導(dǎo)讀：干細(xì)胞療法在脊髓損傷領(lǐng)域展現(xiàn)突破性潛力，通過促進(jìn)神經(jīng)再生與功能恢復(fù)，為患者重建運(yùn)動與感覺通路。臨床研究顯示，干細(xì)胞治療能有效改善神經(jīng)傳導(dǎo)，減輕損傷后遺癥。干細(xì)胞療法正逐步成為脊髓損傷治療的創(chuàng)新希望。

脊髓損傷是一種讓受害者及其家人悲痛欲絕的傷害。這種傷害會給患者帶來身體、精神和情感上的創(chuàng)傷。迄今為止，全世界還沒有一種經(jīng)過證實(shí)的治療方法可以逆轉(zhuǎn)這種神經(jīng)缺陷。不過，這類患者仍有可能過上正常的生活，實(shí)現(xiàn)他們的夢想。

脊髓損傷通常是由于外力作用導(dǎo)致脊髓結(jié)構(gòu)的完整性受損，可能引起感覺、運(yùn)動、自主神經(jīng)功能障礙的一種損傷。損傷可能導(dǎo)致不同程度的殘疾，包括癱瘓、感覺喪失和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能異常等癥狀。

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中國脊髓損傷患者實(shí)情

中國脊髓損傷患者的數(shù)量龐大，根據(jù)最新的調(diào)研報告，中國現(xiàn)存脊髓損傷患者約為374萬，每年新增脊髓損傷患者約9萬人。

脊髓損傷給患者帶來了生理、心理、社會關(guān)系和職業(yè)生涯上的毀滅性影響。大多數(shù)脊髓損傷者伴隨著不可逆的截癱，無法從事正常的體力勞動?！吨袊顾钃p傷者生存質(zhì)量白皮書》顯示，脊髓損傷傷后再就業(yè)率不足15%，25年的失業(yè)率高達(dá)40%以上，患者普遍面臨“易失業(yè)”與“難就業(yè)”的困境。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療脊髓損傷作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為脊髓損傷患者提供新的修復(fù)策略。

本文通過分析總結(jié)3項(xiàng)干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床試驗(yàn)結(jié)果，從而評估干細(xì)胞移植作為脊髓損傷患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

3項(xiàng)研究75例患者，評估干細(xì)胞治療脊髓損傷的安全性和有效性

①臨床試驗(yàn)一：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床分析

2013年2月，北京空軍總醫(yī)院在行業(yè)期刊《Cytotherapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床分析》的研究成果。^【1】

招募了2008年1月至2010年10月期間在北京空軍總醫(yī)院院就診的22名脊髓損傷患者（17名男性和5名女性，平均年齡33歲）。

有效性評估

22例患者中13例治療有效，9例無效。不完全性脊髓損傷患者治療有效率為81.25%，完全性脊髓損傷患者6例治療無效。5例治療有效的患者經(jīng)過2～3個療程的治療，療效進(jìn)一步增強(qiáng)。

治療有效的患者大多數(shù)運(yùn)動功能、感覺功能或二者兼有得到改善，大小便控制能力得到改善。

22例患者治療1個月后，痛覺、觸覺、運(yùn)動及日常生活活動量表均較治療前明顯改善（P<0.01）。

安全性評估

治療期間常見的不良反應(yīng)為頭痛（1例）和腰痛（1例），均在1～3天內(nèi)消失。隨訪3個月～3年，未出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件。

結(jié)論：通過鞘內(nèi)注射進(jìn)行UC-MSC治療是安全的，并且可以改善大多數(shù)不完全脊髓損傷患者的神經(jīng)功能和生活質(zhì)量。

②臨床試驗(yàn)二：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療急性完全性脊髓損傷

2020年9月，中國人民武裝警察部隊(duì)特色醫(yī)療中心在國際期刊《Neural Regeneration Research》上發(fā)表了一篇關(guān)于《膠原支架聯(lián)合人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療急性完全性脊髓損傷》的研究成果。^【2】

中國人民武裝警察部隊(duì)特色醫(yī)療中心納入40例急性完全性頸部損傷患者，分為兩組。治療組（n=20）接受膠原支架負(fù)載新生兒臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞治療；對照組（n=20）接受膠原支架負(fù)載新生兒臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞治療n=20) 未接受干細(xì)胞負(fù)載膠原支架植入物。

