注射細(xì)胞療法成為骨關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域的一種有前途的策略，有可能恢復(fù)關(guān)節(jié)內(nèi)受損的軟骨。

目錄

1. 使用細(xì)胞療法治療骨關(guān)節(jié)炎的原理是什么？
2. 注射細(xì)胞療法如何用于治療骨關(guān)節(jié)炎？
3. 注射細(xì)胞療法如何起作用？
4. 誰是注射細(xì)胞療法的理想候選人？
5. 未來幾年細(xì)胞療法將如何徹底改變治療骨關(guān)節(jié)炎的方法？

介紹：骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 是最常見的關(guān)節(jié)炎形式，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)逐漸退化。這種疾病的特點是疼痛、僵硬、活動范圍受限和腫脹，通常出現(xiàn)在長期磨損后，主要影響手、膝蓋、頸部、臀部和下背部。骨關(guān)節(jié)炎主要折磨老年人，受發(fā)育、遺傳、機械和代謝因素的影響。采用細(xì)胞療法，尤其是干細(xì)胞療法，是一種微創(chuàng)的減輕炎癥和修復(fù)關(guān)節(jié)內(nèi)受損軟骨的方法。這種方法不僅可以緩解癥狀，還可以促進(jìn)關(guān)節(jié)修復(fù)。

使用細(xì)胞療法治療骨關(guān)節(jié)炎的原理是什么？

骨關(guān)節(jié)炎會導(dǎo)致軟骨逐漸侵蝕，同時伴有關(guān)節(jié)內(nèi)膜發(fā)炎、關(guān)節(jié)囊增厚、骨刺出現(xiàn)以及軟骨層下骨骼的改變。由于缺乏血液供應(yīng)，單獨再生關(guān)節(jié)軟骨是不可行的，這促使人們不斷進(jìn)行科學(xué)探索，尋找再生或至少延緩骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)退化過程的方法。在這些研究途徑中，細(xì)胞療法脫穎而出，成為一種有希望的競爭者，目前正在進(jìn)行深入的研究。

在最初階段，臨床醫(yī)生轉(zhuǎn)向關(guān)節(jié)內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素和透明質(zhì)酸鈉 (HA) 來有效緩解癥狀和抑制炎癥。然而，雖然這些治療方法在緩解癥狀方面表現(xiàn)出色，但在促進(jìn)軟骨再生方面卻不足。因此，迫切需要能夠不僅緩解癥狀，而且還能促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨 (AC) 結(jié)構(gòu)增強的細(xì)胞治療干預(yù)措施。

注射細(xì)胞療法如何用于治療骨關(guān)節(jié)炎？

細(xì)胞療法是一種治療方式，利用細(xì)胞分化為產(chǎn)生基質(zhì)的軟骨細(xì)胞的能力來修復(fù)受損的軟骨。最初，手術(shù)干預(yù)涉及將細(xì)胞直接植入關(guān)節(jié)。然而，當(dāng)代方法傾向于微創(chuàng)手術(shù)，例如關(guān)節(jié)鏡手術(shù)，便于將細(xì)胞直接注射到關(guān)節(jié)中，即關(guān)節(jié)內(nèi)注射。雖然這種方法很有前景，但正在進(jìn)行的研究正在深入研究其功效和廣泛應(yīng)用的潛力。

細(xì)胞療法包含多種細(xì)胞類型，包括：

• 幼稚或改良軟骨細(xì)胞：軟骨細(xì)胞在維持軟骨組織的功能性和完整性方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這些特化細(xì)胞可以直接從現(xiàn)有軟骨中提取，也可以在實驗室中設(shè)計。軟骨細(xì)胞具有生成新的細(xì)胞外基質(zhì)成分的能力，可促進(jìn)受損軟骨的再生和修復(fù)。
• 干細(xì)胞：干細(xì)胞為再生療法提供了多功能資源，既可以從患者體內(nèi)獲取，稱為自體細(xì)胞，也可以從供體獲取，稱為異體細(xì)胞。同時，自體細(xì)胞具有多種能力和功能，而異體細(xì)胞則具有成本低、可及性強等優(yōu)勢。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是干細(xì)胞的一個子集，因其具有分化成各種細(xì)胞類型的卓越能力而備受關(guān)注。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有分化為軟骨細(xì)胞的潛力，這對于促進(jìn)軟骨修復(fù)過程至關(guān)重要。與來自骨髓 (BM) 的干細(xì)胞相比，來自脂肪組織的干細(xì)胞通常產(chǎn)量更高，而脂肪干細(xì)胞 (ASC) 的增殖能力優(yōu)于骨髓間充質(zhì)細(xì)胞 (BM-MSC)。研究表明，通常需要注入超過1000萬個MSC才能在人類受試者中實現(xiàn)實質(zhì)性的軟骨修復(fù)，這強調(diào)了在干細(xì)胞療法中劑量考慮的重要性。

