(yàn)的安全性和有效性評價(jià)。

十二、臨床研究方案，應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

1.研究題目；

2.研究目的；

3.立題依據(jù)；

4.預(yù)期效果；

5.研究設(shè)計(jì)；

6.受試者納入、排除標(biāo)準(zhǔn)和分配入組方法；

7.所需的病例數(shù)；

8.體細(xì)胞制劑的使用方式、劑量、時(shí)間及療程，如需通過特殊手術(shù)導(dǎo)入治療制劑，應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)操作流程；

9.中止和終止臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)；

10.療效評定標(biāo)準(zhǔn)；

11.不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施；

12.病例報(bào)告表樣稿；

13.研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析；

14.隨訪的計(jì)劃及實(shí)施辦法。

十三、臨床研究風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判和處理措施，包括風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告、控制方案及實(shí)施細(xì)則等。十四、臨床研究進(jìn)度計(jì)劃。

十五、資料記錄與保存措施。

十六、受試者知情同意書樣稿。

十七、研究者手冊。

十八、知識產(chǎn)權(quán)相關(guān)文件。

十九、利益沖突披露。

二十、研究機(jī)構(gòu)法定代表人同意研究實(shí)施的承諾函。

原文鏈接:http://www.nhc.gov.cn/qjjys/s7938/202305/7da5d0968ee94085b034eab2bb1cfa58.shtml

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