有效性評估

1.植入含有hUC-MSC的膠原支架（CS）可改善人類脊髓完全損傷（SCI）后的神經(jīng)功能

ASIA級別變化：治療組中9例（45%）患者ASIA級別由A級改善至B級，2例（10%）患者ASIA級別由A級改善至C級，對照組患者ASIA級別無改善。

ADL評分改善：為確認(rèn)神經(jīng)功能恢復(fù)情況，對ADL評分進(jìn)行評估。結(jié)果顯示，1例患者在治療后12個月恢復(fù)了左小指屈伸功能。治療組移植前后運(yùn)動、ADL評分有顯著差異（P<0.05），對照組無顯著差異（P> 0.05）。

2.植入含有hUC-MSC的CS有助于人類SCI后的腸道和膀胱功能恢復(fù)

治療組術(shù)后12個月殘余尿量（139.20±42.20 mL）較術(shù)前殘余尿量（218.75±55.00 mL）明顯減少，P<0.05。對照組術(shù)后殘余尿量在術(shù)前與術(shù)后無明顯變化（分別為212.50±44.56和203.60±43.44mL，P>0.05）

治療組術(shù)后12個月有2例（10%）患者排尿、排便功能部分恢復(fù)，對照組隨訪期間腸道及膀胱功能無明顯改變。

3.神經(jīng)電生理學(xué)改善

MEP改善：治療組有2例（10.0%）患者治療前無MEP信號（圖A），治療12個月后下肢MEP明顯增加（圖B）。治療前有MEP活動的患者中，9例（45.0%）MEP潛伏期和波幅均有改善，另9例（45.0%）MEP活動無變化。對照組無患者M(jìn)EP活動改善。

SSEP改善：治療組中有2例（20.0%）患者術(shù)后12個月下肢SSEP潛伏期及波幅較術(shù)前有明顯改善（圖C、D）。對照組患者SSEP活動均無改善。

4.磁共振成像和擴(kuò)散張量成像結(jié)果

治療組治療前T2WI顯示脊髓處有空洞，但治療后恢復(fù)12個月后空洞消失，出現(xiàn)神經(jīng)纖維樣條紋，脊髓直徑略有增加（圖B1、B2、B5和B6）。

與術(shù)前DTI相比，治療后12個月的DTI證實(shí)在恢復(fù)過程中有連續(xù)的新生纖維（圖B3、B4、B7和B8），植入部位未見腫瘤發(fā)生的證據(jù)。對照組入組前后T2WI顯示損傷部位空洞無明顯變化，DTI未顯示任何連續(xù)的纖維信號（圖A1-A8）。

治療組FA值顯著高于對照組（P<0.01），ADC值顯著低于對照組（P?<0.01；圖C、D）。

安全性評估

未觀察到與移植相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，例如腦脊液漏、腫瘤發(fā)生、神經(jīng)系統(tǒng)惡化或顱內(nèi)感染。少數(shù)患者表現(xiàn)出輕微不良事件：

• 6名患者（30%）報告便秘，通過對癥治療可緩解。
• 5名患者（25%）出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)感染。
• 4名患者（20%）患有心理障礙，但這些情況通過心理干預(yù)得到解決。
• 4名患者（20%）患有肺部感染，可使用抗生素治愈。
• 3名患者（15%）患有骨質(zhì)疏松癥，通過開藥治療。
• 2名患者（10%）出現(xiàn)壓瘡，通過提供額外的護(hù)理和每天更換傷口敷料可治愈。
• 1例患者（5%）術(shù)后2個月出現(xiàn)深靜脈血栓形成，經(jīng)抗凝及溶栓治療后治愈。

綜上所述，所有患者與治療前基線相比，治療組美國脊髓損傷協(xié)會評分和日常生活活動評分提高，腸道和泌尿功能恢復(fù)，殘余尿量減少。此外，核磁共振成像顯示新的神經(jīng)纖維連接形成，擴(kuò)散張量成像顯示治療后電生理活動恢復(fù)。隨訪期間無嚴(yán)重并發(fā)癥。相反，對照組患者的神經(jīng)功能在隨訪期間沒有改善。