此外，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性，可緩解骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 關(guān)節(jié)內(nèi)的炎癥。此外，有人提出，利用懸浮形式的人類脂肪干細(xì)胞 (hASC) 可延長其他干細(xì)胞的壽命，盡管這需要通過更多研究進(jìn)行進(jìn)一步探索。另一種發(fā)展方法是利用轉(zhuǎn)化生長因子 (TGF)-β，這是一種在軟骨形成和修復(fù)中起關(guān)鍵作用的關(guān)鍵信號分子。

注射細(xì)胞療法如何起作用？

細(xì)胞療法的理想情況是注射的細(xì)胞無縫整合到軟骨缺損或受損的軟骨中，在那里它們直接分化為軟骨細(xì)胞，從而促進(jìn)軟骨的生成。這些引入的間充質(zhì)細(xì)胞充當(dāng)催化劑，刺激軟骨細(xì)胞活性并促進(jìn)內(nèi)源性祖細(xì)胞的分化。

這個過程由旁分泌因子的分泌促進(jìn)，旁分泌因子是由能夠影響鄰近細(xì)胞的細(xì)胞釋放的蛋白質(zhì)。這些因子錯綜復(fù)雜地調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞和滑膜的活動，影響軟骨的建設(shè)性和降解性途徑。因此，受損的軟骨會再生。然而，一個明顯的缺點是，注射的細(xì)胞在關(guān)節(jié)腔內(nèi)的壽命較短，在相對較短的時間內(nèi)（通常在輸注后 14 至 50 天）就無法檢測到。

創(chuàng)新方法（例如將細(xì)胞嵌入顆粒中的軟骨缺損或藻酸鹽凝膠等支持基質(zhì)中）有望提高細(xì)胞存活率和植入率。研究表明，這些植入方法在改善方面取得了優(yōu)異的成果。

誰是注射細(xì)胞療法的理想候選人？

在考慮骨關(guān)節(jié)炎的細(xì)胞療法時，疾病進(jìn)展的階段至關(guān)重要。早期至中期OA患者（通常歸類為 Kellgren-Lawrence2至3級）通常被認(rèn)為是間充質(zhì)干細(xì)胞療法的合適人選。值得注意的是，研究表明，60歲以下的人對MSC療法的反應(yīng)往往比老年人更有利。

未來幾年細(xì)胞療法將如何徹底改變治療骨關(guān)節(jié)炎的方法？

在動物模型上進(jìn)行的研究證明了干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的安全性和顯著的有效性，在緩解癥狀和透明軟骨再生方面取得了良好的效果。

然而，有幾個關(guān)鍵因素值得考慮：

• 間充質(zhì)干細(xì)胞對骨關(guān)節(jié)炎的治療效果主要歸因于旁分泌機制，而不是直接整合到軟骨和細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生中。
• 必須仔細(xì)校準(zhǔn)關(guān)節(jié)內(nèi)輸送MSCs的最佳劑量，以在治療效果和成本考慮之間取得平衡。雖然較高的劑量并不總是能帶來更好的效果，但探索多個較小的劑量可能會證明是有利的。
• 盡管細(xì)胞注射療法在骨關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用日益廣泛，但仍然缺乏高質(zhì)量的證據(jù)證實其療效。
• 這些治療帶來的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)往往超過傳統(tǒng)療法。

總之，盡管干細(xì)胞療法對OA治療具有相當(dāng)大的前景，但細(xì)致關(guān)注劑量等因素以及對有力證據(jù)的需要對于其成功的臨床部署和最終的成本效益至關(guān)重要。

結(jié)論：注射細(xì)胞療法是治療骨關(guān)節(jié)炎的一種有希望的方法，有望解決軟骨退化的根本原因，并為患者提供持久的緩解。然而，必須進(jìn)一步探索，以揭示最有效的給藥技術(shù)、作用機制和劑量方案，以優(yōu)化治療效果和持久性。

參考資料：

• 關(guān)節(jié)內(nèi)注射細(xì)胞療法治療骨關(guān)節(jié)炎的展望 – PMChttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6675827/
• 使用干細(xì)胞進(jìn)行再生療法的骨關(guān)節(jié)炎治療方案的現(xiàn)狀：綜述 – PMChttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10219560/

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