③臨床試驗(yàn)三：脊髓損傷患者靜脈輸注自體間充質(zhì)干細(xì)胞效果

2021年4月，日本札幌醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)院在行業(yè)期刊《Clinical Neurology and Neurosurgery》上發(fā)表了一篇關(guān)于《脊髓損傷患者靜脈輸注自體血清擴(kuò)增的自體間充質(zhì)干細(xì)胞：13例病例系列》的研究成果。^【3】

13名患者年齡從21到66歲 (平均：46.9±14.7，中位數(shù)：52) 歲不等，性別不限。

有效性評估

13名患者中有12名根據(jù)ASIA等級出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)改善。

在MSC輸注前被歸類為ASIA A的6名患者中，有5名改善為ASIA B(3/6) 或ASIA C (2/6)，2名ASIA B患者改善為ASIA C (1/2)或ASIA D(1/2)，5名ASIA C患者改善并達(dá)到ASIA D(5/5) 的功能狀態(tài)。

以下是此次研究中幾名患者的臨床效果評估：

患者1

患者是一名34歲的男性從1.5米高處墜落，導(dǎo)致C5脊髓損傷（AIS A）。

脊髓損傷47天后，患者接受了1.0×10⁸自體MSCs的靜脈輸注。MSC輸注后，運(yùn)動和感覺（針刺）功能迅速但微小的改善。

MSC輸注8天后，由于肛門感覺的出現(xiàn)，AIS評分改善至AIS B。

MSC輸注后兩周，下肢出現(xiàn)自主運(yùn)動，AIS為C。在期末檢查（MSC輸注后184天）時，患者可以使用上肢矯形器進(jìn)食，駕駛輪椅行駛約100 米，并在帶座椅的助行器支撐下行走。

患者2

患者是一名56歲的女性在站立時額頭撞到墻上，失去意識后頸部過度伸展，導(dǎo)致C5脊髓損傷（AIS A）。

脊髓損傷49天后，她接受了1.02×10⁸自體MSCs的靜脈輸注。MSC輸注后運(yùn)動功能迅速改善。

MSC輸注兩周后，即停止使用氣管切開管并關(guān)閉切口時，SCIM-III評分有所改善。觀察到運(yùn)動和感覺評分逐漸改善，并且在MSC輸注后181天她的最終AIS評分為C。

患者3

患者是一名47歲的男性在一次潛水事故中遭受C5脊髓損傷（AIS A）。

脊髓損傷47天后，他接受了1.26×10⁸自體人類MSC的靜脈輸注。MSC輸注一天后，他的運(yùn)動功能迅速改善，AIS評分升至D。他在MSC輸注后的第一天就能夠自己駕駛輪椅。

SCIM-III繼續(xù)改善，患者在MSC輸注后2周獲得了行走、爬樓梯的能力，8周時獨(dú)立進(jìn)食，12周時自我導(dǎo)尿。在最終檢查時（MSC輸注后167天），患者能夠執(zhí)行多項(xiàng)獨(dú)立生活任務(wù)，包括穿衣和梳洗。

患者4

患者是一名57歲的男性從2米高處墜落，頸部過度伸展，導(dǎo)致C4 SCI（AIS B）。

未進(jìn)行急性手術(shù)治療。MSC前評分在AIS C時趨于穩(wěn)定，并且患者仍然臥床不起。脊髓損傷后49天注射自體人類MSCs（1.44×10⁸）。運(yùn)動功能在第1天迅速改善，他的AIS評分為AIS D。

SCIM-III逐漸改善，他能夠使用輪椅參加站立訓(xùn)練。兩周后，他可以佩戴上肢矯形器進(jìn)食，三周后在步態(tài)訓(xùn)練器的幫助下進(jìn)行行走訓(xùn)練。

MSC輸注后170天，他可以使用單尖拐杖行走。在MSC輸注后209天，SCIM-III評分由于自我護(hù)理能力、括約肌管理和活動能力的提高而增加到79。

患者5

患者是一名23歲男性因潛水事故導(dǎo)致C5脊髓損傷 (AIS A)。

術(shù)后，他仍然四肢癱瘓，需要?dú)夤芮虚_術(shù)和呼吸機(jī)。他的評分在輸注MSC之前穩(wěn)定在AIS B，并且他仍然臥床不起，使用呼吸機(jī)。脊髓損傷后54天，他接受了自體人類MSCs(1.38×10⁸)。

輸注 MSC后1周觀察到運(yùn)動功能迅速改善。在輸注MSC后10天拔除氣管切開管并縫合切口后，SCIM-III得到改善。

四周后，他的AIS評分提高到AIS C。輸注MSC后169天，他可以駕駛輪椅。 MSC輸注后526天（擴(kuò)展數(shù)據(jù)），SCIM-III評分增加到66分，自我護(hù)理能力、括約肌管理和活動能力均得到改善。

安全性評估

自體MSCs在SCI后43-54天內(nèi)靜脈輸注。細(xì)胞注射沒有發(fā)生嚴(yán)重不良事件。外周血采集后的貧血(2例) 和骨髓采集后骨髓抽吸部位的局部疼痛 (1例) 被記錄為與方案相關(guān)的不良事件 (AE)。然而，所有與方案相關(guān)的 AE都發(fā)生在MSC輸注之前。因此，本研究中沒有與MSC相關(guān)的AE。

綜上所述，MSC注射安全無嚴(yán)重不良反應(yīng)，六個月內(nèi)12名患者神經(jīng)功能按ASIA等級改善，多名患者從ASIA A/B/C跨級至D，尤其五位C級患者一日內(nèi)即達(dá)D級。ISCSCI-92和SCIM-III評分亦證實(shí)功能獲益，彰顯MSC治療脊髓損傷潛能。

干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床研究進(jìn)展

截止2024年9月6日，國內(nèi)中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床研究項(xiàng)目有769項(xiàng)。

結(jié)論

臨床研究結(jié)果顯示干細(xì)胞治療脊髓損傷是具有臨床價值的，可以促進(jìn)受損神經(jīng)組織的修復(fù)和再生，提高AIS的評分并且極大改善患者的運(yùn)動和生活能力。

盡管干細(xì)胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應(yīng)。因此，患者在接受干細(xì)胞治療前需要進(jìn)行詳細(xì)的檢查和評估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。

隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠在脊髓損傷治療中發(fā)揮更大的作用。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細(xì)胞治療脊髓損傷的新聞資訊！

【1】Jing Liu, Dongmei Han, Zhidong Wang, Mei Xue, Ling Zhu, Hongmin Yan, Xiaoli Zheng, Zikuan Guo, Hengxiang Wang,Clinical analysis of the treatment of spinal cord injury with umbilical cordmesenchymal stem cells,Cytotherapy,Volume 15, Issue 2,2013,Pages 185-191,ISSN 1465-3249,https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2012.09.005.(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S146532491200028X)

【2】Deng, Wu-Sheng^1,#; Ma, Ke^2,#; Liang, Bing^2,#; Liu, Xiao-Yin³; Xu, Hui-You²; Zhang, Jian²; Shi, Heng-Yuan⁴; Sun, Hong-Tao²; Chen, Xu-Yi MD, PhD^2,*; Zhang, Sai MD, PhD^2,*. Collagen scaffold combined with human umbilical cord-mesenchymal stem cells transplantation for acute complete spinal cord injury. Neural Regeneration Research 15(9):p 1686-1700, September 2020. | DOI: 10.4103/1673-5374.276340

【3】Osamu Honmou, Toshihiko Yamashita, Tomonori Morita, Tsutomu Oshigiri, Ryosuke Hirota, Satoshi Iyama, Junji Kato, Yuichi Sasaki, Sumio Ishiai, Yoichi M. Ito, Ai Namioka, Takahiro Namioka, Masahito Nakazaki, Yuko Kataoka-Sasaki, Rie Onodera, Shinichi Oka, Masanori Sasaki, Stephen G. Waxman, Jeffery D. Kocsis,Intravenous infusion of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells in spinal cord injury patients: 13 case series,Clinical Neurology and Neurosurgery,Volume 203,2021,106565,ISSN 0303-8467,https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2021.106565.(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303846721000925)

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